諾彌可（咪康唑口腔貼片） 50mg*14片

請(qǐng)勿咬碎，嚼碎或吞服
正確使用說明：
必須應(yīng)用于上牙齦部位，位于切牙正上方，切牙是指臨門牙齒，最好于早晨牙刷后用藥
使用本品前，先定位用藥區(qū)域。即上頜切牙上方牙眼。
打開藥瓶。取出一片藥片。從藥版中取出后立即使用。
藥片一面凸面，另一面刻有“L”標(biāo)識(shí)。
.將凸面朝向牙齦方向置于 上領(lǐng)切牙上方牙齦上
從上唇外用手指輕按藥片30秒，使藥片粘在您的牙限。此后幾分鐘避免用舌頭接觸藥片。
保持藥片附著在牙齦上直至藥片溶解
藥片的形狀會(huì)因?yàn)槲胀僖憾兓?以便與牙齦的形態(tài)吻合。
注意每次使用本品時(shí)請(qǐng)嚴(yán)格遵照您的醫(yī)師或藥劑師的醫(yī)囑。
本品使用期間可正常飲食。
如有疑問請(qǐng)向您的醫(yī)師或藥劑師咨詢。
用量:
僅供成人使用。每日一次，一次-片。
腎損傷患者的用量無需調(diào)整。
療程:14天。

和所有藥物一樣,本品可能會(huì)引起不良反應(yīng)，但是不會(huì)發(fā)生在所有人身上。
如果您出現(xiàn)了以下不良反應(yīng)，請(qǐng)停止使用本品，并立即
就醫(yī):
面部。 舌頭或咽喉腫脹; 吞咽困難;蕁麻疹和呼吸困難(血管性水腫、速發(fā)型過敏反應(yīng)) (極罕見)。
伴有皮疹的極重度過敏反應(yīng)。通常為發(fā)生于口腔和眼部、以及其他粘膜部位(例如生殖器，發(fā)生頻率尚不明確)
的水皰或潰瘍。
.全身大面積嚴(yán)重皮膚損傷* (史蒂文斯約翰進(jìn)綜合征) (中毒性表皮壞死松解癥(TEN),發(fā)生頻率尚不明確)。
對(duì)于與本品同類療效的其它藥物?，F(xiàn)途徑給藥時(shí)，一些嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)也有所描述。本品局部給藥時(shí)，雖然進(jìn)入血液的藥量極其有限，但也不能排除這些反應(yīng)的發(fā)生。
如果您發(fā)現(xiàn)以下不良反應(yīng)請(qǐng)告知您的醫(yī)師或藥劑師:
常見的不良反應(yīng)(每100名患者中發(fā)生率在1人以上,每
10名患者中發(fā)生率不到1人)
惡心順瀉、腹痛、嘔吐、口于口腔不適、牙齦疼痛
頭痛、味覺改變(味覺障礙、味覺喪失)
. 瘙癢、皮疹
不常見的不良反應(yīng)(每1000名患者中發(fā)生率在1人以
上,每100名患者中發(fā)生率不到1人):
舌痛、牙齦瘙癢，口腔潰瘍
用藥部位刺激、疲勞、疼痛
上呼吸道感染(鼻和咽喉部感染)
食欲缺乏(厭食)
、.潮熱
發(fā)生率尚不明確的不良反應(yīng):
皮疹伴充滿膿液的丘疹/皰疹(急性泛發(fā)性發(fā)疹性膿
皰病)
不良反應(yīng)的報(bào)告
如果您發(fā)現(xiàn)任何不良反應(yīng),請(qǐng)告知您的醫(yī)師或藥劑師。
任何不良反應(yīng)也包括本說明書中未提及的其他不良反應(yīng)。您
也可以通過國家不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)來報(bào)告不良反應(yīng)。

1.對(duì)活性成份（咪康唑）其他類似抗真菌成分或本品中所含的其它某種成分過敏者禁用
2.對(duì)牛奶及奶制品過敏的患者禁用
3.肝功能不全(肝功能障礙)者禁用。
4.正在服用以下藥物的患者禁用本晶:口服抗凝藥(延緩血液凝固的藥物),磺脲類降糖藥(治療糖尿病的藥物)，西
沙必利(治療胃食管返流病的藥物)，匹莫齊特(治療精神疾病的藥物)，以及麥角生物堿:麥角胺、雙氫麥角胺(治療偏頭
痛的藥物)。
5.罕見的遺傳性半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖~半乳糖吸收不良的患者禁用本品。

使用咪康唑產(chǎn)品(包括本品)的患者曾報(bào)告過敏反應(yīng)，包括速發(fā)過敏反應(yīng)和超敏反應(yīng)。一且出現(xiàn)超敏反應(yīng)體征,應(yīng)立即停用。
沒有關(guān)于咪康唑與其他唑類抗真菌藥交叉過敏的信息。應(yīng)對(duì)有唑類藥物過敏史的患者進(jìn)行監(jiān)測。
請(qǐng)勿吮吸、咀嚼或吞咽藥片。
如果您意外吞咽下藥片,請(qǐng)飲一杯水。如果是在用藥后6小時(shí)內(nèi)吞咽的，可重新放置一片新的藥片到牙齦(只能換藥一次)。
在每次用藥交替 使用兩側(cè)的牙齦。
如果藥片從牙齦處脫落，并且是在用藥后6小時(shí)內(nèi)的,可將藥片重新放置。如果重新放置藥片不能粘貼到牙齦上的,可重新放置一片新的藥片到牙齦(只能換藥一次）。
如果用藥后6小時(shí)或以上發(fā)生藥片脫落或被意外吞咽，需等待到次日才能重新用藥。
放置藥片后避免觸摸或按壓藥片所在處。
放置藥片后請(qǐng)避免咀嚼口香糖。
放置藥片后刷牙時(shí)，請(qǐng)勿觸碰藥片。
放置藥片后請(qǐng)小心漱口。
如果您感到口干，請(qǐng)?jiān)谑褂帽酒非皾駶櫩谇弧?br />在下次放置藥片前，必須先清除之前本品藥片的所有殘余物。
避免佩戴妨礙放置藥片的上頜假牙。
交本品對(duì)于廣 泛或融合性口咽念珠菌病惠者的臨床治愈
率較低。
本品含有乳糖。如果對(duì)某些糖類不耐受，在使用本品之前請(qǐng)向醫(yī)生咨詢。

妊娠:
-妊娠期間慎用。本品未在孕婦中進(jìn)行充分且有嚴(yán)格對(duì)照的臨床試驗(yàn)。除非母親的潛在獲益大于對(duì)胎兒的潛在風(fēng)
險(xiǎn)，否則不得在妊娠期使用。
. 如果在治療期間發(fā)現(xiàn)懷孕，請(qǐng)立即就醫(yī)，因?yàn)橹挥嗅t(yī)師能判斷繼續(xù)治療的必要性。
服用任何其他藥物之前請(qǐng)向您的醫(yī)師或藥劑師咨詢。
哺乳期:
尚不明確本品是否會(huì)進(jìn)入母乳。使用本品之前請(qǐng)咨詢醫(yī)師。許多藥物均可分泌至人乳汁中，故哺乳期婦女應(yīng)慎用本品。
如果您的子女接受了含西沙必利的藥物治療，則您在哺乳期間不應(yīng)該使用本品。
-服用任何其他藥物之前請(qǐng)向您的醫(yī)師或藥劑師咨詢。

尚未對(duì)本品的全身吸收進(jìn)行充分評(píng)價(jià),但仍禁止本品與窄治療指數(shù)藥物以及經(jīng)CYP2C9和CYP3A4代謝的藥物合用，因?yàn)闀?huì)增加本品的暴露量。
不可以合用的藥物:
口服抗凝藥--不可預(yù)見的出血，可能為重度。
西沙必利--增加室性心律失常(包括尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速)的風(fēng)險(xiǎn)。
匹莫齊特--增加室性心律失常(包括尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速)的風(fēng)險(xiǎn)。
磺脲類降糖藥--增加降血糖作用，可能出現(xiàn)低血糖癥狀，甚至昏迷。
.麥角生物堿:麥角胺，雙氫麥角胺-存在麥角中毒和四肢壞死風(fēng)險(xiǎn)。
不推薦合用的藥物:
，鹵泛群(用于治療瘧疾的藥物)--增加室性心律失常(包括尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速)的風(fēng)險(xiǎn)。
需要采取預(yù)防措施的合并治療(建議進(jìn)行密切的臨床監(jiān)測)
苯妥英(及外推至磷苯妥英) (用于治療癲癇的藥物)
由于本品可抑制苯妥英的肝臟代謝，合用會(huì)導(dǎo)致苯妥英血漿濃度增加,可能達(dá)到毒性水平。
如果您正在服用、最近服用或?qū)⒁萌魏纹渌幬铮?qǐng)告知您的醫(yī)師或藥劑師。
本品可以與食物和飲料同時(shí)使用。

尚無本品藥物過量的病例報(bào)告，一旦出現(xiàn)過量情況，請(qǐng)立即告知您的醫(yī)師或藥劑師
癥狀：
發(fā)生意外用藥過量時(shí)，可能會(huì)出現(xiàn)嘔吐和腹瀉癥狀
治療
尚無已知針對(duì)咪康唑的解毒劑：應(yīng)對(duì)癥治療
如果意外攝入大量本品，若有必要，可采用洗胃的方法

國外進(jìn)行的臨床試驗(yàn)
HIV感染患者研究
在有成人口咽念珠菌?。∣PC）的HIV陽性患者中進(jìn)行了一項(xiàng)比較咪康唑口腔貼片50mmg每日一連用14天（n=290）與克霉唑錠劑10mg每日5次連用14天（n=287）的隨機(jī)，雙盲，雙模擬，多中心試驗(yàn)，評(píng)價(jià)咪康唑口腔貼片治療OPC的有效性和安全性，75％的患者未接受高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療，5％的患者CD4 X細(xì)胞計(jì)數(shù)小于50個(gè)/mm3,17％患者有既往OPC病史，平均病毒載量為117000拷貝/ml，患者需有OPC癥狀和微生物學(xué)證據(jù)方可進(jìn)入研究，大部分感染是由白色念珠菌（85％）引起
其次為熱帶念珠菌（9％）和近平滑念珠菌（3％）約2％的受試者感染了念珠菌屬多個(gè)菌種
臨床治愈（定義為在治愈檢查（TOC）訪視（第17-22天）時(shí)OPC體征和癥狀完全消退）和第33-38天（治療結(jié)束后21-24天）時(shí)的臨床復(fù)發(fā)情況見表1 表中好報(bào)告了TOC訪視（第17-22天）時(shí)的真菌學(xué)治愈（定義為根除（即沒有酵母菌分離株）奶念珠菌屬）情況
分析人群包括使用了至少1劑研究藥物的所有隨機(jī)化患者。將1例隨機(jī)化受試者從咪康唑口腔貼片實(shí)驗(yàn)組中剔除
咪康唑口腔貼片和克霉唑錠劑組中復(fù)發(fā)受試者的平均復(fù)發(fā)時(shí)間分別為15.3天（SD4.6）和15.7天（SD6.6）
臨床治愈率差異（咪康唑口腔貼片-克霉唑錠劑）為-4.5％ ，94％C1為（-12.4％，3.4％）
基于臨床治愈受試者計(jì)算百分
頭頸癌患者研究
在接受過放療的頭頸癌患者中進(jìn)行了一項(xiàng)比較咪康唑口腔貼片50mg每日一次連用14天與咪康唑口腔凝膠125mg每日4次連用14天的開放性，隨機(jī)，多中心試驗(yàn)，評(píng)價(jià)咪康唑口腔50mg的有效性和安全性，大部分感染是由白色念珠菌（71％）引起，其次為熱帶念珠菌（8％）約7％的受試者感染了白色念珠菌，第14天時(shí)的治療成功率（定義為基于盲態(tài)評(píng)估為完全緩解[念珠菌病灶完全消失]或部分緩解[口腔病灶程度評(píng)分為與第1天的評(píng)分相比至少改善2分]見表2）表2還報(bào)告了第30天時(shí)的復(fù)發(fā)率和第14天評(píng)估的真菌學(xué)治愈情況。
分析人群包括接受了至少1劑研究藥物的所有受試者，未接受治療的原因包括真菌培養(yǎng)陰性。撤銷知情同意或篩選期間失訪，每組剔除了6例患者。
CR：完全緩解：PR:部分緩解
咪康唑口腔貼片和咪康唑口腔凝膠組中復(fù)發(fā)受試者的平均復(fù)發(fā)時(shí)間分別為18.8天（SD16.3）和20.6天（SD13.5）
臨床完全緩解率差異（咪康唑口腔貼片-咪康唑口腔凝膠）為6.2％，95％C1為（5.2％，17.6％）
基本完全緩解受試者計(jì)算百分比
中國OPC患者的III期臨床試驗(yàn)
共有439例受試者在該研究中接受了隨機(jī)分組（咪康唑口腔貼片組：219例受試者；斯皮仁諾組：220例受試者），這些受試者接受咪康唑口腔貼片50mg（ 斯皮仁諾安慰劑）或斯皮仁諾100mg膠囊（ 咪康唑口腔貼片安慰劑）
每日一次治療，持續(xù)14天治療。隨后對(duì)這些患者進(jìn)行14-16天的隨訪（直到第28-30天）

作用機(jī)制
咪康唑可通過于擾細(xì)胞色素P450的活性抑制真菌細(xì)胞膜必要組分-麥角固醇的生物合成，損傷真菌細(xì)胞膜、改變其通透性，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)外漏；咪康唑也可抑制真菌的甘油三酯和脂肪酸的生物合成，抑制氧化酶和過氧化酶的活性，引起細(xì)胞內(nèi)活性氧含量升高，進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞亞顯微結(jié)構(gòu)的變性和細(xì)胞壞死。
體外、體內(nèi)抗菌活性
咪康唑?qū)Π咨钪榫?Candida albicang）以及近平滑念珠菌(C.parapsios).熱帶念珠菌(C. tropicalis)有抗菌活性。尚未建立體外最小抑菌濃度(MIC)與臨床療效間的關(guān)系。本
耐藥機(jī)制
體外研究顯示，某些念珠菌對(duì)一種吡咯類抗真菌藥的敏感性降低同時(shí)也可能對(duì)其它吡略類藥物敏感性降低，提示有交叉耐藥。
在念珠菌屬中可能會(huì)產(chǎn)生對(duì)全身用藥的三唑類藥物的臨床相關(guān)的耐藥，耐藥可能通過多種機(jī)制產(chǎn)生，如氨基酸的改變，和/或靶酶或多種外排泵蛋白的調(diào)控。在同一耐藥分離株中可能有多種耐藥機(jī)制。咪康唑的耐藥折點(diǎn)(體外活性與臨床療效之間的相關(guān)性)尚未建立。
毒理研究
遺傳毒性
咪康唑在體外Ames試驗(yàn)和小鼠體內(nèi)骨髓微核試驗(yàn)中結(jié)果為陰性。小鼠腹腔注射給予咪康唑，可誘導(dǎo)精母細(xì)胞和骨髓細(xì)胞的染色體畸變，并且在低于或相當(dāng)于臨床劑量下即可導(dǎo)致精子形態(tài)異常。
生殖毒性
大鼠和兔分別靜脈注射給予咪康唑40mg/kg 和20mg/kg (按照體表面積折算，約是患者吞服咪康唑口腔貼片的劑量的8倍),生育力未見損傷。妊娠大鼠或妊娠兔經(jīng)口給予硝酸咪康唑≥80mgkg,藥物可透過胎盤屏障，并誘導(dǎo)胚胎-胎仔毒性(包括吸收胎數(shù)增加)。在以上劑量下，大鼠還可見妊娠期延長和難產(chǎn)，但在兔中未見此現(xiàn)象。大鼠和兔分別靜脈注射給予咪康喹≤
40mgkg和20mg/kg (按照體表面積折算，約是患者吞服咪康唑口腔貼片的劑量的8倍)。未見胚胎-胎仔毒性。在所有的采用咪康唑進(jìn)行的動(dòng)物試驗(yàn)中，均未見胎仔致畸的報(bào)道。
其它毒性
在局部耐受性試驗(yàn)(局部淋巴結(jié)過敏性試驗(yàn)和倉鼠頰粘膜局部耐受性試驗(yàn))未見任何毒性。
[藥代動(dòng)力學(xué)]
吸收和分布
唾液
18例健康志愿者在頰粘膜處單次使用含50 mg咪康唑的口腔貼片，7小時(shí)后唾液中咪康唑的平均峰濃度為15 mcg/mL. 據(jù)此，可根據(jù)AUCp-24) （55.23mcg h/mL)估計(jì)唾液中味康唑的平均暴露量。健康志恩者唾液中咪康唑的藥代
動(dòng)力學(xué)參數(shù)見表3.
表3.健康志愿者單次使用1片咪康唑口腔貼片50mng后唾液中咪康唑的藥代動(dòng)
健康志愿者單次使用咪康唑口腔貼片50mg 后，平均可在頰粘膜上粘附15小時(shí)。
血漿.
健康志愿者單次使用咪康唑口腔貼片50mg后，提供的157/162 (97％)份樣本中的咪康唑血漿濃度低于定量下限(0.4 mcg/mL)?？蓽y量的血漿濃度介于0.5 - 0.83 mcg/mL之間。
在40例HIV陽性患者中評(píng)價(jià)了治療7天后咪康唑的血漿濃度，結(jié)果均低于定量下限(0.1 mcg/mL)。
代謝和掛泄
吸收的咪康唑大部分被肝臟代謝，只有不到1％的給藥劑量以原形經(jīng)尿液排泄。健康志愿者全身給藥后的終末半衰期為24小時(shí)。咪康唑沒有活性代謝產(chǎn)物。
食物影響
尚未進(jìn)行正式的食物影響研究，但在臨床研究中，患者在使用本品期間可
正常飲食。