可威（磷酸奧司他韋顆粒） 15mg（以?shī)W司他韋計(jì)）*10袋

本品用溫開水完全溶解后口服。
磷酸奧司他韋可以與食物同服或分開服用。但對(duì)一些病人，進(jìn)食同時(shí)服藥可提高藥物的耐受性。
流感的治療：在流感癥狀開始的第一天或第二天(理想狀態(tài)為36小時(shí)內(nèi))就應(yīng)開始治療。
劑量指導(dǎo)
成人和青少年：磷酸奧司他韋在成人和13歲以上青少年的推薦口服劑量是每次75毫克，每日2次，共5天。
兒童：對(duì)1歲以上的兒童推薦按照下列體重-劑量表服用
體重 推薦劑量(服用5天)
≤15 kg 30mg,每日2次
>15-23kg 45mg,每日2次
>23-40kg 60mg,每日2次
>40kg 75mg,每日2次
流感的預(yù)防
磷酸奧司他韋用于與流感患者密切接觸后的流感預(yù)防時(shí)的推薦口服劑量為75毫克，每日1次，至少7天。同樣應(yīng)在密切接觸后2天內(nèi)開始用藥。磷酸奧司他韋用于流感季節(jié)時(shí)預(yù)防流感的推薦劑量為75毫克，每日1次。有數(shù)據(jù)表明連用藥物6周安全有效。服藥期間一直具有預(yù)防作用。
特殊人群用藥指導(dǎo)
腎功能不全患者
流感治療：對(duì)肌酐清除率大于30毫升/分鐘的患者不必調(diào)整劑量。對(duì)肌酐清除率在10-30毫升/分鐘的患者，推薦使用劑量減少為每次75毫克，每日1次。共5天。不推薦將磷酸奧司他韋用于肌酐清除率小于10毫升/分鐘的患者和嚴(yán)重腎功能衰竭、需定期進(jìn)行血液透析或持續(xù)腹膜透析的患者。無(wú)腎功能衰竭兒童的用藥劑量資料(見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)]和[注意事項(xiàng)])。
流感預(yù)防：對(duì)肌酐清除率大于30毫升/分鐘的患者不必調(diào)整劑量。對(duì)肌酐清除率在10-30毫升/分鐘的患者推薦劑量降低為磷酸奧司他韋75毫克隔日1次或每日30毫克。不推薦用于終末期腎功能衰竭的患者，包括慢性定期血液透析、持續(xù)腹膜透析或肌酐清除率小于10毫升/分鐘的患者(見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)])。
肝功能不全患者：
用于輕中度肝功能不全患者(Child-Pugh score≤9)治療和預(yù)防流感時(shí)不需要調(diào)整劑量。

臨床研究經(jīng)驗(yàn)
成人治療試驗(yàn)
在成人流感治療的Ⅲ期臨床試驗(yàn)中，共有1887名患者參加試驗(yàn)，分別接受安慰劑、75毫克磷酸奧司他韋和150毫克磷酸奧司他韋治療，報(bào)告的不良事件中發(fā)生率最高的是惡心和嘔吐。癥狀是一過(guò)性的，常在第一次服藥時(shí)發(fā)生。絕大多數(shù)的情況下沒(méi)有導(dǎo)致患者停用研究藥物。在推薦劑量下，即75毫克，每日2次，有3例患者由于惡心中途退出試驗(yàn)，另有3名患者因?yàn)閲I吐中途退出試驗(yàn)。
在成人Ⅲ期臨床試驗(yàn)中，一些不良事件的發(fā)生率在磷酸奧司他韋組比安慰劑組高。發(fā)生率≥1％的不良事件如表1所示。這些數(shù)據(jù)總結(jié)了鍵康的年輕人和高危患者(指流感并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)高的人群，例如年老患者、患有慢性心臟病或者呼吸道疾病的患者)。無(wú)論是否與藥物有關(guān)，磷酸奧司他韋組比安慰劑組發(fā)生率高的不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、支氣管炎、失眠和頭暈。
總的來(lái)看，高?；颊咧胁涣挤磻?yīng)的發(fā)生率與健康成年人的發(fā)生率相似。
流感預(yù)防的試驗(yàn)
總共3434人參加了Ⅲ期流感預(yù)防的試驗(yàn)，包括青年、成人和老年人，其中1480人服用了推薦劑量的奧司他韋75毫克、每目1次、共6周。雖然服藥的時(shí)間很長(zhǎng)，但與流感治療的試驗(yàn)相比不良事件的發(fā)生率相似(見(jiàn)表1)。在流感預(yù)防的試驗(yàn)中下列不良事件的發(fā)生率在服用磷酸奧司他韋組高于安慰劑組，也高于流感治療試驗(yàn)中相應(yīng)的不良事件發(fā)生率：疼痛、流涕、消化不良和上呼吸道感染。但是這些不良事件在磷酸奧司他韋組和安慰劑組的相差不到1％。老年人在服用磷酸奧司他韋和安慰劑的安全性方面與年齡較小的人群相比差別無(wú)臨床意義。
兒童中的治療試驗(yàn)
在奧司他韋治療流感的Ⅲ期臨床試驗(yàn)中，共有1032名1-12歲患兒參加試驗(yàn)，包括698名無(wú)基礎(chǔ)疾病的1-12歲患兒和334名有哮喘病史的6-12歲患兒。共有515名兒童接受了奧司他韋口服混懸液治療?；純褐邪l(fā)生率≥1％的不良事件如表2所示。報(bào)告發(fā)生率最高的不良事件是嘔吐，其他比較常見(jiàn)的不良事件是腹痛、鼻衄、耳痛和結(jié)膜炎。這些不良事件一般只出現(xiàn)一次，繼續(xù)服藥也可緩解。大多數(shù)情況下不會(huì)導(dǎo)致停止治療。
上市后經(jīng)驗(yàn)
皮膚和皮下組織改變：有極少病例報(bào)告出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)，中毒性表皮壞死，Stevens-Johnson綜合征，多形性紅斑，發(fā)紅(皮疹)，皮炎和大皰疹。
肝臟和膽道：有極少病例報(bào)告有流感樣疾病的患者出現(xiàn)了肝炎和肝酶升高。有個(gè)案報(bào)道出現(xiàn)了胰腺炎、血管性水腫、喉部水腫、支氣管痙攣、面部水腫、嗜酸粒細(xì)胞升高、白細(xì)胞下降和血尿。
如果患者出現(xiàn)類似反應(yīng)。應(yīng)停用奧司他韋并及時(shí)就醫(yī)。

1.自磷酸奧司他韋上市后，陸續(xù)收到流感患者使用磷酸奧司他韋治療發(fā)生自我傷害和譫妄事件的報(bào)告，大部分報(bào)告來(lái)自日本，主要是兒科患者，但磷酸奧司他韋與這些事件的相關(guān)性還不清楚。在使用該藥物治療期間，應(yīng)該對(duì)患者的自我傷害和譫妄事件等異常行為進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)。
2.尚無(wú)證據(jù)顯示磷酸奧司他韋對(duì)甲型流感和乙型流感以外的其他疾病有效。
3.奧司他韋對(duì)1歲以下兒童治療流感的安全性和有效性尚未確定。
4.奧司他韋對(duì)13歲以下兒童預(yù)防流感的安全性和有效性尚未確定。
5.在健康狀況差或不穩(wěn)定必須入院的患者中奧司他韋的安全性和有效性尚無(wú)資料。
6.在免疫抑制的患者中奧司他韋治療和預(yù)防流感的安全性和有效性尚不確定。
7.在合并有慢性心臟或/和呼吸道疾病的患者中奧司他韋治療流感的有效性尚不確定。這些人群中治療組和安慰劑組觀察到的并發(fā)癥發(fā)生率無(wú)差別。
8.磷酸奧司他韋不能取代流感疫苗。磷酸奧司他韋的使用不應(yīng)影響每年接種流感疫苗。磷酸奧司他韋對(duì)流感的預(yù)防作用僅在用藥時(shí)才具有。只有在可靠的流行病學(xué)資料顯示社區(qū)出現(xiàn)了流感病毒感染后才考慮使用磷酸奧司他韋治療和預(yù)防流感。
9.對(duì)肌酐清除率在10-30毫升/分鐘的患者，用于治療和預(yù)防的推薦劑量應(yīng)做調(diào)整。磷酸奧司他韋不推薦用于肌酐清除率小于10毫升/分鐘的患者，和嚴(yán)重腎功能衰竭需定期進(jìn)行血液透析和持續(xù)腹膜透析的患者(見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)]和[用法用量])。
10.無(wú)腎功能衰竭兒童的藥物劑量的資料。
11.沒(méi)有觀察到藥物對(duì)患者駕駛車輛或者操縱機(jī)械的能力產(chǎn)生影響。但是必須考慮流感本身可能造成的影響。

妊娠
對(duì)大鼠和家兔進(jìn)行的動(dòng)物生殖研究中。沒(méi)有觀察到藥物具有致畸性。在3項(xiàng)大鼠分娩前后的研究中給予母鼠中毒劑量的磷酸奧司他韋，有2項(xiàng)研究出現(xiàn)未斷奶幼鼠的生長(zhǎng)遲滯，產(chǎn)程也延長(zhǎng)。
在對(duì)大鼠進(jìn)行的生育和生殖毒性研究中，所采用奧司他韋的劑量沒(méi)有對(duì)大鼠生育能力產(chǎn)生影響。
大鼠和家兔的胚胎所接受的藥物暴露約為母鼠、母兔的15～20％。
對(duì)于妊娠婦女服用磷酸奧司他韋治療目前尚無(wú)足夠的數(shù)據(jù)，因此不可能評(píng)價(jià)磷酸奧司他韋導(dǎo)致胎兒畸形或胎兒毒副反應(yīng)的潛在可能性。因此只有在預(yù)期利益大于潛在危險(xiǎn)時(shí)妊娠婦女才可服用磷酸奧司他韋。
哺乳
對(duì)哺乳期大鼠，奧司他韋和其活性代謝產(chǎn)物(奧司他韋羧酸鹽)可從乳汁中分泌。目前尚不知奧司他韋和其活性代謝產(chǎn)物會(huì)不會(huì)從人乳中分泌。由動(dòng)物試驗(yàn)數(shù)據(jù)初步推斷，估算人乳中每日約有0.01毫克奧司他韋，0.3毫克活性代謝產(chǎn)物。因此只有在對(duì)哺乳母親的預(yù)期利益大于對(duì)嬰兒的潛在危險(xiǎn)時(shí)才可服用磷酸奧司他韋。

與流感疫苗的相互作用：尚無(wú)磷酸奧司他韋和減毒活流感疫苗相互作用的系統(tǒng)評(píng)估。但由于兩者之間可能存在相互作用，除非臨床需要，在使用減毒活流感疫苗兩周內(nèi)不應(yīng)服用磷酸奧司他韋，在服用磷酸奧司他韋后48小時(shí)內(nèi)不應(yīng)使用減毒活流感疫苗。因?yàn)榱姿釆W司他韋作為抗病毒藥物可能會(huì)抑制活疫苗病毒的復(fù)制。三價(jià)滅活流感疫苗可以在服用磷酸奧司他韋前后的任何時(shí)間使用。
藥理學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)研究數(shù)據(jù)表明，磷酸奧司他韋和其它藥物之間基本上沒(méi)有顯著的具有臨床意義的相互作用。
磷酸奧司他韋被主要分布在肝臟的酯酶迅速轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物(奧司他韋羧酸鹽)。文獻(xiàn)中很少報(bào)道有與競(jìng)爭(zhēng)酯酶有關(guān)的藥物相互作用。奧司他韋和其活性代謝物的低蛋白結(jié)合率提示不可能發(fā)生與蛋白結(jié)合相關(guān)的藥物相互作用。
體外研究表明，磷酸奧司他韋或者其活性代謝物都不是P450混合功能氧化酶或葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶的良好底物(見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)])。
與口服避孕藥之間無(wú)藥物相互作用的機(jī)制。
西咪替丁是細(xì)胞色素P450同工酶的非特異性抑制劑，且能夠與堿性或者陽(yáng)離子物質(zhì)競(jìng)爭(zhēng)腎小管分泌，但對(duì)奧司他韋或其活性代謝產(chǎn)物的血漿濃度無(wú)影響。因此，臨床上與胃內(nèi)pH(抗酸劑)改變相關(guān)的和與腎小管分泌途徑競(jìng)爭(zhēng)清除相關(guān)的藥物相互作用均不可能發(fā)生。但是尚無(wú)磷酸奧司他韋與抗酸劑相互作用的體內(nèi)研究。
與腎小管競(jìng)爭(zhēng)分泌相關(guān)的藥物相互作用不可能有重要的臨床意義，因?yàn)榇蟛糠炙幬锏陌踩秶^寬，磷酸奧司他韋活性代謝產(chǎn)物的排泄有腎小球?yàn)V過(guò)和腎小管分泌兩個(gè)途徑，而且這兩個(gè)途徑的清除能力是很大的。但與同樣由腎臟分泌且安全范圍窄的藥物(如氯磺丙尿、甲氨喋呤、保泰松)合用要慎重。
與丙磺舒合用，由于腎臟腎小管分泌的能力下降，導(dǎo)致活性代謝產(chǎn)物的機(jī)體利用度提高2倍。但由于活性代謝產(chǎn)物的安全范圍很寬。與丙磺舒合用時(shí)不需要調(diào)整藥物劑量。
與阿莫西林合用時(shí)不會(huì)改變兩藥的血漿濃度，表明陰離子途徑消除的競(jìng)爭(zhēng)作用不顯著。
上市后的監(jiān)測(cè)中有個(gè)案報(bào)道與更昔洛韋有相互作用，后者也通過(guò)腎小管分泌。
與撲熱息痛(對(duì)乙酰氨基酚)合用，奧司他韋和其活性代謝產(chǎn)物或撲熱息痛的血漿濃度均沒(méi)有改變。
同時(shí)服用奧司他韋(75毫克，每日2次，共4天)和阿司匹林(單劑900毫克)未發(fā)現(xiàn)奧司他韋、其活性代謝產(chǎn)物(奧司他韋羧酸鹽)或阿司匹林的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)發(fā)生改變。同時(shí)服用奧司他韋(單劑150毫克)和單劑含有氫氧化鋁和氫氧化鎂的抗酸藥物或單劑含有碳酸鈣的抗酸藥物未發(fā)現(xiàn)奧司他韋和其活性代謝產(chǎn)物(奧司他韋羧酸鹽)的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)發(fā)生改變。
在流感治療和流感預(yù)防的Ⅲ期臨床研究中，磷酸奧司他韋曾和一些常用藥合用，如ACE抑制劑(依那普利，卡托普利)，噻嗪類利尿劑(芐氟噻嗪)，抗生素(青霉素，頭孢菌素，阿奇霉素，紅霉素，強(qiáng)力霉素)，H2受體阻滯劑(雷尼替丁，西咪替丁)，β受體阻滯劑(心得安)，黃瞟呤類(茶堿)，擬交感神經(jīng)藥(偽麻黃堿)，阿片類(可待因)，類固醇激素。吸入性支氣管擴(kuò)張刑和止痛劑(阿司匹林，布洛芬和撲熱息痛)。磷酸奧司他韋與這些藥物合用時(shí)沒(méi)有觀察到不良事件或使其發(fā)生率改變。

目前尚無(wú)藥物過(guò)量的報(bào)道。估計(jì)急性藥物過(guò)量最可能表現(xiàn)為惡心，伴隨或不伴隨嘔吐。研究表明，給6位健康志愿者單劑服用高達(dá)1000毫克的磷酸奧司他韋后，1位志愿者發(fā)生惡心。另一位志愿者連續(xù)2天發(fā)生嘔吐。
臨床實(shí)驗(yàn)
對(duì)自然獲得的流行性感冒的研究
成人流感的治療
1997-1998年冬季流感流行時(shí)在北半球進(jìn)行了Ⅲ期臨床試驗(yàn)，患者在出現(xiàn)癥狀的40小時(shí)內(nèi)接受磷酸奧司他韋治療。這些試驗(yàn)中，97％患者為甲型流感，3％為乙型流感。結(jié)果顯示磷酸奧司他韋能縮短臨床上流感相關(guān)的癥狀和體征，病程縮短32小時(shí)。在確診為流感的患者中，服用磷酸奧司他韋流感患者的疾病嚴(yán)重程度較服用安慰劑減輕38％。而且磷酸奧司他韋治療能使健康年輕人發(fā)生流感并發(fā)癥并且需要抗生素治療的幾率降低約50％，這些并發(fā)癥包括支氣管炎、肺炎、鼻竇炎和中耳炎。在這些Ⅲ期臨床試驗(yàn)中，磷酸奧司他韋抗病毒活性的次要療效指標(biāo)也明確證實(shí)了其療效，即能縮短排出病毒的時(shí)間和病毒滴度的曲線下面積。
一項(xiàng)老年人的治療研究數(shù)據(jù)顯示，磷酸奧司他韋治療(75毫克，每日2次，連用5天)能縮短中位疾病持續(xù)時(shí)間，與對(duì)年輕人的治療結(jié)果相似。在另一項(xiàng)研究中，13歲以上合并有慢性心臟或聞呼吸遣疾贏的流感患者接受磷酸奧司他韋或安慰劑治療。結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組所有癥狀緩解的中位時(shí)間無(wú)明顯差別，但磷酸奧司他韋治療組發(fā)熱的時(shí)間縮短了約1天，2天和4天時(shí)排出病毒患者的比例也明顯下降。磷酸奧司他韋的安全性在高危人群和普通人群之間無(wú)差別。
兒童流感的治療
在流感在人群中流行時(shí)開展了一項(xiàng)雙盲安慰劑對(duì)照的研究，共入組了695例1至12歲兒童(平均年齡5.3歲)，均有發(fā)熱(體溫大于37.8度)加上咳嗽或流涕的癥狀。本試驗(yàn)中69％的流感感染為甲型流感，31％為乙型流感。癥狀出現(xiàn)后48小時(shí)內(nèi)給予磷酸奧司他韋治療。與安慰劑組相比，磷酸奧司他韋治療能使病程(定義為咳嗽和鼻充血癥狀緩解、體溫正常和恢復(fù)正常的健康和活動(dòng))縮短35.8小時(shí)。服用磷酸奧司他韋的兒童出現(xiàn)急性中耳炎的比例較安慰劑組減少40％。對(duì)5歲以上兒童的亞組分折顯示，與安慰劑組相比較，磷酸奧司他韋組的中耳炎發(fā)生幾率下降56％，抗生素的使用比率下降40％。磷酸奧司他韋組兒童恢復(fù)正常的健康和活動(dòng)的時(shí)間較安慰劑組提前約2天。
成人和青少年的流感預(yù)防
磷酸奧司他韋預(yù)防自然獲得甲型和乙型流感的作用在以下3個(gè)Ⅲ期臨床試驗(yàn)中得到驗(yàn)證。
1.密切接觸流感患者后的短期預(yù)防
對(duì)生活在同一家庭而接觸流感患者的成人和青少年(大于13歲)進(jìn)行了磷酸奧司他韋預(yù)防流感的Ⅲ期臨床試驗(yàn)。在生活在同一家庭的流感患者(377例)出現(xiàn)癥狀后2天內(nèi)，962例流感密切接觸者接受磷酸奧司他韋預(yù)防流感，每次75毫克，每天1次，共7天。將家庭成員中經(jīng)病毒學(xué)證實(shí)為流感的密切接觸人群納入統(tǒng)計(jì)分析。安慰劑組接觸人群中12％(24/461)出現(xiàn)了臨床上的流感感染，而磷酸奧司他韋組接觸人群中僅1％(2/294)出現(xiàn)了臨床上的流感感染，即接觸人群中流感的發(fā)生率下降了92％。
2.流感流行時(shí)的季節(jié)性預(yù)防
在一項(xiàng)雙盲安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，研究對(duì)象為18-56歲未接種流感疫苗的健康人群，結(jié)果顯示磷酸奧司他韋預(yù)防(75毫克每天1次。共42天)的人群1.2％(6/520)出現(xiàn)了臨床流感感染。而安慰劑組人群4.8％(25/519)出現(xiàn)了臨床流感感染。本試驗(yàn)中人群均無(wú)流感密切接觸。
另一項(xiàng)雙盲安慰劑對(duì)照的試驗(yàn)在老年療養(yǎng)院中進(jìn)行，在試驗(yàn)期間80％的研究對(duì)象接種過(guò)流感疫苗。在31個(gè)參加試驗(yàn)的療養(yǎng)院中有9個(gè)出現(xiàn)了流感感染的病例。在這些療養(yǎng)院中，磷酸奧司他韋預(yù)防(75毫克每天1次。共42天)的老年人群0.4％(1/276)發(fā)生了流感。而安慰劑組的老年人群4.4％(12/272)發(fā)病。安慰劑預(yù)防組發(fā)病的12例中有11例之前接種了流感疫苗。
本試驗(yàn)中流感繼發(fā)的支氣管炎、肺炎和鼻竇炎的發(fā)生率顯著下降了86％。
這些Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示磷酸奧司他韋可明顯降低病毒排出的時(shí)間。成功阻止病毒在家庭內(nèi)傳播。
高危人群的流感治療
在老年人群(大于等于65歲)和合并有慢性心臟或和/呼吸道疾病的人群因流感接受磷酸奧司他韋治療后，疾病的中位持續(xù)時(shí)間無(wú)明顯縮短。但磷酸奧司他韋治療組患者發(fā)熱的時(shí)間縮短了約1天。
對(duì)老年流感患者，磷酸奧司他韋治療較安慰劑能減少需抗生素治療的下呼吸道并發(fā)癥(主要是支氣管炎)的發(fā)生率，分別為磷酸奧司他韋組12％(29/250)和安慰劑組19％(52/268)(p=0.0156)。
對(duì)合并有慢性心臟或/和呼吸道疾病的流感患者，需抗生素治療的下呼吸道并發(fā)癥的發(fā)生率分別為磷酸奧司他韋組14％(16/118)和安慰劑組17％(22/133)，組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p=0.5976)。
病毒神經(jīng)氨酸酶敏感性的降低
在自然獲得性流感的臨床試驗(yàn)中，0.34％(4/1177)的成人和青少年及4.5％(17/374)的1-12歲兒童中出現(xiàn)一過(guò)性甲型流感病毒的神經(jīng)氨酸酶對(duì)奧司他韋羧酸鹽的敏感性下降。在細(xì)胞培養(yǎng)和臨床試驗(yàn)中均未發(fā)現(xiàn)乙型流感病毒的神經(jīng)氫酸酶對(duì)奧司他韋羧酸鹽的敏感性下降。
體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)扎那米韋耐藥的流感突變株和奧司他韋耐藥的流感突變株有交叉耐藥。臨床中未發(fā)現(xiàn)足夠的證據(jù)證實(shí)有奧司他韋耐藥或交叉耐藥。
目前的流感預(yù)防的臨床試驗(yàn)中，包括流感接觸后預(yù)防(7天)和季節(jié)性預(yù)防(42天)。無(wú)證據(jù)顯示應(yīng)用奧司他韋會(huì)引起相關(guān)的耐藥病毒株出現(xiàn)。
乙型流感的治療
總體上15％的流感患者是乙型流感病毒感染，在各個(gè)試驗(yàn)中所占的比例為1-33％。各個(gè)試驗(yàn)中乙型流感患者的中位疾病持續(xù)時(shí)間在各治療組之間無(wú)顯著差別。把所有試驗(yàn)中的乙型流感患者504例匯總分析，與安慰劑組相比，奧司他韋可以使所有癥狀的持續(xù)時(shí)間縮短0.7天(95％可信區(qū)間為0.1-1.6天，p=0.022)，使發(fā)熱、咳嗽和流涕的持續(xù)時(shí)同縮短1天(95％可信區(qū)間為0.4-1.7天，p<0.001)。

吸收
口服給藥后，磷酸奧司他韋在胃腸道被迅速吸收，經(jīng)肝臟或鬧腸壁酯酶迅速轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物(奧司他韋羧酸鹽)。至少75％的口服劑量以活性代謝產(chǎn)物的形式進(jìn)入體內(nèi)循環(huán)。相對(duì)于活性代謝物，少于5％的藥物以藥物前體的形式存在?；钚源x產(chǎn)物的血漿濃度與服用劑量成比例，并且不受進(jìn)食影響(見(jiàn)[用法用量])。
分布
人體內(nèi)活性代謝產(chǎn)物(奧司他韋羧酸鹽)的平均分布容積(Vss)約為23升。
對(duì)白鼬，大鼠和兔的研究顯示，藥物的活性代謝產(chǎn)物可以到達(dá)所有流感病毒感染的部位。研究顯示，口服磷酸奧司他韋后其活性代謝產(chǎn)物在肺、支氣管、肺泡灌洗液、鼻粘膜、中耳和氣管中均可達(dá)到抗病毒的有效濃度水平。
活性代謝產(chǎn)物與人血漿蛋白的結(jié)合可以忽略不計(jì)(約為3％)。
代謝
磷酸奧司他韋由主要位于肝臟和腸壁的醋酶幾乎完全轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物(奧司他韋羧酸鹽)。磷酸奧司他韋或其活性代謝產(chǎn)物都不是主要細(xì)胞色素P450同工酶的底物或抑制劑，所以不會(huì)因?yàn)閷?duì)這些酶競(jìng)爭(zhēng)而引發(fā)藥物間相互作用。
清除
吸收的奧司他韋主要通過(guò)轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物而清除(>90％)?；钚源x產(chǎn)物不再被進(jìn)一步代謝，而是由尿排泄?；钚源x產(chǎn)物達(dá)到峰濃度后，血漿濃度下降半衰期為6～10小時(shí)。超過(guò)99％的活性代謝產(chǎn)物由腎臟排泄。腎臟的清除率(18.8升/小時(shí))超過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)率(7.5升/小時(shí))，表明除了腎小球?yàn)V過(guò)外，還有腎小管分泌這一途徑?？诜派湫晕镔|(zhì)標(biāo)記的藥物研究表明少于20％的劑量由糞便排出。
特殊人群藥代動(dòng)力學(xué)
腎功能不全患者
流感治療：對(duì)不同程度的腎功能不全患者給予100毫克磷酸奧司他韋，每日2次，服用5天，結(jié)果顯示活性代謝產(chǎn)物(奧司他韋羧酸鹽)的暴露劑量與腎功能的降低程度成反比。對(duì)肌酐清除率大于30毫升/分鐘的患者無(wú)需調(diào)整劑量，對(duì)肌酐清除率在10-30毫升/分鐘的患者推薦劑量降低為75毫克磷酸奧司他韋，每日1次，服用5天。不推薦將磷酸奧司他韋用于肌酐清除率小于10毫升/分鐘的患者和嚴(yán)重腎功能衰竭需定期進(jìn)行血液透析或持續(xù)照腹膜透析的患者(見(jiàn)[用法用量])。
流感預(yù)防：對(duì)肌酐清除率在10-30毫升/分鐘的患者推薦劑量降低為75毫克磷酸奧司他韋。隔日服藥1次或每日30毫克。不推薦用于終末期腎功能衰竭患者，包括長(zhǎng)期血液透析、持續(xù)腹膜透析或肌酐清除率小于10毫升/分鐘的患者(見(jiàn)[注意事項(xiàng)]和[用法用量]特殊劑量指導(dǎo))。
肝功能不全患者
體外研究表明，肝功能不全患者并沒(méi)有像預(yù)期那樣表現(xiàn)出體內(nèi)奧司他韋水平顯著增高或其活性代謝產(chǎn)物水平顯著降低(見(jiàn)[用法用量])。
老年人
給予相同劑量的磷酸奧司他韋，老年人(年齡在65-78歲之同)的穩(wěn)態(tài)活性代謝產(chǎn)物的機(jī)體的利用度同青年人相比高25～35％，而老年人和青年人的藥物半衰期相似。考慮到機(jī)體的利用度和耐受性，老年人不必調(diào)整劑量(見(jiàn)[用法用量])。
兒童
在5-16歲和3-12歲的兒童中進(jìn)行了小樣本單劑量奧司他韋的藥代動(dòng)力學(xué)研究，結(jié)果表明年輕患者對(duì)奧司他韋和其活性代謝產(chǎn)物(奧司他韋羧酸鹽)的清除均較成人快，所以按體重計(jì)算。相同的劑量下兒童的利用度低。兒童2毫克/千克的劑量與成人75毫克膠囊(約1毫克/千克)劑量的利用度相當(dāng)。12歲以上兒童的奧司他韋的藥代動(dòng)力學(xué)與成人相似。
無(wú)腎功能衰竭兒童的藥物代謝資料。