安必丁（雙醋瑞因膠囊） 50mg*10粒

安全性簡要概述
雙醋瑞因已觀察到的最常見不良反應有腹瀉、腹痛、排便頻繁、軟便和胃腸脹氣。多數(shù)情況下這些反應會隨著繼續(xù)治療而減輕。某些情況下，腹瀉較為嚴重并出現(xiàn)并發(fā)癥比如脫水、體液和電解質紊亂。
尿液變色也有報道，但不具有臨床意義(參見注意事項)相比非甾體類抗炎藥物，雙醋瑞因不存在引起胃腸道潰瘍的潛在風險。
不良反應概述
雙醋瑞因在國外上市期間，觀察到以下不良反應，具體按系統(tǒng)器官和發(fā)生率分列如下。其中發(fā)生率的定義:十分常見(≥1/10);常見(≥1/100; <1/10); 偶見(≥1/1000;<1/100);罕見(≥1/10000; <1/1000);十分罕見(< 10000未知(無法根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)來估算)
胃腸疾病:
十分常見(≥1/10):腹瀉、腹痛;常見(≥1/100; <1/10): 排便頻繁、胃腸脹氣;
罕見(≥1/10000; < 1/1000):結腸黑變病。肝膽疾病:
偶見(≥1/1000; <1/100):肝酶升高。
國外上市后有雙醋瑞因引起急性肝損傷包括肝酶升高以及肝炎的報道。一般在治療前期的數(shù)月內出現(xiàn)，應監(jiān)測患者肝臟損傷的癥狀和體征。腎臟及泌尿系統(tǒng)疾病:
十分常見(≥1/10):尿液變色( 10.0％ )。
皮膚及皮下組織疾病:
常見(≥1/100; <1/10):瘙癢、皮疹、濕疹。
全身及給藥部位疾病:未知:頭痛。
根據(jù)本品在國內上市后的經(jīng)驗曾有如下不良反應的報道:
胃腸疾病:腹瀉，腹痛，惡心嘔吐，胃出血:
腎臟及泌尿系統(tǒng)疾病:尿液顏色改變，血尿，腎功能異常，水腫;
皮膚及皮下組織疾病:皮疹，瘙癢;肝膽疾病:肝酶升高，鞏膜黃染。

1.服用雙醋瑞因常引起腹瀉，腹瀉會導致脫水和低血鉀癥，故對使用雙醋瑞因過程中發(fā)生嚴重腹瀉的患者限制使用。如果出現(xiàn)腹瀉，患者應停藥并咨詢醫(yī)生替代治療措施。對有腹瀉病史的患者應限制使用雙醋瑞因，尤其是有腹瀉病史的65歲以上老年人。
使用利尿劑的患者應注意同時服用雙醋瑞因可能會引起脫水和低血鉀癥。使用強心苷藥物(洋地黃毒苷、地高辛)時使用雙醋瑞因特別需要警惕低血鉀的發(fā)生。雙醋瑞因應避免和瀉藥同時服用。
2.飯后服用雙醋瑞因可以提高它的吸收率(大約24％)；另一方面，嚴重的營養(yǎng)不良會降低雙醋瑞因的生物利用度。不良反應(如腸道轉運加快)的發(fā)生率直接與未吸收的雙醋瑞因的量有關，在禁食或攝入食物很少時，服用本品會增加不良反應的發(fā)生率。
3.雙醋瑞因的代謝物可能使尿液變成褐色至紅色(與尿液pH值有關)，無任何臨床意義，但可能會干擾比色法尿液測試的結果(如尿糖試紙)。
輕微血尿可能由于尿液顏色改變被掩蓋，因此在長期服藥情況下應定期檢查腎功能(包括尿沉渣)。
4.伴有輕度至中度腎功能不全的患者，無須改變常規(guī)推薦劑量。然而，嚴重腎功能不全的患者(肌酐清除率<30ml/min)，須劑量減半(每日50mg)
5.肝損傷：國外上市后有雙醋瑞因引起肝酶升高和急性肝損傷癥狀的報道。在開始雙醋瑞因治療前應詢問患者可能的共病情況，是否既往或目前患有肝病，并查找活動性肝病的病因。對原患有肝臟疾病史的患者限制使用雙醋瑞因。
當和其他可能會引起肝損傷的藥物聯(lián)合用藥時應給予注意并在治療初期的兩個月內監(jiān)測肝功能指標。在使用雙醋瑞因時應提醒患者限制飲酒。
如有肝酶升高或疑似肝損傷癥狀包括神經(jīng)系統(tǒng)癥狀出現(xiàn)，應停止服用雙醋瑞因。醫(yī)生需告知患者肝損傷的癥狀和體征并要求患者如出現(xiàn)肝損傷疑似癥狀應立即聯(lián)系醫(yī)生。
6.關于雙醋瑞因對患者駕駛能力和使用機器能力的影響，目前尚未進行任何研究。

1.在服用改善腸道轉運和(或)腸道內容物性質的藥物時，禁服本藥?？顾釀?鋁、鈣和鎂鹽比如氧化物和氫氧化物)可顯著降低雙醋瑞因的吸收，因此應與雙醋瑞因至少間隔1-2小時服用。服用雙醋瑞因后會增加使用抗生素和(或)化學療法的病人患小腸結腸炎的可能性，因為抗生素和化學療法會影響腸道的菌群
2.服用雙醋瑞因可能會引起腹瀉和低血鉀癥。在與利尿劑(高效袢利尿劑和噻嗪類藥物)和/或強心苷藥物(洋地黃毒苷、地高辛)聯(lián)合用藥時應注意，因為可能增加心律失常的風險。
3.大黃酸(雙醋瑞因的活性代謝物)血漿蛋白結合率不受下列藥物的影響：華法林、對乙酰氨基酚、水楊酸、吲哚美辛、布洛芬、雙氯芬酸、芬布芬、氟比洛芬、萘普生、保泰松、吡羅昔康、舒林酸和替諾昔康、丙戊酸鈉、苯妥英、甲苯磺丁脲、格列本脲或氯磺丙脲。
同時服用雙醋瑞因與H2受體拮抗劑西咪替丁不會導致血漿、尿液中大黃酸的藥代動力學參數(shù)明顯變化。

藥理作用
本品為骨關節(jié)炎IL-1的首要抑制劑。
經(jīng)細胞實驗及動物實驗證實：
（1）本品可誘導軟骨生成、具有止痛、抗炎及退熱作用。
（2）不抑制前列腺素合成。
（3）對骨關節(jié)炎有延緩疾病進程的作用。
毒理作用
小鼠和大鼠單次給藥的最大耐受量超過人用劑量的190和410倍，狗的最大耐受量超過人用劑量的600倍（按體表面積給藥量計算）。亞急性、慢性和胎兒毒性試驗，生育力試驗，圍產(chǎn)期和產(chǎn)后毒性試驗，致癌和致畸試驗均表明本品具有良好的安全性。

據(jù)國外對本品的藥代動力學研究報道:
吸收:每日口服雙醋瑞因2粒(每粒50mg);持續(xù)給藥5天后，血漿峰值濃度(Cmax) 為4.9ug/ml, 達峰時間約為2.6小時。與標準餐同服可將生物利用度(AUC)提高約25％，并延緩本品的吸收。在單次為給藥50 ~ 200mg劑量下藥代動力學參數(shù)無劑量依賴性。
分布:血漿蛋白結合率很高( 99％ ),大黃酸主要與血漿中的白蛋白結合。生物轉化: 0服的雙醋瑞因在短時間內可完全被去乙?；?，代謝成大黃酸。
消除:雙醋瑞因重復給藥后大黃酸的消除半衰期約為7.5小時?？倓┝考s30％經(jīng)尿液排泄(20％以原型形式，80％以硫代和葡萄糖共價結合形式)。
雙醋瑞因重復給藥可致輕微蓄積。嚴重腎功能損傷的患者中(肌酐清除率低于30ml/min ); AUC和消除半衰期時間加倍，并且尿液消除減少約50％。因此:對于此類患者須減少劑量。