喜復(fù)至（丙戊酸鈉緩釋片(Ⅰ)） 500mg*30片

癲癇：
服藥方法：
口服。每日劑量應(yīng)分1?2次服用。在癲癇已得到良好控制的情況下，可考慮每日服藥一次。本品應(yīng)整片吞服，可以對半掰開服用，但不能研碎或咀嚼。
服用劑量：
起始劑量通常為每日10～15mg/kg，隨后遞增至療效滿意為止。一般劑量為 每日20～30mg/kg。但是，如果在該劑量范圍下發(fā)作狀態(tài)仍不能得到控制，則可以考慮增加劑量，但患者必須接受嚴(yán)密的監(jiān)測。
兒童服用本品時(shí)，常規(guī)劑量為每日30mg/kg。
成人服用本品時(shí)，常規(guī)劑量為每日20～30mg/kg。
老年患者服用本品時(shí)，給藥劑量應(yīng)根據(jù)發(fā)作狀態(tài)的控制情況來確定。
每日劑量應(yīng)根據(jù)患者的年齡及體重來進(jìn)行確定。但同時(shí)應(yīng)考慮到臨床上對丙戊酸鹽的敏感度存在著明顯的個(gè)體差異。
到目前為止對每日劑量、血藥濃度水平和療效之間的相關(guān)性仍不十分清楚， 給藥劑量主要依據(jù)臨床療效來確定。當(dāng)發(fā)作不能控制或懷疑有不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)， 除臨床監(jiān)測外，要考慮做丙戊酸鈉血漿濃度水平的測定，己報(bào)道有效范圍為 40～100mg/L（300～700μmol/L）。
新診斷癲癇或沒有使用過其它抗癲癇藥的病人，每2?3天間隔增加藥物劑量，1周內(nèi)達(dá)到最佳劑量。
對于服用丙戊酸鈉其他速效制劑且病情已得到良好控制的患者，使用本品替代時(shí)推薦每日劑量仍維持現(xiàn)狀。
在以前己接受其它抗癲癇藥物的病人，用丙戊酸鈉緩釋片要逐漸進(jìn)行，在2周內(nèi)達(dá)到最佳劑量，其它治療逐漸減少至停用。如需加用其它抗癲癇藥物，應(yīng)逐漸加入。（見[藥物相互作用]中內(nèi)容）
以上劑量適用于成人和體重超過17公斤的兒童。
本劑型不適合年齡小于6歲的兒童使用。（存在誤入氣管的危險(xiǎn)）
使用本品可控制癲癇發(fā)作。在那些為預(yù)防大發(fā)作發(fā)生而應(yīng)用藥物的患者中，不應(yīng)該突然停用抗癲癇藥物，因?yàn)槿绻蝗煌Ｋ?，出現(xiàn)伴有缺氧和生命威脅的癲癇持續(xù)狀態(tài)的可能性很大。
躁狂癥：
服用方法：
口服給藥。在沒有接受其它精神藥物的病人，每2-3天間隔增加藥物劑量，1周內(nèi)達(dá)到最佳劑量。合并其它精神藥物的病人，則根據(jù)藥物作用的特點(diǎn)和個(gè)體的臨床反應(yīng)而調(diào)整劑量。
服用劑量：
抗躁狂應(yīng)從小劑量開始，推薦的起始給藥劑量為500mg/日，分2次服用，早晚各一次，應(yīng)該盡可能快地增加給藥劑量，第三天達(dá)1000mg/日，第一周末達(dá)到1500mg/日，此后，可根據(jù)病情和德巴金的血藥濃度調(diào)整劑量，維持的劑量范圍在1000-2000mg/日，最大劑量不超過3000mg/日，治療血藥濃度在50-125ug/mL范圍內(nèi)。
老年患者酌情減量。

胃腸道系統(tǒng)：
·一些病人可出現(xiàn)胃腸系統(tǒng)異常（惡心、胃痛和腹瀉），常常發(fā)生于治療開始階段。這些異常通常在繼續(xù)服藥幾天后消失。
·罕見有胰腺炎、有時(shí)為致死性病例報(bào)道。（見[注意事項(xiàng)]中內(nèi)容）
肝膽系統(tǒng)：
·曾有與劑量無關(guān)的嚴(yán)重（有時(shí)致命）肝臟功能損傷的少見病例報(bào)道。（見[注意事項(xiàng)]中內(nèi)容）
先天性與家族性/遺傳性異常：
·致畸風(fēng)險(xiǎn)（見[孕婦及哺乳期婦女用藥]中內(nèi)容）。
中樞神經(jīng)系統(tǒng)：
·報(bào)告出現(xiàn)孤立的可逆性帕金森氏癥。
·極罕見有隱秘的和進(jìn)行性發(fā)作的意識模糊病例，病情可發(fā)展至完全癡呆，且可在停止治療后數(shù)周至數(shù)月后逆轉(zhuǎn)。
·意識模糊：報(bào)道丙戊酸鈉治療中有些病人出現(xiàn)木僵或嗜睡，有時(shí)導(dǎo)致一過性昏迷（腦病）。上述癥狀孤立或與治療中驚厥發(fā)生率增加有關(guān)，終止丙戊酸鹽治療或降低劑量后會減輕。當(dāng)聯(lián)合治療（特別是與苯巴比妥合用）或丙戊酸鹽劑量突然增加后，上述癥狀的報(bào)道較多。
·常常出現(xiàn)孤立的中度高血氨癥而不伴有肝功能檢測結(jié)果變化，此情況無需終止治療。高氨血癥伴發(fā)神經(jīng)癥狀也曾見報(bào)道。對這些病例應(yīng)考慮進(jìn)一步檢查。（見[注意事項(xiàng)]中內(nèi)容）
·曾報(bào)道了某些一過性和/或劑量依賴性的副反應(yīng)：脫發(fā)、體位性震顫和嗜睡等。
·偶有共濟(jì)失調(diào)報(bào)道。
免疫系統(tǒng)：
·罕有紅斑狼瘡或脈管炎。
代謝/營養(yǎng)系統(tǒng)：
·極罕有低鈉血癥的病例。
·罕有非嚴(yán)重性外周水腫的報(bào)道。
·文獻(xiàn)曾有有關(guān)Fanconi綜合征（代謝性酸中毒、高磷酸鹽尿、氨基酸尿、糖尿）的報(bào)道，在停止服用含丙戊酸藥品后上述反應(yīng)可逆轉(zhuǎn)。但發(fā)生上述反應(yīng)的機(jī)理仍不清楚。
·曾觀察到體重增加的病例。體重增加為多囊卵巢綜合征的危險(xiǎn)因素，應(yīng)對患者的體重進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測。（見[注意事項(xiàng)]中內(nèi)容）
泌尿生殖系統(tǒng)：
·極罕見遺尿癥和尿失禁報(bào)道。個(gè)別報(bào)道有腎臟損傷的發(fā)生。
·有停經(jīng)和月經(jīng)周期不規(guī)則的病例報(bào)道。
血液淋巴系統(tǒng)：
·偶有與劑量相關(guān)的血小板減少的病例報(bào)道，偶有纖維蛋白原減少或出血時(shí)間增加的病例報(bào)道，通常沒有相關(guān)的臨床癥狀和體征，尤其在使用高劑量時(shí)。丙戊酸鹽對血小板聚集的第二個(gè)階段具有抑制作用。罕有貧血、紅細(xì)胞肥大、白細(xì)胞減少、全血細(xì)胞減少的報(bào)道。如果情況許可，可根據(jù)血小板水平和癲癇疾病的控制情況對無癥狀的血小板減少癥患者采取減低劑量的處理方式，通常可消除血小板減少癥。
皮膚與皮下組織：
·常見暫時(shí)性的脫發(fā)，且與給藥劑量相關(guān)。
·皮膚反應(yīng)如皮疹曾有發(fā)生。極少數(shù)報(bào)道稱一些病人可能會出現(xiàn)中毒性表皮壞死松解癥，Stevens-Johnson綜合征及多種紅斑。
特殊感覺系統(tǒng)：
·罕有可逆性或不可逆性聽力喪失的報(bào)道。
全身系統(tǒng)：
·也有關(guān)于頭痛的報(bào)道。

特別提示：
在罕見的情況下，一個(gè)抗癲癇藥物治療的采用可能會導(dǎo)致發(fā)作次數(shù)的增加， 或出現(xiàn)的發(fā)作類型，且與某些類型癲癇中觀察到的現(xiàn)象不同。在使用丙戊酸鹽致時(shí)，發(fā)生上述現(xiàn)象的原因主要與合并抗癲癇藥物治療或藥代動力學(xué)的相互影響 (見[藥物相互作用]）、毒性反應(yīng)（肝臟疾病或腦?。ㄒ奫注意事項(xiàng)]和[不良反應(yīng)]中內(nèi)容）或藥物過量有關(guān)。
由于服用本品后，藥物在體內(nèi)被轉(zhuǎn)化為丙戊酸，因此在服用本品的同時(shí)不應(yīng)聯(lián)合服用其他含有可轉(zhuǎn)化為相同化合物的活性成分的藥品，以防止體內(nèi)丙戊酸過量（如雙丙戊酸鹽、丙戊酰胺）等。
警告
1、肝臟毒性：
發(fā)生的條件：
有非常罕見嚴(yán)重肝功能損傷包括致死性的病例報(bào)道。
癲癇治療的經(jīng)驗(yàn)表明：風(fēng)險(xiǎn)最大的患者是嬰兒，特別是在使用多種抗驚厥藥物聯(lián)合治療時(shí)，3歲以下及那些有嚴(yán)重發(fā)作的兒童，尤其是患有腦損傷，精神發(fā)育遲緩和/或先天性代謝性疾病或變性疾病。3歲以后以上情況發(fā)生明顯減少，并隨年齡逐漸降低。
大多數(shù)病例中，這種肝臟損傷發(fā)生在治療的前6個(gè)月，通常在第二至第12周之間及多藥聯(lián)合進(jìn)行抗癲癇治療期間。
提示癥狀：
臨床癥狀對早期診斷是至關(guān)重要的。尤其在下列有風(fēng)險(xiǎn)的患者中出現(xiàn)黃疸的情況時(shí)應(yīng)考慮：
非特異性癥狀：通常突然發(fā)作，例如無力、厭食、虛弱感和嗜睡，有時(shí)與反復(fù)嘔吐和腹痛有關(guān)。
癲癇患者癥狀復(fù)發(fā)。
應(yīng)告知患者（或孩子的家人），一旦出現(xiàn)以上情況，應(yīng)立即報(bào)告醫(yī)生。應(yīng)馬上進(jìn)行臨床體檢和肝功能的生物學(xué)測定。
檢驗(yàn)：
在治療開始前及治療開始后的前6個(gè)月內(nèi)應(yīng)定期對測定肝臟功能進(jìn)行監(jiān)測。
在常規(guī)檢查中，反映蛋白合成、特別是凝血酶原時(shí)間的檢驗(yàn)關(guān)系最密切。如果確定存在異常低下的凝血酶原時(shí)間、特別是合并有其它生物學(xué)異常（纖維蛋白原和凝血因子水平顯著降低；膽紅素濃度增加及轉(zhuǎn)氨酶升高時(shí)，需要停止丙戊酸鈉治療。）作為預(yù)防，如果合并使用水楊酸衍生物，由于本品與后者具有相同的代謝途徑，也應(yīng)停止本品治療。
當(dāng)本品應(yīng)用于既往有肝臟疾病病史的患者時(shí)，應(yīng)該多加注意。對于應(yīng)用多種抗驚厥藥物的患者、兒童患者、患有先天性代謝疾病的患者、那些伴有智力發(fā)育遲緩的嚴(yán)重驚厥疾病的患者、以及那些患有器質(zhì)性腦疾病的患者而言，這種危險(xiǎn)性尤為突出。
2、胰腺炎：
曾報(bào)道過有極少數(shù)的病人出現(xiàn)嚴(yán)重的、甚至致命的胰腺炎。該反應(yīng)與患者的年齡和治療周期有關(guān)，兒童出現(xiàn)反應(yīng)可能存在一定的風(fēng)險(xiǎn)。
在幼童或嚴(yán)重癲癇發(fā)作、大腦損傷或服用多種抗癲癇藥物治療的患者中通常 可觀察到導(dǎo)致不良反應(yīng)的胰腺炎。如果胰腺炎伴發(fā)肝功能不全，則增加了致死危險(xiǎn)。
應(yīng)該警告患者及其監(jiān)護(hù)人，腹痛、惡心、嘔吐和/或食欲減退可能是胰腺炎的癥狀。這需要立刻進(jìn)行醫(yī)學(xué)評估。如果已經(jīng)診斷為胰腺炎，正常情況下應(yīng)該停止應(yīng)用本品。根據(jù)臨床指征，對于潛在的疾病狀態(tài)，應(yīng)該進(jìn)行其它的治療。
3、致畸性：
根據(jù)已經(jīng)發(fā)表的和未發(fā)表的報(bào)告，丙戊酸可能對在懷孕期間應(yīng)用該藥物的婦女的后代產(chǎn)生致畸效應(yīng)。丙戊酸鈉可能會產(chǎn)生諸如神經(jīng)管缺陷之類的致畸效應(yīng)（比如：脊柱裂）。因此，只有治療的受益性大于對胎兒傷害的危險(xiǎn)性時(shí)，才能在育齡婦女中應(yīng)用。（參見[孕婦及哺乳期婦女用藥]中內(nèi)容）
4、尿素循環(huán)障礙疾?。║CD)：
存在尿素循環(huán)酶缺陷的患者不推薦使用本品。尿素循環(huán)障礙疾病是一組不常見的遺傳異常疾病，特別見于鳥氨酸氨甲?；D(zhuǎn)移酶缺陷的情況下。在這些患者中曾有高氨血癥導(dǎo)致的昏迷的散發(fā)病例的報(bào)道。
在下列患者中，在開始應(yīng)用本品之前，應(yīng)該考慮對UCD進(jìn)行評估，這些患者是：1）具有不明原因的腦病或者昏迷病史的患者、具有與蛋白質(zhì)負(fù)荷相關(guān)的腦病病史的患者、具有與懷孕相關(guān)性腦病或產(chǎn)后腦病病史的患者、具有血漿氨或谷氨酸鹽水平增高病史的患者；2）那些具有周期性嘔吐、偶爾發(fā)生的極度興奮性、運(yùn)動性共濟(jì)失調(diào)、低尿素氮或蛋白質(zhì)回避的患者；3）具有UCD家族史的患者或者具有不明原因的嬰兒死亡（特別是男孩）家族史的患者；4）那些具有其它UCD體征和癥狀的患者。在接受本品治療時(shí)出現(xiàn)不明原因的髙血氨性腦病的患者應(yīng)該立即接受治療（包括停止丙戊酸鈉治療），并且對潛在的尿素循環(huán) 障礙疾病進(jìn)行評估。
5、在因任何適應(yīng)癥而服用抗癲癇藥物的患者，抗癲癇藥物均可增加患者自殺的想法和行為。患者因任何適應(yīng)癥而使用任何抗癲癇藥物，都應(yīng)該監(jiān)測抑郁 的發(fā)生或者加重，自殺意念或行為，和/或情緒或行為的異常變化。
6、在老年患者中的嗜睡：
在老年患者中，給藥劑量應(yīng)該更加緩慢地增加，并且規(guī)律性地對液體和營養(yǎng)物質(zhì)的攝取、脫水、嗜睡以及其它不良事件進(jìn)行監(jiān)測。（參見[用量和用法]）。
7、血小板減少癥：
在雙丙戊酸治療中已經(jīng)報(bào)道可發(fā)生血小板減少癥、由于該藥物對血小板聚合的第2階段的抑制、以及使凝血參數(shù)的異常（比如：低纖維蛋白原），所以推薦在開始治療之前和在周期性的間期內(nèi)，對血小板計(jì)數(shù)和凝血功能進(jìn)行檢測。
8、在孕婦中的應(yīng)用：
根據(jù)已經(jīng)發(fā)表的和未發(fā)表的報(bào)告，丙戊酸可能對在懷孕期間應(yīng)用該藥物的婦女的后代產(chǎn)生致畸效應(yīng)。
在懷孕的前三個(gè)月接受丙戊酸鈉治療的母親中，她們的胎兒出現(xiàn)神經(jīng)管缺陷的發(fā)生率可能會增高。美國國家疾病控制中心（CDC)已經(jīng)確定，對丙戊酸暴露的婦女的孩子出現(xiàn)脊柱裂的危險(xiǎn)性大約為1％到2％。
已經(jīng)報(bào)告了其它先天性異常（比如：顱面部缺陷、心血管畸形以及涉及多個(gè)身體系統(tǒng)的異常)，這些先天性異?？梢耘c生命共存，也可能不能與生命共存。尚沒有足夠的數(shù)據(jù)來確定這些先天性異常的發(fā)生率。
在接受抗癲癇藥物治療的、具有驚厥疾病的婦女中，其胎兒先天性異常的高發(fā)生率并不能被認(rèn)為是因果關(guān)系。在從人類中獲得藥物致畸性的足夠數(shù)據(jù)方面，存在著固有的方法學(xué)問題；在導(dǎo)致胎兒的先天性畸形方面，遺傳因素或者癲癇狀態(tài)本身可能比藥物治療起著更重要的作用。
應(yīng)用丙戊酸鈉治療的患者可能會出現(xiàn)凝血異常。如果在孕婦中應(yīng)用丙戊酸鈉，那么應(yīng)該對凝血參數(shù)進(jìn)行認(rèn)真的監(jiān)測。
在對育齡婦女的治療和咨詢過程中，處方醫(yī)生將希望在治療的受益性和危險(xiǎn)性之間進(jìn)行權(quán)衡。如果本藥物將在懷孕期間應(yīng)用，或者在應(yīng)用本藥物期間患者將要懷孕，那么應(yīng)該將本藥物治療對胎兒的潛在危險(xiǎn)性告知患者。
在應(yīng)用抗癲癇藥物預(yù)防癲癇大發(fā)作的患者中，不應(yīng)該突然停用抗癲癇藥物，這是因?yàn)榭赡軙龠M(jìn)伴隨缺氧的癲癇持續(xù)狀態(tài)的發(fā)生，并且有生命危險(xiǎn)。對于一些癲癇病的嚴(yán)重程度和發(fā)作頻率較輕、以至于停止藥物治療不會對患者產(chǎn)生嚴(yán)重的威脅的患者而言，在懷孕之前和懷孕期間，可以考慮停用藥物治療，雖然不能保證癲癇小發(fā)作不會對胚胎或胎兒的發(fā)育產(chǎn)生一些危險(xiǎn)性。
在接受丙戊酸鈉治療的懷孕婦女中，應(yīng)該考慮應(yīng)用現(xiàn)有可接受的檢查操作來檢測神經(jīng)管缺陷和其它缺陷。
使用注意：
應(yīng)在治療前測定肝臟功能（見[禁忌]中內(nèi)容），并在開始治療的前6個(gè)月內(nèi)定期監(jiān)測，尤其對于危險(xiǎn)病人（見[注意事項(xiàng)]中內(nèi)容）。
如大多數(shù)抗癲癇藥物，應(yīng)注意轉(zhuǎn)氨酶水平的輕微升高，尤其在治療開始階段，但通常是一過性和中度的，無臨床意義。
推薦在這些患者中進(jìn)行更深入的生物學(xué)檢查（包括凝血酶原時(shí)間）；適當(dāng)時(shí)可考慮調(diào)整劑量，并重復(fù)以上檢測。
兒童使用丙戊酸鈉時(shí)推薦單藥治療，但在這種患者開始治療前應(yīng)權(quán)衡丙戊酸鈉的可能益處與其肝臟損害或胰腺炎的風(fēng)險(xiǎn)（見[注意事項(xiàng)]中內(nèi)容）。
在治療前、手術(shù)前或者發(fā)生自發(fā)性淤傷或出血時(shí)，應(yīng)做血液化驗(yàn)檢查（如血細(xì)胞計(jì)數(shù)、出血時(shí)間及凝集試驗(yàn)）（見[不良反應(yīng)]中內(nèi)容）。
由于存在肝臟毒性風(fēng)險(xiǎn)和出血風(fēng)險(xiǎn)，兒童服用本品治療癲癇時(shí)應(yīng)避免合用乙酰水楊酸。
腎功能不全的患者可能需要減少劑量。由于血漿濃度監(jiān)測可能會導(dǎo)致誤導(dǎo)，劑量應(yīng)根據(jù)臨床監(jiān)測進(jìn)行調(diào)整。
當(dāng)出現(xiàn)急性腹痛或包括惡心、嘔吐和/或厭食等的胃腸道癥狀時(shí)，必須考慮進(jìn)行胰腺炎的診斷。對于已出現(xiàn)胰酶水平升高的患者，應(yīng)停止治療，并施行必要的治療措施。
存在尿素循環(huán)酶缺陷的患者不推薦使用本品。在這些患者中曾有髙氨血癥導(dǎo)致的昏迷的散發(fā)病例的報(bào)道。
有病因不明的肝臟及消化道功能紊亂（如厭食、嘔吐、細(xì)胞溶解現(xiàn)象）、消沉或昏迷表現(xiàn)、智力遲鈍的兒童，或家族中有新生兒或嬰兒死亡的情況的兒童，在接受任何丙戊酸鹽治療前必須進(jìn)行代謝性指標(biāo)的檢驗(yàn)，尤其是空腹和餐后血氨水平的檢驗(yàn)。
盡管在用藥過程中極少觀察到免疫學(xué)異常，對系統(tǒng)性紅斑狼瘡的病人應(yīng)權(quán)衡可能的益處和風(fēng)險(xiǎn)。
所有病人在接受丙戊酸鈉治療前都應(yīng)了解存在體重增加的風(fēng)險(xiǎn)，并采取適當(dāng)?shù)拇胧﹣頊p少它的發(fā)生。
在開始治療時(shí)，如患者為生育期婦女則應(yīng)確認(rèn)其未妊娠，并在開始治療前己在采用有效的避孕措施（見[孕婦及哺乳期婦女用藥]中內(nèi)容）。
由于丙戊酸可部分代謝為酮體，應(yīng)注意其對懷疑為酮癥酸中毒的糖尿病患者進(jìn)行的酮體排泄檢驗(yàn)結(jié)果可能產(chǎn)生假陽性的影響。
在丙戊酸鈉治療急性躁狂癥方面，目前還沒有獲得長期服用（大于4周）本品的臨床安全性和療效方面的對照試驗(yàn)數(shù)據(jù)，因此若選擇延長丙戊酸鈉的治療 時(shí)間，臨床應(yīng)就病人的個(gè)體情況進(jìn)行持續(xù)用藥必要性的評估。
高血氨癥：
己經(jīng)報(bào)道高血氨癥與丙戊酸鈉治療相關(guān)，即使肝臟功能化驗(yàn)結(jié)果正常，也可以出現(xiàn)高血氨癥。在出現(xiàn)原因不明的昏睡和嘔吐或者精神狀態(tài)改變的患者中，應(yīng)該考慮出現(xiàn)高血氨癥腦病的可能性，應(yīng)該對血氨的水平進(jìn)行測量。如果血氨增高，那么應(yīng)該停止丙戊酸鈉治療。應(yīng)該開始針對高血氨癥的恰當(dāng)治療，應(yīng)該對這樣的患者進(jìn)行檢查，以確定這些患者是否存在尿素循環(huán)障礙疾病。
無癥狀性血氨水平的增高更加常見，當(dāng)存在無癥狀性血氨水平增高時(shí)，需要對血漿氨的水平進(jìn)行嚴(yán)密的監(jiān)測。如果血氨有持續(xù)的增高，那么應(yīng)該考慮停止丙戊酸鈉治療。在出現(xiàn)原因不明的昏睡和嘔吐或者精神狀態(tài)改變的患者中，應(yīng)該考慮出現(xiàn)高血氨癥腦病的可能性，應(yīng)該對血氨的水平進(jìn)行測量（參見[禁忌]）。
對駕駛和機(jī)械操作能力的影響：
患者應(yīng)注意產(chǎn)生嗜睡的危險(xiǎn)，尤其是駕駛員或機(jī)械操作者應(yīng)注意。在多藥抗驚厥治療或同時(shí)服其它藥物是特別注意該嗜睡反應(yīng)。

妊娠：
根據(jù)己獲得的數(shù)據(jù)，不推薦在妊娠期間服用丙戊酸鈉。妊娠婦女通過服用藥物方式服用丙戊酸鈉所誘發(fā)畸形的危險(xiǎn)程度較正常人群高3?4倍，為3％。最常見的畸形為神經(jīng)導(dǎo)管閉合缺陷（約為2％?3％）、顱面部缺陷、肢體畸形，心血管畸形及多重畸形包括人體不同系統(tǒng)等。
劑量大于1000mg/日及與其他抗驚厥藥物聯(lián)合應(yīng)用是上述畸形發(fā)生的明顯危險(xiǎn)因素。
現(xiàn)有的流行病學(xué)數(shù)據(jù)未顯示出在子宮內(nèi)曝露于丙戊酸鹽下可使兒童整體智商下降。但是，在這些兒童中曾觀察到口頭表達(dá)能力的輕微下降和/或需要進(jìn)行與演講相關(guān)的輔助治療的情況有所增加。進(jìn)一步結(jié)果顯示，在宮內(nèi)曝露于丙戊酸鈉下的兒童中有零散的孤獨(dú)癥及相關(guān)紊亂癥狀的病例報(bào)告。仍需進(jìn)行進(jìn)一步的臨床研宄以對這些結(jié)果進(jìn)行確認(rèn)。
計(jì)劃妊娠：
婦女計(jì)劃懷孕時(shí)，應(yīng)采取完整的步驟來考慮是否可使用其它治療措施。
如果認(rèn)為使用丙戊酸鈉不可避免（或沒有其它選擇〕，那么建議每日服用劑量為最低有效劑量，同時(shí)盡可能使用緩釋劑型。在緩釋劑型不可及時(shí)，可考慮分次服用普通劑型，以避免丙戊酸的血藥濃度達(dá)到峰值水平。
到目前為止沒有證據(jù)支持婦女在妊娠期間服用丙戊酸鈉時(shí)補(bǔ)充葉酸的有效性。但是，考慮到在其它情況下的有益作用，可考慮在受孕前一個(gè)月及受孕后兩個(gè)月補(bǔ)充葉酸，劑量為5mg/日。且不管患者服用葉酸與否均需接受相同的畸形情況檢查。
妊娠期間：
如果除了使用丙戊酸鈉連續(xù)治療外沒有別的選擇（沒有其它的替代方法），建議服用最小有效劑量。如有可能，應(yīng)避免劑量高于1000mg/日。
出生前：
應(yīng)用丙戊酸鈉治療的患者可能會出現(xiàn)凝血異常。如果在孕婦中應(yīng)用丙戊酸鈉，在出生前應(yīng)對母親進(jìn)行凝血檢測，包括血小板計(jì)數(shù)、纖維蛋白原水平和凝血時(shí)間（aPTT）等。
新生兒：
本品可能會引起與維生素K缺乏無關(guān)的新生兒出血綜合征。
對母親的常規(guī)血液學(xué)檢測并不能完全反映新生兒出現(xiàn)血液學(xué)異常的可能。必須對新生兒進(jìn)行血小板計(jì)數(shù)、纖維蛋白原水平和aPTT的測試。
另外，有報(bào)道新生兒出生后第一周內(nèi)出現(xiàn)低血糖反應(yīng)。
哺乳：
乳汁中的丙戊酸濃度很低，只有母體血清濃度的1％到10％。雖然到目前為止，在新生兒期間監(jiān)測的母乳喂養(yǎng)的孩子未報(bào)道發(fā)生臨床異?，F(xiàn)象，因而哺乳并非是服用丙戊酸鈉的禁忌癥。應(yīng)根據(jù)各種因素進(jìn)行權(quán)衡。

在服用本品的同時(shí)服用誘導(dǎo)發(fā)作的藥物、或減低發(fā)作閾值的藥物時(shí)應(yīng)仔細(xì)考量，根據(jù)潛在風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重程度可確定不使用或禁用。這類藥品主要包括大多數(shù)抗抑郁藥（丙咪嗪、SSRI)、安定藥（酚噻嗪和苯丁酮類藥物〉、美爾奎寧（見后面章節(jié)〉、丁環(huán)螺酮、曲馬多等。
禁止的聯(lián)合應(yīng)用：
與美爾奎寧合用：癲癇患者聯(lián)合服用時(shí)，由于美爾奎寧可能導(dǎo)致丙戊酸代謝增加及自身的誘導(dǎo)發(fā)作的作用可使其存在癲癇發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)。
與圣約翰草合用：具有血藥濃度減低和抗驚厥療效減低的風(fēng)險(xiǎn)。
需注意的聯(lián)合應(yīng)用：
與氨曲南，亞胺培南、美羅培南聯(lián)合應(yīng)用：具有出現(xiàn)丙戊酸血藥濃度減低導(dǎo)致的痙攣性反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。在接受抗感染藥物治療期間應(yīng)進(jìn)行臨床監(jiān)測、血藥濃度測定并及時(shí)調(diào)整抗驚厥藥物的劑量，停藥后仍需進(jìn)行監(jiān)測。
卡馬西平：可使卡馬西平的活性代謝物的血藥濃度增加，導(dǎo)致藥物過量的反應(yīng)出現(xiàn)。同時(shí)，由于卡馬西平對肝代謝的誘導(dǎo)作用，可使丙戊酸的血藥濃度降低。因而建議進(jìn)行臨床藥物監(jiān)測，對兩抗驚厥藥物的血藥濃度進(jìn)行測定并調(diào)整其劑量。
拉莫三嗪：產(chǎn)生嚴(yán)重皮膚反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)增加（Lyell氏綜合征）。丙戊酸可通過抑制拉莫三嗪的肝臟代謝使其血藥濃度增加。如果必須聯(lián)合服用，則在臨床應(yīng)密切監(jiān)測。
非爾氨酯：可使丙戊酸的血藥濃度增加，產(chǎn)生藥物過量的風(fēng)險(xiǎn)。在使用非爾氨酯進(jìn)行治療期間應(yīng)進(jìn)行臨床和生化指標(biāo)的監(jiān)測，并調(diào)整丙戊酸鹽的劑量。在停藥后仍應(yīng)采取上述觀察措施。
苯巴比妥、撲米酮：由于丙戊酸對肝臟代謝的抑制作用，可導(dǎo)致苯巴比妥或撲米酮的血藥濃度增加，出現(xiàn)藥物過量的現(xiàn)象，在兒童中多發(fā)。同時(shí)，由于苯巴比妥或撲米酮對肝臟代謝的誘導(dǎo)作用可使丙戊酸的血藥濃度降低。在聯(lián)合治療的頭15天內(nèi)應(yīng)進(jìn)行臨床監(jiān)測，任何鎮(zhèn)靜的癥狀出現(xiàn)時(shí)應(yīng)迅速減低苯巴比妥或撲米酮的劑量。尤其應(yīng)對兩抗驚厥藥物的血藥濃度進(jìn)行能夠監(jiān)測。
苯妥英（并可外延至磷酰苯妥英）：可導(dǎo)致苯妥英血藥濃度的改變。同時(shí)，由于苯妥英對肝臟代謝的誘導(dǎo)作用可使丙戊酸的血藥濃度存在減低的風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)進(jìn)行臨床監(jiān)測和血藥濃度測定，并適當(dāng)調(diào)整兩抗驚厥藥物的劑量。
托吡酯：存在出現(xiàn)高氨血癥或腦病的風(fēng)險(xiǎn)，通常由于在服用托吡酯的同時(shí)服用丙戊酸鹽導(dǎo)致。在治療初期應(yīng)增加臨床監(jiān)測和實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測，并注意該反應(yīng)的征兆。
西咪替丁和紅霉素：同時(shí)服用，可能使血清中丙戊酸濃度升高。
乙酰水楊酸：體溫性功能紊亂的嬰兒和幼兒不應(yīng)同時(shí)服用含丙戊酸和乙酰水楊酸的藥品。只有在醫(yī)生指導(dǎo)下，體溫功能紊亂的青少年才可服用。
苯二氮卓類藥物、巴比妥類藥物和安定藥、單胺氧化酶抑制劑和抗抑郁劑： 聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，丙戊酸可增加這些藥物的中樞抑制作用。聯(lián)合用上述藥物時(shí)應(yīng)對患者進(jìn)行密切監(jiān)測，必要時(shí)對藥物進(jìn)行劑量調(diào)整。
齊多夫定：丙戊酸可増加齊多夫定的血清藥物濃度，可能會導(dǎo)致齊多夫定毒性的增加。
抗凝血藥和抗血小板聚集藥：與含丙戊酸藥品同時(shí)服用，可能會導(dǎo)致出血傾向增加。因此，建議在聯(lián)合用藥期間對凝血情況進(jìn)行常規(guī)監(jiān)測。
安定：在健康受試者中的研究結(jié)果顯示，丙戊酸可將地西泮自其在血漿蛋白結(jié)合位點(diǎn)上置換下來，并抑制其代謝。體內(nèi)游離安定的血藥濃度可能會升高，游離地西泮的血漿清除率和分布容積可能會降低（分別降低25％和20％）。但是， 半衰期仍維持不變。在健康受試者中的研究結(jié)果顯示，丙戊酸鹽和勞拉西泮同 時(shí)服用時(shí)可使勞拉西泮的血藥濃度最高減低40％。在兒童中，同時(shí)服用氯硝安定和丙戊酸后，血清中苯妥英的水平可能升高。
尼莫地平（通過口服及靜脈途徑給與）：由于丙戊酸對代謝的抑制作用，可能會導(dǎo)致尼莫地平的血藥濃度升高，對尼莫地平的低血壓反應(yīng)起到促進(jìn)作用。
其他形式的相互作用：
與口服避孕藥：由于丙戊酸沒有酶誘導(dǎo)活性，因此它不會減低婦女服用的激素類避孕藥對雌激素-孕激素的作用。

丙戊酸鹽的口服生物利用度接近100％；大部分藥物在血液中分布，并存在與細(xì)胞外液的快速交換過程。同時(shí)藥物也可在腦脊液（CSF）和大腦總分布。CSF中丙戊酸鹽的濃度與血漿中游離藥物濃度接近。藥物的半衰期為15?17小時(shí)。兒童通常更短。
丙戊酸鹽產(chǎn)生治療作用的血清藥物濃度低限通常為40?50mg/L，范圍可放寬至40?100mg/L。如果確認(rèn)有必要使血藥濃度更高，必須在產(chǎn)生的療效與可能產(chǎn)生的不良反應(yīng)之間進(jìn)行權(quán)衡，尤其是那些與血藥濃度相關(guān)的不良反應(yīng)。但是，如果血藥濃度水平一直維持在150mg/L之上，則需要減低劑量。連續(xù)服藥3-4天后藥物的血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)。
丙戊酸鹽在體內(nèi)通過葡萄糖醛酸化和β-氧化等轉(zhuǎn)化后通過尿液排泄。丙戊酸鹽可被透析出來，但血液透析僅影響游離藥物的血藥濃度（約占血藥濃度的10％）。丙戊酸鹽對CYP450代謝系統(tǒng)所涉及的酶不產(chǎn)生誘導(dǎo)作用。與多數(shù)其它的抗癲癇藥物相比，其不會使自身和其它藥物的降解速度加快，如雌激素-孕激素和口服抗凝藥物。與丙戊酸鹽的腸溶制劑相比較，相同劑量下服用本品后藥物的體內(nèi)藥代動力學(xué)情況具有如下特點(diǎn)：沒有吸收延遲相；吸收相延長；生物利用度相同；總血藥濃度及游離血藥濃度的峰值降低（Cmax約降低25％，且在服藥后4?14小時(shí)之間呈現(xiàn)相對穩(wěn)定的平臺期）；在24小時(shí)期間丙戊酸的血藥濃度-時(shí)間曲線呈現(xiàn)“平滑峰”的現(xiàn)象，丙戊酸的血藥濃度較穩(wěn)定且持續(xù)24小時(shí)：一天兩次口服相同劑量后，丙戊酸鹽血藥濃度的變化幅度降低一半?？傃帩舛燃坝坞x血藥濃度與給藥劑量之間的線性關(guān)系更為良好。