大部分腫瘤起病隱匿，早期沒(méi)有明顯或特征性表現(xiàn)，當(dāng)出現(xiàn)癥狀時(shí)往往處于中晚期，錯(cuò)過(guò)了手術(shù)治療的最佳時(shí)期。如肺癌，目前是我國(guó)發(fā)病人數(shù)最多的惡性腫瘤，2015年數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)有約733,300新發(fā)肺癌患者及約610,200肺癌死亡患者，新發(fā)病例和死亡病例均據(jù)腫瘤疾病首位。
錯(cuò)過(guò)了手術(shù)，肺癌還有什么選擇？
確診肺癌后，只有符合體征才能進(jìn)行手術(shù)切除。除了手術(shù)，化療也是肺癌治療中至關(guān)重要的環(huán)節(jié)，隨著化療藥物的不斷研發(fā)，新一代的化療藥在毒副作用方面有所減輕，患者化療期間的生活質(zhì)量得以提升。
靶向治療的出現(xiàn)為則肺癌治療提供了更多的選擇。
靶向治療是什么？
靶向治療，又稱“分子靶向治療”，是指針對(duì)已經(jīng)明確的基因靶點(diǎn)進(jìn)行治療的方式。
如果說(shuō)化療是大范圍殺傷，常常會(huì)對(duì)正常細(xì)胞造成損傷；那么靶向治療就是精準(zhǔn)到點(diǎn)的打擊，對(duì)正常細(xì)胞的損害小。
肺癌基因靶點(diǎn)及靶向藥：
表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)
吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼、奧希替尼、?？颂婺岬?/div>
Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物(KRAS)
尚無(wú)上市藥物
鼠類肉瘤濾過(guò)性毒菌致癌基因同源體B1(BRAF)
索拉菲尼、威羅菲尼等，但目前在惡性黑色素瘤中的應(yīng)用較為成熟，在肺癌中的療效有待更多臨床試驗(yàn)證據(jù)。
棘皮動(dòng)物微管相關(guān)蛋白樣4-間變淋巴瘤激酶(EML4-ALK)
克唑替尼、恩沙替尼、塞瑞替尼等
哪些人能用靶向治療？
并不是所有肺癌都能選擇靶向治療。
由于靶向治療藥物是根據(jù)明確的基因靶點(diǎn)研發(fā)的，并不是所有患者都有靶點(diǎn)基因，只有基因靶點(diǎn)檢測(cè)陽(yáng)性的患者，才能在對(duì)應(yīng)靶點(diǎn)藥物治療中獲益。如ALK抑制劑適用于ALK基因檢測(cè)陽(yáng)性的肺癌患者。
以ALK靶向治療為例，靶向治療流程大致如下：
1、進(jìn)行ALK基因檢測(cè)
適用人群：
1）所有經(jīng)病理學(xué)診斷為肺浸潤(rùn)性腺癌(包括含腺癌成分)患者均需進(jìn)行ALK檢測(cè)。
2）經(jīng)活檢組織病理學(xué)診斷為非腺癌的晚期非小細(xì)胞肺癌患者推薦進(jìn)行ALK檢測(cè)。
ALK基因檢測(cè)陽(yáng)性可以接受靶向治療，如檢測(cè)陰性則可選擇檢測(cè)其他靶點(diǎn)，或與主治醫(yī)生商量更換治療方案，不建議盲目吃藥。
2、選擇靶向治療藥物
目前一代ALK抑制劑克唑替尼和二代ALK抑制劑阿來(lái)替尼均可用于晚期ALK陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌患者的一線治療，如何選擇建議聽(tīng)從主治醫(yī)生建議。
3、定期監(jiān)測(cè)病情
靶向治療期間，建議每2-3個(gè)月做一次檢查，觀察腫瘤的變化。
4、如發(fā)現(xiàn)病情進(jìn)展，及時(shí)調(diào)整治療方案
可再次進(jìn)行基因檢測(cè)，，分析具體基因變異類型，包括獲得性突變和融合突變類型等，用于指導(dǎo)選擇最恰當(dāng)?shù)亩€治療藥物。
耐藥在肺癌靶向藥物中較為常見(jiàn)，在接受克唑替尼治療平均11.3個(gè)月后，一部分患者會(huì)出現(xiàn)克唑替尼耐藥突變，繼續(xù)服用作用不大，可以選擇其他ALK抑制劑，如新上市的第二代ALK抑制劑恩沙替尼。
2020年底，恩沙替尼由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局通過(guò)優(yōu)先審評(píng)審批程序附條件批準(zhǔn)上市，適用于此前接受過(guò)克唑替尼治療后進(jìn)展的或者對(duì)克唑替尼不耐受的間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的治療。
在治療方面，恩沙替尼的臨床試驗(yàn)關(guān)鍵研究BTP-42322中，入選了160例既往接受過(guò)克唑替尼治療(無(wú)論是否接受過(guò)化療，最多允許2線化療)的局部晚期或轉(zhuǎn)移性AL K陽(yáng)性NSCLC患者，這些患者服用的劑量為每日225mg。由IRC評(píng)估的整體有效性數(shù)據(jù)如下：
圖：恩沙替尼說(shuō)明書
同時(shí)，恩沙替尼在臨床試驗(yàn)中最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為皮疹和ALT升高、AST升高，大多為輕中度，經(jīng)暫停用藥和/或?qū)ΠY治療等可恢復(fù)或緩解。
整體而言，恩沙替尼是一個(gè)值得ALK基因檢測(cè)陽(yáng)性、克唑替尼耐藥的肺癌患者關(guān)注的藥品。
參考：
谷瑞雪,邢影,蔡莉.ALK抑制劑治療非小細(xì)胞肺癌的研究進(jìn)展[J].中國(guó)腫瘤,2019,v.28(02):49-54.
亢佳星,王靜媛.非小細(xì)胞肺癌驅(qū)動(dòng)基因及分子靶向治療研究進(jìn)展[J].中國(guó)基層醫(yī)藥,2020,27(03):381-384.
中國(guó)非小細(xì)胞肺癌ALK檢測(cè)模式真實(shí)世界多中心研究專家組,中華醫(yī)學(xué)會(huì)病理學(xué)分會(huì)分子病理學(xué)組.中國(guó)非小細(xì)胞肺癌ALK檢測(cè)臨床實(shí)踐專家共識(shí)[J].中華病理學(xué)雜志,2019,48(12):913-920.
