帕金森病是中老年人常見疾病,是一種以中腦黑質多巴胺(DA)神經(jīng)元變性缺失和路易小體形成為病理變化;紋狀體區(qū)多巴胺遞質降低、多巴胺與乙酰膽堿遞質失平衡為生化改變的一類老年神經(jīng)退行性疾病。主要臨床表現(xiàn)分為運動遲緩、靜止性震顫、肌肉僵硬及姿勢步態(tài)障礙的運動癥狀,以及認知情緒障礙、睡眠障礙、二便異常、疼痛和疲勞等非運動癥狀。
帕金森的發(fā)生主要與多巴胺神經(jīng)遞質減少、功能降低有關。因為紋狀體區(qū)多巴胺與乙酰膽堿相互拮抗,當多巴胺遞質功能減退時,乙酰膽堿就會表現(xiàn)為功能亢進,進而引發(fā)一系列癥狀。所以治療帕金森的藥物分為兩大類:
提高多巴胺功能藥物:
1. 多巴胺前體藥物
由于多巴胺無法直接進入血腦屏障被大腦吸收,因此,如果需要外源性補充多巴胺只能服用多巴胺的前體藥物“左旋多巴”。為了提高左旋多巴的利用率及減輕藥物不良反應,左旋多巴大多與其他輔助藥物一起做成復方制劑使用。如目前常用的藥物:美多芭(多巴絲肼片)、息寧(卡左雙多巴控釋片)、達靈復(恩他卡朋雙多巴片(Ⅱ)),這些藥物都是左旋多巴與其他藥物的復方制劑。
服用此類藥物需要注意以下幾點:
• 用藥期間不要與高蛋白食物同服。
• 與抗高血壓藥物聯(lián)用時需要警惕體位性低血壓的發(fā)生
• 在服用抗抑郁藥物的患者需要特別關注藥物之間的相互作用,如在服用單胺氧化酶抑制劑的患者禁用。
2. 非麥角類多巴胺受體激動劑
非麥角類多巴胺受體激動劑為帕金森病首選藥物,尤其適用于早發(fā)型帕金森病患者的病程初期?!?】這類常見藥物有:森福羅(鹽酸普拉克索片)、泰舒達(吡貝地爾緩釋片)、力備(鹽酸羅匹尼羅緩釋片)、優(yōu)普洛(羅替高汀貼片)等,其中力備和優(yōu)普洛是18年才上市的藥物。
優(yōu)普洛是由優(yōu)時比制藥研發(fā)生產(chǎn)治療帕金森疾病的貼劑。該藥品可以單一用藥,用于治療早期特發(fā)性帕金森病,也可以與左旋多巴聯(lián)合用于病程中的各個階段。該藥物屬于貼劑,所以對于不宜口服的患者也可提高用藥依從性。該藥物一日使用一次即可。每日應在同一時間使用,比如固定在早上8點,那以后每天只需要在8點用藥即可。如果忘記在每日的用藥時間更換貼片或者貼片脫落,應在當天剩余時間內重新用一張新的貼片,第二天仍在用藥時間更換貼片。貼的時候先揭去一半保護層,將粘貼面牢固黏貼于皮膚上。再翻折貼片,揭去另一半保護層。用手掌按壓貼片20至30秒,確保貼片粘貼牢固。不得將貼片分成小片使用。
3. 單胺氧化酶B抑制劑
我們體內的多巴胺屬于單胺類物質,最終會被單胺氧化酶B給分解代謝掉。而單胺氧化酶B抑制劑可以不可逆的抑制單胺氧化酶B,抑制多巴胺的代謝,從而增強腦內多巴胺的功能,起到治療作用。該類代表藥物有鹽酸司來吉蘭片、安齊來(甲磺酸雷沙吉蘭片)。服用這類藥物需要注意,因為該類藥物為興奮劑類,運動員慎用。而且不要在傍晚或晚上服用,以免引起失眠。
4. COMT抑制劑
在疾病早期首選復方左旋多巴+COMT抑制劑如珂丹(恩他卡朋片)治療,不僅可以改善患者癥狀,而且有可能預防或延遲運動并發(fā)癥的發(fā)生【1】。該類藥物必須與左旋多巴制劑同時使用才有治療效果,單用沒有治療效果。它的主要藥理作用是通過抑制COMT酶,減少左旋多巴代謝為3-氧位-甲基多巴,使聯(lián)用的左旋多巴的生物利用度增加,并增加了腦內可利用的左旋多巴總量【2】,進而達到治療效果。
抗膽堿能藥物:
上述藥物都是提高多巴胺功能的藥物。因多巴胺和乙酰膽堿在紋狀體內相互拮抗,當多巴胺功能降低時,乙酰膽堿表現(xiàn)為功能亢進。而抗膽堿能藥物能抑制腦內乙酰膽堿的活性,相應提高DA的效應和調整紋狀體內的遞質平衡,進而起到治療作用。主要藥物為苯海索。
但該類藥物只適用于伴有震顫的患者,而對無震顫的患者不推薦應用。對小于60歲的患者,要告知長期應用本類藥物可能會導致其認知功能下降,所以要定期復查認知功能,一旦發(fā)現(xiàn)患者的認知功能下降則應立即停用;對≥60歲的患者最好不應用抗膽堿能藥。狹角型青光眼及前列腺肥大患者禁用【1】。
以上藥物都是處方藥,需要在醫(yī)生的指導下使用,而且平時也需要注意飲食,多方位治療帕金森。
[1]來源《中國帕金森病治療指南(第三版)》;中華神經(jīng)科雜志 2014年6月第47卷第6期
[2]來源《珂丹(恩他卡朋片)》說明書