百洛特（草酸艾司西酞普蘭片） 10mg*7片

用法：口服，可以與食物同服。 用量：每日1次。常用劑量為每日10mg，根據(jù)患者的個體反應，每日最大劑量可以增加至20mg。通常2-4周即可獲得抗抑郁療效。癥狀緩解后，應持續(xù)治療至少6個月以鞏固療效。 老年患者（＞65歲） 推薦以上述常規(guī)起始劑量的半量開始治療，最大劑量也應相應降低。 兒童和青少年（＜18歲） 尚未在這一人群中進行療效和安全性研究，暫不建議用于這一人群。 腎功能降低者 輕中度腎功能降低者（CLCR＜30ml/分鐘）不需要調(diào)整劑量，嚴重腎功能降低的患者慎用。 肝臟功能降低者 建議起始劑量每日5mg，持續(xù)治療2周。根據(jù)患者的個體反應，劑量可以增加至每日10mg。 CYP2C19慢代謝者 對于已知是CYP2C19慢代謝的患者，建議起始劑量每日5mg，持續(xù)治療2周，根據(jù)患者的個體反應，可將劑量增加至每日10mg。 停藥癥狀 需要停止本品治療時，應該在1周至2周內(nèi)逐漸減少劑量，以避免出現(xiàn)停藥癥狀。 每日20mg以上劑量的安全性還未得到證明。

國外文獻報道，不良反應多發(fā)生在開始治療的第1-2周，持續(xù)治療后不良反應的嚴重程度和發(fā)生率都會降低。 長期使用SSRI類藥物治療突然停藥后，有些患者會出現(xiàn)停藥癥狀，盡管停止治療后可能出現(xiàn)停藥癥狀，現(xiàn)有的臨床前和臨床證據(jù)都沒有顯示SSRI類藥物可以導致依賴。 對本品的撤藥反應還沒有進行系統(tǒng)評價，已經(jīng)觀察到西酞普蘭的撤藥反應，表現(xiàn)為：頭暈、頭痛和惡心，大部分表現(xiàn)輕微，而且是自限性。 在國外開展的雙盲安慰劑對照研究中，本品下列不良反應的發(fā)生明顯多于安慰劑，所列的發(fā)生率未經(jīng)安慰劑校正。
謝和營養(yǎng)障礙 常見（＞1/100，＜1/10）；
食欲降低 精神病性障礙 常見（＞1/100，＜1/10）；
性欲降低、性快感缺失（女性） 神經(jīng)系統(tǒng)障礙 常見（＞1/100，＜1/10）；
失眠、嗜睡、頭暈 少見（＞1/1000，＜1/100）；
味覺異常、睡眠障礙 呼吸系統(tǒng)、胸部和膈區(qū)異常 常見（＞1/100，＜1/10）；
鼻竇炎、呵欠 胃腸道系統(tǒng)異常 很常見（＞1/10）；
惡心 常見（＞1/100，＜1/10）；
腹瀉、便秘 皮膚和皮下組織異常 常見（＞1/100，＜1/10）；
多汗 生殖系統(tǒng)和乳腺異常 常見（＞1/100，＜1/10）；
射精障礙、陽痿 全身癥狀和用藥局部異常表現(xiàn) 常見（＞1/100，＜1/10）；
疲乏、發(fā)熱
下列為SSRI類藥物的不良反應： 代謝和營養(yǎng)障礙：低鈉血癥，抗利尿激素分泌異常； 精神病性障礙：幻覺、躁狂、意識混亂、激越、焦慮、人格改變、驚恐發(fā)作、神經(jīng)質(zhì)； 神經(jīng)系統(tǒng)障礙：癲癇發(fā)作、震顫、運動障礙、5-羥色胺綜合征； 眼部：視覺異常； 心血管系統(tǒng)：體位性低血壓； 胃腸道系統(tǒng)：惡心、嘔吐、口干、腹瀉、食欲缺乏； 肝膽系統(tǒng)：肝臟功能檢查異常； 皮膚和皮下組織：皮疹、瘀斑、瘙癢、血管性水腫和多汗； 肌肉骨骼系統(tǒng)：關節(jié)痛和肌痛； 腎臟和泌尿系統(tǒng)：尿潴留； 生殖系統(tǒng)：溢乳，性功能方面包括：陽痿、射精障礙、性快感缺失； 全身癥狀：失眠、頭暈、疲乏、困倦和過敏反應。

抗抑郁劑不適用于兒童和18歲以下的青少年。在兒童和18歲以下的青少年的臨床試驗中，發(fā)現(xiàn)本品組發(fā)生于自殺相關的行為（自殺企圖和自殺觀念）和敵意（攻擊性，對抗行為和易怒）的頻率高于安慰劑組。即使是為了臨床試驗，仍需密切監(jiān)測患者的自殺表現(xiàn)。 下列的特殊警告和慎用適用于各種SSRI類藥物。 矛盾性焦慮 一些驚恐障礙患者在接受抗抑郁藥物治療初期，可能會加重焦慮癥狀，這種矛盾性反應通常會在治療開始后的兩周內(nèi)逐漸減輕。建議降低起始劑量可以減少藥物的這種致焦慮效應。 癲癇發(fā)作 出現(xiàn)癲癇發(fā)作的患者應停止用藥。SSRI類藥物應避免用于不穩(wěn)定的癲癇發(fā)作患者，應該對已經(jīng)得到控制的癲癇發(fā)作患者在治療期間進行監(jiān)測。如果癲癇發(fā)作頻率增加，應該停用SSRI類藥物。 躁狂 SSRI類藥物應慎用于有躁狂或輕躁狂發(fā)作史的患者。轉(zhuǎn)為躁狂發(fā)作的患者應停止使用SSRI類藥物。 糖尿病 對于糖尿病患者，使用SSRI類藥物治療可能會影響對血糖的調(diào)節(jié)。使用胰島素和/或口服降糖藥的患者，需要調(diào)整這些藥物的劑量。 自殺 抑郁癥本身固有癥狀可能出現(xiàn)自殺企圖，并會一直持續(xù)，直至自發(fā)或治療而發(fā)生顯著改善。對使用抗抑郁劑的患者應進行密切監(jiān)測，特別是治療初期，以防癥狀惡化和/或發(fā)生自殺（自殺觀念和行為）。 當治療抑郁伴發(fā)的其它精神障礙時，也應進行此類預防。 低鈉血癥 罕有使用SSRI類藥物出現(xiàn)低鈉血癥（可能是由于抗利尿激素的異常分泌引起的）的報告，通常在停止藥物治療后癥狀緩解。有這類危險的患者如老年人、肝硬化患者或合并已知可以引起低鈉血癥的藥物時，應注意。 出血 有使用SSRI類藥物發(fā)生皮下出血的報告，如瘀斑和紫癜。建議在下列人群中使用SSRI類藥物應謹慎，包括：合并使用口服抗凝劑的患者、或者合并使用已知對血小板功能有影響的藥物（如非典型抗精神病藥物和吩噻嗪類藥物、大部分三環(huán)類抗抑郁藥、乙酰水楊酸和非甾體抗炎藥物、噻氯匹定和雙嘧達莫）和已知有出血傾向的患者。 電抽搐治療（ECT） 目前關于合用SSRI類藥物和電抽搐治療只有有限的臨床經(jīng)驗，因此，建議慎重。 可逆性、選擇性MAO-A抑制劑 一般不推薦本品與MAO-A抑制劑合用，因為可能存在5-羥色胺綜合征的危險。 與非選擇性、不可逆性MAO抑制劑的合并使用見藥物相互作用項。 5-羥色胺綜合征 建議本品與5-羥色胺能藥物（如舒馬曲坦或其它曲坦類藥物、曲馬多和色氨酸）合用時應謹慎。有罕見病例報告合并使用SSRI類藥物和5-羥色胺能藥物治療時出現(xiàn)了5-羥色胺綜合征。合并后如果出現(xiàn)了下述癥狀，如激越、震顫、肌陣攣和高熱等，提示可能發(fā)生了5-羥色胺綜合征。如果出現(xiàn)這種為題，應立即停用SSRI和5-羥色胺能藥物，并給予對癥治療。 圣約翰草 合并使用SSRI類藥物和含有圣約翰草（金絲桃素）的中草藥可能會增加不良反應的發(fā)生。 停藥癥狀 停止本品治療時，建議在1-2周內(nèi)逐漸停藥，以避免發(fā)生停藥癥狀。 對駕駛及操作機器能力的影響 盡管研究顯示本品不影響智力水平和精神運動性操作，但任何精神活性藥物都可能影響判斷和技能?；颊邞⒁饪赡苡绊戱{駛汽車和操作機器能力的潛在危險性。 請置于兒童不易拿到處。

藥效學相互作用 禁忌合用：非選擇性MAOIs 有接受SSRI類藥物治療的患者合并使用費選擇性單胺氧化酶抑制劑（MAOI）和近期停服SSRI類藥物治療而開始MAOI治療的患者發(fā)生了嚴重不良反應的報告。有些患者出現(xiàn)了5-羥色胺綜合征。 草酸艾司西酞普蘭禁忌與非選擇性MAOIs合用?？梢栽谕Ｖ共豢赡嫘訫AOI治療至少14天后和可逆性MAOI（如：嗎氯貝胺）至少1天后，開始本品治療。停止本品治療后至少間隔7天，可以開始非選擇性MAOI治療。 不建議的合并治療： 可逆性、選擇性MAO-A抑制劑（嗎氯貝胺）。 由于5-羥色胺綜合征的危險，不推薦本品與MAO-A抑制劑合用。如確實需要合并治療，應以最小推薦起始劑量開始，且要加強臨床監(jiān)測。 需要謹慎注意的合并治療： 司來吉蘭 與司來吉蘭（一種不可逆的MAO-B抑制劑）合并使用需謹慎，因為可能出現(xiàn)5-羥色胺綜合征的危險。司來吉蘭劑量在每日10mg以下與西酞普蘭合用安全。 5-羥色胺能藥物 與5-羥色胺能藥物合用（如曲馬多、舒馬曲坦和其他曲坦類藥物）可能會導致5-羥色胺綜合征。 降低癲癇發(fā)作閾值的藥物 SSRI類藥物可以減低癲癇發(fā)作閾值，建議與能降低癲癇發(fā)作閾值的其它藥物合用時應謹慎。 鋰鹽、色氨酸 有合用SSRI類藥物和鋰鹽或色氨酸產(chǎn)生協(xié)同效應的報告，因此應謹慎合用SSRI類藥物和這些藥物。 圣約翰草 合用SSRI類藥物和含有圣約翰草（金絲桃素）的中草藥，可能增加不良反應的發(fā)生。 出血 本品與口服抗凝劑合用時，可能會改變此類藥物的抗凝效應。接受口服抗凝劑治療的患者應特別注意在開始或停止本品治療時監(jiān)測抗凝效應。 酒精 本品與酒精之間沒有藥代動力學和藥效學方面的相互作用。但與其它精神活性藥物一樣，不建議與酒精合用。 藥代動力學相互作用 影響本品的藥代動力學的其它藥物 本品在體內(nèi)的代謝主要由CYP2C19介導。CYP3A4和CYP2D6也參與其代謝，但影響較小。本品的主要代謝產(chǎn)物去甲基草酸艾司西酞普蘭也可能部分由CYP2D6催化。 合并使用奧美拉唑（CYP2C19酶抑制劑）會導致本品的血漿濃度中度升高（大約50％）。 艾司西酞普蘭與西咪替丁（多種酶的中等強度抑制劑）合用可以中度增加艾司西酞普蘭的血漿濃度（大約70％）。 因此當本品達到治療劑量的上限時，應謹慎合用CYP2C19酶抑制劑（如奧美拉唑，氟西汀，氟伏沙明，蘭索拉唑，噻氯匹定）和西咪替丁。 依據(jù)臨床判斷降低本品的伎倆可能是必要的。 本品對其它藥物藥代動力學的影響 本品為CYP2D6的抑制劑，與下列藥物合用時應謹慎，包括主要經(jīng)CYP2D6代謝的藥物、治療指數(shù)較窄的藥物，如：氟卡尼、普羅帕酮和美托洛爾（當治療心力衰竭時）、或者一些主要經(jīng)CYP2D6代謝的作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物（抗抑郁藥物去甲丙咪嗪、氯丙咪嗪和去甲替林等或抗精神病藥物利培酮、甲硫噠嗪和氯哌啶醇），合用時應調(diào)整劑量。 與去甲丙咪嗪或美托洛爾合用可能導致這兩種藥物（均為CYP2D6底物）血漿濃度升高兩倍以上。 體外研究顯示本品還可能引起CYP2C19的輕度抑制，建議與經(jīng)CYP2C19代謝的藥物合用時，應小心。

藥理作用 草酸艾司西酞普蘭是一種選擇性的5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI），本品藥理作用和臨床療效的可能機制是抑制5-羥色胺再攝取。 草酸艾司西酞普蘭對5-HT1A 受體、5-HT2、多巴胺D1和D2受體，α1-、α2-、β-腎上腺素能受體，組胺H1，毒蕈堿樣膽堿能受體，苯二氮卓類和阿片受體沒有或僅有很低的親和力。 毒理研究 遺傳毒性： 消旋西酞普蘭Ames試驗中，在無代謝活化劑存在時，5個試驗菌株中有2個菌株（TA98和TA1537）結果為陽性。消旋西酞普蘭CHL染色體畸變試驗中，無論有或無代謝活化劑存在，結果均為陽性。消旋西酞普蘭小鼠淋巴瘤人淋巴細胞染色體畸變試驗（HPRT）、大鼠肝臟細胞程序外DNA合成試驗（UDS）、人淋巴細胞染色體畸變試驗、小鼠微核試驗結果均為陰性。 生殖毒性： 生育力試驗中，大鼠經(jīng)口給予消旋西酞普蘭32、48、72mg/kg/天，可見各劑量組叫賠率降低，劑量≥32mg/kg/天時生育力降低，劑量為48mg/kg/天時妊娠事件延長。大鼠胚胎一胎仔發(fā)育毒性試驗中，大鼠經(jīng)口給予艾司西酞普蘭56、112、150mg/kg/天，中、高劑量（根據(jù)mg/m2推算，相當于人最大推薦劑量[MRHD]20mg/天≥56倍時，可見胎仔體重降低和骨化延遲。各劑量組均可見母體毒性（臨床異常癥狀、體重增量減少、攝食量降低），未見致畸作用。發(fā)育的無影響劑量為56mg/kg/天，相當于MRHD約28倍。妊娠大鼠圍產(chǎn)期給予艾司西酞普蘭6、12、24、48mg/kg/天，最高劑量組（相當于MRHD約24倍）子代死亡率輕微增加及生長輕微遲滯，并可見輕微母體毒性（臨床異常癥狀、體重增量減少、攝食量降低）。24mg/kg/天劑量組可見子代死亡率輕微增加。無影響劑量為12mg/kg/天，相當于MRHD約6倍。 在動物生殖毒性試驗中，消旋西酞普蘭可見對胚胎/胎仔發(fā)育和出生后發(fā)育的不良影響，包括在高于人體治療劑量時出現(xiàn)的致畸性。大鼠胚胎/胎仔毒性試驗中，大鼠經(jīng)口給予消旋西酞普蘭32、56、112mg/kg/天，高劑量時可見胚胎/胎仔生長抑制、胎仔存活率降低，胎仔異常率增加（包括心血管和骨骼缺陷）及母體毒性（臨床異常增長、體重增量減少），發(fā)育的無影響劑量為56mg/kg/天。家兔經(jīng)口給予消旋西酞普蘭劑量高達16mg/mg/天未見異常。圍產(chǎn)期毒性試驗中，大鼠經(jīng)口給予消旋西酞普蘭4.8、12.8、32mg/kg/天，高劑量組可見出生后4天內(nèi)幼鼠死亡率增加，幼鼠生長停滯。無影響寄來那個為12.8mg/kg/天。 致癌性： NMRI/BOM小鼠和COBS WI大鼠經(jīng)口給予消旋西酞普蘭，分別連續(xù)18餓24個月。小鼠在劑量高達240mg/kg/天時未見致癌性。大鼠在計量為8或24mg/kg/天時，可見小腸腫瘤的發(fā)生率增加。此現(xiàn)象與人的相關性尚不明確。

吸收 口服吸收完全，不受食物的影響（口服多次給藥后平均4小時達到血漿峰濃度），與西酞普蘭一樣，本品的絕對生物利用度約為80％。 分布 口服給藥后的表觀分布容積（Vα，β/F）約為12-26L/kg。草酸艾司西酞普蘭及其代謝產(chǎn)物的血漿蛋白結合率約為80％。 代謝 草酸艾司西酞普蘭在肝臟內(nèi)主要經(jīng)去甲基化合去二甲基化代謝。兩種代謝產(chǎn)物都有藥理活性。另外，N基團可被氧化生成N氧化代謝產(chǎn)物。原形藥物及代謝產(chǎn)物可以部分經(jīng)葡萄糖醛酸化排泄。多次給藥后，去甲基化和去二甲基化得代謝產(chǎn)物平均血漿濃度分別是原形藥物濃度的28-31％和＜5％。草酸艾司西酞普蘭的去甲基化主要由細胞色素P450（CYP）2C19酶代謝，CYP3A14和CYP2D6也可能起到部分作用。 消除 多次給藥后消除半衰期約為30小時，口服藥物的血漿清除率（Cloral）約為0.6L/分鐘，藥物的主要代謝產(chǎn)物半衰期更長，本品及其代謝產(chǎn)物主要經(jīng)肝臟（代謝）和腎臟消除，主要以代謝產(chǎn)物形式從尿液中排泄。 草酸艾司西酞普蘭的腰帶動力學呈線性，大約在一周后達穩(wěn)態(tài)血漿濃度，每日劑量10mg的平均穩(wěn)態(tài)血漿濃度為50nmol/L（范圍：20至125nmol/L）。 老年患者（＞65歲） 與年輕患者相比，老年患者的藥物消除更為緩慢。與年輕的健康受試者相比，老年人的AUC高出50％。 肝功能降低者 目前草酸艾司西酞普蘭尚未在肝功能降低的患者中進行過研究。肝功能降低的患者，西酞普蘭的半衰期約為肝功正?；颊叩?倍（83小時：37小時），其平均穩(wěn)態(tài)濃度高出60％。代謝產(chǎn)物的藥代動力學尚未在此類人群中進行過研究。西酞普蘭為非立體異構選擇性，因此具有藥理活性的S-對映體的增加幅度目前尚不清楚，因而對這些結果應謹慎理解。 腎功能降低者 在腎功能降低患者中觀察到西酞普蘭的半衰期延長，血漿藥物濃度輕度升高（CLCR10-53ml/分鐘）。尚未對代謝產(chǎn)物的血漿濃度進行過研究，但其濃度可能會升高。 多態(tài)性 已發(fā)現(xiàn)經(jīng)CYP2C19代謝的慢代謝者，草酸艾司西酞普蘭的血漿濃度是快代謝者的兩倍，而經(jīng)CYP2D6代謝的慢代謝者藥物血漿濃度沒有明顯變化。