廣泛期小細(xì)胞肺癌20年來首獲一線免疫治療方案

前人栽樹，后人乘涼。我國抗腫瘤新藥研發(fā)雖然落后于歐美，但對我國癌癥患者參加臨床試驗而言，走一條已經(jīng)驗證過的路終歸是有獲益的。

小細(xì)胞肺癌(Small Cell Lung Cancer，SCLC) 起源于肺內(nèi)神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞前體，是一種侵襲性和復(fù)發(fā)風(fēng)險都很高的肺部惡性腫瘤。SCLC通常被認(rèn)為是一種肺癌，但實際上它也是一種肺來源的神經(jīng)內(nèi)分泌瘤（Neuroendocrine Tumors，NET）。

SCLC僅占肺癌總數(shù)的10%~15%，是肺癌中的少數(shù)派。與非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）相比，小細(xì)胞肺癌增殖速度更快、發(fā)生廣泛轉(zhuǎn)移更早；再加上小細(xì)胞具有一定的神經(jīng)內(nèi)分泌功能，SCLC還可引起重癥肌無力、頑固性低鈉血癥和庫欣綜合征等臨床表現(xiàn)，患者的生存情況和生活質(zhì)量堪憂。

小細(xì)胞肺癌可分為局限期（Limited stage）和廣泛期（Extensive stage）。僅有約5%分期較早的局限期小細(xì)胞肺癌患者可以接受手術(shù)治療；超過2/3的患者在診斷時已處于廣泛期，只能接受化療和放療。

2018年8月，美國食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)納武利尤單抗（Nivolumab/O藥）聯(lián)合CTLA-4抗體依匹木單抗（Ipilimumab）用于含鉑化療或其他至少一線治療失敗的廣泛期小細(xì)胞肺，成為了SCLC治療近20年最重要的突破。

2019年3月18日， FDA批準(zhǔn)PD-L1抗體Atezolizumab聯(lián)合卡鉑和依托泊苷用于廣泛期SCLC患者的一線治療，成為首款獲批SCLC一線治療的免疫藥物。

此項適應(yīng)癥的獲批是基于3期臨床試驗IMpower133。研究納入403例未接受過系統(tǒng)治療的廣泛期SCLC患者按1：1比例隨機(jī)接受Atezolizumab聯(lián)合卡鉑和依托泊苷或安慰劑聯(lián)合卡鉑和依托泊苷治療。

在誘導(dǎo)治療階段，患者接受每周期21天、共4個周期的免疫聯(lián)合化療；在維持治療階段，患者接受Atezolizumab或安慰劑維持治療，直至疾病進(jìn)展或無臨床獲益。

研究結(jié)果顯示，Atezolizumab聯(lián)合化療的客觀緩解率雖然與單純化療沒有太大差異（60.2% vs 64.4%），但聯(lián)合治療方案為患者帶來了更好的生存獲益：

• 中位無進(jìn)展生存期（mPFS）延長：5.2個月 vs 4.3 個月

• 中位總生存期（mOS）延長：12.3個月 vs 10.3個月

• 1年總生存率（1y-OS）提高：51.7% vs 38.2%

免疫聯(lián)合化療與單純化療的總體安全性相當(dāng)：最常見的1~2級治療相關(guān)不良事件如中性粒細(xì)胞減少(13.1% vs 10.2%)、貧血(24.7% vs 20.9%)、中性粒細(xì)胞計數(shù)下降(3.5% vs 6.1%)、血小板減少(6.1% vs 7.1%)和白細(xì)胞減少(7.6% vs 5.1%)乃至嚴(yán)重不良事件（37% vs 35%）發(fā)生率都相差不大。

在過去的3年里，以PD-1/PD-L1抗體為代表抗腫瘤藥物臨床試驗數(shù)量激增。國內(nèi)除了少部分國產(chǎn)藥物獨立探索適應(yīng)癥的臨床試驗外，多數(shù)都是沿用進(jìn)口PD-1/PD-L1抗體適應(yīng)癥的臨床試驗。

最先上市的兩款國產(chǎn)PD-1抗體——特瑞普利單抗和信迪利單抗就是分別以黑色素瘤和經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤的適應(yīng)癥上市。而這兩個適應(yīng)癥一個是進(jìn)口PD-1抗體最初申報的適應(yīng)癥，另一個則是已知PD-1抗體有效率最高的適應(yīng)癥。 

Atezolizumab聯(lián)合化療獲批廣泛期SCLC一線適應(yīng)癥之后，國內(nèi)SCLC患者需要了解的是：

第一，Atezolizumab并未在中國獲批上市，這種免疫聯(lián)合化療的治療方法在國內(nèi)原則上是不能用的。

第二，Atezolizumab的IMpower133研究在去年9月公布數(shù)據(jù)，有意開發(fā)SCLC適應(yīng)癥的國產(chǎn)PD-L1抗體會盡快籌備相關(guān)臨床試驗占據(jù)先機(jī)。同時，臨床試驗的開展能為患者帶來不少免費治療的機(jī)會。目前，國內(nèi)已有PD-L1抗體（SHR-1316）聯(lián)合卡鉑和依托泊苷的臨床試驗在開展。