據(jù)全球癌癥統(tǒng)計報告2020年版顯示,在中國,卵巢癌每年新增的病例高達(dá)55,000例,死亡病例達(dá)37,000例,是發(fā)病率最高的一種婦科惡性腫瘤[1]。
手術(shù)-化療-隨訪-復(fù)發(fā)-再治療-隨訪,一直是既往卵巢癌的主要治療模式。在這種治療模式下,多數(shù)晚期卵巢癌患者臨床治療始終處于多次復(fù)發(fā)、反復(fù)換藥化療循環(huán)進(jìn)行的操作,不僅對患者的生活質(zhì)量造成了嚴(yán)重的影響,而且化療之間的空窗期逐漸縮短,直至到了后面因為化療副作用嚴(yán)重和耐藥,繼續(xù)治療很難,患者發(fā)生不能控制的全身廣泛轉(zhuǎn)移、腸梗阻等而危及生命。
可見,卵巢癌的確是婦科腫瘤中預(yù)后差的一種惡性腫瘤,盡管大多數(shù)患者經(jīng)過初始治療可獲得臨床緩解,但隨著時間的推移,70%的卵巢癌患者在3年內(nèi)會復(fù)發(fā)[2]。
近年來,一系列高級別循證醫(yī)學(xué)證據(jù)表明,PARP(多腺甘二磷酸核糖聚合酶)抑制劑在初始治療或鉑敏感復(fù)發(fā)治療獲得完全緩解(CR)和部分緩解(PR)后可延長卵巢癌患者的無進(jìn)展生存(PFS)時間,隨著PARP(多腺甘二磷酸核糖聚合酶)抑制劑的問世以及廣泛應(yīng)用,維持治療已成為卵巢癌治療的新模式[4]。
目前,奧拉帕利、尼拉帕利、Rucaparib等PARP抑制劑紛紛在卵巢癌維持治療領(lǐng)域在國內(nèi)外獲得批準(zhǔn)上市,而在中國,現(xiàn)在獲批維持治療的適應(yīng)證的僅有奧拉帕利、尼拉帕利。以尼拉帕利為代表的PARP抑制劑的出現(xiàn),為卵巢癌治療帶來新希望。
維持治療可以分為卵巢癌初始治療后的一線維持治療或鉑敏感型卵巢癌復(fù)發(fā)后的二線及以上維持治療。
一、一線維持(初始治療后)
卵巢癌一線維持治療是指對完成初始化療達(dá)到臨床完全緩解(CR)或部分緩解(PR)的患者后進(jìn)行維持治療,旨在復(fù)發(fā)時間推遲,改善預(yù)后和提高生活質(zhì)量?;谘C醫(yī)學(xué)證據(jù),用于一線維持治療藥物主要有PARP抑制劑、抗血管生成藥物[3]。近年來,RXRP抑制劑作為一線維持治療藥物,已成為卵巢癌患者一線維持治療的主要選擇[4]。
除此之外,2020年美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)卵巢癌指南推薦PARP抑制劑一線維持治療。
二、二線及以上維持(鉑敏感復(fù)發(fā)治療后)
卵巢癌復(fù)發(fā)分為鉑敏感復(fù)發(fā)和鉑耐藥復(fù)發(fā),繼續(xù)選用以鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療是鉑敏感復(fù)發(fā)的治療原則,選用非鉑類化療藥物治療是鉑敏感復(fù)發(fā)的方案[5]。對于已經(jīng)復(fù)發(fā)的卵巢癌患者,維持治療也有重要的價值,可以推遲再次復(fù)發(fā)時間或降低復(fù)發(fā)風(fēng)險。
長期以來,用于復(fù)發(fā)性卵巢癌維持治療的藥物不多,近年來,被認(rèn)為鉑敏感復(fù)發(fā)后維持治療的標(biāo)準(zhǔn)方案則是PARP抑制劑用于鉑敏感復(fù)發(fā)維持治療[4]。
最后,需要注意的是,卵巢癌由于病理類型比較多,因此哪一種類型的患者進(jìn)行維持治療是值得進(jìn)一步探討的問題。而卵巢癌作為一種慢性疾病,對其進(jìn)行的維持治療也應(yīng)考慮三個方面的因素,即有效性、安全性和經(jīng)濟(jì)性,從而獲益更多。
參考文獻(xiàn):
[1]全球癌癥統(tǒng)計2020年版
[2]李藝,崔恒.重視卵巢癌的維持治療[J].中國婦產(chǎn)科臨床雜志,2019,v.20(05):7-9.
[3]中國卵巢上皮性癌維持治療指南(2021年版)[J].中國實用婦科與產(chǎn)科雜志,2021,37(6):640-649.
[4]卵巢癌PARP抑制劑臨床應(yīng)用指南[J].中國醫(yī)學(xué)前沿雜志(電子版),2020,12(5):29-37.