希舒美（注射用阿奇霉素） 0.5g

本品主要成份為阿奇霉素。
化學(xué)名稱：(2R，3S，4R，5R，8R，10R，11R，12S，13S，14R)-13-[(2，6-二脫氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-核-己吡喃糖基)氧]-2-乙基-3，4，10-三羥基-3，5，6，8，10，12，14-七甲基-11-[[3，4，6-三脫氧-3-(二甲氨基)-β-D-木-己吡喃糖基]氧]-1-氧雜- 6-氮雜環(huán)十五烷-15-酮
化學(xué)結(jié)構(gòu)式：
分子式：C38H72N2O12·2H2O
分子量：785.0
本品所含輔料為：無水檸檬酸，氫氧化鈉

本品適用于敏感病原菌所致的下列感染，阿奇霉素治療各種感染時(shí)推薦的劑量、療程以及適用患者人群不同，具體的用藥方案請(qǐng)參閱[用法用量]。
社區(qū)獲得性肺炎
由肺炎衣原體、流感嗜血桿菌、 嗜肺軍團(tuán)菌、卡他莫拉菌、 肺炎支原體、金黃色葡萄球菌或肺炎鏈球菌等病原菌所致，且起始治療需靜脈給藥的患者。
盆腔炎性疾病
由沙眼衣原體、淋球菌或人型支原體所致，且起初治療需靜脈給藥的病人。若懷疑可能合并厭氧菌感染者，需加用一種抗厭氧菌的藥物與本藥聯(lián)合治療。
需要時(shí)在停用希舒美注射劑（注射用阿奇霉素）后可繼以口服希舒美進(jìn)行序貫治療 (詳見[用法用量])。
給藥前應(yīng)進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)以查明致病菌及其對(duì)阿奇霉素的敏感性。采集標(biāo)本后即可以開始希舒美治療，在獲知藥敏結(jié)果后再作相應(yīng)的調(diào)整。
為減少耐藥菌的產(chǎn)生以及維持本品（阿奇霉素）和其他抗菌藥物的效果，本品（阿奇霉素）應(yīng)只用于治療或預(yù)防經(jīng)確診或高度懷疑敏感菌引起的感染。如果獲得了培養(yǎng)和藥敏資料，選擇或調(diào)整抗菌藥物治療時(shí)應(yīng)予以考慮。如果沒有這些數(shù)據(jù)，當(dāng)?shù)氐牧餍胁W(xué)和藥物敏感模式可幫助選擇經(jīng)驗(yàn)性治療。

（參見[適應(yīng)癥]和[藥代動(dòng)力學(xué)]）
本品治療特定病原體引起的社區(qū)獲得性肺炎時(shí)，推薦劑量為每日 500 mg，單次靜脈內(nèi)給藥，至少2日。靜脈給藥后需繼以阿奇霉素口服序貫治療，每日 500 mg（即 250 mg兩片）給藥1次，靜脈及口服共計(jì)療程7-10日。由靜脈給藥改為口服的時(shí)間應(yīng)由醫(yī)生根據(jù)臨床療效來判斷。
本品治療特定病原體引起的盆腔炎性疾病時(shí)，推薦劑量為每日 500 mg，一日一次，靜脈內(nèi)給藥，1-2日后繼以阿奇霉素口服序貫治療，每日 250 mg給藥1次，靜脈和口服總療程7日。何時(shí)改為口服由醫(yī)生根據(jù)臨床療效來判斷。若懷疑合并厭氧菌感染者，需加用抗厭氧菌藥物。
腎功能不全：
對(duì)于腎功能損害（GFR ≤80 mL/min）的患者，建議無需調(diào)整劑量。GFR 10～80 mL/min的患者中平均AUC0～120與腎功能正常的患者相似，而GFR <10 mL/min的患者與腎功能正常的患者相比升高35％。重度腎損害的患者應(yīng)慎用阿奇霉素 (見[藥代動(dòng)力學(xué)]，特殊人群-腎功能不全) 。
肝功能不全：
肝損害的患者中阿奇霉素的藥代動(dòng)力學(xué)尚未確定。對(duì)于肝功能損害的患者，尚無劑量調(diào)整的建議（參見[藥代動(dòng)力學(xué)]，特殊人群-肝功能不全）。
無需根據(jù)年齡或性別調(diào)整劑量（參見[藥代動(dòng)力學(xué)]，特殊人群）。
本品給藥的濃度和速度：藥液濃度為 1mg/ml 時(shí)，滴注時(shí)間應(yīng)為 3 小時(shí)或濃度為 2mg/ml時(shí)滴注時(shí)間應(yīng)為1小時(shí)。本品不能靜脈推注或肌肉注射。
根據(jù)國內(nèi)臨床試驗(yàn)結(jié)果，本品靜脈滴注不宜過快，每500mg/500ml 滴注時(shí)間以 4 小時(shí)為宜。
準(zhǔn)備靜脈給藥的溶液的方法：
溶解
藥品原液的準(zhǔn)備：向 500 mg本品瓶中加 4.8 ml 滅菌注射用水，振蕩直至藥物完全溶解。因本品為真空包裝，建議使用標(biāo)準(zhǔn)的 5 ml 注射器 (非自動(dòng)的) 以確保準(zhǔn)確抽取 4.8 ml 滅菌注射用水。使每毫升溶液中含 100 mg 阿奇霉素。該溶液在30℃（或 86°F）以下可保存24小時(shí)。
胃腸道外給藥在使用前須用肉眼觀察是否有顆粒狀物，如溶液中有明顯的顆粒物，應(yīng)將藥物溶液丟棄。
使用前按以下方法將藥液進(jìn)一步稀釋
稀釋
將 5 ml 的100 mg/ml 阿奇霉素溶液加入以下任何一種溶液中，溶液的量應(yīng)適當(dāng)，制備成1.0-2.0 mg/ml 的阿奇霉素溶液。
生理鹽水 (0.9％ 氯化鈉)
1/2 生理鹽水(0.45％ 氯化鈉)
5％ 葡萄糖溶液
乳酸鈉林格氏溶液
5％ 葡萄糖 1/2生理鹽水(0.45％ 氯化鈉) 含 20mmol/l 的氯化鉀
5％ 葡萄糖乳酸鈉林格氏溶液
5％ 葡萄糖 1/3 生理鹽水(0.3％氯化鈉)
5％ 葡萄糖 1/2 生理鹽水(0.45％氯化鈉)
Normosol-M5％葡萄糖溶液
Normosol-R5％葡萄糖溶液
如果使用Vial-Mate?藥物溶解裝置，請(qǐng)參考Vial-Mate?的組裝和溶解說明。
最終輸液濃度(mg/mL) 稀釋液的量(mL)
1.0 mg/mL 500 mL
2.0 mg/mL 250 mL
建議 500mg 本品按以上方法稀釋后的滴注時(shí)間不少于60分鐘。
本品不能靜脈推注或肌肉注射
其他靜脈內(nèi)輸注物、添加劑、藥物不能加入本品中，也不能同時(shí)在同一條靜脈通路中滴注。

（一） 臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)
由于臨床試驗(yàn)在不同的條件下完成，在臨床試驗(yàn)中觀察到的一種藥物的不良反應(yīng)率不能直接和其他藥物在臨床試驗(yàn)中的不良反應(yīng)率相比較，且未必反映在實(shí)際應(yīng)用中的不良反應(yīng)率。
阿奇霉素靜脈制劑治療社區(qū)獲得性肺炎的臨床試驗(yàn)中，靜脈給藥2-5個(gè)劑量，所報(bào)道的不良反應(yīng)多數(shù)為輕至中度，且停藥后可恢復(fù)。這些臨床試驗(yàn)中多數(shù)患者有1種以上合并癥，并需應(yīng)用其他藥物。約1.2％用本品靜脈制劑的患者終止用藥，2.4％采用靜脈或口服阿奇霉素治療的患者因出現(xiàn)不良反應(yīng)癥狀或?qū)嶒?yàn)室檢查異常而中止用藥。
在盆腔炎性疾病患者中進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中，接受阿奇霉素單藥治療的婦女靜脈給藥1-2個(gè)劑量后，2％患者因臨床不良反應(yīng)而停藥，阿奇霉素與甲硝唑合用的患者中4％的患者因不良反應(yīng)而中止治療。
以上研究中，導(dǎo)致停藥最常見的不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)（腹痛、惡心、嘔吐、腹瀉等）和皮疹，導(dǎo)致停藥的實(shí)驗(yàn)室檢查異常主要為血清轉(zhuǎn)氨酶和/或堿性磷酸酶升高。
臨床方面 ：
在社區(qū)獲得性肺炎的研究中，成年病人接受本品靜脈/口服制劑治療后最常見的不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)，其中腹瀉或稀便（4.3％），惡心（3.9％），腹痛（2.7％），嘔吐（1.4％）。約12％的患者發(fā)生與靜脈注射相關(guān)的不良反應(yīng)，最常見者為注射部位疼痛（6.5％）和局部炎癥反應(yīng)(3.1％)。
在盆腔炎性疾病患者的臨床試驗(yàn)中， 成年女性患者接受本品靜脈/口服制劑治療， 與治療相關(guān)的最常見不良反應(yīng)也是胃腸道反應(yīng)，其中常見的為腹瀉（8.5％）和惡心（6.6％） ，其次為陰道炎（2.8％） 、腹痛（1.9％） 、厭食（1.9％） 、皮疹和瘙癢（1.9％） 。這些研究中阿奇霉素與甲硝唑合用時(shí)，更高比例的女性患者發(fā)生惡心（10.3％） 、腹痛（3.7％） 、嘔吐（2.8％） 、給藥部位反應(yīng)、口炎、頭暈和呼吸困難（共 1.9％） 。
阿奇霉素靜脈/口服多劑給藥治療方案引起的其他不良反應(yīng)均不超過1％。
發(fā)生率不超過1％的不良反應(yīng)有 ：
胃腸道反應(yīng) ：消化不良、腹脹、粘膜炎、口腔念珠菌病和胃炎。
神經(jīng)系統(tǒng) ：頭痛、嗜睡。
變應(yīng)性反應(yīng) ：支氣管痙攣。
特殊感覺 ：味覺倒錯(cuò)。
上市后應(yīng)用的經(jīng)驗(yàn) ：
口服阿奇霉素制劑上市后應(yīng)用于成人和/或兒童患者，有以下不良事件的報(bào)道，但不能肯定是否為阿奇霉素引起 ：
變態(tài)反應(yīng)：關(guān)節(jié)痛、水腫、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫。
心血管 ：心律失常包括室性心動(dòng)過速，低血壓。罕見 QT 間期延長和尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速的報(bào)道。
胃腸道 ：厭食、便秘、消化不良、腹脹、嘔吐/腹瀉但極少引起脫水，偽膜性腸炎，胰腺炎，口腔念珠菌病，幽門狹窄以及罕見的舌變色報(bào)道。
全身反應(yīng) ：乏力、感覺異常、疲勞、不適和過敏性休克反應(yīng)（威脅生命者罕見） 。
泌尿生殖系統(tǒng) ：間質(zhì)性腎炎、急性腎功能不全、陰道炎。
造血系統(tǒng) ：血小板減少。
肝/膽 ：阿奇霉素上市后應(yīng)用的經(jīng)驗(yàn)中報(bào)道過與肝功能不全相關(guān)的不良反應(yīng)（見 警告，肝毒性） 。
神經(jīng)系統(tǒng) ：驚厥、頭暈/眩暈、頭痛、嗜睡、多動(dòng)、神經(jīng)質(zhì)、激越及暈厥。
耳及迷路異常：耳聾、耳鳴、聽覺損害、眩暈。
精神 ：攻擊性反應(yīng)和焦慮。
皮膚及附件 ：瘙癢，嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)包括多形性紅斑，Stevens Johnson綜合征和中毒性表皮松解壞死癥。
特殊感覺 ：聽力障礙包括聽力喪失、耳聾和/或耳鳴，也有味覺/嗅覺異常和/或喪失的報(bào)道。
實(shí)驗(yàn)室檢查異常 ：
臨床試驗(yàn)中所見顯著異常的實(shí)驗(yàn)室檢查（無論是否與藥物有關(guān)）為 ：
發(fā)生率4-6％ ： 丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、肌酐升高。
發(fā)生率1-3％ ：乳酸脫氫酶（LDH） 、膽紅素升高。
發(fā)生率低于1％ ：白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少、血小板計(jì)數(shù)減少、血清堿性磷酸酶升高。
隨訪發(fā)現(xiàn)上述實(shí)驗(yàn)室檢查異常為可逆性。
在750多例患者參加的本藥靜脈/口服多劑給藥臨床試驗(yàn)中，不超過2％的患者因治療藥物相關(guān)性肝酶異常而停用阿奇霉素。

已知對(duì)阿奇霉素、紅霉素、其他大環(huán)內(nèi)酯類或酮內(nèi)酯類藥物過敏的患者禁用。以前使用阿奇霉素后有膽汁淤積性黃疸/肝功能不全病史的患者禁用。
警告
過敏反應(yīng)
已有采用阿奇霉素治療引起嚴(yán)重變態(tài)反應(yīng)，包括血管神經(jīng)性水腫、過敏性休克反應(yīng)、皮膚反應(yīng)，包括 Stevens Johnson 綜合征、中毒性表皮壞死松解癥及嗜酸性粒細(xì)胞浸潤和全身癥狀的藥物反應(yīng)（DRESS）等的報(bào)告（見[禁忌]）。也有死亡的報(bào)道。某些患者出現(xiàn)過敏癥狀時(shí)，起初給予對(duì)癥治療有效，若過早停止治療，即使未再用阿奇霉素，過敏癥狀仍可迅速復(fù)發(fā)。對(duì)這類患者需延長對(duì)癥治療和觀察的時(shí)間。目前尚不知這些事件的發(fā)生是否與阿奇霉素在組織中的半衰期長因而機(jī)體暴露于抗原的時(shí)間較長有關(guān)。
如發(fā)生過敏反應(yīng)，應(yīng)立即停藥并給予適當(dāng)?shù)闹委?。醫(yī)生應(yīng)知道，停止對(duì)癥治療后，過敏癥狀可能再次出現(xiàn)。
肝毒性
曾有肝功能異常，肝炎，膽汁淤積性黃疸，肝壞死以及肝衰竭的報(bào)道，其中某些病例可能致死。如果出現(xiàn)肝炎癥狀和體征，應(yīng)立即停止使用本品。
嬰兒肥厚性幽門狹窄（IHPS）
在新生兒中使用阿奇霉素之后（出生后42天內(nèi)的治療有發(fā)生嬰兒肥厚性幽門狹窄（HPS）的報(bào)告。應(yīng)告知家長和看護(hù)者，如果嬰幾有伴隨哺乳的嘔吐和應(yīng)激反應(yīng)發(fā)生，需要聯(lián)系醫(yī)生。
難辨梭菌相關(guān)性腹瀉
幾乎所有抗菌藥物的應(yīng)用都有難辨梭菌相關(guān)性腹瀉（CDAD）的報(bào)告，其中包括本品，其嚴(yán)重程度可表現(xiàn)為輕度腹瀉至致死性結(jié)腸炎?？咕幬镏委熆梢鸾Y(jié)腸內(nèi)正常菌群的改變，導(dǎo)致難辨梭菌的過度繁殖。
難辨梭菌產(chǎn)生的毒素A和毒素B與CDAD的發(fā)病有關(guān)。高產(chǎn)毒的難辨梭菌導(dǎo)致發(fā)病率和死亡率升高，這些感染可能難以用抗菌藥物治療，可能需要結(jié)腸切除術(shù)。對(duì)于所有使用抗生素后出現(xiàn)腹瀉的患者，必須考慮到CDAD的可能。由于曾經(jīng)有給予抗菌藥物治療超過2個(gè)月后發(fā)生CDAD的報(bào)道，因此需仔細(xì)詢問病史。
如果懷疑或確診CDAD，可能需要停用正在使用的并非針對(duì)難辨梭菌的抗生素。必須根據(jù)臨床需要適當(dāng)補(bǔ)充水、電解質(zhì)和蛋白質(zhì)，并給予對(duì)難辨梭菌有效的抗生素，必要時(shí)進(jìn)行手術(shù)評(píng)估。

一般事項(xiàng)： 由于阿奇霉素主要經(jīng)肝臟清除， 故肝功能損害的患者應(yīng)慎用阿奇霉素。 GFR <10mL/min 的受試者的資料有限，這類患者也應(yīng)慎用阿奇霉素。 （詳見[藥代動(dòng)力學(xué) ] ，特殊人群-腎功能不全）曾有肝功能異常、肝炎、膽汁淤積性黃疸、肝壞死和肝衰竭的報(bào)道，其中某些病例可能致死。如果出現(xiàn)肝炎的體征和癥狀，應(yīng)立即停用阿奇霉素。
本品應(yīng)按說明書溶解和稀釋，靜脈滴注的時(shí)間不能少于60分鐘（詳見[用法用量]）。
有報(bào)道靜脈應(yīng)用阿奇霉素時(shí)注射局部可出現(xiàn)不良反應(yīng)。給予阿奇霉素500 mg，配制成濃度2 mg/mL，250 mL的溶液在1小時(shí)內(nèi)滴完或配成1 mg/mL，500 mL的溶液在3小時(shí)內(nèi)滴完。注射局部不良反應(yīng)的發(fā)生率和嚴(yán)重程度均相似（詳見[不良反應(yīng)]）。所有接受阿奇霉素藥液濃度大于2.0 mg/mL的志愿者均出現(xiàn)注射局部反應(yīng)，所以靜滴時(shí)的藥液濃度不能太高。
QT間期延長
有報(bào)道，應(yīng)用其他大環(huán)內(nèi)酯類抗生素包括阿奇霉素可引起心室復(fù)極化和 QT 間期延長，從而有發(fā)生心律失常和尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速的風(fēng)險(xiǎn)。在對(duì)使用阿奇霉素患者的上市后監(jiān)測中，有尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速案例的自發(fā)性報(bào)告。在權(quán)衡高危人群使用阿奇霉素的風(fēng)險(xiǎn)和獲益時(shí)，醫(yī)療衛(wèi)生保健人員應(yīng)考慮可能致命的 QT 間期延長的風(fēng)險(xiǎn)，高危人群包括：
·已知有 QT 間期延長、尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速病史、先天性 QT 間期延長綜合征、緩慢性心律失?；蚴Т鷥斝孕牧λソ叩幕颊摺?br />·服用已知可延長 QT 間期藥物的患者，如抗精神病藥物；抗抑郁藥物；和氟喹諾酮類藥物治療的患者。
·處于致心律失常狀態(tài)的患者， 如未糾正的低鉀血癥或低鎂血癥、 有臨床意義的心動(dòng)過緩，以及正在接受 IA 型（奎尼丁、普魯卡因胺）和 III 型（多非利特、胺碘達(dá)隆、索他洛爾）抗心律失常藥物的患者。
·老年患者：老年患者可能對(duì)藥物相關(guān)的 QT 間期影響更為敏感。
阿奇霉素治療的患者中曾有重癥肌無力癥狀加重或新發(fā)肌無力綜合征的報(bào)告。
在未確診或并非高度懷疑細(xì)菌感染，或無預(yù)防指征的情況下，使用本品可能對(duì)患者無益，還會(huì)增加耐藥菌產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)。
患者需知 ：
出現(xiàn)任何變態(tài)反應(yīng)征象時(shí)，應(yīng)立即停用阿奇霉素，并與醫(yī)生聯(lián)系。
患者應(yīng)被告知抗菌藥物包括本品 (阿奇霉素)只能用于治療細(xì)菌感染，不能用于治療病毒感染（例如普通感冒）。使用本品 (阿奇霉素) 治療細(xì)菌感染時(shí)，必須告知患者雖然通常治療初期會(huì)感覺好轉(zhuǎn)，仍應(yīng)當(dāng)按照醫(yī)師指導(dǎo)精確服藥。漏服或未完成整個(gè)療程可能會(huì)：（1）降低當(dāng)前治療的療效，（2）增加細(xì)菌耐藥的可能性，將導(dǎo)致將來阿奇霉素或其他抗菌藥物無法治療這些耐藥菌。
抗生素治療常常可引起腹瀉，停用抗生素后通?？苫謴?fù)。有時(shí)給予抗生素治療后，患者甚至在最后1次用抗生素后2個(gè)月或更久后出現(xiàn)水樣便或血性便（伴或不伴胃痙攣和發(fā)熱）。如果出現(xiàn)這種情況，患者應(yīng)盡快與醫(yī)生聯(lián)系。

藥物相互作用：那非那韋穩(wěn)態(tài)時(shí)，聯(lián)合使用單劑阿奇霉素口服，可使阿奇霉素血清濃度升高。雖然與那非那韋合用時(shí)無需調(diào)整阿奇霉素的劑量，但必須密切監(jiān)測阿奇霉素已知的副作用如肝酶異常和聽力損害（見不良反應(yīng)）。
雖然在對(duì)22例健康男性進(jìn)行的研究中，阿奇霉素5天療程對(duì)隨后的華法林給藥后的凝血酶原時(shí)間無影響，但自發(fā)性上市后報(bào)告提示合并使用阿奇霉素可能增強(qiáng)口服抗凝藥的作用。患者合并使用阿奇霉素和口服抗凝藥物時(shí)，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測凝血酶原時(shí)間。
對(duì)阿奇霉素與其他可能合用的藥物之間的藥物相互作用進(jìn)行了研究（見[藥代動(dòng)力學(xué)]-藥物相互作用）。按治療劑量使用時(shí)，阿奇霉素對(duì)阿托伐他汀、卡馬西平、西替立嗪、去羥肌苷、依法韋侖、氟康唑、印地那韋、咪達(dá)唑侖、利福布丁、西地那非、茶堿（靜脈和口服給藥）、三唑侖、甲氧芐啶/磺胺甲基異噁唑或齊多夫定的藥代動(dòng)力學(xué)的影響不大。合用時(shí)，依法韋侖或氟康唑?qū)Π⑵婷顾氐乃幋鷦?dòng)力學(xué)影響不大。阿奇霉素與上述任何藥物合用時(shí)，無需調(diào)整任一藥物的劑量。
臨床試驗(yàn)中尚未報(bào)道過阿奇霉素與以下藥物有相互作用。然而迄今未進(jìn)行專門的研究評(píng)價(jià)阿奇霉素與這些藥物之間潛在的相互作用。但應(yīng)用其他大環(huán)內(nèi)酯類藥物時(shí)曾出現(xiàn)這些情況。因此，在尚無新的研究數(shù)據(jù)時(shí)，阿奇霉素與以下藥物合用時(shí)宜對(duì)患者進(jìn)行嚴(yán)密觀察：
地高辛—地高辛濃度升高。
麥角胺或雙氫麥角胺-急性麥角中毒，表現(xiàn)為嚴(yán)重外周血管痙攣和感覺遲鈍。
特非那定、環(huán)孢霉素、海索比妥和苯妥英-濃度升高。
對(duì)實(shí)驗(yàn)室檢查的影響：未見對(duì)實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果有影響的報(bào)道。

社區(qū)獲得性肺炎
美國的一項(xiàng)治療社區(qū)獲得性肺炎的對(duì)照研究中，阿奇霉素（500 mg 每日靜脈給藥1次共2-5天，繼以500 mg/d口服，總療程7-10天）與頭孢呋辛（2 250 mg/d，分3次靜脈給藥，共2-5天，然后1000 mg/d，分2次口服，總療程7-10天）進(jìn)行比較，頭孢呋辛組加用或不加用紅霉素。共 291 例患者可評(píng)價(jià)臨床療效。治療后10-14天隨訪277例的臨床轉(zhuǎn)歸，即治愈、好轉(zhuǎn)和有效（治愈 好轉(zhuǎn)）見下表：
臨床轉(zhuǎn)歸 阿奇霉素 對(duì)照藥
治愈 46％ 44％
好轉(zhuǎn) 32％ 30％
有效（治愈 好轉(zhuǎn)） 78％ 74％
美國的另一項(xiàng)試驗(yàn)，未設(shè)對(duì)照，目的是評(píng)價(jià)臨床和微生物療效，接受相同阿奇霉素治療方案的社區(qū)獲得性肺炎患者中94例可以進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)。治療后10-14天隨訪到84例，治愈、好轉(zhuǎn)、有效（治愈 好轉(zhuǎn)）如下：
臨床轉(zhuǎn)歸 阿奇霉素
治愈 60％
好轉(zhuǎn) 29％
有效（治愈 好轉(zhuǎn)） 89％
治療前的隨訪中對(duì)以上兩個(gè)試驗(yàn)的患者均進(jìn)行微生物檢查，如有可能在以后的隨訪時(shí)再復(fù)查。在治療前和末次隨訪時(shí)進(jìn)行血清學(xué)檢測。根據(jù)可評(píng)價(jià)病例的資料計(jì)算總的細(xì)菌清除率：
阿奇霉素治療總的細(xì)菌清除率：
(于試驗(yàn)結(jié)束后末次隨訪時(shí)) 阿奇霉素
肺炎鏈球菌 64/67 (96％)a
流感嗜血桿菌 41/43 (95％)
卡他莫拉菌 9/10
金黃色葡萄球菌 9/10
a 24例血培養(yǎng)為肺炎鏈球菌的患者中19例（79％）治愈且病原菌被清除(意向治療分析)。
以上兩項(xiàng)試驗(yàn)中有不典型病原體感染證據(jù)（血清學(xué)和/或培養(yǎng)）的病例，阿奇霉素治療后第10-14天這些病例的病原檢查結(jié)果為：
病原體 總例數(shù) 治愈 好轉(zhuǎn) 治愈 好轉(zhuǎn)
肺炎支原體 18 11(61％) 5(28％) 16(89％)
肺炎衣原體 34 15(44％) 13(38％) 28(82％)
嗜肺軍團(tuán)菌 16 5(31％) 8(50％) 13(81％)

藥理作用
阿奇霉素是氮雜類化合物，屬大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，是用化學(xué)方法在紅霉素A內(nèi)酯環(huán)上插入一氮原子而衍生得到的。
藥效動(dòng)力學(xué)
心臟電生理學(xué)
一項(xiàng)對(duì) 116 位單獨(dú)服用氯奎(1000 mg)或者聯(lián)用阿奇霉素(500 mg、1000 mg、1500 mg 每天一次)的健康受試者的隨機(jī)安慰劑對(duì)照平行試驗(yàn)研究了 QTc 間隔延長。聯(lián)用阿奇霉素會(huì)以劑量或濃度依賴的方式提高 QTc 間隔。與單獨(dú)服用氯奎相比，聯(lián)用 500 mg、1000 mg 、1500 mg 阿奇霉素使 QTcF 的最大平均數(shù)（95％置信上限）分別提高 5 (10) ms、7 (12) ms、9 (14) ms。
微生物學(xué)
阿奇霉素的抗菌作用機(jī)制是與敏感細(xì)菌50S核糖體亞單位結(jié)合，影響細(xì)菌的蛋白質(zhì)合成。其核酸合成不受影響。
體外培養(yǎng)顯示阿奇霉素在吞噬細(xì)胞和纖維母細(xì)胞中濃集。采用體外培養(yǎng)，1小時(shí)后測定細(xì)胞內(nèi)、外藥物濃度之比大于30。體內(nèi)研究提示吞噬細(xì)胞內(nèi)的高濃度藥物可能有助于藥物分布到炎癥組織。
阿奇霉素對(duì)下列細(xì)菌中的多數(shù)菌株具有抗菌活性，包括體外作用和臨床療效，參見本品包裝說明書中的[適應(yīng)癥]部分 ：
需氧和兼性革蘭陽性菌
金黃色葡萄球菌
肺炎鏈球菌
注 ：阿奇霉素對(duì)紅霉素耐藥的革蘭陽性菌有交叉耐藥。多數(shù)糞腸球菌和甲氧西林耐藥葡萄球菌對(duì)阿奇霉素耐藥。
需氧和兼性革蘭陰性菌
流感嗜血桿菌
卡他莫拉菌
淋病奈瑟氏球菌
其他微生物
肺炎衣原體
沙眼衣原體
嗜肺軍團(tuán)菌
人型支原體
肺炎支原體
細(xì)菌產(chǎn)生的β內(nèi)酰胺酶對(duì)阿奇霉素活性無影響。
阿奇霉素對(duì)下列大多數(shù)菌株具有抗菌活性：
需氧和兼性革蘭陽性菌
金黃色葡萄球菌
無乳鏈球菌
肺炎鏈球菌
化膿性鏈球菌
需氧和兼性革蘭陰性菌
杜克雷嗜血桿菌
流感嗜血桿菌
卡他莫拉菌
淋病奈瑟氏球菌
其他微生物
肺炎衣原體
沙眼衣原體
肺炎支原體
細(xì)菌產(chǎn)生的 β 內(nèi)酰胺酶對(duì)阿奇霉素活性無影響。
下面是體外試驗(yàn)資料，但其臨床意義不明 。
以下微生物中至少 90％的體外最低抑菌濃度（MIC）小于或等于阿奇霉素敏感的臨界值。但尚無完善的臨床對(duì)照試驗(yàn)資料證實(shí)阿奇霉素治療這些病原菌所致感染的安全性和療效。
需氧和兼性革蘭陽性菌
鏈球菌 (C組、 F組和 G組)
草綠色鏈球菌組
需氧和兼性革蘭陰性菌
百日咳博德特氏菌
厭氧菌
消化鏈球菌
雙路普雷沃氏菌
其他微生物
解脲脲原體
細(xì)菌產(chǎn)生的 β 內(nèi)酰胺酶對(duì)阿奇霉素活性無影響。
藥敏試驗(yàn)方法
如有可能，應(yīng)向醫(yī)生提供醫(yī)院病房所用的抗菌藥物的體外藥敏試驗(yàn)結(jié)果，作為描述院內(nèi)和社區(qū)獲得性病原體敏感性情況的定期報(bào)告。這些報(bào)告可能不同于從門診獲得的敏感性數(shù)據(jù)，但有助于醫(yī)生選擇最有效的抗菌藥物。
稀釋技術(shù)：
用定量方法測定抗菌藥的最低抑菌濃度 (MIC)。MIC可以估計(jì)細(xì)菌對(duì)抗菌藥的敏感性，測定MIC必須用標(biāo)準(zhǔn)化的方法，標(biāo)準(zhǔn)化方法的基礎(chǔ)是稀釋法（肉湯稀釋法或瓊脂稀釋法）或等同的方法，要求采用標(biāo)準(zhǔn)的菌液濃度和標(biāo)準(zhǔn)的阿奇霉素的濃度。 按表 1 標(biāo)準(zhǔn)解釋 MIC 值的意義：
擴(kuò)散法
測量抑菌圈直徑也可以估計(jì)細(xì)菌對(duì)抗菌藥的敏感性，試驗(yàn)結(jié)果重復(fù)性好。標(biāo)準(zhǔn)化的試驗(yàn)方法要求接種的菌量標(biāo)準(zhǔn)化。該方法用含15μg阿奇霉素的紙片檢測細(xì)菌對(duì)阿奇霉素的敏感性，其紙片藥敏試驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)室報(bào)告應(yīng)按表1標(biāo)準(zhǔn)解釋：
表 1. 對(duì)阿奇霉素的敏感性結(jié)果的解釋標(biāo)準(zhǔn)
a目前由于缺乏耐藥菌株的資料，除了“敏感”類外尚無劃定其他類別的標(biāo)準(zhǔn)。如果MIC 值超出“敏感”范圍，則應(yīng)把菌株送往參考實(shí)驗(yàn)室作進(jìn)一步檢測。
b鏈球菌包括肺炎鏈球菌對(duì)阿奇霉素和其他大環(huán)內(nèi)酯類的敏感性可通過測試紅霉素預(yù)測。
淋病奈瑟球菌尚無確定的藥敏標(biāo)準(zhǔn)，淋病奈瑟球菌的藥敏試驗(yàn)不是常規(guī)。
報(bào)告“敏感”的意思是：如果抗菌藥物的濃度達(dá)到通常可達(dá)到的濃度時(shí)可能抑制病原菌。報(bào)告“中敏”表示治療結(jié)果不肯定，如果細(xì)菌對(duì)其他可用藥物也不是完全敏感，則需要重復(fù)藥敏試驗(yàn)。這一類結(jié)果的臨床意義是：感染部位的藥物濃度較高或可以加大用藥劑量這兩種情況下，可以用阿奇霉素治療。該結(jié)果提供一個(gè)緩沖的范圍，可以避免微小的未加控制的技術(shù)因素造成結(jié)果解釋的顯著差異。報(bào)告“耐藥”表示：抗菌藥物達(dá)到通常可達(dá)到的濃度時(shí)，病原菌不可能被抑制，應(yīng)當(dāng)選擇其他治療藥物。
質(zhì)量控制
標(biāo)準(zhǔn)化的藥敏試驗(yàn)方法要求用質(zhì)控菌株，控制試驗(yàn)過程中的技術(shù)方面。使用阿奇霉素標(biāo)準(zhǔn)粉劑，各質(zhì)控菌株的藥敏結(jié)果范圍見表2。質(zhì)控菌株是有內(nèi)在生物學(xué)特性的特定菌株。質(zhì)控菌株非常穩(wěn)定，可以得到標(biāo)準(zhǔn)的、可重復(fù)的藥敏結(jié)果。用于微生物學(xué)質(zhì)量控制的特定菌株沒有臨床意義。
表 2. 阿奇霉素可接受的質(zhì)控范圍
毒理研究
重復(fù)給藥毒性
小鼠、大鼠和犬多次給予阿奇霉素后，一些組織中可發(fā)生磷脂質(zhì)病（細(xì)胞內(nèi)磷脂聚集）。已證實(shí)按體表面積mg/m2 計(jì)算,給犬服用大約相當(dāng)于成人劑量的阿奇霉素，給大鼠服用相當(dāng)于成人劑量1/6的阿奇霉素后，許多器官可發(fā)生這種改變，如眼、神經(jīng)節(jié)背根、肝、膽囊、腎臟、脾臟和胰腺。停用阿奇霉素后，這種改變可以恢復(fù)。新生大鼠和犬每日一次給予阿奇霉素，10～30天后，組織中也發(fā)生磷脂質(zhì)病，并且程度相同。根據(jù)藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)，大鼠給予30mg/kg阿奇霉素后，發(fā)生磷脂質(zhì)病時(shí)，觀察到Cmax值為1.3μg/ml（這一數(shù)值是兒童用藥量10mg/kg時(shí)Cmax 值0.216μg/ml的6倍）。同樣，犬給予10mg/kg阿奇霉素后，發(fā)生磷脂質(zhì)病時(shí)其Cmax值為1.5μg/ml（這一數(shù)值是所研究的兒童人群中Cmax值和給藥劑量的7倍）。按體表面積mg/m2計(jì)算，新生大鼠30mg/kg的劑量（135mg/m2）和犬10 mg/kg的劑量（79 mg/m2）約分別為平均體重25kg的兒童患者推薦劑量的0.45倍和0.3倍。停用阿奇霉素后這種作用呈可逆性，與成年動(dòng)物所觀察到的情況相似。這些發(fā)現(xiàn)對(duì)動(dòng)物和人類有何意義尚不明確。
遺傳毒性
在小鼠淋巴瘤試驗(yàn)、人淋巴細(xì)胞試驗(yàn)和小鼠骨髓微核試驗(yàn)等標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室檢查中未發(fā)現(xiàn)阿奇霉素有潛在致突變作用。
生殖毒性
大鼠和小鼠的生殖毒性試驗(yàn)均顯示，當(dāng)阿奇霉素給藥劑量達(dá)產(chǎn)生中等程度的母體毒性的劑量水平（即200mg/kg/日，按體表面積計(jì)算，約為人用藥劑量500mg/kg/日的2～4倍）時(shí)，未發(fā)現(xiàn)致畸作用。未發(fā)現(xiàn)對(duì)生育力和胎仔的損害。
致癌性
目前尚未進(jìn)行長期動(dòng)物試驗(yàn)以平價(jià)阿奇霉素是否具有潛在致癌性。

住院的社區(qū)獲得性肺炎病人靜脈滴注500 mg阿奇霉素，藥液濃度為2 mg/mL，每日1次，每次靜滴1小時(shí)，用藥2-5天后，阿奇霉素的濃度為2 mg/mL，平均Cmax±S.D為3.63±1.60 ug/mL，24小時(shí)谷濃度水平為0.20±0.15 ug/mL，AUC24為9.60±4.80 ug/h/mL。
正常志愿者靜脈滴注500 mg阿奇霉素，滴注時(shí)間3小時(shí)，藥液濃度為1 mg/mL，平均Cmax、24小時(shí)谷濃度和AUC24的值分別為1.14±0.14 ug/mL、0.18±0.02 ug/mL和8.03±0.86 ug/h/mL。社區(qū)獲得性肺炎住院患者采用同樣的給藥方案，用藥2-5天后，其藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)與上述正常人的指標(biāo)相仿。
a = 社區(qū)獲得性肺炎病人接受阿奇霉素500 mg (2 mg/mL) 靜滴，連續(xù)2-5天。
b = 健康人接受阿奇霉素500 mg (1 mg/mL)靜滴，5天。
18名正常志愿者在2小時(shí)內(nèi)靜滴1000-4000 mg（1 mg/mL）阿奇霉素后的平均CLt 和Vd 值分別為10.18 mL/min/kg和33.3 L/kg。
比較每日1次靜脈滴注阿奇霉素500 mg，第1天和第5天用藥后的血漿藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)發(fā)現(xiàn)，第5天用藥后Cmax 僅升高8％，但AUC24增加了 61％，說明C24谷濃度升高了3倍。
12名健康志愿者單劑口服500 mg 阿奇霉素后，Cmax、谷濃度和AUC24 分別為0.41 ug/mL、0.05 ug/mL和2.6 ug/h/mL?？诜蟮膮?shù)分別約為單劑靜脈滴注500 mg（滴注時(shí)間3小時(shí)）的38％、83％和52％ (靜滴后Cmax： 1.08 ug/mL；谷濃度： 0.06 ug/mL；AUC24： 5.0 ug/h/mL)。因此，每24小時(shí)靜脈用藥的血漿濃度較高。健康成年人（18-40歲）口服500 mg負(fù)荷劑量的阿奇霉素膠囊，繼以每日口服250 mg，第5天的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)如下 ：Cmax=0.24 ug/mL，AUC24=2.1 ug/h/mL?？崭?fàn)顟B(tài)服藥時(shí)，阿奇霉素 250 mg片劑與空腹服用250mg膠囊生物等效。
12名健康志愿者每日1次口服阿奇霉素，5天（第1天2粒250mg 片劑，第2～5天繼以1粒250mg片劑）或3天（第1～3天每天500mg）總劑量1500mg后，單核細(xì)胞（MN）和多形核（PMN）白細(xì)胞中阿奇霉素中位暴露量(AUC0～288) ，分別比血清中高1000倍和800倍。
分布:
阿奇霉素的血清蛋白結(jié)合率隨血藥濃度變化而變化，在人體中血藥濃度為0.02μg/ml時(shí)的蛋白結(jié)合率為51％，血藥濃度升高到2μg/ml時(shí)，蛋白結(jié)合率降低到7％。
靜脈滴注阿奇霉素后的組織濃度尚無確切數(shù)據(jù)，口服阿奇霉素后部分組織（或體液）濃度以及組織（體液）和血漿/血清濃度的比值見下表：
1 組織濃度高不一定與臨床療效成正比。阿奇霉素的抗菌活性與pH值有關(guān)。阿奇霉素在溶酶體內(nèi)有濃集現(xiàn)象，溶酶體內(nèi)的pH值低，所以藥物在溶酶體中的活性降低。但藥物在組織中的大量分布可能與其臨床療效有關(guān)。
* 第1次用藥后2-4小時(shí)采取的標(biāo)本。
** 第1次用藥后10-12小時(shí)采取的標(biāo)本。
*** 用藥方案為每12小時(shí)口服250 mg，2次。
**** 單劑服用500 mg劑量后19小時(shí)采集的標(biāo)本。
7例婦產(chǎn)科患者單劑口服500mg阿奇霉素后測定組織濃度。服藥約17小時(shí)后，卵巢組織中濃度為2.7μg/g，子宮組織中的濃度為3.5μg/g，輸卵管組織中濃度為3.3μg/g。在腦膜無炎癥的情況下，第1天給予500mg，第2天開始繼以250mg每日1次，使用4天的方案給藥后，腦脊液中的濃度低于 0.01 μg/mL。
代謝
目前尚未開展評(píng)價(jià)阿奇霉素代謝的體外和體內(nèi)研究。
清除
單劑量500mg口服和靜脈給藥后，阿奇霉素的血漿濃度以多相的模式降低，平均表觀血漿清除率為630 ml/min，終末清除半衰期為68 小時(shí)。一般認(rèn)為終末半衰期延長是由于組織廣泛攝取繼之釋放藥物的原因。
在12名正常志愿者的多劑給藥研究中，用藥方案為阿奇霉素500mg（1mg/ml）靜脈滴注，滴注時(shí)間1小時(shí)，連續(xù)使用5天。第1次用藥后24小時(shí)尿中排出的藥量約為給藥劑量的11％，第5次用藥后24小時(shí)尿中排出的藥量約為給藥劑量的14％?？诜⑵婷顾睾?％的給藥量以原形從尿中排出，靜脈滴注后的尿中排出量高于口服給藥?？诜o藥后，膽汁分泌是原形藥物的主要排出途徑。
特殊人群
腎功能不全
在42名有不同程度的腎損害的成人（21～85歲）中，對(duì)阿奇霉素的藥代動(dòng)力學(xué)進(jìn)行了研究。單劑阿奇霉素1000mg口服給藥后，與腎功能正常（GFR >80 mL/min）的受試者相比，輕度至中度腎損害（GFR 10～80 mL/min）的患者中，平均Cmax 和AUC0～120 分別升高 5.1％和4.2％。 與腎功能正常（GFR >80 mL/min）的受試者相比，重度腎損害（GFR <10 mL/min）的患者中平均Cmax 和AUC0～120 分別升高61％ 和35％。（見[用法用量]）。
肝功能不全
肝損害的患者中阿奇霉素的藥代動(dòng)力學(xué)尚未明確。
性別
阿奇霉素在男性和女性受試者的體內(nèi)過程無顯著性差異。建議無需根據(jù)性別調(diào)整劑量。
老年患者
阿奇霉素靜脈給藥的藥代動(dòng)力學(xué)研究尚未在老年志愿者中進(jìn)行。
老年志愿者（65～85 歲）口服阿奇霉素5 天治療方案的藥代動(dòng)力學(xué)與年輕志愿者（18～40 歲）相似。
兒童患者
阿奇霉素靜脈給藥的藥代動(dòng)力學(xué)研究尚未在兒童中進(jìn)行。
藥物相互作用
對(duì)口服阿奇霉素和可能合用的其他藥物進(jìn)行了藥物相互作用研究。表3給出了合用阿奇霉素對(duì)其他藥物的藥代動(dòng)力學(xué)的影響，其他藥物對(duì)阿奇霉素的藥代動(dòng)力學(xué)的影響見表4。
按治療劑量合用阿奇霉素對(duì)表3中藥物的藥代動(dòng)力學(xué)的影響不大。與阿奇霉素合用時(shí)，建議無需調(diào)整表3中藥物的劑量。
阿奇霉素與依法韋侖或氟康唑合用時(shí)，對(duì)阿奇霉素藥代動(dòng)力學(xué)的影響不大。那非那韋可顯著升高阿奇霉素的 Cmax 和AUC。與表4中的藥物合用時(shí)，建議無需調(diào)整阿奇霉素的劑量。（見[藥物相互作用]）。
表3. 藥物相互作用：與阿奇霉素合用的藥物的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)
NA – 未獲得
* -未報(bào)告 90％可信區(qū)間
與阿奇霉素合用時(shí)，利福布丁最后1次給藥后半天，其平均濃度為60 ng/mL，與安慰劑合用時(shí)為71 ng/mL。
表 4 藥物相互作用: 與其他藥物合用時(shí)阿奇霉素的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù) (見[藥物相互作用])
NA – 未獲得
* - 未報(bào)告90％可信區(qū)間
與利福布丁每日300mg合用時(shí)，最后1次用藥后1天，阿奇霉素平均濃度為53 ng/mL，與安慰劑合用時(shí)為49 ng/mL。