力益臨（氫溴酸加蘭他敏片） 8mg*28片

口服，一日2次，建議與早餐及晚餐同服。起始劑量: 推薦劑量為一次4mg，一日2次，服用4周。治療過程中保證足夠液體攝入。維持劑量: *初始維持劑量為一次8mg，一日2次，此劑量下，患者至少維持4周。 *醫(yī)師在對(duì)患者臨床療效及耐受性進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)后，可以將劑量提高到臨床最高推薦劑量，一次12mg，一日2次。服用本品請參照以上推薦方案或遵醫(yī)囑。特殊人群用藥注意事項(xiàng)參見說明書相關(guān)部分。本品無撤藥反應(yīng)。肝腎功能損害患者用藥中度和重度肝腎功能損害患者可能造成加蘭他敏的血藥濃度升高。有中度肝功能損害患者在服藥的第一個(gè)星期應(yīng)從一次4mg，一日1次開始，最好在早晨服藥。然后加到一次4mg，一日2次，至少保持4周。這些患者，加蘭他敏的維持劑量不應(yīng)超過一次8mg，一日2次。不建議嚴(yán)重肝功能損害的患者使用加蘭他敏。肌酐清除率高于9ml/min的腎功能損害患者無需進(jìn)行劑量調(diào)整。而肌酐清除率低于9ml/min的嚴(yán)重腎功能損害患者因?yàn)槿狈ρ芯繑?shù)據(jù)，所以不建議使用加蘭他敏。

上市前臨床研究中發(fā)現(xiàn)的不良事件：最常見的不良事件(發(fā)生頻率≥5％且是安慰劑組的2倍以上)有：惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、消化不良、食欲不振、疲乏、頭暈、頭痛、嗜睡、體重下降。女性發(fā)生惡心、嘔吐、食欲不振的頻率更高一些。其它常見不良事件(發(fā)生頻率≥5％且不低于安慰劑組)為意識(shí)錯(cuò)亂、跌倒、外傷、失眠、鼻炎及尿道感染。以上不良事件多數(shù)發(fā)生在劑量調(diào)整期。發(fā)生頻率最高的不良事件為惡心、嘔吐，但是大部分患者的不良事件持續(xù)不到一周，且發(fā)作僅一次。服用止吐藥、保證攝入足夠的液體有助于減輕以上不良事件的癥狀。震顫是與治療相關(guān)的不良事件，但發(fā)生頻率很低?？捎^察到暈厥，罕見嚴(yán)重的心動(dòng)過緩。上市后臨床研究中發(fā)現(xiàn)的不良事件：全身性:乏力、脫水(包括罕見的導(dǎo)致腎功能不全及腎衰的嚴(yán)重病例)、發(fā)熱、不適。心血管：房室傳導(dǎo)阻滯、房性心律失常及心悸、低血壓、心肌缺血或梗塞。中樞神經(jīng)系統(tǒng)：包括激越/攻擊及幻覺的行為障礙、抑郁(非常罕見自殺傾向)、腿痛性痙攣、感覺異常、癲癇發(fā)作、耳鳴、一過性缺血發(fā)作或腦血管意外。胃腸道：吞咽困難、胃腸道出血。代謝及營養(yǎng)性失調(diào)：低鉀血癥。血液系統(tǒng)：國內(nèi)進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中曾出現(xiàn)血小板急劇下降的個(gè)案。以上不良事件一方面是由于本品的擬膽堿作用導(dǎo)致的，另一方面也與服用本品的老年人自體疾病狀況有關(guān)。

阿爾茨海默病患者本身體重會(huì)降低。使用乙酰膽堿酯酶抑制劑類藥物，包括加蘭他敏，患者會(huì)伴隨體重減少。因此在治療過程中，應(yīng)監(jiān)測患者的體重情況。與其它擬膽堿能藥物一樣，有以下病癥的患者服用加蘭他敏需慎重：心血管系統(tǒng): 擬膽堿能藥物共性的藥理作用，即可能對(duì)心率產(chǎn)生迷走神經(jīng)興奮作用(如心動(dòng)過緩)。因此患有病竇綜合征、其它室上性心臟傳導(dǎo)阻滯或合并使用地高辛及β－阻滯劑等能夠明顯導(dǎo)致心率減緩的藥物的患者，在服用加蘭他敏時(shí)應(yīng)特別慎重。在臨床研究中發(fā)現(xiàn)，使用加蘭他敏的患者出現(xiàn)過暈厥，罕見有嚴(yán)重的心動(dòng)過緩。胃腸道系統(tǒng)：消化性潰瘍高?；颊?如：有潰瘍病史或有此病易患因素的患者，及正在服用非甾體抗炎藥的患者)在服藥期間，應(yīng)密切注意癥狀。然而，臨床研究表明，與安慰劑相比，使用加蘭他敏并不增加患者罹患消化性潰瘍或消化道出血的機(jī)率。胃腸道梗阻或胃腸道術(shù)后恢復(fù)期的患者，建議不要使用加蘭他敏。神經(jīng)系統(tǒng)：擬膽堿能藥物有可能會(huì)引起癲癇發(fā)作。然而，對(duì)于阿爾茨海默病患者而言，這種發(fā)作也可能是疾病本身的一個(gè)臨床癥狀。呼吸系統(tǒng)：考慮到擬膽堿能藥物的藥理作用，對(duì)于有嚴(yán)重哮喘或阻塞性肺病的患者，處方擬膽堿能藥物應(yīng)謹(jǐn)慎。泌尿系統(tǒng)：建議尿路阻塞或膀胱術(shù)后恢復(fù)期的患者不要使用加蘭他敏。對(duì)駕駛及機(jī)械操作能力的影響：患有阿爾茨海默病會(huì)導(dǎo)致患者駕駛能力逐漸喪失或操作機(jī)械能力的減弱。同其它擬膽堿能藥物一樣，加蘭他敏可能引起頭暈、嗜睡，會(huì)影響患者駕駛及操作機(jī)械的能力，特別是在服藥的第一個(gè)星期內(nèi)。

藥效學(xué)相互作用：考慮到加蘭他敏的作用機(jī)理，它不應(yīng)該與其它擬膽堿能藥物同服。加蘭他敏能夠拮抗抗膽堿能藥物。擬膽堿能藥物與能夠顯著減緩心率的藥物(如地高辛及β－阻滯劑)可能會(huì)產(chǎn)生藥效學(xué)方面的相互作用。作為一種擬膽堿能藥物，加蘭他敏能夠加強(qiáng)麻醉過程中琥珀酰膽堿類藥物的肌松作用。藥代動(dòng)力學(xué)相互作用：加蘭他敏體內(nèi)清除包括多種代謝途徑并經(jīng)腎臟排泄。體外加蘭他敏研究表明，CYP3A4和CYP2D6是參與加蘭他敏代謝的主要酶。抑制胃酸分泌不會(huì)影響加蘭他敏的吸收。其它藥物對(duì)加蘭他敏代謝的影響：CYP3A4或CYP2D6酶的強(qiáng)抑制劑能夠增加加蘭他敏的AUC。多劑量給藥藥代動(dòng)力學(xué)研究證明，加蘭他敏在與酮康唑及帕羅西汀同服時(shí)AUC分別增加了30％和40％。而另外一個(gè)CYP3A4酶抑制劑紅霉素僅使加蘭他敏的AUC增加了10％。阿爾茨海默病患者人群藥代動(dòng)力學(xué)分析顯示，與CYP2D6酶抑制劑(阿米替林、氟西汀、氟伏沙明、帕羅西汀及奎尼丁)同服，加蘭他敏的清除率減少了約25％－33％。因此，在使用加蘭他敏治療初期，與CYP2D6或CYP3A4酶的強(qiáng)抑制劑同服時(shí)，患者膽堿能副作用發(fā)生率會(huì)升高，主要是惡心及嘔吐。這種情況下，醫(yī)生應(yīng)根據(jù)患者的耐受性考慮調(diào)低加蘭他敏維持劑量。美金剛，N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體結(jié)抗劑，10mg/日給藥2日，然后一次10mg，一日2次，給藥12日，對(duì)加蘭他敏16mg/日的穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)無影響。加蘭他敏對(duì)其它藥物代謝的影響：加蘭他敏一次12mg，一日2次給藥，對(duì)華法令和地高辛的藥代動(dòng)力學(xué)沒有影響，而且對(duì)華法令誘導(dǎo)的凝血酶原時(shí)間延長沒有影響。體外研究表明，加蘭他敏對(duì)細(xì)胞色素P450主要同工酶的抑制作用很低。

癥狀：加蘭他敏主要的藥物過量癥狀和體征與其它擬膽堿能抑制劑相似。主要涉及中樞神經(jīng)系統(tǒng)、副交感神經(jīng)系統(tǒng)及神經(jīng)肌肉接頭。除肌肉無力或肌束震顫外，膽堿能危象體征可能部分或全部出現(xiàn)：嚴(yán)重惡心、嘔吐、胃腸道痙攣、流涎、流淚、排尿、排便、出汗、心動(dòng)過緩、高血壓、虛脫及驚厥。肌無力并發(fā)氣管分泌物過多及支氣管痙攣可以導(dǎo)致致命的氣道堵塞。上市后報(bào)告過一個(gè)病例，在1天內(nèi)服用了8片4mg片(共32mg)后出現(xiàn)以下癥狀：心動(dòng)過緩、QT間期延長、室性心動(dòng)過速及尖端扭轉(zhuǎn)型室速并伴有暫時(shí)意識(shí)喪失。另有誤服32mg本品的兩個(gè)病例及40mg本品的一個(gè)病例，分別出現(xiàn)了以下癥狀：惡心、嘔吐及口干；惡心、嘔吐及胸骨下胸痛；嘔吐，誤服后經(jīng)短期住院治療痊愈。另一位患者，在服藥時(shí)的前兩年內(nèi)一直有幻覺癥狀，誤將每日24mg本品的處方看作每日2次，每次24mg，服用本品達(dá)34天，導(dǎo)致需住院治療的幻覺癥狀。還有一位患者，處方為每日16mg的口服液，結(jié)果誤服了160mg(40ml)，服藥1小時(shí)后，出現(xiàn)出汗、嘔吐、心動(dòng)過緩及接近暈厥，該患者進(jìn)行了住院治療，24小時(shí)后癥狀緩解。治療：藥物過量時(shí)，應(yīng)采取支持性療法。嚴(yán)重情況下，可以服用抗膽堿能藥物如阿托品治療。建議靜脈給藥，初始劑量為靜注0.5－1.0mg，然后根據(jù)患者臨床反應(yīng)調(diào)整劑量。因?yàn)樗幬镞^量的治療方法在不斷更新，因此發(fā)生藥物過量時(shí)應(yīng)與有關(guān)專業(yè)機(jī)構(gòu)聯(lián)系以獲取最佳方法。