絡(luò)活喜（苯磺酸氨氯地平片） 5mg*28片

1. 高血壓
本品適用于高血壓的治療。本品可單獨(dú)應(yīng)用或與其他抗高血壓藥物聯(lián)合應(yīng)用。
高血壓的控制是心血管風(fēng)險(xiǎn)綜合管理的一部分，綜合管理措施可能需要包括：血脂控制、糖尿病管理、抗血栓治療、戒煙、體育鍛煉和限制鈉鹽攝入。
收縮壓或舒張壓的升高均增高心血管風(fēng)險(xiǎn)，在更高的基礎(chǔ)血壓水平上，每毫米汞柱血壓的升高所帶來(lái)的絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)增加會(huì)更高。降低血壓獲得風(fēng)險(xiǎn)降低的相對(duì)程度在有不同心血管絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的人群中是相似的。嚴(yán)重高血壓患者，略微降低血壓就能帶來(lái)較大的臨床獲益。
對(duì)成人高血壓患者，通常而言，降低血壓可降低心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)，主要是卒中、以及心肌梗死的風(fēng)險(xiǎn)。
2. 冠心病(CAD)
慢性穩(wěn)定性心絞痛
本品適用于慢性穩(wěn)定性心絞痛的對(duì)癥治療?？蓡为?dú)應(yīng)用或與其他抗心絞痛藥物聯(lián)合應(yīng)用。血管痙攣性心絞痛(Prinzmetal\"s 或變異型心絞痛)
本品適用于確診或可疑的血管痙孿性心絞痛的治療。可單獨(dú)應(yīng)用也可與其他抗心絞痛藥物聯(lián)合應(yīng)用。
經(jīng)血管造影證實(shí)為冠心病，但射血分?jǐn)?shù)≥40％且無(wú)心力衰竭的患者，本品可減少因心絞痛住院的風(fēng)險(xiǎn)以及降低冠狀動(dòng)脈重建術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)。

臨床試驗(yàn)中的經(jīng)驗(yàn)
由于臨床試驗(yàn)進(jìn)行的條件存在很大差異，一種藥物在臨床試驗(yàn)中觀察到的不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)法與另一種藥物在臨床試驗(yàn)中不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行直接比較，可能也不能反映臨床實(shí)踐中觀察到的發(fā)生率。
本品的安全性在美國(guó)等國(guó)外的臨床研究中有了較為完整的數(shù)據(jù)，涉及患者超過(guò)11000名?？傮w而言，患者對(duì)于使用本品每日劑量達(dá)10mg范圍內(nèi)均有較好的耐受性。本品治療過(guò)程中報(bào)道的不良反應(yīng)，多為輕或中度。在本品10mg（N＝1730），直接與安慰劑（N＝1250）對(duì)照的臨床研究中，氨氯地平組由于不良反應(yīng)停藥的僅有1.5％，對(duì)比安慰劑組（約1％）沒(méi)有顯著性的差別。最常被報(bào)告的比安慰劑頻繁的不良反應(yīng)在下表中體現(xiàn)。與劑量相關(guān)的 不良反應(yīng)發(fā)生率（％）如下：
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其他不良反應(yīng)與劑量的相關(guān)性不確定，但是在安慰劑對(duì)照研究中發(fā)生率超過(guò)1％的包括：
個(gè)別不良反應(yīng)顯示與藥物和劑量相關(guān)，且女性應(yīng)用氨氯地平的不良反應(yīng)發(fā)生率比男性多的顯示如下：
在臨床對(duì)照研究、開(kāi)放研究或上市后應(yīng)用中，患者下列事件的發(fā)生率＜1％但是＞0.1％，具相關(guān)性尚不確定，在此列出以提醒醫(yī)生關(guān)注：
心血管系統(tǒng)：心律失常（包括室性心動(dòng)過(guò)速以及房顫），心動(dòng)過(guò)緩、胸痛、外周局部 缺血、暈厥、心動(dòng)過(guò)速、血管炎。
中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)：感覺(jué)減退，周?chē)窠?jīng)病變，感覺(jué)異常，震顫，眩暈。
胃腸系統(tǒng)：食欲減退，便秘、吞咽困難、腹瀉，腸胃脹氣，胰腺炎，嘔吐，牙齦增生。
全身：過(guò)敏性反應(yīng)，乏力**，背痛，熱潮紅，全身不適，疼痛，僵直，體重增加，體重下降。
肌肉骨骼系統(tǒng)：關(guān)節(jié)痛，關(guān)節(jié)病，肌肉痛性痙攣**，肌痛。
精神病學(xué)：性功能障礙（男性**和女性），失眠，神經(jīng)質(zhì)，抑郁，夢(mèng)境異常，焦慮，人格障礙。
呼吸系統(tǒng)：呼吸困難**，鼻衄。
皮膚及附屬物；血管性水腫，多形性紅斑，瘙癢**，皮疹**，紅斑疹，斑丘疹。
特殊感覺(jué)：視覺(jué)異常，結(jié)膜炎，復(fù)視，眼痛，耳鳴。
泌尿系統(tǒng)：尿頻，排尿障礙，夜尿。
自主神經(jīng)系統(tǒng)：口干，多汗。
營(yíng)養(yǎng)代謝：高血糖，口渴。
造血系統(tǒng)：白細(xì)胞減少，紫癜，血小板減少。
**在安慰劑對(duì)照研究中，這些事件的發(fā)生率小于1％，但是在所有多劑量的研究中，這些副反應(yīng)的發(fā)生率在1％至2％。
常規(guī)試驗(yàn)室檢查數(shù)據(jù)在本品治療中并沒(méi)有臨床顯著性的變化。血鉀、血糖、甘油三酯、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、尿酸、尿素氮或肌酐均沒(méi)有臨床相關(guān)變化。
在 CAMELOT 及 PREVENT 研究中（見(jiàn)[ 臨床試驗(yàn)]） ，其不良反應(yīng)與前面報(bào)告的相似（見(jiàn)上） 。外周性水腫是最常見(jiàn)的不良事件。
上市后報(bào)告
因?yàn)檫@些反應(yīng)由未知樣本量的人群自愿報(bào)告，因此無(wú)法可靠評(píng)價(jià)發(fā)生頻率或確定與藥物暴露的因果關(guān)系。
以下上市后應(yīng)用中發(fā)生的事件罕有報(bào)道，與藥物的相關(guān)性尚未確定：男性乳房增大。在上市后應(yīng)用中，有患者出現(xiàn)黃疸與轉(zhuǎn)氨酶明顯增高（多與膽道梗阻或肝炎的表現(xiàn)相一致） 而需要住院治療，其可能和氨氯地平相關(guān)。
上市后報(bào)告表明：錐體外系疾病可能和使用苯磺酸氨氯地平有關(guān)。
在以下患者中使用苯磺酸氨氯地平?jīng)]有發(fā)現(xiàn)其他的安全性問(wèn)題：慢性阻塞性肺病、代償良好的充血性心力衰竭、冠心病、外周血管性疾病、糖尿病以及血脂異常。

1. 低血壓
癥狀性低血壓可能發(fā)生，特別是在嚴(yán)重的主動(dòng)脈狹窄患者中。因本品的擴(kuò)血管作用是逐漸產(chǎn)生的，服用本品后發(fā)生急性低血壓的情況罕有報(bào)道。
2. 心絞痛加重或心肌梗死
極少數(shù)患者，特別是伴有嚴(yán)重冠狀動(dòng)脈阻塞性疾病的患者，在開(kāi)始使用苯磺酸氨氯地平治療或增加劑量時(shí)，可出現(xiàn)心絞痛惡化或發(fā)生急性心肌梗死。
3. 肝功能受損病人的使用
因本品通過(guò)肝臟大量代謝，并且肝功能不全患者的血漿清除半衰期（t1/2）為56 小時(shí)，因此本品用于重度肝功能不全患者時(shí)應(yīng)緩慢增量。

妊娠
風(fēng)險(xiǎn)總結(jié)
上市后報(bào)告中關(guān)于孕婦使用絡(luò)活喜的可用數(shù)據(jù)有限，不足以確定主要出生缺陷和流產(chǎn)的 藥物相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于孕婦和胎兒在妊娠期高血壓控制不佳存在風(fēng)險(xiǎn)[見(jiàn)“疾病相關(guān)的孕婦和/ 或胚胎/胎兒風(fēng)險(xiǎn)”]。在動(dòng)物生殖研究中，以最大推薦人用劑量（MRHD）的大約 10 倍和 20 倍劑量分別向器官形成期的孕鼠和孕兔經(jīng)口給予馬來(lái)酸氨氯地平時(shí)，沒(méi)有觀察到發(fā)育受到不 良影響的證據(jù)。但大鼠的產(chǎn)仔數(shù)顯著減少（減少大約 50％），且宮內(nèi)死胎數(shù)量顯著增加（增 加大約 5 倍）。研究已證明，氨氯地平在該劑量下能夠延長(zhǎng)大鼠的妊娠期和產(chǎn)程[見(jiàn)“動(dòng)物 數(shù)據(jù)”]。
適用人群出現(xiàn)主要出生缺陷和流產(chǎn)的預(yù)計(jì)背景風(fēng)險(xiǎn)尚不明確。所有妊娠均有出生缺陷、 流產(chǎn)或其他不良結(jié)果的背景風(fēng)險(xiǎn)。在美國(guó)普通人群中，臨床確診妊娠的主要出生缺陷和流產(chǎn) 的預(yù)計(jì)背景風(fēng)險(xiǎn)分別為 2％ - 4％ 和 15％ - 20％。
疾病相關(guān)的孕婦和/或胚胎/胎兒風(fēng)險(xiǎn)
妊娠期高血壓增加孕婦出現(xiàn)先兆子癇、妊娠糖尿病、早產(chǎn)和分娩并發(fā)癥（例如，需要剖 宮產(chǎn)和產(chǎn)后出血）的風(fēng)險(xiǎn)。高血壓增加胎兒出現(xiàn)宮內(nèi)生長(zhǎng)受限和宮內(nèi)死胎的風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)仔細(xì)監(jiān) 測(cè)有高血壓的孕婦，并予以相應(yīng)的管理。
動(dòng)物數(shù)據(jù)
當(dāng)妊娠大鼠及兔在各自的主要器官形成時(shí)期經(jīng)口接受高達(dá) 10 mg 氨氯地平/kg/天（按 體表面積算，分別為 MRHD 的 10 倍和 20 倍）的馬來(lái)酸氨氯地平時(shí)，未發(fā)現(xiàn)致畸性或其 他胚胎/胎兒毒性。然而在大鼠交配前、整個(gè)交配和受孕期間接受馬來(lái)酸氨氯地平（劑量相 當(dāng)于 10 mg 氨氯地平/kg/天）治療 14 天的大鼠中，觀察到窩數(shù)顯著減少（大約 50％），子宮 內(nèi)死亡數(shù)量顯著增加（約 5 倍）。研究已證明，馬來(lái)酸氨氯地平在該劑量下能夠延長(zhǎng)大鼠的 受孕期和分娩期。
哺乳
風(fēng)險(xiǎn)總結(jié)
基于已發(fā)表的臨床哺乳研究的有限數(shù)據(jù)，人乳中存在氨氯地平，估計(jì)嬰兒相對(duì)劑量的 中位數(shù)為 4.2％。尚未觀察到氨氯地平對(duì)母乳喂養(yǎng)嬰兒產(chǎn)生不良反應(yīng)。關(guān)于氨氯地平對(duì)乳汁 生成的影響，尚無(wú)可用數(shù)據(jù)。

苯磺酸氨氯地平為 CYP3A 弱抑制劑，可能增加 CYP3A 底物濃度。
1.1 其它藥物對(duì)氨氯地平的影響（見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)]）
CYP3A 抑制劑
與中度和強(qiáng)度 CYP3A4 抑制劑（蛋白酶抑制劑，唑類(lèi)抗真菌劑，大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)如紅霉素或 克拉霉素，維拉帕米或地爾硫卓）合用，可導(dǎo)致氨氯地平全身性暴露量增加，并可能需要減 少劑量。氨氯地平與 CYP3A 抑制劑同服時(shí)，應(yīng)監(jiān)測(cè)低血壓及水腫癥狀，以確定是否需調(diào)整劑量。
CYP3A 誘導(dǎo)劑
當(dāng)與已知 CYP3A4 誘導(dǎo)劑合用時(shí)，氨氯地平的血藥濃度變化較大。無(wú)論合用藥物時(shí)還是 用藥后，均需要密切監(jiān)測(cè)血壓，必要時(shí)進(jìn)行劑量調(diào)整。特別是使用強(qiáng)度 CYP3A4 誘導(dǎo)劑（利 福平、貫葉連翹提取物等）時(shí)。
西地那非
當(dāng)西地那非和氨氯地平合用時(shí)，每種藥品獨(dú)立發(fā)揮各自的降壓效果，故應(yīng)監(jiān)測(cè)低血壓狀況。
1.2 氨氯地平對(duì)其它藥物的影響（見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)]）
辛伐他汀
辛伐他汀與氨氯地平合用會(huì)增加辛伐他汀的暴露量。服用氨氯地平的患者應(yīng)將辛伐他汀 劑量限制在 20 mg/日以下。
免疫抑制劑
合用時(shí)，氨氯地平可增加環(huán)孢素或他克莫司的全身性暴露量。建議對(duì)環(huán)孢素和他克莫 司的血谷濃度經(jīng)常監(jiān)測(cè)，并在適當(dāng)?shù)臅r(shí)候調(diào)整劑量。

嚴(yán)重過(guò)量可能導(dǎo)致外周血管過(guò)度擴(kuò)張伴有顯著的低血壓以及反射性心動(dòng)過(guò)速。人體研究中，本品有意過(guò)量應(yīng)用的資料有限。
分別給予小鼠和大鼠等價(jià)于40 mg 氨氯地平/kg 和100 mg 氨氯地平/kg 的馬來(lái)酸氨氯地平單次口服劑量可導(dǎo)致死亡。給予犬等價(jià)于氨氯地平≥4mg/kg 的馬來(lái)酸氨氯地平（根據(jù)mg/m2 換算，為人類(lèi)最大推薦劑量的至少11 倍）單次口服劑量引起明顯的周?chē)軘U(kuò)張和低血壓。
如果有超大量服藥，應(yīng)積極進(jìn)行心肺監(jiān)測(cè)。頻繁的血壓測(cè)量十分必要。如果發(fā)生低血壓，應(yīng)提供心血管支持治療，包括將四肢抬高以及準(zhǔn)確補(bǔ)液。如果應(yīng)用這些保守治療，低血壓仍然不緩解，可考慮給予血管收縮劑（如：苯腎上腺素），注意循環(huán)液體量和尿量。由于本品與血漿蛋白結(jié)合率高，所以透析治療是無(wú)益的。靜脈注射葡萄糖酸鈣可能有益于 逆轉(zhuǎn)鈣通道阻滯的影響。在某些病例中，洗胃可能具有一定必要性。在健康志愿者中，給 予氨氯地平 10mg 后 2 小時(shí)使用活性炭，氨氯地平的吸收率下降。

1、對(duì)于高血壓的作用
成人患者
苯磺酸氨氯地平的降壓療效在15個(gè)雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照的研究中得到了證實(shí)，其中苯磺酸氨氯地平組800人，安慰劑組538人。安慰劑校正后，接受每天一次本品給藥治療的輕中度高血壓患者用藥后24小時(shí)臥位和立位血壓下降有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，平均立位血壓降低12／6mmHg，臥位血壓降低13／7mmHg。間隔24小時(shí)給藥觀察到藥物降壓作用可持續(xù)24小時(shí)（降壓峰值和谷值效果幾乎相同）。用藥時(shí)間達(dá)到1年的患者未顯示對(duì)藥物的耐受性。3個(gè)平行、固定劑量的劑量反應(yīng)研究顯示：在推薦劑量范圍內(nèi)，臥位和立位血壓的降低是呈劑量相關(guān)的。藥物對(duì)年輕人和老年人患者舒張壓的作用效果相仿。對(duì)老年患者收縮壓的影響大些，可能與其收縮壓基線較高有關(guān)。對(duì)黑色人種與白色人種的作用相仿。
兒童患者
268 名 6 歲至 17 歲的高血壓患者首先隨機(jī)接受氨氯地平 2.5 或 5 mg，每日一次， 治 療 4 個(gè)星期后，二次隨機(jī)分組接受同樣劑量的氨氯地平或安慰劑繼續(xù)治療 4 個(gè)星期。在 8 周結(jié)束時(shí)，接受 2.5 mg 或 5 mg 氨氯地平治療的患者，其收縮壓顯著低于二次隨機(jī)分組接 受安慰劑的患者。藥物降壓的強(qiáng)度難以準(zhǔn)確量化，但幅度可能是 5mg 的劑量使收縮壓下 降小于 5 mmHg，而 2.5 mg 的劑量使收縮壓下降 3.3 mmHg。不良事件與成人相似。
2、對(duì)于慢性穩(wěn)定性心絞痛的作用
苯磺酸氨氯地平5-10mg／日，在運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的心絞痛中的作用，已在8個(gè)安慰劑對(duì)照，雙盲的臨床研究中得到評(píng)估，研究持續(xù)時(shí)間為6周，共包括1038名慢性穩(wěn)定性心絞痛患者（684人使用苯磺酸氨氯地平片，354人使用安慰劑）。其中5個(gè)研究，應(yīng)用10mg劑量，其運(yùn)動(dòng)（腳踏車(chē)或活動(dòng)平板）時(shí)間顯著增加。苯磺酸氨氯地平10mg與5mg，其癥狀限制性活動(dòng)時(shí)間平均增加分別為12.8％（63秒）以及7.9％（38秒）。在一些研究中，苯磺酸氨氯地平10mg也能延長(zhǎng)發(fā)生1mm ST段偏離的時(shí)間和降低心絞痛的發(fā)作頻率。苯磺酸氨氯地平的持久功效在心絞痛患者的長(zhǎng)期研究中已被證實(shí)。心絞痛患者中血壓的降低（4／1mmHg）和心率的變化（ 0.3bpm）沒(méi)有顯著臨床意義。
3、對(duì)于血管痙攣性心絞痛的作用
一個(gè)持續(xù)4周，包含50名患者的雙盲、安慰劑對(duì)照臨床研究，苯磺酸氨氯地平治療能夠減少大約4次／周的心絞痛發(fā)作，安慰劑組能夠減少大約1次凋的心絞痛發(fā)作（p＜0.01）。由于臨床癥狀改善不足而退出研究的患者苯磺酸氨氯地平組為2／23，安慰劑組為7／27。
4、對(duì)于已證實(shí)的冠心病的作用
PREVENT研究入選了825名經(jīng)血管造影證實(shí)為冠心病的患者，隨機(jī)給予苯磺酸氨氯地平（5-10mg，每日一次）或安慰劑并隨訪3年。雖然本項(xiàng)研究通過(guò)冠狀動(dòng)脈造影并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)主要終點(diǎn)一冠狀動(dòng)脈管腔直徑發(fā)生顯著變化，但數(shù)據(jù)顯示冠心病患者因心絞痛發(fā)作入院的比例和需行冠脈重建術(shù)的比例有降低趨勢(shì)。
CAMELOT研究入選了1318名最近通過(guò)血管造影術(shù)證實(shí)為冠心病的患者，冠狀動(dòng)脈左主支無(wú)病變，不伴隨射血分?jǐn)?shù)＜40％或心衰。患者（76％男性，89％白種人，93％美國(guó)人，89％具有心絞痛歷史，52％未行PCI術(shù)，4％行PCI但未置入支架，44％行支架置入術(shù)）被隨機(jī)分配至雙盲治療組，在標(biāo)準(zhǔn)治療（其中接受阿司匹林占89％，他汀類(lèi)藥物83％，β-阻滯劑74％，硝酸甘油50％，抗凝藥物40％，利尿劑32％，但是排除其他的鈣離子通道拮抗劑）基礎(chǔ)上接受苯磺酸氨氯地平5-10mg／日治療或者安慰劑治療。隨訪的平均時(shí)間為19個(gè)月。患者首發(fā)以下事件之一的時(shí)間為主要終點(diǎn)：心絞痛入院；冠狀動(dòng)脈重建術(shù)；心肌梗死；心血管死亡；心跳復(fù)蘇；心衰入院；腦卒中／TIA；或外周血管性疾病。苯磺酸氨氯地平組和安慰劑組分別發(fā)生110（16.6％）和151（23.1％）次首發(fā)事件，風(fēng)險(xiǎn)比為0.691（95％CI：0.540-0.884，p＝0.003）。主要終點(diǎn)的概括見(jiàn)圖1。這個(gè)研究的結(jié)論主要來(lái)自藥物對(duì)于因心絞痛發(fā)作而入院、及對(duì)于冠脈重建術(shù)的預(yù)防作用（見(jiàn)表1）。圖2顯示不同亞組的效果。
CAMELOT研究亞組中，行冠脈造影的人群（274例），與安慰劑相比，氨氯地平并未降低冠脈斑塊體積（血管內(nèi)超聲檢查）。
在下表1中概述了有顯著意義的各種復(fù)合終點(diǎn)的臨床結(jié)果，其他主要終點(diǎn)包括心血管死亡，心跳復(fù)蘇，心肌梗死，心衰入院，腦卒中/TIA，或外周血管性疾病，氨氯地平組與安慰劑組沒(méi)有顯著性的差別。
5、在心力衰竭患者中的研究
苯磺酸氨氯地平在四項(xiàng)為期8-12 周的研究中與安慰劑進(jìn)行了比較，研究包括美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)NYHA 分級(jí)II/III 級(jí)的心衰患者697 名。通過(guò)測(cè)定運(yùn)動(dòng)耐力，NYHA 分級(jí)、臨床癥狀或左心室射血分?jǐn)?shù)，研究證實(shí)苯磺酸氨氯地平?jīng)]有使心衰加重的證據(jù)。在一個(gè)苯磺酸氨氯地平的長(zhǎng)期（隨訪至少6 個(gè)月，平均13.8月）、安慰劑對(duì)照、發(fā)病率/死亡率的研究中，1153 名NYHA III 級(jí) (n=931)或NYHA IV 級(jí) (n=222)的心衰患者，在接受穩(wěn)定劑量的利尿劑、地高辛和ACEI 的基礎(chǔ)上，接受苯磺酸氨氯地平5～10 mg，苯磺酸氨氯地平對(duì)研究的主要終點(diǎn)、NYHA 分級(jí)，或心衰癥狀沒(méi)有影響。這些復(fù)合終點(diǎn)是指所有原因?qū)е碌乃劳雎室约靶难馨l(fā)病率（特指致死性心律失常，急性心肌梗死或心衰加重而入院）。苯磺酸氨氯地平組與安慰劑組，所有原因的死亡以及心血管事件的總數(shù)分別為222/571 (39％)與246/583 (42％)，研究中，心血管病事件約占研究終點(diǎn)事件的25％。
另外一個(gè)隨機(jī)化研究（PRAISE-2）中，NYHA Ⅲ（80％）或Ⅳ（20％）的心衰患者未伴有臨床癥狀或明確的缺血性疾病，在接受穩(wěn)定劑量的ACEI（99％），洋地黃（99％）以及利尿劑（99％）治療的基礎(chǔ)上，接受安慰劑（n=827）或苯磺酸氨氯地平（n=827）治療，平均 隨訪時(shí)間為 33 個(gè)月，全因死亡率的主要終點(diǎn)在本品以及安慰劑組并沒(méi)有顯著性的差別（95％的可信區(qū)間，苯磺酸氨氯地平組從下降8％至增加29％）。但苯磺酸氨氯地平組有更多的肺水腫報(bào)道。

藥理作用
氨氯地平是一種二氫吡啶鈣拮抗劑（亦稱鈣離子拮抗劑或慢通道阻滯劑），它能夠抑制鈣離子跨膜進(jìn)入血管平滑肌和心肌。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明氨氯地平與二氫吡啶及非二氫吡啶的結(jié)合位點(diǎn)均可結(jié)合。心肌和血管平滑肌的收縮過(guò)程依賴于細(xì)胞外鈣離子通過(guò)離子通道進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)來(lái)完成。氨氯地平可選擇性抑制鈣離子跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，對(duì)血管平滑肌細(xì)胞的作用要比心肌細(xì)胞的作用強(qiáng)。體外實(shí)驗(yàn)可觀察到該藥存在負(fù)性肌力作用，但臨床治療劑量在活體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中未觀察到這一作用。氨氯地平不影響血清鈣的濃度。在生理酸堿度范圍內(nèi)，氨氯地平是一種離子化的復(fù)合物（pKa=8.6），通過(guò)與鈣通道受體在結(jié)合位點(diǎn)緩慢地結(jié)合／分解實(shí)現(xiàn)其逐步起效的作用。
氨氯地平是一個(gè)外周動(dòng)脈血管擴(kuò)張劑，它直接作用于血管平滑肌，從而降低外周血管阻力和血壓。
氨氯地平能夠緩解心絞痛的具體機(jī)制還未完全確定，但考慮與以下因素有關(guān)：
勞力型心絞痛：氨氯地平通過(guò)降低外周血管阻力（心臟后負(fù)荷）使心率-收縮壓乘積降低，實(shí)現(xiàn)不同運(yùn)動(dòng)量級(jí)別的心肌需氧量的下降。
血管痙攣性心絞痛：在體動(dòng)物試驗(yàn)和體外人冠狀血管試驗(yàn)研究顯示氨氯地平可以抑制血管痙攣，恢復(fù)冠狀動(dòng)脈以及小動(dòng)脈的血流灌注，從而適應(yīng)鈣，腎上腺素鉀，血清素以及血栓素A2異構(gòu)體的變化。在血管痙攣性（Prinzmetal\"s或變異型）心絞痛中，氨氯地平的作用主要來(lái)自于其對(duì)冠狀動(dòng)脈痙攣的抑制。
藥效學(xué)
血液動(dòng)力學(xué)：高血壓患者服用治療劑量的苯磺酸氨氯地平后，可引起血管舒張導(dǎo)致仰臥和站立血壓下降。長(zhǎng)期給藥，血壓的下降并不伴隨心率或血漿兒茶酚胺濃度的顯著變化。在慢性穩(wěn)定性心絞痛患者的血液動(dòng)力學(xué)研究中發(fā)現(xiàn)，快速靜脈內(nèi)給予苯磺酸氨氯地平可降低動(dòng)脈血壓并增加心率，但是在血壓正常的心絞痛患者的臨床研究中長(zhǎng)期口服氨氯地平，對(duì)心率或血壓并沒(méi)有顯著的影響。
長(zhǎng)期口服氨氯地平每日一次，對(duì)血壓的控制效果至少維持24小時(shí)。年輕及老年患者的降壓效果均與血漿濃度相關(guān)。應(yīng)用氨氯地平血壓下降的程度也與治療前血壓升高的程度相關(guān)；因此，中度高血壓（舒張壓105-114mmHg）患者的降壓效果要比輕度高血壓（舒張壓90-104mmHg）患者強(qiáng)50％。正常血壓受試者的血壓并沒(méi)有顯著的臨床變化（ 1／-2mmHg）。
腎功能正常的高血壓患者，苯磺酸氨氯地平的治療劑量可導(dǎo)致腎血管阻力下降，腎小球?yàn)V過(guò)率增加，以及有效腎血流增加，不影響濾過(guò)分?jǐn)?shù)和蛋白尿。
與其他鈣離子通道拮抗劑一樣，在正常心功能的患者應(yīng)用苯磺酸氨氯地平治療后，心臟功能的血液動(dòng)力學(xué)檢測(cè)在靜止和運(yùn)動(dòng)（或踏步）時(shí)均顯示心臟指數(shù)有小幅度的增加，且不伴有dP／dt或左心室舒張末期壓或體積的變化。在血液動(dòng)力學(xué)的研究中，動(dòng)物或人體應(yīng)用治療劑量范圍內(nèi)的苯磺酸氨氯地平，即便是在人體中與β受體阻滯劑聯(lián)合應(yīng)用，也均沒(méi)有出現(xiàn)負(fù)性肌力作用。在正常健康人及代償良好的心衰患者中使用其他具有顯著的負(fù)性肌力作用的藥物也有相似的發(fā)現(xiàn)。
電生理學(xué)作用：活體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床實(shí)驗(yàn)中，苯磺酸氨氯地平不影響竇房結(jié)或房室傳導(dǎo)功能。慢性穩(wěn)定性心絞痛患者，靜脈給藥10mg, A-H、H-V 傳導(dǎo)以及起搏后竇房結(jié)恢復(fù)時(shí)間并沒(méi)有顯著性的改變。β-阻滯劑與苯磺酸氨氯地平聯(lián)合用藥患者亦可觀察到類(lèi)似結(jié)果。在高血壓或心絞痛患者中聯(lián)合應(yīng)用氨氯地平以及β受體阻滯劑的臨床研究中，未觀察到對(duì)心電圖參數(shù)的不良影響。僅有心絞痛的患者，應(yīng)用氨氯地平?jīng)]有改變心電圖的傳導(dǎo)間期，亦沒(méi)有增加AV 傳導(dǎo)阻滯。
毒理研究
遺傳毒性：
馬來(lái)酸氨氯地平在基因或染色體水平的遺傳毒性試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。
生殖毒性：
大鼠（雄性大鼠交配前 64 天起，雌性大鼠交配前 14 天起）經(jīng)口給予馬來(lái)酸氨氯地平劑 量達(dá) 10mg/kg/天（以氨氯地平計(jì)，按體表面積換算，相當(dāng)于體重為 50kg 人體最大推薦劑量 10mg 的 8 倍），未見(jiàn)對(duì)生育力的明顯影響。妊娠大鼠和兔在各自的主要器官形成時(shí)期經(jīng)口 給予馬來(lái)酸氨氯地平劑量達(dá) 10 mg /kg/天（分別約為人最大推薦劑量的 10 倍和 20 倍）， 未見(jiàn)對(duì)胚胎胎仔生長(zhǎng)發(fā)育的明顯影響。然而在大鼠交配前、整個(gè)交配和受孕期間經(jīng)口給予馬 來(lái)酸氨氯地平 10mg/kg/天，給藥 14 天，可見(jiàn)窩數(shù)明顯減少（大約 50％），宮內(nèi)死胎數(shù)量明 顯增加（約 5 倍），且顯示該劑量水平的馬來(lái)酸氨氯地平能夠延長(zhǎng)大鼠的受孕期和分娩期。
致癌性：
小鼠和大鼠摻食法經(jīng)口給予馬來(lái)酸氨氯地平 0.5、1.25 和 2.5 mg/kg/日，連續(xù)給藥 2 年，未見(jiàn)致癌作用，小鼠高劑量大約相當(dāng)于人最大推薦劑量，大鼠高劑量約為人最大推薦劑 量的 2 倍。

給予口服苯磺酸氨氯地平治療劑量后，6～12小時(shí)血藥濃度達(dá)至高峰，絕對(duì)生物利用度約為64～90％，苯磺酸氨氯地平的生物利用度不受攝入食物的影響。
氨氯地平通過(guò)肝臟被廣泛（約90％）代謝為無(wú)活性的代謝產(chǎn)物，其他10％以原藥形式排出，60％的代謝物經(jīng)尿液排出，體外研究表明，在高血壓患者中，血漿蛋白結(jié)合率約為93％。其血漿清除率為雙相性，終末消除半衰期約為35～50小時(shí)。連續(xù)每日給藥7～8天后，氨氯地平的血藥濃度達(dá)至穩(wěn)態(tài)。
氨氯地平的藥代動(dòng)力學(xué)不受腎功能損害的影響。因此腎功能衰竭患者仍應(yīng)接受常規(guī)初始劑量治療。
老年患者以及肝功能衰退患者，氨氯地平的藥物清除率減慢，從而導(dǎo)致曲線下面積（AUC）增加約40-60％，因此可能需要選用較低的起始劑量。在中重度心衰患者中也觀察到了相似的AUC增加。
兒童患者：在62名年齡6歲至17歲的兒童高血壓患者中進(jìn)行了1.25mg至20mg苯磺酸氨氯地平的治療，體重校正后的藥物清除率和分布容積與成年人相似。
藥物相互作用
體外數(shù)據(jù)顯示氨氯地平不影響地高辛、苯妥英、華法林或吲哚美辛與人血漿蛋白的結(jié)合。
其它藥物對(duì)氨氯地平的影響 與西咪替丁、鎂鋁氫氧化物抗酸藥、西地那非、葡萄柚汁合用，對(duì)氨氯地平的暴露量無(wú)影響。
CYP3A 抑制劑
在老年高血壓患者中日劑量 180 mg 地爾硫卓與 5 mg 氨氯地平同服，導(dǎo)致氨氯地平全 身暴露量增加 60％。在健康志愿者中與紅霉素同服未顯著影響氨氯地平全身暴露量。但 CYP3A4 強(qiáng)抑制劑（如酮康唑、克拉霉素）可能會(huì)大幅增加氨氯地平血藥濃度（見(jiàn)[藥物相 互作用]）。
氨氯地平對(duì)其它藥物的影響 合用氨氯地平不改變阿托伐他汀、地高辛、乙醇（酒精）的暴露量，和華法林的凝血酶原反應(yīng)時(shí)間。
辛伐他?。憾鄤┝?10 mg 氨氯地平與 80 mg 辛伐他汀合用時(shí)，辛伐他汀的暴露量比單 獨(dú)使用辛伐他汀增加了 77％（見(jiàn)[藥物相互作用]）。
環(huán)孢素：一項(xiàng)在腎移植患者（N=11）中進(jìn)行的前瞻性研究顯示，與氨氯地平同服時(shí)環(huán)孢 素谷濃度水平有平均 40％的提高（見(jiàn)[藥物相互作用]）。
他克莫司：一項(xiàng) CYP3A5 表達(dá)的中國(guó)健康志愿者中的前瞻性研究（N = 9）表明，相比單獨(dú)使 用他克莫司，和氨氯地平合用增加他克莫司暴露量 2.5～4 倍。在 CYP3A5 非表達(dá)者（N = 6） 中未觀察到這一發(fā)現(xiàn)。然而，已報(bào)告一位腎移植患者（CYP3A5 非表達(dá)者）對(duì)腎移植后高血 壓起始使用氨氯地平，他克莫司血漿暴露增加 3 倍，導(dǎo)致所需使用的他克莫司劑量減少。不 論 CYP3A5 基因型狀態(tài)，不能排除這些藥物相互作用的可能性（見(jiàn)[藥物相互作用]）。