根據(jù)世界衛(wèi)生組織發(fā)布的《2017年全球肝炎報(bào)告》數(shù)據(jù)顯示：全球約有2.57億人患有乙肝。而中國慢性乙肝病毒攜帶者約有1.2億人，慢性乙肝患者約有3000萬人。無論是在國內(nèi)還是國外的乙肝治療指南里：恩替卡韋、替諾福韋和替諾福韋艾拉酚胺（目前國內(nèi)已上市），都是乙肝治療的一線用藥。而恩替卡韋無論是在既往的臨床試驗(yàn)，還是真實(shí)的世界治療中皆有廣泛的使用【1】，所以是目前乙肝患者最長的抗病毒用藥之一。雖然恩替卡韋于2005年11月在國內(nèi)上市，在國內(nèi)使用經(jīng)驗(yàn)已超過13年，但依舊有部分患者存在使用方法的錯(cuò)誤，或者在使用過程中出現(xiàn)一些疑問。
作為一名肝病科專業(yè)的藥師，我簡單整理了幾個(gè)患者最關(guān)心的問題給大家作為了解。
患者：我使用恩替卡韋一年多了，乙肝病毒（HBV DNA）在前期是有下降的，但是最近一次檢查病毒量只是下降一點(diǎn)點(diǎn)，還沒有轉(zhuǎn)陰呢？
李藥師：乙肝患者使用恩替卡韋類抗病毒用藥48-52周（1年）乙肝病毒轉(zhuǎn)陰情況有所改善【2】，若您使用了1年以上，病毒量雖有下降，但依舊未轉(zhuǎn)陰者，可能與以下因素有關(guān)：
1、 用藥依從性不佳：恩替卡韋類抗病毒用藥是需要每天一次，每次一片（0.5mg）。但在接觸到的部分患者可能做不到，會(huì)經(jīng)常忘記服藥。其實(shí)這是非常不好的習(xí)慣，抗病毒用藥需要定時(shí)服用，忘記服用藥物不僅不利于乙肝病毒的控制，還可能會(huì)增大耐藥率。
2、 用法不正確：在恩替卡韋的說明書上是明確寫著“本品應(yīng)空腹服用（餐前或餐后至少2小時(shí)）”。打個(gè)比方，假如8點(diǎn)鐘吃早餐，那至少要等到10點(diǎn)鐘才能服用藥物，然后至少要12點(diǎn)鐘后才能吃午飯。在日常與患者的接觸中，發(fā)現(xiàn)有不少患者的用法是錯(cuò)誤的。雖然他們都知道醫(yī)生有告知需空腹服用，但是往往對空腹的定義理解錯(cuò)誤，認(rèn)為飯后半小時(shí)或飯前半小時(shí)就可以服用了。其實(shí)這樣的服用方式是錯(cuò)誤的，恩替卡韋跟其他的核苷酸抗病毒藥物的用法不一樣（例如拉米夫定、阿德福韋酯、替諾福韋等），恩替卡韋要求空腹服用。主要是因?yàn)槭澄锊粌H會(huì)使恩替卡韋的吸收輕微延遲，還會(huì)使藥物的吸收受到影響。所以建議患者可在睡前半小時(shí)（或睡前空腹2小時(shí)候后）服用。
3、 生活方式未改善：有些患者雖然用法用量正確了，也按時(shí)用藥，但每天依然熬夜，經(jīng)常喝酒，等。雖然合理使用藥物對乙肝病毒有控制的作用，但不良的生活方式也會(huì)對藥物效果有一定的影響。乙肝患者在服用抗病毒藥物的同時(shí)，應(yīng)該配合良好的生活方式來協(xié)同藥物抗病毒效果。例如要注意休息，尤其是肝炎發(fā)作期間；要戒酒，因?yàn)榫凭饕?jīng)過肝臟進(jìn)行代謝，大量喝酒對肝臟是有損害的作用；要飲食清淡，多吃高蛋白的食物，多吃新鮮的蔬菜和水果，等。
患者：那能否和其他藥物一起使用，例如拉米夫定、阿德福韋酯等其他抗病毒藥物，來增大抗病毒效果？
李藥師：乙肝核苷酸類抗病毒藥物，除耐藥情況外，一般情況下，目前主流的用藥方案為單一用藥。若有需要，可嘗試聯(lián)合增強(qiáng)免疫力的藥物（如胸腺五肽、胸腺法新、等）或具有乙肝抗病毒效果的中成藥（如葉下珠類，苦參素類）使用，可起協(xié)同作用。
患者：那我怎么知道是否已經(jīng)耐藥了呢？
李藥師：因?yàn)楦闻K是一個(gè)代償能力較強(qiáng)的器官，有很多人就算病毒量和或肝功能不好也不一定會(huì)出現(xiàn)不舒服的癥狀，所以需要患者定期（一般3-6個(gè)月）地去醫(yī)院復(fù)查。定期的復(fù)查不僅有助于檢測藥物的效果，也有助于及時(shí)發(fā)現(xiàn)耐藥，從而采用耐藥挽救方案。例如患者的用藥依從性良好，一直在使用恩替卡韋，最近檢查發(fā)現(xiàn)HBV DNA的數(shù)值比以往檢查最低數(shù)值要升高10倍以上，或曾經(jīng)是陰性現(xiàn)在又轉(zhuǎn)為陽性，可在1個(gè)月后重復(fù)檢查HBV DNA加以確認(rèn)。若還是同樣情況，可到醫(yī)院進(jìn)行基因型耐藥檢查，并盡早進(jìn)行挽救治療。
關(guān)于恩替卡韋的使用問題，李藥師將為大家繼續(xù)更新。
參考文獻(xiàn)：
1、《全球恩替卡韋十年安全數(shù)據(jù)公布》.臨床肝膽病雜志.2017.10.31
2、《慢性乙型肝炎防治指南》2015年版
