美羅華（利妥昔單抗注射液） 500mg/50ml

商品名：美羅華
通用名：利妥昔單抗注射液

本品主要成份為利妥昔單抗。
本藥除活性成份外，尚含有以下非活性成份：枸櫞酸鈉，聚山梨醇酯80，氯化鈉和注射用水。本藥為無(wú)色澄清液體，貯存于無(wú)菌，無(wú)防腐劑，無(wú)致熱原的單劑瓶中。

本品為淡黃色澄明液體，無(wú)異物，絮狀物及沉淀。

利妥昔單抗是一種嵌合鼠/人的單克隆抗體，該抗體與縱貫細(xì)胞膜的CD20抗原特異性結(jié)合。此抗原位于前B和成熟B淋巴細(xì)胞，但在造血干細(xì)胞，后B細(xì)胞，正常血漿細(xì)胞，或其他正常組織中不存在。該抗原表達(dá)于95％以上的B淋巴細(xì)胞型的非何杰氏淋巴瘤。在與抗體結(jié)合后，CD20不被內(nèi)在化或從細(xì)胞膜上脫落。CD20不以游離抗原形式在血漿中循環(huán)，因此，也就不會(huì)與抗體競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合。利妥昔單抗與B淋巴細(xì)胞上的CD20結(jié)合，并引發(fā)B細(xì)胞溶解的免疫反應(yīng)。細(xì)胞溶解的可能機(jī)制包括補(bǔ)體依賴性細(xì)胞毒性(CDC)和抗體依賴性細(xì)胞的細(xì)胞毒性(ADCC)。此外，體外研究證明，利妥昔單抗可使藥物抵抗性的人體淋巴細(xì)胞對(duì)一些化療藥的細(xì)胞毒性敏感。

給病人每平方米體表面積125 mg，250 mg，或375 mg的本藥?kù)o脈滴注，每周1次，共4次，病人的血清抗體濃度隨劑量的增加而增加。在給予每平方米體表面積375 mg的病人中，在第一次滴注后，利妥昔單抗的平均血清半衰期為68.1小時(shí)，最大濃度為238.7 ug/mL，平均血漿清除率為0.0459 L/hr。在第四次滴注后，平均血清半衰期，最大濃度和血漿清除率分別是189.9小時(shí)，480.7 ug/mL和0.0145 L/hr。此外，利妥昔單抗的血清濃度在緩解病人中的增高具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其典型意義是在3-6個(gè)月后仍可測(cè)到利妥昔單抗。在第一次給藥后，中位外周B淋巴細(xì)胞數(shù)明顯降低至正常水平以下，6個(gè)月后開始恢復(fù)，在治療完成的9-12個(gè)月后恢復(fù)正常水平。

適用于復(fù)發(fā)或化療抵抗性B淋巴細(xì)胞型的非何杰金氏淋巴瘤的病人。

成人作為成年病人的單一治療藥，推薦劑量為每平方米體表面積375 mg，靜脈給入，每周1次，共4次，并適合門診用藥。滴注本藥60分鐘前可給予止痛藥(如醋胺酚)和抗過敏藥(如鹽酸苯海拉明)。
推薦首次滴入速度為50 mg/hr，隨后可每30分鐘增加50 mg/hr，最大可達(dá)400 mg/hr。如果發(fā)生過敏反應(yīng)或與輸液有關(guān)的反應(yīng)，應(yīng)暫時(shí)減慢或停止輸入。如病人的癥狀改善，則可將輸入速度提高一半。隨后的輸入速度開始可為100 mg/hr，每30分鐘增加100 mg/hr，最大可達(dá)到400 mg/hr。配置好的輸注液不應(yīng)靜脈推注或快速滴注。
兒童本藥在兒童中應(yīng)用的安全性和療效尚未確定。

禁用于已知對(duì)該產(chǎn)品的任何成分及鼠蛋白高敏感的病人。哺乳期婦女、兒童。

尚未進(jìn)行利妥昔單抗的動(dòng)物生殖毒理學(xué)研究，也不知道本藥治療對(duì)孕婦的胎兒是否有損害，以及是否會(huì)影響孕婦的生育功能。但是已知免疫球蛋白lgG能通過胎盤屏障，故除非其可能的好處超過潛在的危險(xiǎn)，本藥不應(yīng)用于孕婦。育齡婦女在使用本藥治療的12個(gè)月內(nèi)應(yīng)采取有效的避孕措施?，F(xiàn)今仍不知道利妥昔單抗是否會(huì)被分泌到乳汁中。但是因母體lgG能被分泌到母乳中，故本藥不應(yīng)用于哺乳期婦女。

目前尚未見本藥與其他藥物相互作用的報(bào)道。當(dāng)病人存在人抗鼠抗體(HAMA)或人抗嵌合抗體(HACA)滴度時(shí)，若使用其他診斷或治療性單克隆抗體，會(huì)產(chǎn)生過敏或高敏反應(yīng)。

尚無(wú)人體過量使用的臨床實(shí)驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)，尚無(wú)實(shí)驗(yàn)單一劑量超過每平方米500 mg的用法。

在無(wú)菌條件下抽取需要量的本藥，將其稀釋于含無(wú)菌、無(wú)致熱原的0.9％的生理鹽水或5％葡萄糖溶液中，制成濃度為14 mg/mL的利妥昔單抗液體，輕輕顛倒輸液袋以混合溶液并防止起泡沫。因產(chǎn)品不含抗微生物防腐劑和抑菌劑，故必須采用無(wú)菌技術(shù)。胃腸外給藥，在給藥前應(yīng)肉眼檢查有無(wú)顆?；蜃兩Ｔ诒舅幒途勐纫蚁?、聚乙烯袋及輸液裝置間未發(fā)現(xiàn)配伍禁忌。

瓶裝制劑應(yīng)保存于2-8°C，未稀釋的藥瓶應(yīng)避光。配置好的本藥液體，室溫可存放12小時(shí)。如配置好的液體不能立即使用，在未受室溫影響其穩(wěn)定性時(shí)，將其存放于冰箱中(2-8°C)，可保存24小時(shí)。

500mg/50ml

30個(gè)月。

國(guó)藥準(zhǔn)字J20080053

F.Hoffmann-La Roche Ltd.
豪夫邁-羅氏公司