洛珊（布南色林片） 4mg*10片

1. 慎重用藥（對于下列患者應(yīng)慎重用藥） 患有或可能患有心血管系統(tǒng)疾病或低血壓的患者（可能會導(dǎo)致血壓暫時降低）。 帕金森病患者（可能會導(dǎo)致錐體外系癥狀惡化）。 癲癇等驚厥性疾病患者或者有既往病史的患者（可能會導(dǎo)致驚厥閾值降低）。 有既往自殺未遂或者有自殺想法的患者（可能會導(dǎo)致癥狀惡化）。 肝臟疾病患者（可能會導(dǎo)致血藥濃度升高）。 糖尿病患者或有既往病史的患者、有糖尿病家族史、高血糖、肥胖等糖尿病危險(xiǎn)因素的患者（可能會導(dǎo)致血糖升高）。 老年患者（參考[老年用藥]）。 藥物性超敏反應(yīng)患者。 伴有脫水、營養(yǎng)不良癥狀等身體衰弱的患者（容易導(dǎo)致抗精神病藥惡性綜合征）。 2. 重要基本注意事項(xiàng) （1） 本品可能導(dǎo)致嗜睡、注意力下降、精神不集中、反射運(yùn)動能力降低等，因此 服用本品的患者應(yīng)注意不要進(jìn)行駕駛等伴有危險(xiǎn)的機(jī)械操作。 （2） 可能出現(xiàn)興奮狀態(tài)、夸大、敵意等精神分裂癥陽性癥狀惡化，因此治療時應(yīng) 注意觀察患者，如有惡化，應(yīng)采取更換其它療法等適當(dāng)?shù)奶幹谩?（3） 由于本品的代謝容易受肝藥酶影響，可能導(dǎo)致血藥濃度大幅上升，因此對于 正在服用CYP3A4強(qiáng)抑制劑（如唑類抗真菌藥、HIV蛋白酶拮抗藥等）的患者，不能給予本品（參考[藥物相互作用]）。另外，對于肝臟疾病患者（參考“慎重用藥”）及老年患者（參考[老年用藥]），以及與具有CYP3A4 抑制作用的藥物合并用藥的患者，可能出現(xiàn)血藥濃度升高的情況，因此應(yīng)在 密切觀察患者的基礎(chǔ)上慎重用藥。 （4） 服用本品可導(dǎo)致血糖升高，另外有報(bào)道表明，同類藥品可導(dǎo)致高血糖及糖尿 病惡化、甚至最終出現(xiàn)糖尿病酮癥酸中毒及糖尿病昏迷。因此在服用本品的 過程中，應(yīng)注意患者是否出現(xiàn)口渴、煩渴、多尿、尿頻等癥狀。特別是對于 糖尿病患者、有既往病史或者具有糖尿病危險(xiǎn)因素的患者，應(yīng)密切觀察血糖 值的變化（參考\"慎重用藥\"及\"嚴(yán)重不良反應(yīng)（其他抗精神病藥）”）。 （5） 在向患者給予本品時，應(yīng)向患者及其家人充分說明可能出現(xiàn)第（4）項(xiàng)中所 述的不良反應(yīng)，并注意指導(dǎo)患者及其家屬注意如出現(xiàn)口渴、煩渴、多尿、尿 頻等的異常，應(yīng)立即停止使用本品并接受醫(yī)師診查（參考\"慎重用藥”及“嚴(yán)重不良反應(yīng)（其他抗精神病藥）\"）。 （6） 有報(bào)告表明，抗精神病可能導(dǎo)致肺栓塞、靜脈血栓形成等血栓栓塞，因此對 于具有制動狀態(tài)、長期臥床、肥胖、脫水等危險(xiǎn)因素的患者給藥時應(yīng)注意觀 察。（參考\"嚴(yán)重不良反應(yīng)”） 3. 使用注意事項(xiàng) 對于PTP包裝（聚氯乙烯硬片/鋁箔）的藥劑，應(yīng)指導(dǎo)患者將藥從PTP藥板中 取出后服用。（相關(guān)報(bào)告稱，由于患者誤食PTP板，堅(jiān)硬且尖銳的角部剌入 食道黏膜，導(dǎo)致穿孔最終發(fā)生縱隔炎等嚴(yán)重的并發(fā)癥。） 4. 其他注意事項(xiàng) （1） 有報(bào)告表明，曾有患者在使用本品進(jìn)行治療的過程中，發(fā)生原因不明的突然 死亡。 （2） 在國外實(shí)施的具有與癡呆相關(guān)的精神病癥狀（該適應(yīng)癥未得批準(zhǔn)）的高齡患 者為對象進(jìn)行的17項(xiàng)臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，同類藥的非典型抗精神病藥給藥 組患者的死亡率是安慰劑組患者的1.6~1.7倍。由于本品未進(jìn)行相關(guān)研究， 因此尚不能明確其關(guān)聯(lián)性。另外，在國外進(jìn)行的流行病學(xué)調(diào)查的結(jié)果表明， 典型抗精神病藥與非典型抗精神病藥均與患者死亡率升高具有相關(guān)性。 （3） 動物（犬）試驗(yàn)結(jié)果表明，本品具有止吐作用，因此可能會使其它藥劑引起 的中毒、腸阻塞、腦腫瘤等的嘔吐癥狀變得不明顯。 （4） 嚙齒類動物（小鼠、大鼠）104周經(jīng)口給藥的致癌性試驗(yàn)中，小鼠（1mg/kg/ 日以上）的乳腺腫瘤、垂體瘤以及大鼠（1mg/kg/日 ）的乳腺腫瘤發(fā)生率均表現(xiàn)出上升趨勢。這些所見，眾所周知是嚙齒類動物由于催乳素關(guān)聯(lián)所致的變化。

藥理作用 布南色林為多巴胺受體及5-羥色胺受體拮抗劑。體外受體結(jié)合試驗(yàn)結(jié)果顯 示，布南色林對于多巴胺匕受體亞型（D2、D3）及5-HT2A受體表現(xiàn)出親和性。其 主要代謝產(chǎn)物N-脫乙基體對于多巴胺D2受體亞型（D2、D、）及5-HT2A受體也表 現(xiàn)出親和性，但對多巴胺D2受體的親和性僅為布南色林的1/10左右。另外，N- 脫乙基體對于5-HT2c受體及5-HT6受體也表現(xiàn)出親和性。但布南色林及N-脫乙基體對于腎上腺素α1、組胺H1、蕈毒堿M1等受體的親和性較低。 毒理研究 遺傳毒性： 布南色林Ames試驗(yàn)、CHL/IU細(xì)胞染色體異常試驗(yàn)及小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。 生殖毒性： 大鼠及家兔生殖發(fā)育毒性試驗(yàn)結(jié)果未見布南色林具有致畸性。 致癌性： 雌雄大鼠連續(xù)104周，每日1次經(jīng)口給予布南色林0.1、0.3及1mg/kg，雌性 動物的高劑量（1mg/kg/日）組乳腺瘤發(fā)生率升高。另外，雌雄小鼠連續(xù)104周, 每日1次經(jīng)口給予布南色林1、3及10mg/kg，雌性動物在所有劑量水平下乳腺瘤 以及垂體瘤的發(fā)生率升高。 在大鼠以及小鼠中觀察到的這些變化，為多巴胺仏受體阻斷作用的藥物對嗤 齒類動物進(jìn)行給藥時常見的變化，認(rèn)為是由于催乳素分泌亢進(jìn)所導(dǎo)致。 依賴性： 布南色林大鼠身體依賴性試驗(yàn)中未見身體依賴性的形成。猴胃內(nèi)自身給藥試 驗(yàn)中，將布南色林換成替代介質(zhì)后，4只動物中有1只出現(xiàn)與強(qiáng)化消除抗拒相似的、 一過性自身給藥次數(shù)增加的現(xiàn)象。但在布南色林的自身給藥期內(nèi)，并未出現(xiàn)可判 斷為強(qiáng)化效應(yīng)陽性的、自身給藥次數(shù)增加的現(xiàn)象，可以認(rèn)為布南色林導(dǎo)致人體產(chǎn) 生藥物依賴或者藥物濫用的可能性較低。

1.血藥濃度 （1）單次給藥（空腹給藥） （健康成人8例、空腹單次給藥） a ）中值（最小值-最大值） b ）平均值±標(biāo)準(zhǔn)偏差 （2）單次給藥（餐后給藥） 餐后給藥時的Cmax及0-12小時的藥物濃度-時間曲線下面積（AUC0-12）分別 是空腹給藥時的2.68倍及2.69倍。盡管餐后給藥時的Tmax及平均滯留時間 （MRT）與空腹給藥相比有明顯延長，但是消除速率常數(shù)（kel ）未見差異。 （健康成人12例，2mg—次給藥） （3）多次給藥（餐后給藥） （健康成人10例，每次2mg,每天2次（早晚餐后各一次），共10天重復(fù)給藥） a）中值（最小值-最大值） b）平均值±標(biāo)淮偏差 （注）本品批準(zhǔn)的單次劑量為4mg起，日劑量一般為8~16mg,最大劑量為24mg。 2. 吸收率（參考） 84％ （大鼠） 3. 血清蛋白結(jié)合率 99.7％以上（體外，人血清，10ng/mL~2μg/mL,平衡透析法） 4. 主要代謝產(chǎn)物及代謝途徑 主要代謝產(chǎn)物：N-脫乙基體（體內(nèi)藥理活性：原型藥的1/4.4?1/25） 7,8位羥基化物及相應(yīng)的葡醛酸結(jié)合物（參考） 腦內(nèi)主要有原型藥及N-脫乙基體（大鼠、犬、猴）。 代謝途徑：布南色林主要經(jīng)哌嗪環(huán)N-脫乙基化及N-氧化、環(huán)辛烷環(huán)氧化，此 后通過結(jié)合反應(yīng)或哌嗪環(huán)的開環(huán)等廣泛代謝。 5. 排泄途徑及排泄率 排泄途徑：經(jīng)尿及糞便排泄。 排泄率：對于外國健康成人6例，于早餐2小時后單次給予C標(biāo)記布南色林 4mg,尿中及糞便中檢測出的放射能分別約為所給予放射能的59％及30％。尿 中未發(fā)現(xiàn)原型藥，檢測出的主要代謝產(chǎn)物為幾種葡醛酸結(jié)合物。另外，糞便中 檢測出少量原型藥（占糞便中放射能的5％以下）。 6. 代謝酶 細(xì)胞色素P-450分子類：CYP3A4（原型藥哌嗪環(huán)N-脫乙基化及環(huán)辛烷環(huán)氧化） 7. 藥物相互作用 合并服用紅霉素時的藥代動力學(xué)結(jié)果 （健康成人12例，本品2mg于早餐后給藥） a） 中值（最小值-最大值） b）平均值±標(biāo)準(zhǔn)偏差 c） 從本品給藥前7天到本品給藥前1天為止，按1200mg/日（分4次）的劑量， 反復(fù)服用紅霉素。此后服用本品時合并服用紅霉素300mg。 合用葡萄柚汁時的藥代動力學(xué)結(jié)果 （健康成人12例，本品2mg于早餐后給藥） a） 中值（最小值-最大值） b） 平均值±標(biāo)準(zhǔn)偏差 c）于本品給藥前60分鐘及本品給藥時，服用200mL葡萄柚汁。 （外國人試驗(yàn)結(jié)果） 合并服用酮康唑時的藥代動力學(xué)結(jié)果 （健康成年外國人12例，本品2.5mg于早餐后給藥） a）中值（最小值-最大值） b）平均值±標(biāo)準(zhǔn)偏差 c）從本品給藥前7天到本品給藥當(dāng)天為止，按400mg/曰的劑量反復(fù)服用酮康 唑。 （注）本品批準(zhǔn)的單次劑量為4mg起，日劑量一般為8?16mg，最大劑量為24mg。