芮達(dá)（帕利哌酮緩釋片） 6mg*7片

1.在一項(xiàng)生育力試驗(yàn)中，經(jīng)口給予帕利哌酮，劑量高達(dá)2.5mg/kg/天時，雌性大鼠生殖力未見影響。但是在該劑量下，著床前與著床后丟失率增加，活胎數(shù)輕微降低，也可見輕微的母體毒性。在劑量為0.63mg/kg時這些劑量未受影響，該劑量按mg/平方米推算，相當(dāng)于人最大推薦劑量的一半。
2.雄性大鼠經(jīng)口給予帕利哌酮，劑量高達(dá)2.5mg/kg/天時生育力未受影響，但未進(jìn)行精子計數(shù)和精子活力研究。利醅酮在犬和人體中或廣泛轉(zhuǎn)換為帕利哌酮。在Beagle犬長期毒性試驗(yàn)中，所有測試劑量下均可見血清睪酮減少，精子活力或濃度下降。停藥后2個月后，血清睪酮和精子相關(guān)指標(biāo)部分回復(fù)，但仍處于降低水平。
3.妊娠大鼠和家庭于主要器官形成期經(jīng)口給藥帕利哌酮，最高測試劑量（大鼠10mg/kg/天，家兔5mg/kg/天，按mg/平方米推算，相當(dāng)于人最大推薦劑量的8倍）下未見胎仔畸形發(fā)生率增加。
利醅酮在大鼠和人體內(nèi)廣泛轉(zhuǎn)化為帕利哌酮。大鼠利醅酮生殖毒性試驗(yàn)中，在給藥劑量按mg/平方米推算低于人最大推薦劑量時，可見幼仔死亡率增加。

1.服用帕利哌酮后帕利哌酮口服絕對生物利用度是28％。
2.根據(jù)人群分析，帕利哌酮的表觀分布容積是487L，外消旋帕利哌酮的血漿蛋白結(jié)合率是74％。
3.代謝和清除.盡管體外研究提示，CYP2D6和CYP3A4參與了帕利哌酮的代謝，體內(nèi)結(jié)果提示這些同功酶在帕利哌酮的總體清除中只起了有限的作用。
4.5位健康自愿者口服單劑1mg碳14標(biāo)記的帕利哌酮速釋制劑一周后，給藥量的59％（范圍：51％-67％）以原形從尿中排出，32％（26％-41％）的劑量為代謝產(chǎn)物被收回，6％-12％的劑量沒有被收回。尿中大約有80％的放射活性物質(zhì)，糞便中大約11％。已經(jīng)在體內(nèi)研究中證實(shí)有4種代謝途徑，沒有一種超過給藥量的10％；脫羥基作用，羥化作用、脫氫作用和苯并異唑裂解。
5.人群藥物代謝動力學(xué)分析發(fā)現(xiàn)帕利哌酮在CYP2D6底物強(qiáng)代謝者和弱代謝者之間無暴露量或清除率差異。

1、會增高癡呆相關(guān)性精神病老年患者的死亡率；
2、腦血管不良反應(yīng)，包括中風(fēng)，癡呆相關(guān)性粗神癥老年患者；
3、抗精神病藥惡性綜合征；
4、QT間期延長；
5、遲發(fā)性運(yùn)動障礙；
6、高血糖和糖尿病；
7、高催乳素血癥；
8、胃腸梗阻的可能性；
9、體位性低血壓和暈厥；
10、可能的認(rèn)知和運(yùn)動功能障礙；
12、吞咽困難；
13、自殺；
14、陰莖異常勃性；
15、血栓性血小板減速少性紫癜；
16、體溫調(diào)節(jié)功能破壞；
17、止吐作用；
18、帕金森癥或存在路易氏小體性癡呆患者的敏感性增高；
19、影響代謝或血液動力學(xué)反應(yīng)的疾病或病癥。

老年癡呆相關(guān)精神障礙患者死亡率升高
與安慰劑相比，使用非典型性抗精神病藥物治療的癡呆相關(guān)性精神病老年患者的死亡危險性會增高。本品未批準(zhǔn)用于治療癡呆相關(guān)性精神病。
腦血管不良反應(yīng)，包括中風(fēng)，癡呆相關(guān)性精神病老年患者：
在使用利培酮、阿立哌唑和奧氮平對老年癡呆受試者進(jìn)行的安慰劑對照試驗(yàn)中，出現(xiàn)腦血管不良反應(yīng)（腦血管意外和一過性腦缺血發(fā)作）的發(fā)生率高于接受安慰劑治療的受試者，包括死亡。研究進(jìn)行時，本品還沒有上市。本品未批準(zhǔn)用于治療癡呆相關(guān)性精神病患者。
抗精神病藥惡性綜合征
已有報告指出，使用包括帕利哌酮在內(nèi)的抗精神病藥物的患者出現(xiàn)過具有死亡可能的綜合征，即抗精神病藥惡性綜合征（NMS）。NMS的臨床表現(xiàn)為高熱、肌肉強(qiáng)直、精神狀態(tài)改變以及自主運(yùn)動不穩(wěn)的證據(jù)（脈搏或血壓不規(guī)律、心動過速、出汗和心律失常）。其他體征還可能包括血清肌酸磷酸激酶水平升高、肌紅蛋白尿（橫紋肌溶解癥）和急性腎衰。
出現(xiàn)該綜合征患者的診斷評價較為復(fù)雜。診斷時重要的一點(diǎn)是鑒別那些臨床表現(xiàn)同時涉及嚴(yán)重醫(yī)學(xué)疾?。ㄈ绶窝?、全身感染等）和未經(jīng)過治療或未充分治療的錐體外系體征和癥狀（EPS）的病例。其他在鑒別診斷時需要重點(diǎn)考慮的事項(xiàng)包括：中樞抗膽堿能毒性、心卒中、藥物性發(fā)熱和主要的中樞神經(jīng)系統(tǒng)病理學(xué)。
NMS的處理應(yīng)包括：(1)立即停止使用抗精神病藥物和其他對目前治療不重要的藥物；(2)給予強(qiáng)化對癥治療和醫(yī)學(xué)監(jiān)測；(3)在特殊治療能夠?qū)嵤┑臈l件下，對任何合并的嚴(yán)重醫(yī)學(xué)問題進(jìn)行治療。對于不復(fù)雜的NMS，目前還沒有一致的特異性藥理學(xué)治療方案。
如果患者顯示在NMS康復(fù)后需要抗精神病藥物治療，可重新引入藥物治療，但需要密切監(jiān)測，因?yàn)橐呀?jīng)報告出現(xiàn)NMS復(fù)發(fā)情況。