【關(guān)平藥品名稱】 | 通用名稱:來氟米特片 商品名稱:關(guān)平 英文名稱:Leflunomide Tablets 漢語拼音:Laifumite Pian
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【關(guān)平成份】 | 主要組成成分 本品活性成份為來氟米特。化學(xué)名稱:N-(4-三氟甲基苯基)-5-甲基異噁唑-4-甲酰胺。 化學(xué)結(jié)構(gòu)式: 分子式:C12H9F3N202 分子量:270.20
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【關(guān)平性狀】 | 本品為薄膜衣片,除去包衣顯白色。
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【關(guān)平適應(yīng)癥】 | 適用于成人類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,有改善病情作用。
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【關(guān)平規(guī)格】 | 10mg
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【關(guān)平用法用量】 | 由于來氟米特半衰期較長,建議間隔24小時給藥。為了快速達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度,參照國外臨床試驗資料并結(jié)合Ⅰ期臨床試驗結(jié)果,建議開始治療的最初三天給予負(fù)荷劑量一日50mg(5片),之后根據(jù)病情給與維持劑量一日10mg(1片)或20mg(2片)。在使用本藥治療期間可繼續(xù)使用非甾體抗炎藥或低劑量皮質(zhì)類固醇激素。
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【關(guān)平不良反應(yīng)】 | 主要有腹瀉、瘙癢、可逆性肝臟酶(ALT和AST)升高、脫發(fā)、皮疹等。 在國外臨床試驗中,來氟米特治療1339例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病人中,發(fā)生率≥3%的不良事件包括:乏力、腹痛、背痛、高血壓、厭食、腹瀉、消化不良、胃腸炎、肝臟酶升高、惡心、口腔潰瘍、嘔吐、體重減輕、關(guān)節(jié)功能障礙、腱鞘炎、頭暈、頭痛、支氣管炎、咳嗽、呼吸道感染、咽炎、脫發(fā)、搔癢、皮疹、泌尿系統(tǒng)感染等。 以上不良事件均在安慰劑對照或陽性對照柳氮磺胺吡啶治療組及MTX治療組中發(fā)現(xiàn),其中來氟米特治療組以腹瀉、肝臟酶升高、脫發(fā)、皮疹較為明顯,在應(yīng)用過程中應(yīng)加以注意。
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【關(guān)平禁忌】 | 對本品及其代謝產(chǎn)物過敏者及嚴(yán)重肝臟損害患者禁用。
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【關(guān)平注意事項】 | 1.臨床試驗發(fā)現(xiàn)來氟米特可引起一過性的ALT升高和白細(xì)胞下降,服藥初始階段應(yīng)定期檢查ALT和白細(xì)胞。檢查間隔視病人情況而定。2.嚴(yán)重肝臟損害和明確的乙肝或丙肝血清學(xué)指標(biāo)陽性的患者慎用。用藥前及用藥后每月檢查ALT,檢測時間間隔視病人具體情況而定。 如果用藥期間出現(xiàn)ALT升高,調(diào)整劑量或中斷治療的原則:①如果ALT升高在正常值的2倍(<80U/L)以內(nèi),繼續(xù)觀察。②如果ALT升高在正常值的2-3倍之間(80-120U/L),減半量服用,繼續(xù)觀察,若ALT繼續(xù)升高或仍然維持80-120U/L之間,應(yīng)中斷治療。③如果ALT升高超過正常值的3倍(>120U/L),應(yīng)停藥觀察。停藥后若ALT恢復(fù)正??衫^續(xù)用藥,同時加強(qiáng)護(hù)肝治療及隨訪,多數(shù)病人ALT不會再次升高。3.免疫缺陷、未控制的感染、活動性胃腸道疾病、腎功能不全、骨髓發(fā)育不良(bone marrow dysplasia)的患者慎用。4.如果服藥期間出現(xiàn)白細(xì)胞下降,調(diào)整劑量或中斷治療的原則如下:①若白細(xì)胞不低于3.0×109/L,繼續(xù)服藥觀察。②若白細(xì)胞在2.0×109/L一3.0×109/L之間,減半量服藥觀察。繼續(xù)用藥期間,多數(shù)病人可以恢復(fù)正常。若復(fù)查白細(xì)胞仍低于3.0×109/L,中斷服藥。③若白細(xì)胞低于2.0×109/L,中斷服藥。建議粒細(xì)胞計數(shù)不低于1.5×109/L。5.準(zhǔn)備生育的男性應(yīng)考慮中斷服藥,同時服用考來烯胺(消膽胺)。6.在本品治療期間接種免疫活疫苗的效果和安全性沒有臨床資料,因此服藥期間不應(yīng)使用免疫活疫苗。7.據(jù)國外報道,該藥在國外上市后罕見間質(zhì)性肺炎的發(fā)生,有肺部疾患者,請慎用或遵醫(yī)囑。
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【關(guān)平妊娠及哺乳期婦女用藥】 | 孕婦及尚未采取可靠避孕措施的育齡婦女及哺乳期婦女禁用。
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【關(guān)平兒童用藥】 | 對兒童應(yīng)用本品的療效和安全性還沒有研究,故年齡小于18歲的患者,建議不要使用本品。
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【關(guān)平老年用藥】 | 據(jù)國外資料報道,在來氟米特片(商品名 ARAVA)進(jìn)行的Ⅲ期臨床試驗中,有234名患者年齡在65歲中以上(含65歲),該部分老年患者與年青患者總體上的有效性和安全性沒有差別。在國外其他臨床試驗報道中也未見老年患者與年青患者療效的差別,但并不能排除一些老年患者對來氟米特的敏感性可能增加。65歲以上患者不需要調(diào)整劑量。
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【關(guān)平藥物相互作用】 | 據(jù)文獻(xiàn)資料報道: (1)考來烯胺和活性炭 13例患者和96例志愿者給予考來烯胺或活性炭,血漿中Ml濃度很快減少。 (2)肝毒性藥物 來氟米特和其它肝毒性藥物合用可能增加不良反應(yīng),同時也應(yīng)考慮到雖然中斷來氟米特治療,但沒有采取藥物消除措施就接著服用這些藥物,同樣有可能增加不良反應(yīng)。在小樣本(30例)來氟米特和MTX聯(lián)合用藥的研究中,有5例肝臟酶出現(xiàn)2~3倍升高。其中2例繼續(xù)服用,3例中斷來氟米特治療,酶的升高都得到恢復(fù)。另外5例升高大于3倍,其中2例繼續(xù)服用,3例中斷來氟米特治療,酶的升高也都得到恢復(fù)。 (3)非甾體抗炎藥物 在體外一系列臨床研究中,Ml可使血漿游離雙氯芬酸和布洛芬的濃度升高13%~50%,此臨床意義還不清楚。但在臨床試驗中曾觀察了許多和非甾體藥物同時應(yīng)用的病例,沒有發(fā)現(xiàn)有特殊影響。 (4)甲苯磺丁脲 在一系列臨床研究中發(fā)現(xiàn),Ml可使血漿游離甲苯磺丁脲濃度升高13%~50%,此臨床意義還不清楚。 (5)利福平 單劑量來氟米特和多劑量利福平聯(lián)合使用,M1峰濃度較單獨使用來氟米特升高(約40%),由于隨著利福平的使用,Ml濃度可能繼續(xù)升高,因此當(dāng)兩藥合用時,應(yīng)慎重。
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【關(guān)平藥物過量】 | 據(jù)文獻(xiàn)報導(dǎo),如果劑量過大或出現(xiàn)毒性時,可給予考來烯胺或活性炭加以消除。方法:(1)口服考來烯胺(8g,3次/24小時),24小時內(nèi)M1血漿濃度降低約40%,48小時內(nèi)降低大約49一65%。連續(xù)服用11天,M1血漿濃度可降至0.02μg/m1以下。(2)通過胃管或口服給予活性炭(混懸液),每6小時50克,24小時內(nèi)M1血漿濃度降低37%,48小時降低48%。 如果臨床上需要,這些措施可以重復(fù)使用。
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【關(guān)平藥理毒理】 | 本品為一個具有抗增殖活性的異口惡唑類免疫抑制劑,其作用機(jī)理主要是抑制二氫乳清酸脫氫酶的活性,從而影響活化淋巴細(xì)胞的嘧啶合成。體內(nèi)外試驗表明本品具有抗炎作用。來氟米特的體內(nèi)活性主要通過其活性代謝產(chǎn)物A771726(M1)而產(chǎn)生。
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【關(guān)平藥代動力學(xué)】 | 本品口服吸收迅速,在胃腸粘膜與肝中迅速轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚源x產(chǎn)物A771726(M1),口服后6~12小時內(nèi)A771726的血藥濃度達(dá)峰值,口服生物利用度約80%,吸收不受高脂肪飲食影響。單次口服50或100mg后24小時,血漿A771726濃度分別為4或8.5μg/ml。A771726主要分布于肝、腎和皮膚組織,而腦組織分布較少;A771726血漿濃度較低,血漿蛋白結(jié)合率大于99%,穩(wěn)態(tài)分布容積為0.13L/kg。A771726在體內(nèi)進(jìn)一步代謝,并從腎臟與膽汁排泄,其半衰期約10天。
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【關(guān)平貯藏】 | 密封,遮光,25°C以下干燥處保存。
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【關(guān)平包裝】 | 雙鋁包裝;(1)10片/盒,(2)14片/盒,(3)28片/盒
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【關(guān)平有效期】 | 24個月
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【關(guān)平執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】 | 《中國藥典》2015年版二部
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【關(guān)平批準(zhǔn)文號】 | 國藥準(zhǔn)字H20080054
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【關(guān)平生產(chǎn)企業(yè)】 | 企業(yè)名稱:河北萬歲藥業(yè)有限公司
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【關(guān)平核準(zhǔn)日期】 | 2008.03.03
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【關(guān)平修改日期】 | 2015.12.01 |