伏立康唑膠囊 50mg*4粒

本品是一種廣譜的三唑類抗真菌藥，其適應(yīng)癥如下：
治療侵襲性曲霉病。
治療非中性粒細(xì)胞減少患者中的念珠菌血癥。
治療對(duì)氟康唑耐藥的念珠菌引起的嚴(yán)重侵襲性感染（包括克柔念珠菌）。
治療由足放線病菌屬和鐮刀菌屬引起的嚴(yán)重感染。
本品應(yīng)主要用于治療患有進(jìn)展性、可能威脅生命的感染的患者。

伏立康唑膠囊應(yīng)至少在飯前1小時(shí)或者飯后1小時(shí)后服用。
使用伏立康唑治療前或治療期間應(yīng)監(jiān)測(cè)血電解質(zhì)，如存在低鉀血癥、低鎂血癥和低鈣血癥等電解質(zhì)紊亂應(yīng)予以糾正（參見[注意事項(xiàng)]）。
成人用藥
靜脈滴注和口服的互換用法
無論是靜脈滴注或是口服給藥，首次給藥時(shí)第一天均應(yīng)給予首次負(fù)荷劑量，以使其血藥濃度在給藥笫一天即接近于穩(wěn)態(tài)濃度。由于口服片劑和生物利用度很高（96％），所以在有臨床指征時(shí)靜脈滴注和口服兩種給藥途徑可以互換。
詳細(xì)劑量見下表
負(fù)荷劑量（適用于第1個(gè)24小時(shí)） 每12小時(shí)給藥1次，每次6mg/kg（適用于第1個(gè)24小時(shí)）
維持劑量（開始用藥24小時(shí)以后） 靜脈滴注 口服*
4mg/kg 每12小時(shí)給藥1次 200mg 每12小時(shí)給藥1次
注：*口服維持劑量：體重≥40kg者，每12小時(shí)1次，每次200mg；體重＜40kg的成年患者，每12小時(shí)1次，每次100mg。
序貫療法
靜脈滴注和口服給藥尚可以進(jìn)行序貫治療，此時(shí)口服給藥無需給予負(fù)荷劑量，因?yàn)榇饲办o脈滴注給藥已經(jīng)使伏立康唑血藥濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)。推薦劑量如下：
負(fù)荷劑量 每12小時(shí)靜脈滴注1次，每次6mg/kg（適用于第1個(gè)24小時(shí)）
維持劑量 靜脈滴注 口服
4mg/kg每12小時(shí)給藥1次 200mg每12小時(shí)給藥1次
注：*口服維持劑量：體重≥40kg者，每12小時(shí)1次，每次200mg；體重＜40kg的成年患者，每12小時(shí)1次，每次100mg。
療程
療程視患者用藥后的臨床和微生物學(xué)反應(yīng)而定。靜脈用藥的療程不宜超過6個(gè)月。
劑量調(diào)整
在使用本品治療過程中，醫(yī)生應(yīng)當(dāng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)其潛在的不良反應(yīng)，并根據(jù)患者具體情況及時(shí)調(diào)整藥物方案，參見[不良反應(yīng)]和[注意事項(xiàng)]。
口服給藥：如果患者治療反應(yīng)欠佳，口服給藥的維持劑量可以增加到每日2次，每次300mg；體重小于40kg的患者口服劑量可增加至每日2次，每次150mg。如果患者不能耐受上述較高的劑量，口服給藥的維持劑量可以每次減50mg，逐漸減到每日2次，每次200mg（體重小于40kg的患者減到每日2次，每次100mg）。與苯妥因合用時(shí)，伏立康唑的口服維持劑量應(yīng)從200mg每日兩次，增加到400mg每日兩次（體重小于40kg的患者劑量應(yīng)從100mg每日兩次，增加到200mg每日兩次）。參見[注意事項(xiàng)]和[藥物相互作用]。與利福布汀合用時(shí)，伏立康唑的口服維持劑量應(yīng)從200mg每日兩次，增加到350mg每日兩次（體重小于40kg的患者劑量應(yīng)從100mg每日兩次，增加到200mg每日兩次）。參見[注意事項(xiàng)]和[藥物相互作用]。靜脈給藥：如果患者不能耐受每日2次，每次4mg/kg靜脈滴注，可減為每日2次，每次3mg/kg。與苯妥英或利福布汀合用時(shí)，建議伏立康唑的靜脈維持劑量增加為每日靜脈滴注2次，每次5mg/kg，參見[注意事項(xiàng)]和[藥物相互作用]。
老年人用藥
老年人應(yīng)用本品時(shí)無需調(diào)整劑量。參見[藥代動(dòng)力學(xué)]。
腎功能損害者用藥腎功能障礙對(duì)本品口服給藥的藥代動(dòng)力學(xué)沒有影響。因此，腎功能輕度減退至重度減退的患者應(yīng)用本品均無需調(diào)整劑量。參見[藥理毒理]。
中度到嚴(yán)重腎功能減退（肌酐清除率＜50ml/min）的患者應(yīng)用本品時(shí)，可發(fā)生賦形劑磺丁倍他環(huán)糊精鈉（SBECD）蓄積。此種患者宜選用口服給藥。除非應(yīng)用靜脈制劑的利大于弊。這些患者靜脈給藥時(shí)必須密切監(jiān)測(cè)血清肌酐水平，如有異常增高應(yīng)考慮改為口服給藥。
伏立康唑可經(jīng)血液透析清除，清除率為121ml/min。4小時(shí)血液透析清除的藥量有限，不必因此調(diào)整劑量。靜脈制劑的賦形劑磺丁倍他環(huán)糊精鈉（SBECD）在血液透析中的清除率為55ml/min。
肝功能損害者用藥
急性肝功能損害者（谷丙轉(zhuǎn)氨酶ALT/GOT和谷草轉(zhuǎn)氨酶AST/GST增高）無需調(diào)整劑量，但應(yīng)繼續(xù)監(jiān)測(cè)肝功能以觀察是否進(jìn)一步升高。
建議輕度到中度肝硬化患者（Child-Pugh A和B）伏立康唑的負(fù)荷劑量不變，但維持劑量減半。
目前尚無重度肝硬化者（Child-Pugh C）應(yīng)用本品的研究。
有報(bào)道本品與肝功能化驗(yàn)異常增高和肝損害的體征（如黃疸）有關(guān)，因此嚴(yán)重肝功能損害的患者應(yīng)用本品時(shí)必須權(quán)衡利弊。當(dāng)利益大于風(fēng)險(xiǎn)時(shí)方可使用。肝功能損害的患者應(yīng)用本品時(shí)必須密切監(jiān)測(cè)藥物毒性。參見[不良反應(yīng)]。
兒童用藥
伏立康唑在2歲以下兒童的安全性和有效性尚未建立。因此不推薦2歲以下的兒童使用伏立康唑。
2歲到＜12歲的兒童中推薦的維持用藥方案如下：
*基于對(duì)82例到2歲到＜12歲的免疫缺陷患者的群體藥代動(dòng)力學(xué)分析結(jié)果。
**基于對(duì)47例2歲到＜12歲的免疫缺陷患者的群體藥代動(dòng)力學(xué)分析結(jié)果。
尚未對(duì)肝功能或腎功能不全的2歲到＜12歲的兒童患者應(yīng)用本品還沒有進(jìn)行研究。
對(duì)于兒童的這些推薦劑量是基于伏立康唑干混懸劑的研究結(jié)果。尚未在兒童人群中研究伏立康唑干混懸劑和膠囊劑的生物等效性。通常認(rèn)為兒童胃腸轉(zhuǎn)移時(shí)間有限，故膠囊劑在兒童人群中的吸收可能與成人不同。因此推薦2-＜12歲的兒童使用伏立康唑干混懸劑。
如果兒童患者不能耐受7mg/kg每日2次的靜脈用藥，根據(jù)群體藥代動(dòng)力學(xué)分析和以往的臨床經(jīng)驗(yàn)，可以考慮從7mg/kg減量到4mg/kg每日2次。這個(gè)劑量相當(dāng)于成年人中3mg/kg每日2次的暴露量。
在治療性研究中共入選年齡為12-18歲的侵襲性曲霉病患者22例，給予伏立康唑的維持劑量，即每12小時(shí)1次，每次4mg/kg，12例（55％）患者治療有效。
青少年（12歲到16歲）
本品在青少年中的用藥劑量應(yīng)同成人。
在治療研究中，對(duì)伏立康唑在青少年中的藥代動(dòng)力學(xué)特性研究的很少。

總體情況
在治療實(shí)驗(yàn)中最為常見的不良事件（所有原因）為視覺障礙、發(fā)熱、皮疹、惡心、嘔吐、腹瀉、頭痛、敗血癥、周圍性水腫、腹痛以及呼吸功能紊亂。與治療有關(guān)的，導(dǎo)致停藥的最常見不良事件包括肝功能檢驗(yàn)值增高、皮疹和視覺障礙。
關(guān)于不良反應(yīng)的討論
以下表格中的數(shù)據(jù)來源于1655例參加伏立康唑治療研究的患者。它代表了不同的人群，包括免疫功能低下的患者，例如：血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者，HIV患者，以及非中性粒細(xì)胞減少的患者。但不包括健康志愿者、因同情而給予治療者和參加非治療研究的患者。這些患者中男性占62％，平均年齡為46歲（11-90歲，其中12-18歲的患者51例），白種人占78％，黑種人占10％。在最初的注冊(cè)申報(bào)資料中，561例患者伏立康唑的療程超過12周，136例療程超過6個(gè)月。表2總計(jì)了所有伏立康唑治療的研究人群，包括研究307/602和研究608，或研究305，發(fā)生率在≥2％的不良事件，以及發(fā)生率在＜2％的受到關(guān)注的不良事件。
研究307/602中，381例急性侵襲性曲霉病患者分別給予伏立康唑（196例）和兩性霉素B（185例），之后序貫以其他已市售的抗真菌藥物治療。研究608中，403例念珠菌血癥患者分別接受伏立康唑（272例）和兩性霉素B繼予氟康唑序貫治療（131例），比較兩者療效。研究305評(píng)價(jià)了伏立康唑口服（200例）和氟康唑（191例）口服治療食道念珠菌病的療效。
這些研究中的實(shí)驗(yàn)室檢查異常將在后面的臨床實(shí)驗(yàn)室檢查中討論。
表2治療中發(fā)生的不良事件（所有治療研究中包括研究307/602-608合并分析和研究305，伏立康唑組發(fā)生率≥2％的不良事件，以及發(fā)生率在＜2％的受到關(guān)注的不良事件，這些不良事件可能與藥物有關(guān)或與藥物關(guān)系不明）：
※研究307/602：侵襲性曲霉??；研究608；念珠菌感染；研究305；食道念珠菌感染
*使用兩性霉素B后給予其它已上市的抗真菌治療
**參見[警告]-視覺異常，[注意事項(xiàng)]
下表3中，因?yàn)榇蠖鄶?shù)實(shí)驗(yàn)是開放性的，列出了所有可能有因果關(guān)系的不良事件，并按器官系統(tǒng)和發(fā)生頻率分類（很常見＞1/10，常見＞1/100但＜1/10，少見＞1/1000但＜1/100，罕見＜1/1000）。最常報(bào)告的不良事件是視覺障礙，發(fā)熱，皮疹，嘔吐，惡心，腹瀉，頭痛，外周水腫和腹痛。不良事件的嚴(yán)重程度一般為輕到中度。按年齡、種族和性別對(duì)安全性數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，未見有臨床意義的差別。
用伏立康唑的患者中報(bào)告的不良反應(yīng)：
表3
視覺障礙
和伏立康唑有關(guān)的視覺障礙很常見。臨床試驗(yàn)中，包括短期和長(zhǎng)期治療中，約30％的受試者出現(xiàn)視覺改變/增強(qiáng)，視力模糊，色覺改變或畏光。視覺障礙呈一過性，可以完全恢復(fù)。大多數(shù)在60分鐘內(nèi)自行緩解，未見有臨床意義的長(zhǎng)期視覺反應(yīng)。有證據(jù)表明伏立康唑重復(fù)給藥后這種情況減輕。視覺障礙一般為輕度，導(dǎo)致停藥的情況罕見，沒有長(zhǎng)期后遺癥。視覺障礙可能與血藥濃度較高和/或劑量較大有關(guān)。
雖然作用部位很可能是在視網(wǎng)膜，但作用機(jī)制不明。在健康志愿者中進(jìn)行的一項(xiàng)研究中，探討了伏立康唑?qū)σ暰W(wǎng)膜功能的影響，伏立康唑引起了視網(wǎng)膜電流圖（ERG）波幅的降低。ERG測(cè)量的是視網(wǎng)膜內(nèi)的電流。ERG的變化在治療的29天的治療期內(nèi)沒有進(jìn)展，停用伏立康唑后可以完全恢復(fù)。
皮膚反應(yīng)
臨床試驗(yàn)中，伏立康唑治療的患者中皮膚反應(yīng)比較常見。但這些患者患有嚴(yán)重的基礎(chǔ)疾病，合并使用了多種伴隨藥物。大多數(shù)皮疹為輕到中度。伏立康唑治療期間患者出現(xiàn)嚴(yán)重皮膚反應(yīng)的情況罕見，這些嚴(yán)重反應(yīng)包括Stevens-Johnson綜合征，中毒性表皮壞死溶解和多形性紅斑。
如果患者出現(xiàn)皮疹，應(yīng)當(dāng)密切觀察，如果病損進(jìn)展，則要停用伏立康唑。已有光敏反應(yīng)的報(bào)告。特別是在長(zhǎng)期治療期間。
肝功能
伏立康唑臨床研究項(xiàng)目中，接受伏立康唑治療的受試者出現(xiàn)有臨床意義的轉(zhuǎn)氨酶異常的總發(fā)生率為13.4％（200/1493）。肝功能檢查異?？赡芘c血藥濃度較高和/或劑量較高有關(guān)。大多數(shù)肝功能異常在治療中不需調(diào)整劑量即可恢復(fù)，或者在調(diào)整劑量后恢復(fù)，有的停藥后恢復(fù)。
在有其他嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病的患者中，用伏立康唑后偶有嚴(yán)重肝毒性反應(yīng)的情況，包括黃疸，罕見情況下的肝炎和導(dǎo)致死亡的肝衰竭（見[注意事項(xiàng)]）。
兒童用藥
在245例2歲到＜12歲的兒童患者中研究了伏立康唑的安全性，這些患者在藥代動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)（87例兒童患者）和同情性使用項(xiàng)目（158例兒童患者）中應(yīng)用了伏立康唑。這245例患兒中的不良事件特點(diǎn)與成年人中的情況相似。22例年齡不足2歲的患者在同情性使用項(xiàng)目中接受了伏立康唑治療，報(bào)告了下列不良事件（不能排除與伏立康唑有關(guān)）：光敏反應(yīng)（1），心率失常（1），胰腺炎（1），膽紅素血癥（1），肝酶升高（1），皮疹（1）和視乳頭水腫（1）。上市后報(bào)道中已有兒童患者胰腺炎的報(bào)道。
其他較為少見的不良事件
以下所列出的不良事件在所有研究中使用伏立康唑治療的患者（N=1655）中的發(fā)生率＜2％。這些不良事件包括無法排除與伏立康唑治療有相關(guān)性的事件，或者是提示醫(yī)生采取措施以減少患者風(fēng)險(xiǎn)的事件，但不包括上表中已列出的不良亊件，也未包括臨床試驗(yàn)中報(bào)告的所有不良事件。
全身反應(yīng)：腹痛、腹部膨大、過敏反應(yīng)、類過敏反應(yīng)（參見[注意事項(xiàng)]）、腹水、虛弱、背痛、胸痛、蜂窩組織炎、水腫、面部水腫、側(cè)腹痛、流感樣癥狀、移植物抗宿主反應(yīng)、肉芽腫、感染、細(xì)菌感染、真菌感染、注射部位疼痛、注射部位感染/炎癥、粘膜功能失調(diào)、多器官衰竭、疼痛、骨盆疼痛、腹膜炎、敗血癥、胸骨下胸痛。
心血管系統(tǒng)：房性心律失常、房顫、完全性房室傳導(dǎo)阻滯、二聯(lián)率、心動(dòng)過緩、束支傳導(dǎo)阻滯、心臟擴(kuò)大、心肌病、腦出血、腦缺血、腦血管意外、充血性心力衰竭、深部血栓性靜脈炎、心內(nèi)膜炎、期外收縮、心搏停止、高血壓、低血壓、心肌梗塞、結(jié)性心律失常、心悸、靜脈炎、體位性低血壓、肺栓塞、QT間期延長(zhǎng)、室上性期外收縮、室上性心動(dòng)過速、昏厥、血栓性靜脈炎、血管擴(kuò)張、室性心律失常、室顫、室性心動(dòng)過速（包括尖端扭轉(zhuǎn)型室速）。
消化系統(tǒng)：厭食、唇炎、膽囊炎、膽石癥、便秘、腹瀉、十二指腸潰瘍穿孔、十二指腸炎、消化不良、吞咽困難、口干、食道潰瘍、食道炎、腸胃氣脹、胃腸炎、胃腸出血、GGT/LDH增高、齒齦炎、舌炎、齒齦出血、齒齦增生、吐血、肝昏迷、肝衰竭、肝炎、腸穿孔、腸潰瘍、黃疸、肝腫大、黑糞癥、口腔潰瘍、胰腺炎、腮腺腫大、牙周炎、直腸炎、偽膜性腸炎、直腸功能紊亂、直腸出血、胃潰瘍、胃炎、舌腫大。
內(nèi)分泌：腎上腺皮質(zhì)功能不全、尿崩癥、甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀腺功能降低。
血液和淋巴：粒細(xì)胞缺乏癥、貧血（大細(xì)胞性貧血、巨幼細(xì)胞性貧血、小細(xì)胞性貧血、正細(xì)胞性貧血），再生障礙性貧血、溶血性貧血、出血時(shí)間延長(zhǎng)、發(fā)紺、彌漫性血管內(nèi)凝血、瘀斑、嗜酸性細(xì)胞增多、血容量過多、白細(xì)胞減少、淋巴結(jié)病、淋巴管炎、骨髄抑制、全血細(xì)胞減少、瘀點(diǎn)、紫癜、脾腫大、血小板減少、血栓性血小板減少性紫癲。
營(yíng)養(yǎng)和代謝：蛋白尿、尿素氮增高、肌酐磷酸激酶增高、水腫、糖耐量降低、高鈣血癥、高膽固醇血癥、高血糖、高血鉀、高鎂血癥、高鈉血癥、高尿酸血癥、低鈣血癥、低血糖、低鎂血癥、低鈉血癥、低磷血癥、外周性水腫、尿毒癥。
肌肉骨骼：關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)炎、骨壞疽、骨痛、小腿痛性痙攣、肌痛、肌無力、肌病、骨軟化、骨質(zhì)疏松。
神經(jīng)系統(tǒng)：異夢(mèng)、急性腦綜合癥、激動(dòng)、靜坐不能、健忘、焦慮、共濟(jì)失調(diào)、腦水腫、昏迷、精神錯(cuò)亂、驚厥、譫妄、癡呆、人格解體、抑郁、復(fù)視、頭暈、腦炎、腦病、欣快感、錐體外系綜合征、癲癇大發(fā)作性驚厥、格林-巴利綜合癥、張力過髙、感覺減退、失眠、顱內(nèi)壓增高、性欲減退、神經(jīng)痛、神經(jīng)病變、眼球震顫、眼球旋動(dòng)危象、感覺異常、精神病、嗜睡、自殺傾向、震顫、眩暈。
呼吸系統(tǒng)：咳嗽增加、呼吸困難、鼻衄、咯血、缺氧、肺水腫、咽炎、胸腔積液、肺炎、呼吸功能紊亂、呼吸窘迫綜合癥、呼吸道感染、鼻炎、竇炎、聲音改變。
皮膚和附屬器：脫發(fā)、血管性水腫、接觸性皮炎、盤形紅斑狼瘡、濕疹、多形紅斑、剝脫性皮炎、混合性藥疹、癤病、單純皰疹、斑丘疹、黑變病、光敏性皮膚反應(yīng)、瘙癢癥、銀屑病、皮膚變色、皮膚病、皮膚干燥、Stevens-Johnson綜合征、出汗、中毒性表皮融解壞死、蕁麻疹。
特殊感覺：調(diào)節(jié)異常、瞼緣炎、色盲、結(jié)膜炎、角膜混濁、耳聾、耳痛、眼痛、眼出血、干眼、聽覺減退、角膜炎、角膜結(jié)膜炎、瞳孔散大、夜盲、視神經(jīng)萎縮、視神經(jīng)炎、外耳炎、視神經(jīng)乳頭水腫、視網(wǎng)膜出血、視網(wǎng)膜炎、鞏膜炎、味覺喪失、味覺異常、葡萄膜炎、耳鳴、視野缺損。
泌尿生殖系統(tǒng)：無尿、萎縮卵、肌酐清除率降低、痛經(jīng)、排尿困難、附睪炎、糖尿、出血性膀胱炎、血尿、腎積水、陽痿、腎痛、腎小管壞死、子宮不規(guī)則出血、腎炎、腎病、少尿、陰囊水腫、尿失禁、尿潴留、泌尿道感染、子宮出血、陰道出血。
臨床實(shí)驗(yàn)室檢查值
在所有治療研究中，伏立康唑組中具有臨床意義的轉(zhuǎn)氨酶異常的總發(fā)生率為12.4％（206/1655）。肝功能試驗(yàn)異?？赡芘c較高的血藥濃度和/或劑量有關(guān)。絕大部分的患者按照原給藥方案繼續(xù)用藥，或者調(diào)整劑量繼續(xù)用藥（包括停藥）后均可緩解。
在應(yīng)用伏立康唑的患者中，黃疸等嚴(yán)重的肝毒性很少發(fā)生，肝炎和致死性的肝衰竭更是罕見。發(fā)生上述不良事件者大多伴有其他嚴(yán)重的基礎(chǔ)疾病。
在使用伏立康唑治療初期及治療中均應(yīng)檢查肝功能，如在治療中出現(xiàn)肝功能異常。則需嚴(yán)密監(jiān)測(cè)，以防發(fā)生更重的肝損害。處理應(yīng)包括肝功能實(shí)驗(yàn)室評(píng)價(jià)（特別是肝功能化驗(yàn)和膽紅素），如臨床癥狀體征與肝病的發(fā)展相一致，且可能與伏立康唑有關(guān)，則必須停藥。
曾觀察到重癥患者應(yīng)用本品時(shí)可發(fā)生急性腎功能衰竭。本品經(jīng)常會(huì)與具有毒性的藥物合用或用于伴有可能引起腎功能減退的疾病的患者。因此應(yīng)用本品時(shí)需要監(jiān)測(cè)腎功能，包括實(shí)驗(yàn)室檢查，特別是血肌酐值。
表4，表5和表6列出了三項(xiàng)隨機(jī)、對(duì)照、多中心研究中，出現(xiàn)低鉀血癥的患者人數(shù)，以及有臨床意義的腎功能和肝功能異常的患者人數(shù)。在研究305中，食管念珠菌病患者隨機(jī)接受口服伏立康唑或口服氟康唑的治療。在研究307/602中，確診或擬診為侵襲性曲霉菌感染的患者，隨機(jī)接受伏立康唑或兩性霉素B治療。在研究608中，念珠菌血癥患者，隨機(jī)接受伏立康唑或兩性霉素B/氟康唑序貫治療。
表4.方案305
有臨床意義的實(shí)驗(yàn)室檢查異常
注：*未考慮基線值
n：在治療中有臨床意義的實(shí)驗(yàn)室檢查異常的病例數(shù)
N：治療中至少做過一次實(shí)驗(yàn)室檢查的病例數(shù) ULN：正常值上限
表5.方案307/602
有臨床意義的實(shí)驗(yàn)室檢查異常
注：*未考慮基線值
**先給予兩性霉素B治療，之后以其他已批準(zhǔn)的抗真菌藥序貫治療
n：在治療中有臨床意義的實(shí)驗(yàn)室檢查異常的病例數(shù) N：治療中至少做過一次實(shí)驗(yàn)室檢查的病例數(shù)
ULN：正常值上限 LLN：正常值下限
表6.方案608
有臨床意義的實(shí)驗(yàn)室檢查異常
注：*未考慮基線值
n：在治療中有臨床意義的實(shí)驗(yàn)室檢查異常的病例數(shù) N：治療中至少做過一次實(shí)驗(yàn)室檢查的病例數(shù)
ULN：正常值上限 LLN：正常值下限

本品禁用與已知對(duì)伏立康唑或其輔料過敏者。伏立康唑與其他唑類抗真菌藥間的交叉過敏情況目前尚無資料。對(duì)其他唑類藥物過敏者，應(yīng)慎用伏立康唑。
本品禁止與CYP3A4底物，特非那定，阿司咪唑，西沙必利，匹莫齊特或奎尼丁合用，因?yàn)楸酒房墒股鲜鏊幬锏难帩舛仍龈?，從而?dǎo)致Q-T間期延長(zhǎng)，并且偶見尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速（參見[藥物相互作用]）。
因?yàn)樵诮】抵驹刚咧?，伏立康唑可顯著增加西羅莫司的血藥濃度，故禁止合用這兩種藥物（參見[藥物相互作用]）。
因利福平，卡馬西平和長(zhǎng)效巴比妥可以顯著降低本品的血藥濃度，故本品禁止與這些藥物合用（參見[藥物相互作用]）。
本品禁止與高劑量的利托那韋（每次400mg，每12小時(shí)1次）合用。健康受試者同時(shí)應(yīng)用利托那韋（每次400mg，每12小時(shí)1次）與伏立康唑，伏立康唑的血藥濃度顯著降低。對(duì)于低劑量請(qǐng)參見[注意事項(xiàng)]。
本品在標(biāo)準(zhǔn)劑量下禁止與依非韋倫同時(shí)應(yīng)用。二者同時(shí)應(yīng)用時(shí)，伏立康唑血藥濃度顯著降低，依非韋倫的血藥濃度則顯著增高（參見[藥物相互作用]）。伏立康唑與依非韋倫調(diào)整劑量后的應(yīng)用參見[注意事項(xiàng)]和參見[藥物相互作用]。本品禁與麥角生物堿類藥物（麥角胺，二氫麥角胺）合用。二者合用后麥角類藥物的血藥濃度可能會(huì)增高而導(dǎo)致麥角中毒（參見[藥物相互作用]）。

警告
過敏反應(yīng)：已知對(duì)其他唑類藥物過敏者慎用本品（參見[不良反應(yīng)]）。
心血管系統(tǒng)：
包括伏立康唑在內(nèi)的一些唑類藥物與QT間期延長(zhǎng)有關(guān)。已有報(bào)道極少數(shù)使用本品的患者發(fā)生了尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速。這些患者均伴有一些危險(xiǎn)因素，例如曾經(jīng)接受過的化療具有心臟毒性、心肌病、低鉀血癥或同時(shí)使用其他可能會(huì)誘發(fā)尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速的藥物。因此在伴有心律失常危險(xiǎn)因素的患者中需慎用伏立康唑。例如：
•先天性或獲得性QT間期延長(zhǎng)
•心肌病，特別是存在心力衰竭者
•竇性心動(dòng)過緩
•有癥狀的心律失常
•同時(shí)使用已知能延長(zhǎng)QT間期的藥物
在使用伏立康唑治療前或治療期間應(yīng)當(dāng)監(jiān)測(cè)血電解質(zhì)，如存在低鉀血癥、低鎂血癥和低鈣血癥等電解質(zhì)紊亂則應(yīng)糾正（參見[用法用量]）。一項(xiàng)研究表明，單次給予健康志愿者相當(dāng)于4倍常規(guī)劑量的伏立康唑，未發(fā)現(xiàn)有受試者Q-T間期超過500毫秒這一潛在臨床相關(guān)的閾值（參見[藥理毒理]）。
視覺障礙：療程超過28天時(shí)伏立康唑?qū)σ曈X功能的影響尚不淸楚。如果連續(xù)治療超過28天，需監(jiān)測(cè)視覺功能，包括視敏度、視力范圍以及色覺。
肝毒性：在臨床試驗(yàn)中，伏立康唑治療組中嚴(yán)重的肝臟不良反應(yīng)并不常見（包括肝炎、膽汁瘀積和致死性的暴發(fā)性肝衰竭）。肝毒性反應(yīng)的病例主要發(fā)生在伴有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾?。ㄖ饕獮閻盒匝翰。┑幕颊咧?。肝臟反應(yīng)。包括肝炎和黃疸，可以發(fā)生在無其它確定危險(xiǎn)因素的患者中。通常停藥后肝功能異常即能恢復(fù)。
監(jiān)測(cè)肝功能：患者在伏立康唑治療初以及治療中發(fā)生肝功能異常時(shí)均必需常規(guī)監(jiān)測(cè)肝功能，以防發(fā)生更嚴(yán)重的肝臟損害。監(jiān)測(cè)應(yīng)包括肝功能的實(shí)驗(yàn)室檢查（特別是肝功能化驗(yàn)和膽紅素）。如果臨床癥狀體征與肝病發(fā)展相一致，應(yīng)該考慮停藥。在兒童和成年人中均需進(jìn)行肝功能監(jiān)測(cè)。
腎臟的不良反應(yīng)：有報(bào)道重癥患者應(yīng)用本品時(shí)可能發(fā)生急性腎衰竭。接受伏立康唑治療的患者有可能也同時(shí)合用具有腎毒性的藥物或合并腎功能減退的其它疾病。
監(jiān)測(cè)腎功能：應(yīng)用本品時(shí)需要監(jiān)測(cè)腎功能，其中包括實(shí)驗(yàn)室檢査，特別是血肌酐值。
皮膚反應(yīng)：在治療中罕有發(fā)生嚴(yán)重皮膚反應(yīng)者，如Stevens-Johnson綜合征。如果患者出現(xiàn)皮疹需嚴(yán)密觀察，若皮損加重，則必須停藥。另外本品可導(dǎo)致光過敏皮膚反應(yīng)，特別是在長(zhǎng)期治療時(shí)。建議吿知患者在應(yīng)用本品治療時(shí)應(yīng)避免強(qiáng)烈的陽光照射。
孕婦：伏立康唑應(yīng)用于孕婦時(shí)可導(dǎo)致胎兒損害。
生殖研究表明：在10mg/kg(按照mg/㎡計(jì)算，相當(dāng)于0.3倍的推薦維持劑量)的劑量下，伏立康唑?qū)Υ笫笥兄禄饔茫窳?、腎積水/輸尿管積水）。在100mg/kg(6倍維持劑量)的劑量下，伏立康唑?qū)ν米泳哂信咛ザ拘?，?duì)大鼠的其他影響包括骶尾骨、顱骨、恥骨、舌骨和多數(shù)肋骨的骨化減弱、胸骨節(jié)異常和輸尿管/腎盂擴(kuò)張。任何劑量的伏立康唑都可使懷孕大鼠血雌二醇水平降低。在10mg/kg劑量下，伏立康唑還可使大鼠妊娠時(shí)間延長(zhǎng)，難產(chǎn)，導(dǎo)致圍產(chǎn)期幼鼠死亡率增高。此外，伏立康唑可使兔子的胚胎死亡率增商，胎兒體重降低，骨骼變異率增高、頸肋和胸骨體外的骨化點(diǎn)增多。
如在孕期使用伏立康唑，或在用藥期間懷孕，應(yīng)告知患者本品對(duì)胎兒的潛在危險(xiǎn)。
兒科用藥：本品在2歲以下兒童中的安全性和有效性尚未建立（參見[不良反應(yīng)]和[藥代動(dòng)力學(xué)]）。伏立康唑適用于年齡≥2歲的兒童患者。兒童和成年人均需監(jiān)測(cè)肝功能。吸收不良和體重特別低的2歲到＜12歲兒童患者中，口服生物利用度有限。這種情況下，建議靜脈應(yīng)用伏立康唑。
苯妥因（CYP2C9底物和強(qiáng)CYP450誘導(dǎo)劑）：本品應(yīng)盡量避免與笨妥因合用，權(quán)衡利弊后必須同時(shí)應(yīng)用時(shí)，建議密切監(jiān)測(cè)苯妥因的濃度（參見[藥物相互作用]）。
美沙酮（CYP3A4底物）：當(dāng)與伏立康唑合用時(shí)，需要密切監(jiān)測(cè)美沙酮的不良事件和毒性，QT間期延長(zhǎng)，因?yàn)榕c伏立康唑合用時(shí)，美沙酮的血藥濃度會(huì)升高。可能需要降低美沙酮?jiǎng)┝浚▍⒁奫藥物相互作用]）。
利福布?。–YP450誘導(dǎo)劑）：兩者合用時(shí)需密切監(jiān)測(cè)全部的血細(xì)胞計(jì)數(shù)以及利福布汀的不良反應(yīng)（如：葡萄膜炎）。除非臨床必需且利大于弊，否則應(yīng)避免同時(shí)應(yīng)用這兩種藥物（參見[藥物相互作用]）。
伏立康唑應(yīng)當(dāng)避免與低劑量利托那韋（100mg毎日2次）合用，除非利益/風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估證明應(yīng)該使用伏立康唑（參見[藥物相互作用]，與高劑量合用參見[禁忌]）。
依非韋倫（CYP450誘導(dǎo)劑：CYP3A4抑制劑和底物）：伏立康唑與依非韋倫合用時(shí)，伏立康唑的劑量應(yīng)當(dāng)增加到400mg每12小時(shí)1次，依非韋倫的劑量應(yīng)當(dāng)減少到300mg每24小時(shí)1次（參見[藥物相互作用]；標(biāo)準(zhǔn)劑量的伏立康唑和依非韋倫合用的禁忌癥參見[禁忌]）。
心律失常和QT間期延長(zhǎng)：
包括伏立康唑在內(nèi)的許多唑類藥物會(huì)引起QT間期延長(zhǎng)。在臨床研究和上市后監(jiān)測(cè)中，有心律失常（包括室性心律失常，如：尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速）、心臟驟停和猝死的罕見報(bào)道。這些情況多出現(xiàn)于具有多種危險(xiǎn)因素的重癥患者，如：對(duì)心肌細(xì)胞有毒性的化療、心肌病、低鉀血癥以及合并使用可能引起此類情況的藥物。
伏立康唑應(yīng)慎用于上述具有潛在心律失常危險(xiǎn)的患者。
伏立康唑給藥前，應(yīng)嚴(yán)格糾正血鉀、鎂、鈣等電解質(zhì)異常。
與靜脈滴注有關(guān)的反應(yīng)：
健康受試者在靜脈滴注過程中曾發(fā)生的與滴注相關(guān)的類過敏反應(yīng)主要為臉紅、發(fā)熱、出汗、心動(dòng)過速、胸悶、呼吸困難、暈厥、惡心、瘙癢以及皮疹，上述反應(yīng)并不常見。癥狀多在開始靜滴后即刻出現(xiàn)。一旦出現(xiàn)上述反應(yīng)考慮停藥。
患者須知
應(yīng)當(dāng)告知患者：
•伏立康唑膠囊劑應(yīng)至少在餐后1小時(shí)餐前1小時(shí)服用。
•伏立康唑可能會(huì)引起視覺改變，包括視力模糊和畏光，因此使用伏立康唑期間不能在夜間駕駛。
•如果在用藥過程中出現(xiàn)視覺改變，應(yīng)避免從事有潛在危險(xiǎn)性的工作，例如駕駛或操縱機(jī)器。
•用藥期間應(yīng)避免強(qiáng)烈的、直接的陽光照射。
使用伏立康唑前應(yīng)糾正電解質(zhì)紊亂，包括低鉀血癥、低鎂血癥和低鈣血癥。
需要評(píng)估患者的腎功能（主要為血肌酐）和肝功能（主要為肝功能檢查和膽紅素）。
藥物相互作用
詳見[藥物相互作用]。
肝功能損害的患者
建議繼續(xù)監(jiān)測(cè)肝功能以觀察是否有進(jìn)一步的升高。
建議輕度到中度肝硬化者（Child-Pugh A和B）伏立康唑的負(fù)荷劑量不變，但維持劑量減半。
目前尚無伏立康唑應(yīng)用于重度肝硬化者（Child-Pugh C）的研究。有報(bào)道伏立康唑與肝功能檢查異常和肝損害臨床體征，如黃疸有關(guān)。因此嚴(yán)重肝功能不全的患者應(yīng)用木品時(shí)必須權(quán)衡利弊,并密切監(jiān)測(cè)藥物的毒性反應(yīng)。
腎功能損害的患者
中度到嚴(yán)重腎功能減退（肌酐清除率(50ml/min）的患者應(yīng)用本品時(shí)，可能發(fā)生助溶劑SBECD蓄積。除非應(yīng)用靜脈制劑的利大于弊，否則應(yīng)選用口服給藥。腎功能障礙者靜脈給藥時(shí)必須密切監(jiān)測(cè)血肌酐水平，如有升高應(yīng)考慮改為口服給藥。伏立康唑可經(jīng)血液透析中的淸除，淸除率為121ml/min。4小時(shí)的血液透析僅能淸除少許藥物，無需調(diào)整劑量。
賦形劑SBECD在血液透析中的清除率為55ml/min。
致癌作用、致突變作用和生植損害
在大鼠和小鼠中進(jìn)行了為期2年的伏立康唑致癌性研究。分別給大鼠口服6，18或50mg/kg的伏立康唑，或按mg/㎡計(jì)算，分別給予0.2，0.6或1.6倍常用維持劑量的伏立康唑。在給予50mg/kg伏立康唑的雌鼠中檢測(cè)到肝細(xì)胞腺瘤，在給予6mg/kg和50mg/kg劑量的雄鼠中檢測(cè)到肝細(xì)胞癌。分別給小鼠口服10，30或100mg/kg的伏立康唑，或按mg/㎡計(jì)算，分別給予0.1，0.4或1.4倍常用維持劑量的伏立康唑，在兩種性別的小鼠中均檢測(cè)到肝細(xì)胞腺瘤，在給予1.4倍常用維持量伏立康唑的雄小鼠中還檢測(cè)到了肝細(xì)胞癌。
在體外人淋巴細(xì)胞培養(yǎng)過程中加入伏立康唑，可觀察到伏立康唑的致畸變作用（主要為染色體斷裂）。在Ames試驗(yàn)、CH0試驗(yàn)，小鼠微核試驗(yàn)成DNA修復(fù)試驗(yàn)（非常規(guī)DNA合成試驗(yàn)）中均未發(fā)現(xiàn)伏立康唑有基因毒性。
初步研究結(jié)果顯示50mg/kg,或1.6倍建議維持量的伏立康唑可使大鼠懷孕率顯著下降，但大規(guī)模的生殖研究未發(fā)現(xiàn)上述顯著差異。
致畸性
妊娠分類D見[警告]。
對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的影響
本品可能引起一過性的、可逆性的視覺改變，包括視力模糊、視覺改變、視覺增強(qiáng)和/或畏光。患者出現(xiàn)上述癥狀時(shí)必須避免從事有危險(xiǎn)的工作，例如駕駛或操作機(jī)器。

孕婦
目前伏立康唑在孕婦中的應(yīng)用尚無足夠資料。
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示本品有生殖毒性（參見[藥理毒理]），但對(duì)人體的潛在危險(xiǎn)性尚未確定。
伏立康唑不宜用于孕婦，除非對(duì)母親的益處顯著大于對(duì)胎兒的潛在毒性。
育齡期婦女
育齡期婦女應(yīng)用伏立康唑期間需采取有效的避孕措施。
哺乳期婦女
尚無伏立康唑在乳汁中分泌的資料。除非明顯的利大于弊，否則哺乳期婦女不宜使用伏立康唑。

除非特別注明，藥物相互作用的研究系在健康男性志愿者中進(jìn)行。采用多劑量的給藥方法，每次口服200mg，每日二次，直至達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度。這些研究結(jié)果對(duì)于其他人群和其他給藥途徑亦有參考意義。
本節(jié)闡述了其他藥物對(duì)于伏立康唑的影響，伏立康唑?qū)ζ渌幬锏挠绊懸约皟伤庨g的相互作用。相互作用的第1和第2部分按下列順序闡述：禁止合用；合用時(shí)需要調(diào)劑量并進(jìn)行密切的臨床和/或生物學(xué)監(jiān)測(cè)；最后是無明顯藥代動(dòng)力學(xué)相互作用，但可能對(duì)臨床治療有益。
其它藥物對(duì)伏立康唑的影響
伏立康唑通過細(xì)胞色素P450同工酶代謝，包括CYP2C19，CYP2C9和CVP3A4。這些同工酶的抑制劑或誘導(dǎo)劑可以分別增高或降低伏立康唑的血藥濃度。
利福平（CYP450誘導(dǎo)劑）：與利福平（每日一次，每次600mg）合用，伏立康唑的Cmax（血藥峰濃度）和AUCt（給藥間期的藥時(shí)曲線下面積）分別降低93％和96％。因此禁止本品與利福平合用（參見[禁忌]）。
利托那韋（強(qiáng)效的CYP450誘導(dǎo)劑；CYP3A4抑制劑和底物）：兩個(gè)試驗(yàn)中分別研究了健康志愿者同時(shí)口服伏立康唑（每日2次，每次200mg）和高劑量利托那韋（400mg）或低劑量利托那韋（100mg）的藥物相互作用。利托那韋（400mg每日2次）使口服伏立康唑的穩(wěn)態(tài)Cmax與AUCt分別平均降低66％和82％，而低劑量利托那韋（100mg每日2次）時(shí)口服伏立康唑的穩(wěn)態(tài)Cmax與AUCt分別平均降低24％和39％，雖然在低劑量利托那韋的試驗(yàn)中，利托那韋的穩(wěn)態(tài)Cmax與AUCt略有降低，分別降低25％和13％；但在高劑量試驗(yàn)中，伏立康唑?qū)心琼f的平均Cmax與AUC沒有顯著影響。利托那韋的兩個(gè)相互作用試驗(yàn)中分別各有一例受試者，伏立康唑的血藥濃度離群升高。禁止伏立康唑與高劑量利托那韋（毎日2次毎次400mg或更高劑量）同時(shí)使用。伏立康唑應(yīng)當(dāng)避免與低劑量利托那韋（100mg每日2次）合用，除非利益/風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估證明應(yīng)該使用伏立康唑。（參見[禁忌]和[注意事項(xiàng)]）
卡馬西平和苯巴比妥（強(qiáng)效CYP450誘導(dǎo)劑）：盡管未經(jīng)研究，卡馬西平和苯巴比妥可能會(huì)顯著降低伏立康唑的血藥濃度，因此禁止本品與這兩種藥物合用（參見[禁忌]）。
西米替工（非特異性的CYP450抑制劑，并可增高胃酸的pH值）：與西米替?。咳?次.毎次400mg）合用時(shí)，伏立康唑的Cmax和AUCt分別增高18％和23％。兩者合用無需調(diào)整本品劑量。
雷尼替?。ㄔ龈呶杆醦H值）：雷尼替丁(毎日二次，每次150mg)對(duì)伏立康唑的Cmax和AUCt無顯著影響。
大環(huán)內(nèi)脂類抗生素：紅霉素（CYP3A4抑制劑，毎日二次，每次1g），和阿奇霉素（每日一次，每次500mg）對(duì)伏立康唑的Cmax和AUCt無顯著影響。
伏立康唑?qū)ζ渌幬锏挠绊?br />伏立康唑抑制細(xì)胞色素P450同工酶的活性，包括CYP2C19，CYP2C9和CYP3A4。因此本品可能會(huì)使那些通過CYP450同工酶代謝的藥物血藥濃度增高。
特非那定、阿司咪唑、西沙必利、匹莫齊特和奎尼丁(CYP3A4底物)：盡管未經(jīng)研究，伏立康唑禁止與特非那定、阿司咪唑、西沙必利、匹莫齊特和奎尼丁合用。因?yàn)楸酒房墒股鲜鏊幬锏难帩舛仍龈?，從而?dǎo)致Q-T間期延長(zhǎng)，并且偶可發(fā)生上尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速（參見[禁忌]）。
西羅莫司（CYP3A4底物）：與伏立康唑合用時(shí)西羅莫司（單劑2mg）的Cmax和AUCt分別增高556％和1014％。因此禁止這兩種藥物合用（參見[禁忌]）。
麥角生物堿（CYP3A4底物）：雖然未經(jīng)研究，麥角生物堿（麥角胺和二氫麥角胺）與伏立康唑合用時(shí)血藥濃度可能增高，從而發(fā)生麥角中毒。因此禁止伏立康唑與麥角生物堿合用（參見[禁忌]）
環(huán)孢素（CYP3A4底物）：在病情穩(wěn)定的腎移植患者中，伏立康唑可使環(huán)孢素的Cmax和AUCt至少分別增高13％和70％。當(dāng)已經(jīng)接受環(huán)孢素治療的患者開始應(yīng)用本品時(shí)，建議其環(huán)孢素的劑量減半，并嚴(yán)密監(jiān)測(cè)環(huán)孢索的血藥濃度。環(huán)孢素濃度的增髙可引起腎毒性。停用本品后仍需嚴(yán)密監(jiān)測(cè)環(huán)孢素的濃度，如有需要可增大環(huán)孢素的劑量。
他克莫司（CYP3A4底物）：與伏立康唑合用時(shí)他克莫司（單劑0.1mg/kg）的Cmax和AUCt分別增高117％和221％。當(dāng)已經(jīng)接受他克莫司治療的患者開始使用本品治療時(shí)，建議他克莫司的劑量減至原來劑量的1/3，并嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血藥濃度。他克莫司濃度增高可引起腎毒性。停用本品后仍需嚴(yán)密監(jiān)測(cè)他克莫司的濃度，如有需要可增大他克莫司劑量。
美沙酮（CYP3A4底物）：當(dāng)接受美沙酮維持劑量（32-100mg每日一次）的患者合用口服的伏立康唑（400mg一日兩次1天，然后200mg一日兩次4天）時(shí)，有活性的R-美沙酮的Cmax和AUCt分別增加31％和47％，而S-對(duì)映異構(gòu)體的Cmax和AUCt分別增加65％和103％。合用美沙酮時(shí)，伏立康唑的血藥濃度與不用美沙酮時(shí)健康志愿者的血藥水平（歷史性資料）相仿。當(dāng)兩藥合用時(shí)建議密切監(jiān)測(cè)美沙酮的不良事件和毒性，包括QT間期延長(zhǎng)。必要時(shí)，減低美沙酮?jiǎng)┝俊?br />口服抗凝劑：
華法令（CYP2C9底物）：伏立康唑（毎日2次，每次300mg）與華法令（單劑30mg）合用，凝血酶原時(shí)間最多可延長(zhǎng)93％。因此當(dāng)二者合用時(shí)，建議嚴(yán)密監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間。
其他口服抗凝劑，如苯丙羥基香豆素和醋硝香豆素（CYP2C9和CYP3A4底物）：雖然未經(jīng)研究，香豆素類與伏立康唑合用時(shí)香豆素血藥濃度可能增高，從而延長(zhǎng)凝血酶原時(shí)間。如果患者同時(shí)應(yīng)用伏立康唑和香豆素制劑，需要密切監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間，并據(jù)此調(diào)整抗凝劑的劑量。
磺脲類（CYP2C9的底物）：雖然未進(jìn)行研究，同時(shí)應(yīng)用時(shí)伏立康唑可能增高磺脲類藥物的血藥濃度（如甲苯磺丁脲、格列吡嗪、格列本脲），從而引起低血糖癥。因此兩者合用時(shí)建議密切監(jiān)測(cè)血糖。
他汀類（CYP3A4的底物）：雖然未經(jīng)臨床研究，體外試驗(yàn)（人肝微粒體）已證明伏立康唑?qū)β宸ニ〉拇x有抑制作用。因此，伏立康唑與他汀類合用可能會(huì)使通過CYP3A4代謝的他汀類藥物藥濃度增高。他汀類藥物的血藥濃度增高可能引起橫紋肌溶解，建議兩者合用時(shí)他汀類的劑量應(yīng)予調(diào)整。
苯二氮卓類（CYP3A4底物）：盡管未經(jīng)臨床研究，伏立康唑在體外（肝微粒體）已顯示對(duì)咪達(dá)唑侖的代謝有抑制作用。因此，伏立康唑可能使經(jīng)CYP3A4代謝的苯二氮卓類藥物（如咪達(dá)唑侖和三唑侖）血藥濃度增高，鎮(zhèn)靜作用時(shí)間延長(zhǎng)。建議兩藥合用時(shí)調(diào)整苯二氮卓類藥物的劑量。
長(zhǎng)春花生物堿（CYP3A4底物）：雖然未經(jīng)研究，與伏立康唑合用，長(zhǎng)春花生物堿（長(zhǎng)春新堿和長(zhǎng)春花堿）的血藥濃度仍有增高可能，從而產(chǎn)生神經(jīng)毒性。
強(qiáng)的松（CYP3A4底物）：與伏立康唑合用時(shí)強(qiáng)的松（單劑60mg）的Cmax和AUCt分別増高11％和34％。兩者合用時(shí)均無需調(diào)整劑量。
地高辛（P-糖蛋白介導(dǎo)轉(zhuǎn)運(yùn)）：伏立康唑?qū)Φ馗咝粒咳?次，每次0.25mg）的Cmax和AUCt無顯著影響。
麥考酚酸（UDP-葡萄糖醛?；D(zhuǎn)移酶底物）：伏立康唑?qū)溈挤铀幔?g單劑）的Cmax和AUCt無顯著影響。
兩藥相互作用：
苯妥英（CYP2C9底物和CYP450的強(qiáng)誘導(dǎo)劑）：應(yīng)盡量避免同時(shí)應(yīng)用苯妥英和伏立康唑，除非經(jīng)權(quán)衡后利大于弊。
苯妥英毎日1次，毎次300mg，可使伏立康唑的Cmax和AUCt分別降低49％和69％，伏立康唑每日2次，毎次400mg（參見[用法用量]），可使苯妥英（每日1次，毎次300mg）的Cmax和AUCt分別增67％和81％。因此兩者合用時(shí)，建議密切監(jiān)測(cè)苯妥英的血藥濃度。
與苯妥英合用時(shí)，需要適當(dāng)調(diào)整伏立康唑的維持劑量。如為口服給藥，伏立康唑的劑量從每日2次，每次200mg，調(diào)整為每日2次，毎次400mg：如患者體重小于40kg，則劑量從每日2次，每次100mg增高至每日2次，每次200mg。如為靜脈滴注，劑量調(diào)整為毎日2次，每次5mg/kg。參見[用法用量]。
利福布?。–YP450誘導(dǎo)劑）：應(yīng)盡量避免利福布汀和伏立康唑合用，除非經(jīng)權(quán)衡后利大于弊。
同時(shí)應(yīng)用利福布?。叭?次，每次300mg）和伏立康唑（毎日2次，每次200mg），伏立康唑的Cmax和AUCt分別降低69％和78％。伏立康唑每日給藥2次，每次350mg，與利福布汀合用，其Cmax和AUCt分別為單獨(dú)用藥（每日2次，每次200mg）時(shí)的96％和68％。伏立康唑每日給藥2次，每次400mg，與利福布汀合用，其Cmax和AUCt分別較單獨(dú)用藥（每日2次，每次200mg）時(shí)高104％和87％：同時(shí)利福布汀的Cmax和AUCt分別增高了195％和331％。
利福布汀與伏立康唑同時(shí)應(yīng)用時(shí)，建議增加伏立康唑的維持劑量。如為口服給藥，劑量從每日2次，每次200mg，調(diào)整為每日2次，每次350mg；如患者體重小于40kg，則劑量從每日2次，每次100mg，增高至每日2次，毎次200mg。如為靜脈滴注，劑量調(diào)整為毎日2次，每次5mg/kg。并監(jiān)測(cè)全血細(xì)胞計(jì)數(shù)和利福布汀的不良事件（如葡萄膜炎）。
奧美拉唑（CYP2C19抑制劑，CYP2C19和CYP3A4底物）：與奧美拉唑（毎日單劑40mg）同時(shí)應(yīng)用時(shí)，伏立康唑的Cmax和AUCt分別增高15％和41％。無需調(diào)整伏立康唑的劑量。
與伏立康唑合用時(shí)奧美拉唑的Cmax和AUCt分別增高116％和280％。因此當(dāng)正在服用奧美拉唑者開始服用伏立康唑時(shí)，建議將奧美拉唑的劑量減半。
伏立康唑?qū)τ谒鳛镃YP2C19底物的質(zhì)子泵抑制劑類藥物的代謝也有抑制作用。
口服避孕藥：健康婦女同吋使用伏立康唑和口服避孕藥（1mg炔諾酮和0.035mg乙炔基雌二醇，每日一次）可導(dǎo)致乙炔基雌二醇Cmax和AUCt升高（分別升高36％和61％）及炔諾酮Cmax和AUCt升高（分別升高15％和53％），伏立康唑的Cmax和AUCt分別升高14％和46％。預(yù)期在不服避孕藥的一周伏立康唑?qū)⒒貜?fù)至標(biāo)準(zhǔn)水平。在與伏立康唑發(fā)生相互作用的過程中，由于炔諾酮和乙炔基雌二醇保持相似比例，它們的避孕活性可能不會(huì)受影響。盡管在臨床相互作用研究中，激素相關(guān)的不良事件未見升高，較高的雌激素和孕激素水平可能會(huì)引起明顯惡心和月經(jīng)紊亂。1mg炔諾酮和0.035mg乙炔基雌二醇以外劑量的口服避孕藥尚無臨床研究資料。
抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物：
茚地那韋（CYP3A4底物和抑制劑）：同時(shí)應(yīng)用茚地那韋（每日3次，每次800mg）和伏立康唑，伏立康唑的Cmax和Cnix（血藥谷濃度）和AUCt以及茚地那韋的Cmax和AUCt均未受到顯著影響。
依非韋倫[一種非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶的抑制劑（CYP450誘導(dǎo)劑：CYP3A4抑制劑和底物）]：在健康志愿者中，依非韋倫（400mg口服一天一次）穩(wěn)態(tài)時(shí)，使伏立康唑穩(wěn)態(tài)Cmax和AUCt分別平均降低61％和77％。同一研究中，伏立康唑穩(wěn)態(tài)時(shí)，使健康志愿者中依非韋倫的穩(wěn)態(tài)Cmax和AUCt分別平均增加38％和44％。禁止同時(shí)使用標(biāo)準(zhǔn)劑量的伏立康唑與依非韋倫。參見[禁忌]。
其他HIV蛋白酶抑制劑（CYP3A4抑制劑）：體外研究提示伏立康唑?qū)IV蛋白酶抑制劑（如沙奎那韋、安潑那韋和奈非那韋）的代謝有抑制作用，同時(shí)蛋白酶抑制劑也可抑制伏立康唑的代謝。但僅通過體外研究的結(jié)果無法預(yù)測(cè)兩者合用后在人體內(nèi)的情況。因此同時(shí)應(yīng)用這兩種藥物時(shí)須監(jiān)測(cè)藥物的療效和/或毒性。
與伏立康唑200mg每日2次單用相比，健康受試者中伏立康唑300mg每日2次與依非韋倫300mg口服每日1次合用后，伏立康唑AUCt和Cmax分別降低55％和36％：與依非韋倫600mg毎日1次單用相比，伏立康唑300mg每日2次與其合用后依非韋倫AUCt相等，但Cmax降低了14％。
與伏立康唑200mg每日2次單用相比，健康受試者中伏立康唑400mg每日2次與依非韋倫300mg口服每日1次合用后，伏立康唑的AUCt降低7％，Cmax升高23％。這些差異沒有臨床意義。與依非韋倫600mg每日1次單用相比，伏立康唑400mg每日2次與其合用后依非韋倫合用的AUCt升高17％，Cmax相等。
伏立康唑與依非韋倫合用時(shí)，伏立康唑的維持劑量應(yīng)當(dāng)增加到400mg每日2次，依非韋倫的劑量應(yīng)當(dāng)降低50％，即減少到300mg每日1次。停用伏立康唑治療的時(shí)候，依非韋倫應(yīng)當(dāng)恢復(fù)到最初的劑量。
非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NNRTI）（CYP3A4底物，CYP3A4抑制劑或CYP450誘導(dǎo)劑）：體外研究顯示地拉韋啶（delavird）可抑制伏立康唑代謝。雖然未經(jīng)研究，奈韋拉平也可能誘導(dǎo)伏立康唑代謝。體內(nèi)研究證明伏立康唑抑制依非韋倫的代謝。同時(shí)伏立康唑也可能抑制依非韋倫以外的其它NNRTI的代謝。兩者合用時(shí)應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)藥物的療效和/或毒性。伏立康唑與依非韋倫禁止合用。參見[禁忌]。
正在使用能使QT間期延長(zhǎng)的其它藥物者需慎用伏立康唑。與伏立康唑合用時(shí)，通過CYP3A4同功酶代謝的藥物（如部分抗組胺藥、奎尼丁、西沙比利、派迷清）血藥濃度可能會(huì)增高，因此禁止這兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用。參見[禁忌]。

在本節(jié)中，臨床療效評(píng)定為治愈和好轉(zhuǎn)者均統(tǒng)計(jì)為有效。
曲霉菌感染伏立康唑在預(yù)后差的曲霉菌病患者中的療效
體外伏立康唑?qū)η咕鷮倬哂袣⒕饔?。在一?xiàng)開放、隨機(jī)、多中心的研究中，比較了伏立康唑和兩性霉素B在277例免疫功能減退的急性侵襲性曲霉病患者中的療效和生存受益，療程為12周。治療組和對(duì)照組的總有效率分別為53％和31％（基線時(shí)異常的癥狀體征以及影響學(xué)/支氣管鏡檢查完全或部分恢復(fù)正常）。治療組較對(duì)對(duì)照組84日生存率顯著為高。
此外，伏立康唑在死亡時(shí)間和因毒性停藥的時(shí)間方面均有顯著優(yōu)勢(shì)，這種優(yōu)勢(shì)具有顯著地臨床意義和統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
這項(xiàng)研究證實(shí)了早些時(shí)候的一項(xiàng)前膽性研究的結(jié)果，后者的研究對(duì)象為伴有預(yù)后不良危險(xiǎn)因素的患者，包括移植物抗宿主病，特別足顱內(nèi)感染（通常死亡率為100％）患者，經(jīng)本品治療后獲得了良好效果。
本項(xiàng)研究包括了伴有骨髄移植、實(shí)體器官移植、血液系統(tǒng)惡性腫瘤、癌癥或艾滋病等基礎(chǔ)疾病患者的腦部、竇、腫部曲霉病和播散性曲霉病。
非中性粒細(xì)胞減少患者的念珠菌血癥
一項(xiàng)開放、對(duì)照研究，以兩性霉素B繼予氟康唑的序貫療法為對(duì)照，證實(shí)了伏立康唑作為念珠菌血癥初始治療的有效性。該研究納入了370例證實(shí)為念珠菌血癥的非中性粒細(xì)胞減少患者（年齡12歲以上），其中248例接受伏立康唑治療。9例伏立康唑組和5例兩性霉素B繼予氟康唑序貫組的患者，同時(shí)還存在經(jīng)真菌學(xué)證實(shí)的深部組織感染。該研究排除了腎功能衰竭的患者。兩組中治療時(shí)間均為15天。主要分析中，“治療有效”由對(duì)給藥方案處于盲態(tài)的數(shù)據(jù)審核委員會(huì)（DRC）進(jìn)行評(píng)價(jià)，“治療有效”定義為：治療結(jié)束后（EOT）12周時(shí)，所有感染癥狀和體征級(jí)解/改善，時(shí)間念珠菌從血液里和感染的深部組織清除。EOT后12周沒有接受評(píng)價(jià)的患者視為治療失敗。該分析示兩治療組均有41％的患者治療有效。
次要分析采用最近一個(gè)可評(píng)價(jià)時(shí)間點(diǎn)（即：EOT，或EOT后2，6，或12周）的DRC評(píng)價(jià)結(jié)果，伏立康唑與兩性霉素B繼予氟康唑序貫治療的成功率分別為65％和71％。對(duì)于不同時(shí)間點(diǎn)的研究者評(píng)價(jià)的有效率結(jié)果列于下表：
對(duì)于此適應(yīng)應(yīng)癥，尚無12歲以下兒童的資料。
嚴(yán)重的難治性念珠菌感染
本項(xiàng)研究所括有55例嚴(yán)重的難治性念珠菌感染患者（包括念珠菌血癥、播散性和其它侵襲性念珠菌?。?，這些患者以前已經(jīng)過抗真菌治療，特別是氟康唑，但均無效。經(jīng)伏立康唑治療后有效者24例（15例治愈，9例好轉(zhuǎn)）。對(duì)氟康唑耐藥的非白色念珠菌菌株感染者中，3/3的克柔念珠菌（治愈）和6/8的光滑念珠菌（5例治愈和1例好轉(zhuǎn)）感染治療有效。有限的藥敏資料也支持了臨床療效。
足放線病菌屬和鐮刀菌屬感染
伏立康唑?qū)σ韵潞币姷恼婢腥居行В?br />足放線病菌屬：伏立康唑治療組中，28例尖端足分支霉菌感染患者中治療有效者16例（6例治愈，10例好轉(zhuǎn)）；7例多育足分支霉感染患者中2例治療有效（均為好轉(zhuǎn)）。此外，3例混合（1種以上病原菌，其中包括足放線病菌屬）感染者中1例治療有效。
鐮刀菌屬：伏立康唑治療組17例患者，7例有效（3例治愈，4例好轉(zhuǎn)）。這7例患者中，3例為眼感染，1例為竇感染，3例為播散性感染。另有4例患者為包括珠鐮孢菌屬在內(nèi)的混合感染，其中2例治療有效。
上述罕見病原菌感染中，大多數(shù)患者對(duì)原有的抗真菌治療無效或不能耐受。
療程
臨床試驗(yàn)中，561例患者伏立康唑的療程超過12周，136例超過6個(gè)月。
兒科用藥經(jīng)驗(yàn)
用伏立康唑治療61例確診或高度懷疑為侵襲性真菌感染的兒科患者，年齡為9個(gè)月到15歲，其中2-12歲者34例，12-15歲者20例。
大多數(shù)（57/61）患兒曾應(yīng)用過其他抗真菌藥物，但均失敗。在治療性研究中包括了5例12-15歲的患兒，其余患兒則在同情性用藥中接受了伏立康唑治療。這些患兒的基礎(chǔ)疾病包括血液系統(tǒng)惡性腫瘤、再生障礙性貧血（27例）和慢性肉芽腫?。?4例）。真菌感染中以曲霉病最為常見（43/61；70％）。
對(duì)于QT間期的臨床研究
一項(xiàng)單劑隨機(jī)、安慰劑對(duì)照、交叉研究評(píng)價(jià)了伏立康唑和酮康唑?qū)T間期的影響。健康受試者分別口服伏立康唑800mg、1200mg、1600mg和酮康唑800mg，安慰劑校正后的平均最大QT間期延長(zhǎng)時(shí)間分別為5.1毫秒、4.8毫秒、8.2毫秒和7.0毫秒。任何一組受試者QT間期的延長(zhǎng)時(shí)間與基線相比均不超過60毫秒。未發(fā)現(xiàn)有受試者QT間期超過500毫秒這一潛在臨床相關(guān)閾值。

伏立康唑的作用機(jī)制是抑制真菌中由細(xì)胞色素P450介導(dǎo)的14α-甾醇去甲基化，從而抑制麥角甾醇的生物合成。體外試驗(yàn)表明伏立康唑具有廣譜抗真菌作用。本品對(duì)念珠菌屬（包括耐氟康唑的克柔念珠菌，光滑念珠菌和白色念珠菌耐藥株）具有抗菌作用，對(duì)所有檢測(cè)的曲霉菌屬真菌有殺菌作用。此外，伏立康唑在體外對(duì)其他致病性真菌也有殺菌作用，包括對(duì)現(xiàn)有抗真菌藥敏感性較低的菌屬，例如足放線病菌屬和鐮刀菌屬。
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，伏立康唑的最低抑菌濃度值與其療效有關(guān)。但是在臨床研究中，最低抑菌濃度與臨床療效之間并無相關(guān)性，并且藥物的血藥濃度和臨床療效之間似乎也無相關(guān)性。這是唑類抗真菌藥的特點(diǎn)。
微生物學(xué)臨床試驗(yàn)表明伏立康唑?qū)η箤?，包括黃曲霉、煙曲霉、土曲霉、黑曲霉、構(gòu)巢曲霉；念珠菌屬，包括白色念珠菌、光滑念珠菌、克柔念珠菌、近平滑念珠菌、熱帶念珠菌以及部分都柏林念珠菌、平常念珠菌和吉利蒙念珠萌；足放線病菌屬，包括尖端足分支霉和多育足分支霉和鐮刀菌屬有臨床療效（好轉(zhuǎn)或治愈，參見后面的臨床經(jīng)驗(yàn)部分）。
其他伏立康唑治療有效（通常為治愈或好轉(zhuǎn)）的真菌感染包括鏈格孢屬、皮炎芽生菌、頭分裂芽生菌、支孢霉菌、粗球孢子菌、冠狀耳霉、新型隱球菌、喙?fàn)蠲髂毦?、棘狀外瓶霉、裴氏著色霉、足菌腫馬杜拉菌、擬青霉屬、靑霉菌屬，包括馬尼弗氏青霉菌、爛木瓶霉、短帚霉和毛孢子菌屬，包括白色毛孢子菌感染。
體外試驗(yàn)觀察到伏立康唑?qū)σ韵屡R床分離的真菌有抗菌作用，包括頂孢霉屬、鏈格孢屬、雙極霉屬、支孢瓶霉屬、莢膜組織胞漿菌。伏立康唑在0.05-2μg/ml的濃度范圍，可以抑制大多數(shù)的菌株。
體外試驗(yàn)表明伏立康唑?qū)濇呙箤俸玩咦咏z菌屬有抗菌作用，但其臨床意義尚不淸楚。
治療前應(yīng)釆集標(biāo)本進(jìn)行真菌培養(yǎng)，并進(jìn)行其他相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室檢查（血淸學(xué)檢查和組織病理學(xué)檢查），以便分離和鑒定病原菌。在獲得培養(yǎng)結(jié)果和其他實(shí)驗(yàn)室檢査結(jié)果以前必須先進(jìn)行抗感染治療，但是一旦獲得結(jié)果，應(yīng)據(jù)此調(diào)整用藥方案。
已發(fā)現(xiàn)對(duì)伏立康唑敏感性減低的臨床菌株。但是，最低抑菌濃度值的增高并不一定導(dǎo)致臨床治療失敗，在對(duì)其他唑類藥物耐藥菌株所致的感染中，也有臨床治療有效者。由于臨床試驗(yàn)中入選患者的復(fù)雜性，很難確定體外抗菌活性和臨床治療結(jié)果之間的關(guān)系。藥敏試驗(yàn)中伏立康唑的臨界濃度尚待確立。耐藥性關(guān)于念珠菌、曲霉菌、足放線病菌和鐮刀菌屬對(duì)伏立康唑的體外耐藥情況尚無足夠的研究。目前尚未獲知伏立康唑抗菌譜中的各類真菌耐藥性發(fā)展的情況。
對(duì)氟康唑和伊曲康唑敏感性降低的真菌對(duì)伏立康唑的敏感性亦有可能降低，提示在這些唑類藥物中可能存在著交叉耐藥。
交叉耐藥與臨床療效之間的關(guān)系尚未完全確立。如果臨床病例的分離菌呈現(xiàn)交叉耐藥，則可能需要更換其他抗真菌藥物治療。
臨床前安全性資料
重復(fù)給藥的毒性研究提示伏立康唑的靶器官為肝臟。與其他抗真菌藥相似，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物發(fā)生肝毒性時(shí)的血漿暴露量相當(dāng)于人用治療劑量所達(dá)到的暴露量。大鼠、小鼠和狗的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)伏立康唑也可誘導(dǎo)腎上腺發(fā)生微小病變。其它對(duì)安全性藥理學(xué)、生殖毒性和潛在致癌性的常規(guī)研究未發(fā)現(xiàn)伏立康唑?qū)θ梭w有特殊危害。
生殖研究表明，伏立康唑的全身暴露量相當(dāng)于人用治療劑量所達(dá)到的暴露量時(shí)，對(duì)大鼠具有致畸作用，對(duì)家兔具有胚胎毒性。在分娩前和分娩后的研究中，給予大鼠低于人用治療劑量所達(dá)到的暴露量后，大鼠妊娠時(shí)間延長(zhǎng)，分娩時(shí)間延長(zhǎng)，引起難產(chǎn)導(dǎo)致母鼠死亡，圍產(chǎn)期幼鼠存活率降低。與其他唑類抗真菌藥相仿，伏立康唑影響分娩的機(jī)制很可能有種屬特異性，其中包括降低雌二醇的水平。
在賦形劑磺丁倍他環(huán)糊精鈉（SBECD）的臨床前資料中，重復(fù)給藥的毒性研究表明，SBECD主要影響尿道上皮細(xì)胞空泡形成以及激活肝臟和肺內(nèi)巨噬細(xì)胞。因?yàn)樵陔嗍笞畲蠡囼?yàn)（GMPT）中得到陽性結(jié)果，處方者應(yīng)當(dāng)了解靜脈制劑有引起過敏的可能性。基因毒性和生殖毒性表明賦形劑SBECD對(duì)人類沒有特殊的危害。尚未進(jìn)行SBECD致癌性的研究。SBECD中有一種雜質(zhì)為烷基化誘變劑，有證據(jù)表明其對(duì)嚙齒類動(dòng)物有致癌性，所以應(yīng)當(dāng)認(rèn)為這種雜質(zhì)對(duì)人體也有致癌的可能性。根據(jù)上述研究結(jié)果，靜脈制劑的療程不應(yīng)超過6個(gè)月。

一般藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)
分別在健康受試者、特殊人群和患者中進(jìn)行了伏立康唑的藥代動(dòng)力學(xué)研究。對(duì)伴有曲霉病危險(xiǎn)因素（主要為淋巴系統(tǒng)或造血組織的惡性腫瘤）的患者研究發(fā)現(xiàn)，每日2次口服伏立康唑，每次200mg或300mg，共14天，其藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)（包括吸收快，吸收穩(wěn)定，體內(nèi)蓄積和非線性藥代動(dòng)力學(xué)）與健康受試者一致。
由于伏立康唑的代謝具有飽和性，所以其藥代動(dòng)力學(xué)呈非線性，藥量暴露量增加的比例遠(yuǎn)大于劑量增加的比例。因此如果口服劑量從每日2次，每次200mg增加到每日2次，每次300mg時(shí)，估計(jì)暴露量（AUCt）平均增加2.5倍。當(dāng)給予受試者推薦的負(fù)荷劑量（靜脈滴注或口服）后，24小時(shí)內(nèi)其血藥濃度接近于穩(wěn)態(tài)濃度。如不給予負(fù)荷劑量，每日2次多劑量給藥后大多數(shù)受試者的血藥濃度約在第6天時(shí)達(dá)到穩(wěn)態(tài)。
吸收
口服本品吸收迅速而完全，給藥后1-2小時(shí)達(dá)血藥峰濃度。口服后絕對(duì)生物利用度約為96％。當(dāng)多劑量給藥，且與高脂肪餐同時(shí)服用時(shí)，伏立康唑的Cmax和AUCt分別減少34％和24％。胃液pH值改變對(duì)本品吸收無影響。
分布
穩(wěn)態(tài)濃度下伏立康唑的分布容積為4.6L/kg，提示本品在組織中廣泛分布。血漿蛋白結(jié)合率約為58％。一項(xiàng)研究中，對(duì)8名患者的腦脊液進(jìn)行了檢測(cè)，所有患者的腦脊液中均可檢測(cè)到伏立康唑。
代謝
體外試驗(yàn)表明伏立康唑通過肝臟細(xì)胞色素P450同工酶，CYP2C19，CYP2C9和CYP3A4代謝。
伏立康唑的藥代動(dòng)力學(xué)個(gè)體間差異很大。
體內(nèi)研究表明CYP2C19在本品的代謝中有重要作用，這種酶具有基因多態(tài)性，例如：15-20％的亞洲人屬于弱代謝者，而白人和黑人中的弱代謝者僅占3-5％。在健康白人和健康日本人中的研究表明：弱代謝者的藥物暴露量（AUCt）平均比純合子強(qiáng)代謝者的暴露量高4倍，雜合子強(qiáng)代謝者的藥物暴露量比純合子強(qiáng)代謝者高2倍。
伏立康唑的主要代謝產(chǎn)物為N-氧化物，在血漿中約占72％。該代謝產(chǎn)物抗菌活性微弱，對(duì)伏立康唑的藥理作用無顯著影響。
排泄
伏立康唑主要通過肝臟代謝，僅有少于2％的藥物以原形經(jīng)尿排出。
給予用放射性同位素標(biāo)記過的伏立康唑后，多次靜脈滴注給藥者和多劑量口服紿藥者中分別約有80％和83％的放射活性在尿中回收。絕大多數(shù)的放射活性（＞94％）在給藥（靜脈滴注或口服）后96小時(shí)內(nèi)經(jīng)尿排出。
伏立康唑的終末半衰期與劑量有關(guān)?？诜?00mg后終末半衰期約為6小時(shí)。由于非線性藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，終末半衰期值不能用于預(yù)測(cè)伏立康唑的蓄積或消除。
藥代動(dòng)力學(xué)-藥效動(dòng)力學(xué)的關(guān)系
在10項(xiàng)治療研究中，受試者的平均血漿濃度和最大血漿濃度的中位數(shù)分別為2425ng/ml（四分位區(qū)間1193-4380ng/ml）和3742ng/ml（四分位區(qū)間2027-6302ng/ml）。在研究中未發(fā)現(xiàn)平均、最大和最低血藥濃度與治療結(jié)果有關(guān)。
對(duì)臨床試驗(yàn)資料中藥代動(dòng)力學(xué)-藥效動(dòng)力學(xué)的分析發(fā)現(xiàn)，伏立康唑的血藥濃度與肝功能檢查異常和視覺障礙有關(guān)。
特殊人群中的藥代動(dòng)力學(xué)
性別
在一項(xiàng)多劑量口服給藥的試驗(yàn)中，健康年輕女性的Cmax和AUCt較健康年輕男性（18-45歲）分別高83％和113％。在同一試驗(yàn)中，健康老年女性的Cmax和AUCt與健康老年男性（≥65歲）無顯著差異。
臨床應(yīng)用中，不同性別的患者無需調(diào)整劑量。伏立康唑在男性和女性患者中的安全性和血藥濃度相仿，因此，無需按照性別調(diào)整劑量。
老年人
在一項(xiàng)多劑量口服給藥的研究中，健康老年男性（≥65歲）的Cmax和AUCt較健康年輕男性（18-45歲）分別高61％和85％。但健康老年女性（≥65歲）的Cmax和AUCt與健康年輕女性（18-45歲）無顯著差異。
治療研究中未按照年齡調(diào)整用藥劑量。試驗(yàn)中觀察了血藥濃度與年齡之間的關(guān)系。伏立康唑在年輕患者和老年患者中的安全性相仿，因此老年患者應(yīng)用本品無需調(diào)整劑量。
兒童
兒童患者的推薦靜脈用藥劑量是根據(jù)82例2歲到＜12歲的免疫缺陷兒童患者匯總數(shù)據(jù)的群體藥代動(dòng)力學(xué)分析提出的，在3個(gè)藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)中對(duì)這些兒童進(jìn)行了評(píng)價(jià)（探討了3和4mg/kg單劑靜脈用藥，3，4，6和8mg/kg每日2次多劑靜脈用藥，4和6mg/kg每日2次劑量多劑口服用藥）。大多數(shù)患者接受了一個(gè)以上的劑量水平，最長(zhǎng)給藥期為30天。
兒童患者和成年人的群體藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)比較顯示，為使暴露量與成年人4mg/kg每日2次靜脈維持劑量的暴露量相當(dāng)，兒童患者中的靜脈維持劑量應(yīng)當(dāng)為7mg/kg每日2次。相對(duì)于成年人來看，兒童患者的靜脈維持劑量較高，這是由于兒童的肝臟質(zhì)量與體重的比值相對(duì)較高，所以兒童的清除能力較高。為了達(dá)到與成年人3mg/kg每日2次靜脈維持劑量相當(dāng)?shù)谋┞读?，兒童患者中的靜脈維持劑量應(yīng)當(dāng)為4mg/kg每日2次。
兒童患者的推薦口服用藥劑量是根據(jù)47例2歲到＜12歲的免疫缺陷兒童患者的群體藥代動(dòng)力學(xué)分析提出的，這一藥代動(dòng)力學(xué)研究評(píng)價(jià)了多劑量口服干混懸劑4和6mg/kg每日兩次的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)。兒童患者和成年人的群體藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)比較顯示，為使暴露量與成年人200mg每日2次維持劑量的暴露量相當(dāng)，兒童患者需要口服干混懸劑200mg每日2次，不論體重如何。在兒童患者中，大體趨勢(shì)是低體重者生物利用度較低，較高體重者生物利用度較高（接近在成人中已證實(shí)的程度）。
據(jù)據(jù)群體藥代動(dòng)力學(xué)分析，2歲到＜12歲的兒童不需使用負(fù)荷劑量，也不需要根據(jù)年齡進(jìn)行劑量調(diào)整。但營(yíng)養(yǎng)不良及相對(duì)其年齡而言的極低體重兒童患者生物利用度較低，在這種情況下，推薦靜脈使用伏立康唑。
腎功能損害者
腎功能正常、以及輕度（肌酐淸除率為41-60ml/min）至重度（肌酐淸除率為＜20ml/min）腎功能減退患者分別口服本品單劑200mg，伏立康唑藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)均未發(fā)生顯著改變。不同程度腎功能減退者的血漿蛋白結(jié)合率相仿。參見[用法用量]和[注意事項(xiàng)]中的劑量和腎功能監(jiān)測(cè)建議。
中度到重度腎功能損害者（血肌酐值＞2.5mg/dl）應(yīng)用本品時(shí)，可發(fā)生賦形劑磺丁倍他環(huán)糊精鈉（SBECD）的蓄積。推薦劑量和腎功能監(jiān)測(cè)可參見[用法用量]和[注意事項(xiàng)]。
肝功能損害者
單劑口服伏立康唑200mg后，輕度到中度肝硬化患者（Child-pugh A和B）的AUCt較肝功能正常者高233％。蛋白結(jié)合率不受肝功能損害影響。
在一頂多劑量口服給藥的研究中，中度肝硬化患者（Child-pugh B）的維持劑量為每日2次，每次100mg；肝功能正常者每日2次，每次200mg，結(jié)果兩者AUCt相仿。尚無嚴(yán)重肝硬化患者（Child-pugh C）的藥代動(dòng)力學(xué)資料。肝功能損害時(shí)的推薦劑量和監(jiān)測(cè)見[用法用最]和[注意事項(xiàng)]。