巨和粒（注射用重組人白介素-11） 3.0mg

國(guó)外臨床研究報(bào)道：除了化療本身的不良反應(yīng)外，重組人IL-11的大部分不良反應(yīng)均為輕至中度，且停藥后均能迅速消退。約有10％的臨床病人在觀察期間有下列一些不良事件出現(xiàn)，包括乏力、疼痛、寒顫、腹痛、感染、惡心、便秘、消化不良、淤斑、肌痛、骨痛、神經(jīng)緊張及脫發(fā)等。其中大部分事件的發(fā)生率與安慰劑對(duì)照組相似，發(fā)生率高于安慰劑對(duì)照組的臨床不良反應(yīng)包括：
全身性：水腫，頭痛，發(fā)熱及中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱。
心血管系統(tǒng)：心動(dòng)過(guò)速，血管擴(kuò)張，心悸，暈厥，房顫及房撲。
消化系統(tǒng)：惡心，嘔吐，粘膜炎，腹瀉，口腔念珠菌感染。
神經(jīng)系統(tǒng)：眩暈，失眠。
呼吸系統(tǒng)：呼吸困難，鼻炎，咳嗽次數(shù)增加，咽炎，胸膜滲出。
其他：皮疹，結(jié)膜充血，偶見用藥后一過(guò)性視力模糊。
此外，弱視、感覺(jué)異常、脫水、皮膚褪色、表皮剝脫性皮炎及眼出血等不良反應(yīng)，治療組病人中的發(fā)生率也高于安慰劑對(duì)照組，但統(tǒng)計(jì)處理不能確定這些不良反應(yīng)事件的發(fā)生與重組人IL-11的使用有關(guān)聯(lián)性。除了弱視的發(fā)生治療組[10例(14％)]顯著高于對(duì)照組[2例(3％)]外，兩組間其它一些嚴(yán)重的或危及生命的不良反應(yīng)事件的發(fā)生率大致相當(dāng)。
兩例病人在觀察期間發(fā)生猝死，研究人員認(rèn)為病人死亡的原因可能部分與用藥有關(guān)。這兩例病人均使用了大劑量環(huán)磷酰胺進(jìn)行化療，當(dāng)時(shí)仍每日使用利尿劑，且均伴有嚴(yán)重的低鉀血癥 (小于3.0mEq/L)。因此，發(fā)生猝死與重組人IL-11的使用之間的關(guān)系仍無(wú)法確定。
實(shí)驗(yàn)室檢查中用藥組病人最常見的化驗(yàn)指標(biāo)異常為因血漿容量的擴(kuò)張引起的血紅蛋白濃度降低。血漿容量的擴(kuò)張還引起白蛋白等其它一些血漿蛋白如轉(zhuǎn)鐵蛋白和γ-球蛋白濃度的降低。血鈣濃度也出現(xiàn)相應(yīng)的降低，但無(wú)臨床表現(xiàn)。
每日皮下注射給藥，重組人IL-11可以引起血漿纖維蛋白原濃度升高2倍。其它一些急性期蛋白的血漿濃度也相應(yīng)升高。停藥后這些指標(biāo)均可恢復(fù)正常。此外，健康受試者中，觀察到重組人IL-11可以引起血漿中以正常多聚體形式存在的Von Willebrand因子 (vWF) 的濃度升高。

藥理作用:
本品是應(yīng)用基因重組技術(shù)生產(chǎn)的一種促血小板生長(zhǎng)因子，可直接刺激造血干細(xì)胞和巨核祖細(xì)胞的增值，誘導(dǎo)巨核細(xì)胞的成熟分化，增加體內(nèi)血小板的生成，從而提高血液血小板計(jì)數(shù)，而血小板功能無(wú)明顯改變。
臨床前研究表明，體內(nèi)應(yīng)用本品后發(fā)育成熟的巨核細(xì)胞在超微結(jié)構(gòu)上完全正常，生成的血小板的形態(tài)、功能和壽命也均正常。
毒理研究:
安全性藥理：在各種動(dòng)物模型上，觀察到本品的一些非造血系統(tǒng)效用，包括控制腸上皮細(xì)胞生長(zhǎng)、抑制脂質(zhì)形成、誘導(dǎo)急性期反應(yīng)蛋白合成、抑制巨嗜細(xì)胞分泌促炎癥細(xì)胞因子、刺激破骨活動(dòng)及神經(jīng)發(fā)生等。
重復(fù)給藥毒性：非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物連續(xù)給藥2～13周，未見關(guān)節(jié)囊和肌腱纖維化及骨膜增厚現(xiàn)象，但長(zhǎng)期用藥患者是否會(huì)有類似改變目前尚不清楚。
遺傳毒性：體外研究顯示本品無(wú)致突變作用。
生殖毒性：在正常人用劑量的2～20倍時(shí)，可見大鼠的發(fā)情期延長(zhǎng)，但即使劑量高達(dá)1000μg/kg/天，對(duì)大鼠的生育力也未見影響。
在大鼠生育力及早期胚胎發(fā)育研究和大鼠、家兔器官形成期研究中，大鼠用藥劑量在人用的2～20倍 (不低于100μg/kg/天)，家兔在人用劑量的0.02～2倍 (不低于1μg/kg/天) 時(shí)，可見母體毒性。大鼠試驗(yàn)中可見母鼠一過(guò)性活動(dòng)減少和呼吸困難、發(fā)情期延長(zhǎng)、早期胚胎死亡率增加、胎仔存活率降低等。另外，在人用劑量的20倍時(shí)，可見大鼠胚胎重量下降和胚胎發(fā)育延遲 (骨化的骶、尾椎椎骨數(shù)量減少)，但未見長(zhǎng)期的行為或發(fā)育異常。家兔可見攝食和排泄量減少、體重減輕、流產(chǎn)、胚胎及胎仔死亡率增加等，但未見致畸作用。目前尚無(wú)充分的和嚴(yán)格對(duì)照的孕婦臨床研究資料，只有當(dāng)本品的潛在益處大于對(duì)胎兒的潛在危害時(shí)，才可在孕期使用本品。
尚不清楚本品是否從人乳中分泌，鑒于許多藥物都可從人乳中分泌，且本品可能給哺乳期嬰兒帶來(lái)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，應(yīng)根據(jù)該藥對(duì)母親的重要性決定是否停止哺乳或停藥。
致癌性：尚未進(jìn)行本品潛在致癌性研究。體外研究顯示，本品對(duì)一系列來(lái)源于不同患者的腫瘤細(xì)胞尚未表現(xiàn)出生長(zhǎng)刺激作用。