舒坦明（克立硼羅軟膏） 30g(2％)*1支

妊娠
風(fēng)險(xiǎn)既要
目前沒(méi)有關(guān)于孕婦使用舒坦明的相關(guān)數(shù)據(jù)，無(wú)法提供與藥物相關(guān)的主要出生缺陷和流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)的信息。在動(dòng)物生殖研究中，在器官形成期間對(duì)懷孕大鼠和家兔分別經(jīng)口給予相當(dāng)于最大建議人用劑量(MRHD)的3倍和2倍的克立硼羅劑量時(shí)未觀察到不良發(fā)育影響(參見(jiàn)數(shù)據(jù))。
數(shù)據(jù)
動(dòng)物數(shù)據(jù)(參見(jiàn)[藥理那理])
哺乳期
風(fēng)險(xiǎn)概要
目前還沒(méi)有關(guān)于人乳中是否存在舒坦明●對(duì)母乳哏養(yǎng)嬰兒的影響或局部應(yīng)用該藥對(duì)哺乳期婦女產(chǎn)乳的影響的資料。舒坦明“可被全身吸收。
目前缺乏哺乳期的臨床數(shù)據(jù)，故無(wú)法確定舒坦明對(duì)母乳喂養(yǎng)嬰兒的風(fēng)險(xiǎn)。因此，應(yīng)考慮母乳喂養(yǎng)的發(fā)有和健康益處，以及母親對(duì)舒坦明的臨床需求和舒坦防或母體基礎(chǔ)疾病對(duì)母乳喂養(yǎng)嬰兒的任何潛在不良影響。

藥理作用
克立硼羅是一種磷酸二酯酶4 (PDE-4)抑制劑。PDE-4受抑制可與致細(xì)胞內(nèi)環(huán)腺苷酸(cAMP)水平升高?？肆⑴鹆_治療特應(yīng)性皮炎的具體作用機(jī)制尚不明確。
毒理研究
遺傳毒性
克立硼羅在Ames試驗(yàn)、人淋巴細(xì)胞體外染色體畸變?cè)囼?yàn)和大鼠體內(nèi)微核試驗(yàn)中結(jié)果均為陰性。
生殖毒性
在大鼠生育力和早期胚胎發(fā)育性試驗(yàn)中，經(jīng)口給予克立硼羅達(dá)600mg/kg/天(以AUC計(jì),約為臨床最大推薦劑量[MRHD]的13倍)，未見(jiàn)對(duì)雌、雄大鼠生有力的影響。
在大鼠胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗(yàn)中，妊娠大鼠于器官生成期經(jīng)口給予克立硼羅300ng/kg/天 (以AUC計(jì)，約為MRHD的了倍)，未見(jiàn)對(duì)胎仔的不良影響:經(jīng)口給予克立硼羅600mg/kg/天(以AUC計(jì)，約為MRHD的13倍)，可見(jiàn)與母體毒性相關(guān)的胎仔體重下降和骨骼骨化延遲，未見(jiàn)與克立硼羅給藥相關(guān)的胎仔畸形。妊娠兔于器官生成期經(jīng)口給予克立硼羅達(dá)100mg/kg/天(以AUC計(jì)約為MRHD的2倍)，未見(jiàn)對(duì)胎仔的不良影響。
在圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)中,大鼠自妊娠第7天至哺乳期第20天經(jīng)口給予克立硼羅150、300和600g/kg/天,在≤300mg/kg/天(以AUC計(jì),約為MRHD的3倍)劑量下,對(duì)胎仔發(fā)前未見(jiàn)明顯明的國(guó)odntglkg天劑量下，可見(jiàn)與母體毒性相關(guān)的死胎、幼仔死亡和幼仔體重下降。
致癌性
在一項(xiàng)SD大鼠經(jīng)口給藥致癌性試驗(yàn)中，大鼠每天一次經(jīng)口給予克立硼羅30~100和300mg/kg/天，在300mg/kg/天(以AUC計(jì)，約為MRHD的2倍)劑量組雌性大鼠中，可見(jiàn)與克立硼羅給藥相關(guān)的子宮(包括子宮頸)和陰道(合并)良性顆粒細(xì)胞腫瘤發(fā)生率增加。尚不清楚該研究結(jié)果的臨床相關(guān)性。
在CD-1小鼠皮膚給藥致癌性試驗(yàn)中，每天一次局部涂抹2％、5％和7％的克立硼羅軟膏(以AUC計(jì)，最高劑量約為MRHD的I倍)，未見(jiàn)給藥相關(guān)的腫瘤。

吸收
在33例2至17歲患有輕度至中度特應(yīng)性皮炎且累及體表面積( BSA) (平均值士標(biāo)準(zhǔn)差(SD))為49％ 20％ (范圍為27％至92％)的兒童受試者中，研究了舒坦明國(guó)軟膏的藥代動(dòng)力學(xué)(PK)。在該研究中，給受試者涂抹約3 mg/cm2的舒坦明軟膏(劑量范圍為每次施用約6 g至30 g)，每日2次，連續(xù)8天。
在所有受試者中血藥濃度均可定量。第8天，克立硼羅的最大血漿濃度（Cmax）和給藥后0至12小時(shí)的濃度時(shí)間曲線下面積（AUC0-12）（平均值±SD）分別為127±196ng/mL和949 1240 ng*h/mL。到第8天，克立硼羅的全身濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)晶基于第-8天和第1天之間AUCo-12的比值，克立硼羅的平均累積因子為1.9。
分布
基于體外研究，97％的克立硼羅與人血紅蛋白結(jié)合。
消除
代謝
克立硼羅基本.上代謝為無(wú)活性代謝物。主要代謝物5- (4-氟基苯氧基) -2-羥基芐醇(代謝物1)通過(guò)水解形成:該代謝物進(jìn)一步代謝為下游代謝物，其中通過(guò)氧化形成的5- (4-氰基苯氧基) 2-羥基苯甲酸( 代謝物2)也是主要代謝物。
在上述PK研究中對(duì)代謝物1和2的PK進(jìn)行評(píng)估，而且全身濃度到第8天達(dá)到穩(wěn)態(tài)或接近穩(wěn)態(tài)。基于第8天和第1天之間AUCo-12的比值，代謝物1和/2的平均蓄積因子分別為1.7和6.3。
排泄
代謝物主要經(jīng)腎臟排泄消除。