卓侖（卡培他濱片） 0.5g*12片

結(jié)腸癌輔助化療：卡培他濱適用于Dukes’C期、原發(fā)腫瘤根治術(shù)后、適于接受氟嘧啶類藥物單獨(dú)治療的結(jié)腸癌患者的單藥輔助治療。其治療的無病生存期（DFS）不亞于5－氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸聯(lián)合方案(5-FU/LV) ?？ㄅ嗨麨I單藥或與其他藥物聯(lián)合化療均不能延長總生存期（OS），但已有試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明在聯(lián)合化療方案中卡培他濱可較5-FU/LV改善無病生存期。醫(yī)師在開具處方使用卡培他濱單藥對Dukes’ C期結(jié)腸癌進(jìn)行輔助治療時(shí)，可參考以上研究結(jié)果。 結(jié)直腸癌：卡培他濱單藥或與奧沙利鉑聯(lián)合（XELOX）適用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的一線治療。 乳腺癌聯(lián)合化療：卡培他濱可與多西紫杉醇聯(lián)合用于治療含蒽環(huán)類藥物方案化療失敗的轉(zhuǎn)移性乳腺癌。 乳腺癌單藥化療：卡培他濱亦可單獨(dú)用于治療對紫杉醇及含蒽環(huán)類藥物化療方案均耐藥或?qū)ψ仙即寄退幒筒荒茉偈褂幂飙h(huán)類藥物治療（例如已經(jīng)接受了累積劑量400 mg/m2阿霉素或阿霉素同類物）的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。耐藥的定義為治療期間疾病繼續(xù)進(jìn)展（有或無初始緩解），或完成含有蒽環(huán)類藥物的輔助化療后6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)。 胃癌：卡培他濱適用于不能手術(shù)的晚期或者轉(zhuǎn)移性胃癌的一線治療。

卡培他濱的推薦劑量為1250mg/m2，每日2次口服（早晚各1次；等于每日總劑量2500mg/m2），治療2周后停藥1周，3周為一個(gè)療程。卡培他濱片劑應(yīng)在餐后30分鐘內(nèi)用水吞服。在與多西紫杉醇聯(lián)合使用時(shí)，卡培他濱的推薦劑量為1250 mg/m2，每日2次，治療2周后停藥1周，與之聯(lián)用的多西紫杉醇推薦劑量為75 mg/m2，每3周1次，靜脈滴注1小時(shí)。根據(jù)多西紫杉醇的說明書，在對接受卡培他濱和多西紫杉醇聯(lián)合化療的患者使用多西紫杉醇前，應(yīng)常規(guī)應(yīng)用一些化療輔助藥物。與奧沙利鉑聯(lián)合使用時(shí)，在對患者給予奧沙利鉑（劑量為130 mg/m2，靜脈輸注2小時(shí)）后的當(dāng)天即可開始卡培他濱的治療，劑量為1000 mg/m2，每日2次，治療2周后停藥1周。有關(guān)奧沙利鉑用藥以及用藥前給予預(yù)治療藥物的詳細(xì)信息，參見奧沙利鉑的藥品說明書。 表1和表2分別介紹了卡培他濱的起始劑量為1250 mg/m2或1000 mg/m2時(shí)，標(biāo)準(zhǔn)劑量和降低劑量的計(jì)算方法(見劑量調(diào)整指南)。 當(dāng)用于Dukes’C期結(jié)腸癌患者的輔助治療時(shí)，推薦治療時(shí)間為6個(gè)月，即卡培他濱1250mg/m2，每日2次口服，治療2周后停藥1周，以3周為一個(gè)療程，共計(jì)8個(gè)療程（24周）。 表1. 根據(jù)體表面積計(jì)算的卡培他濱標(biāo)準(zhǔn)劑量和降低后的劑量，起始劑量1250mg/m2 體表面積（m２） 標(biāo)準(zhǔn)劑量 降低后的劑量 (75％) 950 mg/m2 降低后的劑量 (50％) 625 mg/m2 每次給藥劑量*（mg） 每次給藥片數(shù) （早晨和晚上） 每次給藥劑量* (mg) 每次給藥劑量* (mg) 　 　 150mg 500mg 　 　 ≤1.25 1500 - 3 1150 800 1.26～1.37 1650 1 3 1300 800 1.38～1.51 1800 2 3 1450 950 1.52～1.65 2000 - 4 1500 1000 1.66～1.77 2150 1 4 1650 1000 1.78～1.91 2300 2 4 1800 1150 1.92～2.05 2500 - 5 1950 1300 2.06～2.17 2650 1 5 2000 1300 ≥2.18 2800 2 5 2150 1450 *每日總劑量分為早晚各1次口服，早晚劑量相等 表2. 根據(jù)體表面積計(jì)算的卡培他濱標(biāo)準(zhǔn)劑量和降低后的劑量，起始劑量1000mg/m2 體表面積（m２） 標(biāo)準(zhǔn)劑量 降低后的劑量 (75％) 750 mg/m2 降低后的劑量 (50％) 500 mg/m2 每次給藥劑量*（mg） 每次給藥片數(shù) （早晨和晚上） 每次給藥劑量* (mg) 每次給藥劑量* (mg) 　 　 150mg 500mg 　 　 ≤1.26 1150 1 2 800 600 1.27～1.38 1300 2 2 1000 600 1.39～1.52 1450 3 2 1100 750 1.53～1.66 1600 4 2 1200 800 1.67～1.78 1750 5 2 1300 800 1.79～1.92 1800 2 3 1400 900 1.93～2.06 2000 - 4 1500 1000 2.07～2.18 2150 1 4 1600 1050 ≥2.19 2300 2 4 1750 1100 *每日總劑量分為早晚各1次口服，早晚劑量相等 劑量調(diào)整指南： 在使用中卡培他濱用藥劑量可能需要調(diào)整，以達(dá)到適應(yīng)患者個(gè)體化的需求。使用中應(yīng)密切監(jiān)測不良反應(yīng)，并根據(jù)需要調(diào)整劑量以使患者能夠耐受治療。卡培他濱所致的不良反應(yīng)可通過對癥治療、停藥和調(diào)整劑量等方式處理。藥物一經(jīng)減量，以后便不應(yīng)再增加劑量。 當(dāng)苯妥英和香豆素衍生物類抗凝劑類藥物與卡培他濱合用時(shí)，可能需要減量（見藥物相互作用：抗凝劑）。 發(fā)生不良反應(yīng)時(shí)，卡培他濱的劑量調(diào)整方案可參照下表進(jìn)行處理（見表3和表4）。 表3. 卡培他濱聯(lián)合多西紫杉醇化療時(shí)劑量調(diào)整方案 NCIC 毒性分級* 2級 3級 4級 首次出現(xiàn) 在卡培他濱治療的14天內(nèi)發(fā)生時(shí)： 暫停卡培他濱治療，直至不良反應(yīng)緩解至0～1級，在該療程內(nèi)卡培他濱原劑量持續(xù)治療，療程中漏服的卡培他濱劑量不再補(bǔ)充。有條件時(shí)可采用輔助措施預(yù)防不良反應(yīng)。 若2級不良反應(yīng)持續(xù)到應(yīng)進(jìn)行下一次卡培他濱/多西紫杉醇療程時(shí)： 延遲治療，直至不良反應(yīng)緩解至0～1級，然后以原劑量的卡培他濱和多西紫杉醇繼續(xù)治療。有條件時(shí)可采用輔助措施預(yù)防不良反應(yīng)。 在卡培他濱治療的14天內(nèi)發(fā)時(shí)： 暫?？ㄅ嗨麨I治療，直至不良反應(yīng)緩解至0～1級，在該療程內(nèi)按卡培他濱原劑量的75％繼續(xù)治療，療程中漏服的卡培他濱劑量不再補(bǔ)充。有條件時(shí)可采用輔助措施預(yù)防不良反應(yīng)。 若3級不良反應(yīng)持續(xù)至應(yīng)進(jìn)行下一次卡培他濱/多西紫杉療程時(shí)： 延遲治療，直至不良反應(yīng)緩解至0～1級。 對在療程中任何時(shí)候出現(xiàn)3級不良反應(yīng)的患者，當(dāng)不良反應(yīng)緩解至0～1級時(shí)，以原卡培他濱劑量的75％和多西紫杉醇55mg/m2繼續(xù)以后的療程。有條件時(shí)可采用輔助措施預(yù)防不良反應(yīng)。 中止治療，除非主管醫(yī)師認(rèn)為用卡培他濱原劑量的50％繼續(xù)治療對患者最有利。 同一不良反應(yīng) 再次出現(xiàn) 在卡培他濱治療的14天內(nèi)發(fā)生時(shí)： 暫?？ㄅ嗨麨I治療，直至不良反應(yīng)緩解至0～1級，在該療程內(nèi)按卡培他濱原劑量的75％繼續(xù)治療，療程中漏服的卡培他濱劑量不再補(bǔ)充。有條件時(shí)可采用輔助措施預(yù)防不良反應(yīng)。 若2級不良反應(yīng)持續(xù)到應(yīng)進(jìn)行下一次卡培他濱/多西紫杉醇療程時(shí)： 延遲治療，直至不良反應(yīng)緩解至0～1級。 對在療程中任何時(shí)候再次出現(xiàn)2級不良反應(yīng)的患者，當(dāng)不良反應(yīng)緩解至0～1級時(shí)，以原卡培他濱劑量的75％和多西紫杉醇55mg/m2繼續(xù)以后的療程。有條件時(shí)可采用輔助措施預(yù)防不良反應(yīng)。 在卡培他濱治療的14天內(nèi)發(fā)生時(shí)： 暫?？ㄅ嗨麨I治療，直至不良反應(yīng)緩解至0～1級，在該療程內(nèi)按卡培他濱原劑量的50％繼續(xù)治療，療程中漏服的卡培他濱劑量不再補(bǔ)充。有條件時(shí)可采用輔助措施預(yù)防不良反應(yīng)。 若3級不良反應(yīng)持續(xù)到應(yīng)進(jìn)行下一次卡培他濱/多西紫杉醇療程時(shí)： 延遲治療，直至不良反應(yīng)緩解至0～1級。 對在療程中任何時(shí)候再次出現(xiàn)3級不良反應(yīng)的患者，當(dāng)不良反應(yīng)緩解至0～1級時(shí)，以原卡培他濱劑量的50％繼續(xù)以后的療程，停止使用多西紫杉醇。有條件時(shí)采用輔助措施預(yù)防不良反應(yīng)。 中止治療。 NCIC 毒性分級* 2級 3級 4級 同一不良反應(yīng) 第三次出現(xiàn) 在卡培他濱治療的14天內(nèi) 發(fā)生時(shí)： 暫?？ㄅ嗨麨I治療，直至不良反應(yīng)緩解至0～1級；在該療程內(nèi)按卡培他濱原劑量的50％繼續(xù)治療，療程中漏服的卡培他濱劑量不再補(bǔ)充。有條件時(shí)可采用輔助措施預(yù)防不良反應(yīng)。 若2級不良反應(yīng)持續(xù)至應(yīng)進(jìn)行下一次卡培他濱/多西紫杉醇療程時(shí)： 延遲治療，直至不良反應(yīng)緩解至0～1級。 對在療程中任何時(shí)候第3次出現(xiàn)2級不良反應(yīng)的患者， 當(dāng)不良反應(yīng)緩解至0～1級時(shí)，以原卡培他濱劑量的50％繼續(xù)以后的療程，停止使用多西紫杉醇。有條件時(shí)可采用輔助措施預(yù)防不良反應(yīng)。 中止治療。 　 同一不良反應(yīng) 第四次出現(xiàn) 中止治療。 　 　 *除手足綜合征外，使用加拿大臨床試驗(yàn)組國家癌癥研究所（NCIC）制定的常見毒性反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)（CTC）（見注意事項(xiàng)）。 卡培他濱用作單藥化療時(shí)的劑量調(diào)整見表4。 表4. 卡培他濱單藥化療時(shí)劑量調(diào)整方案 NCIC不良反應(yīng)分級* 治療過程中 下一療程劑量調(diào)整 （％起始劑量） ?1級 維持原劑量 維持原劑量 ?2級 第一次出現(xiàn) 暫停用藥，直至恢復(fù)到0～1級 100％ 第二次出現(xiàn) 暫停用藥，直至恢復(fù)到0～1級 75％ 第三次出現(xiàn) 暫停用藥，直至恢復(fù)到0～1級 50％ 第四次出現(xiàn) 永久中止治療 ?3級 第一次出現(xiàn) 暫停用藥，直至恢復(fù)到0～1級 75％ 第二次出現(xiàn) 暫停用藥，直至恢復(fù)到0～1級 50％ 第三次出現(xiàn) 永久中止治療 　 ?4級 第一次出現(xiàn) 永久中止治療 或 若醫(yī)師認(rèn)為繼續(xù)治療對患者最有利，則暫停用藥，直至緩解到0～1級后繼續(xù)治療。 50％ *除手足綜合征外，使用加拿大臨床試驗(yàn)組國家癌癥研究所制定的常見毒性反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)（見注意事項(xiàng)）。 發(fā)生1級不良反應(yīng)時(shí)，不建議進(jìn)行劑量調(diào)整。若出現(xiàn)2級或3級不良反應(yīng)時(shí)，應(yīng)暫?？ㄅ嗨麨I治療。一旦不良反應(yīng)消失或嚴(yán)重程度降為1級，可以用原劑量卡培他濱或按照上表調(diào)整的劑量重新開始治療。若出現(xiàn)4級不良反應(yīng)，應(yīng)暫停治療直至不良反應(yīng)消失或嚴(yán)重程度降為1級后，再以原劑量的50％重新開始治療。由于毒性反應(yīng)而漏服的卡培他濱劑量不再補(bǔ)充或恢復(fù)；患者改為繼續(xù)計(jì)劃療程。 特殊人群起始劑量的調(diào)整： 肝功能損害：對由肝轉(zhuǎn)移引起的輕到中度肝功能障礙患者不必調(diào)整起始劑量，但應(yīng)對患者密切監(jiān)測。目前尚未對嚴(yán)重肝功能障礙患者進(jìn)行研究。 腎功能損害：對輕度腎功能損害患者（肌酐清除率=51-80ml/分[Cockroft和Gault，計(jì)算公式詳見下文]）不建議調(diào)整卡培他濱的起始劑量。對中度腎功能損害患者（基線肌酐清除率=30-50ml/分），當(dāng)用于單藥化療或與多西紫杉醇聯(lián)合化療時(shí)，建議卡培他濱起始劑量減為標(biāo)準(zhǔn)劑量的75％（從1250mg/m2，每日2次減為950mg/m2一天2次）（見藥代動力學(xué)：特殊人群）。患者出現(xiàn)2級到4級不良事件（見注意事項(xiàng)）后相應(yīng)的劑量調(diào)整建議根據(jù)表3和表4的要求進(jìn)行。對腎功能中度受損患者起始劑量的調(diào)整建議既可應(yīng)用于卡培他濱單藥治療，也可應(yīng)用于卡培他濱和多西紫杉醇聯(lián)合治療。 Cockroft和Gault方程： 男性肌酐清除 = （140－年齡[歲]）（體[kg]） （72）（血清肌酐[mg/dl]） 女性肌酐清除率= 0.85×男性肌酐清除率 老年患者：卡培他濱單藥治療時(shí)，不需要對起始劑量進(jìn)行調(diào)整。與年輕患者相比，卡培他濱在老年患者（>60歲）中的不良反應(yīng)更為顯著?？ㄅ嗨麨I與奧沙利鉑聯(lián)合使用時(shí)，老年患者（≥65歲）與年輕患者相比出現(xiàn)更多的3～4度不良反應(yīng)以及導(dǎo)致停藥的不良反應(yīng)。醫(yī)生應(yīng)該密切監(jiān)測卡培他濱對老年患者的作用。 當(dāng)卡培他濱與多西他賽聯(lián)合使用時(shí)，在60歲及以上的患者中可觀察到3度或4度藥物相關(guān)性不良事件的發(fā)生率升高。因此，對于60 歲及以上接受卡培他濱加多西他賽聯(lián)合治療的患者，建議將卡培他濱的起始劑量降低至75％。 與順鉑聯(lián)合應(yīng)用，卡培他濱的推薦劑量是1000mg/ m2，1天2次，治療2周后停藥1周。順鉑劑量80mg/ m2，于每3周療程的第1天，靜脈滴注，2小時(shí)滴完。首劑卡培他濱于第一天晚間服用，最后一劑于第15天早晨服用。 接受卡培他濱和順鉑聯(lián)合治療的患者，在給予順鉑前，需按照順鉑的產(chǎn)品說明書給予充分的水化和止吐治療。 與順鉑聯(lián)合, 出現(xiàn)了主治醫(yī)生考慮的并不嚴(yán)重或無生命危險(xiǎn)的毒副作用，如：脫發(fā)、食欲改變、指甲變色等，可以繼續(xù)按始劑量治療，而不需減量或中斷。如需要進(jìn)一步關(guān)于順鉑的資料請查詢順鉑說明書信息。 對于血液毒性劑量調(diào)整 如果療程開始時(shí)，患者的絕對中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（ANC）大于1000 x 106/l，血小板計(jì)數(shù)大于100,000 x 106/l，可以開始新的3周療程。否則，治療需要推遲直到血液指標(biāo)恢復(fù)后。血液毒性劑量調(diào)整的詳細(xì)指導(dǎo)見表5。 表5.卡培他濱 (X)聯(lián)合順鉑（P）在計(jì)劃治療期間根據(jù)血液毒性進(jìn)行的劑量調(diào)整方案 中性粒細(xì)胞絕對值A(chǔ)NC計(jì)數(shù) (x 106/l) 血小板計(jì)數(shù) (x 106/l) 卡培他濱和順鉑在治療重新開始時(shí)的劑量調(diào)整 ≥ 1500 和 ≥100,000 X: 100％ 起始劑量，無需延遲 P: 100％ 起始劑量，無需延遲 ≥ 1000 且 < 1500 和 ≥ 100,000 X: 75％ 起始劑量，無需延遲 P: 75％ 起始劑量，無需延遲 < 1000 和/或 < 100,000 X: 延遲直至ANC ≥ 1000 和血小板 ≥ 100,000, 然后當(dāng)ANC ≥ 1000至 < 1500時(shí)治療量為起始劑量的75％，當(dāng)ANC ≥ 1500時(shí)治療量為起始劑量的100％ P: 延遲直至ANC ≥ 1000 和血小板 ≥ 100,000, 然后當(dāng)ANC ≥ 1000至 < 1500時(shí)治療量為原劑量的75％，當(dāng)ANC ≥ 1500時(shí)治療量為起始劑量的100％ 如果治療期間進(jìn)行的非計(jì)劃評估發(fā)現(xiàn)劑量限制性毒性，必須中斷這一療程中卡培他濱的給藥，在此后的療程中卡培他濱和順鉑應(yīng)減量，見表6。 表6. 卡培他濱（X）聯(lián)合順鉑（P）治療期間出現(xiàn)血液毒性時(shí)進(jìn)行的劑量調(diào)整方案 劑量限制性毒性 卡培他濱與順鉑劑量調(diào)整 4級中性粒細(xì)胞減少癥超過5 天* X: 75％起始劑量 P: 75％起始劑量 4級血小板減少癥* X: 50％起始劑量 P: 50％起始劑量 中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱, 中性粒細(xì)胞減少性敗血癥, 中性粒細(xì)胞減少性感染 X: 中斷治療，除非醫(yī)師認(rèn)為血液毒性恢復(fù)至0～1級后，繼續(xù)以50％起始劑量治療，對患者最有利 P: 中斷治療，除非醫(yī)師認(rèn)為血液毒性恢復(fù)至0～1級后，繼續(xù)以50％起始劑量治療，對患者最有利 *根據(jù)NCIC分級標(biāo)準(zhǔn)。 非血液毒性時(shí)的劑量調(diào)整：卡培他濱 卡培他濱劑量調(diào)整的建議適用于與卡培他濱有關(guān)的毒副作用而不是與順鉑或聯(lián)合治療有關(guān)的毒副作用。如：神經(jīng)毒性或耳毒性并不需要減少卡培他濱劑量。如果發(fā)生2、3或4級非血液毒性反應(yīng)，必須馬上中斷或停止卡培他濱治療，見表3（也可見第一節(jié)，注意事項(xiàng)）?？ㄅ嗨麨I治療中斷應(yīng)被算作治療時(shí)間的缺失，缺失的劑量不予補(bǔ)償。 應(yīng)該繼續(xù)維持原定的治療方案。如果治療中計(jì)算的肌酐清除率小于30ml/min，應(yīng)停止卡培他濱治療。表7總結(jié)了根據(jù)肌酐清除率進(jìn)行的卡培他濱和順鉑劑量調(diào)整。 非血液毒性的劑量調(diào)整：順鉑 順鉑劑量調(diào)整的建議適用于與順鉑治療有關(guān)的毒副作用而不是與卡培他濱或聯(lián)合給藥有關(guān)的毒副作用。順鉑劑量調(diào)整見順鉑說明書信息。 腎毒性：治療前肌酐清除率應(yīng)大于60ml/min，同時(shí)應(yīng)在每一療程前根據(jù)Cockroft-Gault公式計(jì)算出肌酐清除率。第1個(gè)療程后，如果肌酐清除率<60ml/min，水化24小時(shí)后必須重新計(jì)算。 腎功能受損的患者，順鉑劑量的調(diào)整必須與順鉑說明書信息中的指導(dǎo)一致。 在應(yīng)用卡培他濱和順鉑的臨床研究中，順鉑劑量調(diào)整見表7。 表7. 順鉑和卡培他濱根據(jù)肌酐清除率進(jìn)行的劑量調(diào)整方案 肌酐清除率 順鉑劑量 卡培他濱劑量 ≥60 ml/min 全量 全量 41-59 ml/min 順鉑劑量mg/m2的數(shù)值與肌酐清除率ml/min數(shù)值相同，如肌酐清除率為45 ml/min ，順鉑劑量為45 mg/m2 全量 ≤40 ml/min 永久停用順鉑 全量* ≤30 ml/min 　 永久停用卡培他濱 *如果肌酐清除低于40ml/min，可以繼續(xù)單用卡培他濱治療，只要肌酐清除率> 30 ml/min。 惡心或嘔吐： 對于3、4 級惡心或嘔吐，盡管已充分預(yù)防，后續(xù)療程中順鉑應(yīng)減量至60 mg/m2。 耳毒性：有聽力減退、新出現(xiàn)耳鳴或新的聽力圖高頻聽力顯著喪失，應(yīng)終止順鉑，但繼續(xù)應(yīng)用卡培他濱。 神經(jīng)毒性：出現(xiàn)2級 NCI-CTC神經(jīng)毒性的患者應(yīng)停用順鉑，但卡培他濱應(yīng)繼續(xù)應(yīng)用。

研究者認(rèn)為，在卡培他濱針對不同適應(yīng)癥進(jìn)行單藥治療（結(jié)腸癌輔助治療，轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌和轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療）和進(jìn)行聯(lián)合化療方案時(shí)都有可能發(fā)生不良反應(yīng)。根據(jù) 7 項(xiàng)臨床試驗(yàn)集中分析所得出的最高發(fā)生率，將各種不良反應(yīng)歸入以下表格中的相應(yīng)分類中。 各頻率分類中，不良反應(yīng) 按嚴(yán)重程度由重到輕排列。 頻率分為非常常見（≥ 1/10）、常見（≥ 5/100 - < 1/10）和不常見（≥1/1000 - < 1/100）。 卡培他濱片單藥治療－關(guān)于卡培他濱片單藥治療安全性的資料來自對結(jié)腸癌輔助治療和轉(zhuǎn)移性乳腺癌或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌治療患者的報(bào)告。安全性信息包括1項(xiàng)結(jié)腸癌輔助治療III期試驗(yàn)（995例患者接受卡培他濱片治療，974例患者接受5-FU/LV靜脈輸注治療）、4項(xiàng)女性乳腺癌II期試驗(yàn)（N=319）及3項(xiàng)（1項(xiàng)II期試驗(yàn)，2項(xiàng)III期試驗(yàn)）男女結(jié)腸癌試驗(yàn)（N=630）的資料?？ㄅ嗨麨I片單藥治療的安全性在結(jié)腸癌輔助治療患者中與轉(zhuǎn)移性乳腺癌或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌治療患者相似。不良反應(yīng)的強(qiáng)度分級依據(jù)NCIC CTC分級系統(tǒng)的毒性分級。 表8. 卡培他濱單藥治療時(shí) ≥ 5％ 患者報(bào)告不良反應(yīng)的總結(jié) 身體系統(tǒng) 不良反應(yīng) 非常常見 (≥ 10％) 常見 (≥5％ - < 10％) 代謝及營養(yǎng) 厭食 (G3/4:1％) 脫水 (G3/4: 3％) 食欲低下(G3/4:<1％) 神經(jīng)系統(tǒng) 　 感覺異常， 味覺障礙(G3/4:<1％)， 頭痛(G3/4:<1％)， 頭昏（除眩暈外） (G3/4:<1％) 眼 　 流淚增多 結(jié)膜炎 (G3/4:<1％) 胃腸道 腹瀉(G3/4: 13％) 嘔吐(G3/4: 4％) 惡心(G3/4: 4％) 口腔炎（全部）* (G3/4: 4％) 腹痛(G3/4: 3％) 便秘(G3/4:<1％) 上腹痛(G3/4: 1％) 消化不良(G3/4:<1％)， 肝膽管 　 高膽紅素血癥(G3/4:1％) 身體系統(tǒng) 不良反應(yīng) 非常常見 (≥ 10％) 常見 (≥5％ - < 10％) 皮膚和皮下組織 手-足綜合征 (G3/4: 17％)， 皮炎(G3/4:<1％) 皮疹， 脫發(fā)， 紅斑(G3/4:1％)， 干皮癥(G3/4:<1％)， 全身及給藥部位 疲勞(G3/4: 3％)， 昏睡(G3/4:<1％) 發(fā)熱(G3/4:<1％)， 無力(G3/4:<1％)， 虛弱(G3/4:<1％) * 口腔炎，粘膜炎癥，粘膜潰瘍，口腔潰瘍 7項(xiàng)已完成的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，不到2％的患者出現(xiàn)皮膚龜裂，可能與接受卡培他濱治療有關(guān)（N=949）。 以下為氟嘧啶治療的已知毒性，據(jù)報(bào)告在7項(xiàng)已完成的臨床試驗(yàn)（N=949）中發(fā)生率不到5％，可能與卡培他濱使用有關(guān)。 —胃腸道病癥：口干、胃脹，黏膜炎癥/潰瘍，如食管炎、胃炎、十二指腸炎、結(jié)腸炎及胃腸出血 —心臟疾患：下肢水腫、心源性胸痛（如心絞痛）、心肌病、心肌缺血/梗死、心力衰竭、猝死、心動過速、心律不齊（如心房纖顫，室性早搏） —神經(jīng)系統(tǒng)病癥：味覺紊亂、失眠癥、意識錯(cuò)亂、腦病、小腦功能障礙（如共濟(jì)失調(diào)、發(fā)音困難、平衡功能失調(diào)、異常共濟(jì)失調(diào)） —感染和侵染疾?。汗撬枰种?、免疫系統(tǒng)損害和/或粘膜屏障受損的相關(guān)疾病，如局部和致命全身感染（包括細(xì)菌、病毒、真菌性）以及敗血癥 —血液和淋巴系統(tǒng)疾?。贺氀⒐撬枰种?、各類血細(xì)胞減少癥 —皮膚和皮下組織疾?。荷ΠW癥、局部表皮剝脫、皮膚色素沉著、非真菌性甲病、光敏反應(yīng)、放射治療回憶綜合征 —全身病癥和給藥部位：虛弱、肢痛、嗜眠、胸痛（非心臟病患者） —眼：眼澀癥 —呼吸系統(tǒng)：呼吸困難、咳嗽 —肌肉骨骼：背痛、肌痛、關(guān)節(jié)痛 —精神障礙：抑郁 —臨床試驗(yàn)階段和上市后研究中有報(bào)道肝功能衰竭和膽汁郁積性肝炎。尚不能給出這兩種疾病與卡培他濱使用之間的因果關(guān)系。 卡培他濱聯(lián)合治療 表9列出了卡培他濱片聯(lián)合多種化療方案治療各種適應(yīng)癥時(shí)發(fā)生的，且或發(fā)生頻率較高的不良反應(yīng)，但其中排除了卡培他濱片單藥治療時(shí)觀察到的藥物不良反應(yīng)。 各適應(yīng)癥和聯(lián)合方案組的安全性資料相似?？ㄅ嗨麨I片聯(lián)合其它化療治療時(shí)，這些不良事件的發(fā)生率≥5％。根據(jù)各臨床試驗(yàn)中最高的發(fā)生率，將不良事件歸入下表的各類事件中。一些不良反應(yīng)在化療時(shí)常見（如多西紫杉醇或奧沙利鉑治療時(shí)發(fā)生的周圍感覺神經(jīng)病，貝伐人源化單抗治療時(shí)發(fā)生的高血壓）；但不能排除卡培他濱片治療加重了這些不良反應(yīng)的可能。 表9. 卡培他濱片聯(lián)合不同化療方案時(shí)非常常見或常見的不良反應(yīng) （卡培他濱片單藥治療時(shí)觀察到的不良事件除外） 身體系統(tǒng)不良事件 非常常見 ≥10％ 常見 ≥5％ - <10％ 感染和侵染 　 感染 口腔念珠菌病 血液和淋巴系統(tǒng) 中性粒細(xì)胞減少癥 白細(xì)胞減少癥 熱性中性粒細(xì)胞減少癥 血小板減少癥 貧血 代謝及營養(yǎng) 食欲低下 低鉀血癥 體重減輕 精神疾病 　 失眠 神經(jīng)系統(tǒng) 周圍神經(jīng)病變 周圍感覺神經(jīng)病變 神經(jīng)病變 味覺異常 感覺異常 味覺障礙 感覺遲鈍 頭痛 感覺減退 眼 流淚增多 　 血管 血栓栓塞 高血壓 下肢水腫 　 呼吸系統(tǒng) 咽部不適 咽喉痛 鼻衄 發(fā)聲困難 鼻溢 呼吸困難 胃腸道 便秘 消化不良 口干 皮膚和皮下組織 脫發(fā) 指甲疾病 　 肌肉骨骼系統(tǒng) 關(guān)節(jié)痛 肌痛 四肢痛 頜痛 背痛 全身及給藥部位 發(fā)熱 虛弱 無力 不耐熱 發(fā)熱 疼痛 頻率的基數(shù)為所有級別不良事件總數(shù)， 標(biāo)記的事件除外，其頻率基數(shù)為3/4級不良反應(yīng)總數(shù)。 卡培他濱片聯(lián)合化療時(shí)，報(bào)告超敏反應(yīng)(2％)和心肌缺血/心肌梗塞事件(3％)常見，但其發(fā)生率不到 5％。 卡培他濱片聯(lián)合其它化療時(shí)報(bào)告的罕見或不常見的不良反應(yīng)與卡培他濱片單藥或所聯(lián)合化療藥物單藥時(shí)報(bào)告的不良反應(yīng)一致（見聯(lián)合治療藥物的處方信息）。 實(shí)驗(yàn)室異常 下表列出了卡培他濱輔助治療995名結(jié)腸癌患者和949名轉(zhuǎn)移性乳腺癌和結(jié)直腸癌患者中觀察到的實(shí)驗(yàn)室異常（不論是否與治療有關(guān)）。 表10. 實(shí)驗(yàn)室異常：卡培他濱單藥輔助治療結(jié)腸癌、轉(zhuǎn)移性乳腺癌和結(jié)直腸癌 參數(shù)a 卡培他濱片 1250 mg/m2，每天兩次間歇給藥 3/4 級實(shí)驗(yàn)室異常 (％) 丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶）升高 1.6 天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（血清谷草轉(zhuǎn)氨酶）升高 1.1 堿性磷酸酯酶升高 3.5 高鈣 1.1 低鈣 2.3 粒細(xì)胞減少 0.3 血紅蛋白降低 3.1 淋巴細(xì)胞減少 44.4 中性粒細(xì)胞減少 3.6 中性粒細(xì)胞/粒性白細(xì)胞減少 2.4 血小板減少 2.0 低鉀 0.3 血清肌酐升高 0.5 低鈉 0.4 膽紅素升高 20 高血糖癥 4.4 a實(shí)驗(yàn)室異常分級參照NCIC CTC分級系統(tǒng)。 下表顯示了302例卡培他濱聯(lián)用順鉑治療的胃癌患者發(fā)生的實(shí)驗(yàn)室異常，無論這些異常是否與治療相關(guān)。 表11. 實(shí)驗(yàn)室異常：卡培他濱聯(lián)合順鉑一線治療晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌 卡培他濱 1000 mg/m2 每天2次, 連續(xù)2周； 順鉑 80 mg/m2 ，第1天，3周 (N=156) 5-FU 800 mg/m2/d, 第1到5天； 順鉑 80 mg/m2,第1天， 3周 (N=155) 　 發(fā)生3/4 級毒性患者(％) 發(fā)生4 級毒性患者(％) 發(fā)生3/4 級毒性患者(％) 發(fā)生4 級毒性患者(％) 血紅蛋白減少癥 23.1 3.2 19.4 8.4 中性粒細(xì)胞減少癥 23.1 2.6 21.9 8.4 中性粒細(xì)胞/粒細(xì)胞減少癥 26.9 3.2 25.2 8.4 血小板減少癥 5.1 0.6 3.9 1.9 鈉降低 9.6 0.6 6.5 1.3 鉀降低 7.1 1.3 5.8 1.3 膽紅素升高 3.8 1.3 2.6 1.3 堿性磷酸酶升高 1.9 0.6 4.5 0.6 ALT (SGPT)升高 0.0 0.0 3.2 0.6 AST (SGOT)升高 0.0 0.0 3.2 1.3 白蛋白降低 5.2 0.0 3.9 0.0 肌酐升高 0.6 0.0 1.3 0.0 空腹血糖升高 4.5 0.6 1.9 0.0 粒細(xì)胞減少癥 4.5 0.6 3.2 0.0 白細(xì)胞 (WBC)減少癥 8.3 1.3 11 2.6 上市后報(bào)告 上市后發(fā)現(xiàn)以下不良反應(yīng)： — 非常罕見：淚管狹窄 NOS。 — 非常罕見：臨床試驗(yàn)和上市后報(bào)告中有肝功能衰竭、膽汁淤積型肝炎的報(bào)道。

腹瀉：卡培他濱可引起腹瀉，有時(shí)比較嚴(yán)重。對于出現(xiàn)嚴(yán)重腹瀉的患者應(yīng)給予密切監(jiān)護(hù)，若患者開始出現(xiàn)脫水，應(yīng)立即補(bǔ)充液體和電解質(zhì)。在適當(dāng)?shù)那闆r下，應(yīng)及早開始使用標(biāo)準(zhǔn)止瀉治療藥物（如洛哌丁胺）。必要時(shí)需降低給藥劑量（見用法用量）。 脫水：必須預(yù)防脫水，并且在脫水出現(xiàn)時(shí)及時(shí)糾正。病人出現(xiàn)厭食、虛弱、惡心、嘔吐或腹瀉時(shí)早期即可出現(xiàn)脫水。當(dāng)出現(xiàn)2級(或以上)脫水癥狀時(shí)，必須立即停止本品的治療，同時(shí)糾正脫水。直到病人脫水癥狀消失，且導(dǎo)致脫水的直接原因被糾正和控制后，才可以重新開始本品治療。針對此不良事件，調(diào)整給藥劑量是必要的。 已觀察到的卡培他濱的心臟毒性與氟尿嘧啶藥物類似，包括心肌梗死、心絞痛、心律不齊、心臟停搏、心功能衰竭和心電圖改變。既往有冠狀動脈疾病史的患者中這些不良事件可能更常見。 既往有因二氫嘧啶脫氫酶缺乏（DPD）引起的5-氟尿嘧啶相關(guān)的罕見、難以預(yù)料的嚴(yán)重毒性（例如口腔炎癥、腹瀉、嗜中性粒細(xì)胞減少癥和神經(jīng)毒性）發(fā)生。因此無法排除DPD水平降低與5-氟尿嘧啶潛在致死性毒性效應(yīng)增強(qiáng)之間存在關(guān)聯(lián)的可能。 卡培他濱可引起手足綜合征（手掌-足底紅腫疼痛或化療引起肢端紅斑），一種皮膚毒性。轉(zhuǎn)移性腫瘤患者接受卡培他濱單藥治療，手足綜合征出現(xiàn)的中位時(shí)間為79天（范圍從11到360天），嚴(yán)重程度為1到3級。 1級手足綜合征定義為出現(xiàn)下列任一現(xiàn)象：手和/或足的麻木、感覺遲鈍/感覺異常、麻刺感、紅斑和/或不影響正?；顒拥牟贿m。2級手足綜合征定義為手和/或足的疼痛性紅斑和腫脹和/或影響患者日常生活的不適。3級手足綜合征定義為手和/或足濕性脫屑、潰瘍、水皰或嚴(yán)重的疼痛和/或使患者不能工作或進(jìn)行日?；顒拥膰?yán)重不適。 出現(xiàn)2或3級手足綜合征時(shí)應(yīng)暫停使用卡培他濱，直至恢復(fù)正?；驀?yán)重程度降至1級。出現(xiàn)3級手足綜合征后，再次使用卡培他濱時(shí)應(yīng)減低劑量（見用法用量）?？ㄅ嗨麨I與順鉑聯(lián)合治療時(shí)，針對手足綜合征不建議使用維生素B6（吡哆醇）改善癥狀或二級預(yù)防，原因是有報(bào)道維生素B6可能降低順鉑的療效。 卡培他濱可引起高膽紅素血癥。如果藥物相關(guān)的膽紅素升高>3.0 × ULN或肝轉(zhuǎn)氨酶（ALT，AST）升高>2.5 × ULN，應(yīng)立即暫停使用卡培他濱。當(dāng)膽紅素降低至≤3.0 × ULN或者肝轉(zhuǎn)氨酶≤2.5 × ULN，可恢復(fù)使用卡培他濱。 一項(xiàng)藥物相互作用研究顯示，卡培他濱與單劑量華法林聯(lián)合給藥時(shí)，S-華法林的平均AUC顯著增加（ 57％）。研究結(jié)果提示該相互作用可能是由于卡培他濱對細(xì)胞色素P450-2C9同工酶系統(tǒng)的抑制作用。對使用卡培他濱同時(shí)口服香豆素類衍生物抗凝劑的患者，應(yīng)密切監(jiān)測其抗凝反應(yīng)（INR或PT），并相應(yīng)調(diào)整抗凝劑的劑量（見藥物相互作用）。 應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測卡培他濱治療的毒性反應(yīng)。大多數(shù)不良反應(yīng)是可逆的，雖然劑量可能需要限制或降低，但無需終止用藥（見用法用量）。 腎功能損害 卡培他濱應(yīng)用于腎功能損害患者時(shí)須謹(jǐn)慎。同5-氟尿嘧啶一樣，中度腎功能損害患者（肌酐清除率為30～50 mL/min[Cockroft 和Gault]）治療相關(guān)3或4級不良反應(yīng)事件的發(fā)生率較高。對中度腎功能損害患者（肌酐清除率為30～50 mL/min[Cockroft 和Gault]），建議卡培他濱的起始給藥劑量減為標(biāo)準(zhǔn)劑量的75％。這一劑量調(diào)整建議即適用于卡培他濱單藥治療，也適用于卡培他濱聯(lián)合治療。如患者出現(xiàn)2～4級不良事件，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測并立即暫停給藥，隨后的劑量調(diào)整可參考相應(yīng)的劑量調(diào)整表格。 肝功能損害 卡培他濱用于肝功能損害患者時(shí)應(yīng)密切監(jiān)測。非肝轉(zhuǎn)移引起的肝損傷或嚴(yán)重肝損傷對卡培他濱體內(nèi)分布的影響尚不明確（見特殊人群的藥代動力學(xué)和特殊用藥指南）。

香豆素類抗凝劑：在使用卡培他濱并伴隨華法林及苯丙香豆素等香豆素衍生物類抗凝劑治療的患者中，已有凝血指標(biāo)改變和/或出血的報(bào)道。這些情況發(fā)生于卡培他濱治療后數(shù)天至數(shù)月內(nèi)，一些患者出現(xiàn)在卡培他濱停用1個(gè)月內(nèi)。在一項(xiàng)藥物相互作用的研究中，單次服用20mg華法林后給予卡培他濱治療，S-華法林的平均AUC增加57％，INR增加91％。對使用卡培他濱同時(shí)口服香豆素類衍生物抗凝劑的患者，應(yīng)常規(guī)監(jiān)測其抗凝參數(shù)（INR或PT），并相應(yīng)調(diào)整抗凝劑的劑量。 細(xì)胞色素P-450 2C9底物：卡培他濱與其他已知經(jīng)細(xì)胞色素P-450 2C9代謝藥物間的相互作用尚未進(jìn)行正式研究?？ㄅ嗨麨I應(yīng)慎與此類藥物同用。 苯妥英：據(jù)報(bào)道，卡培他濱和苯妥英同時(shí)服用會增加苯妥英的血漿濃度。尚未進(jìn)行卡培他濱與苯妥英藥物相互作用的正式研究，但推測相互作用的機(jī)制可能為卡培他濱抑制CYP2C9同工酶（見香豆素類抗凝劑）。對使用卡培他濱同時(shí)服用苯妥英的患者，應(yīng)常規(guī)監(jiān)測苯妥英的血漿濃度。 藥物-食物相互作用：在所有的臨床試驗(yàn)中都指導(dǎo)患者在餐后30分鐘內(nèi)服用卡培他濱?，F(xiàn)有的安全性和療效資料都是基于與食物一同服用，因此建議卡培他濱與食物一同服用。 制酸劑：在惡性腫瘤患者中研究了一種含氫氧化鋁和氫氧化鎂的制酸劑（Maalox）對卡培他濱藥代動力學(xué)的影響?？ㄅ嗨麨I及其一種代謝產(chǎn)物（5’-DFCR）的血漿濃度輕微增加；對三種主要代謝產(chǎn)物（5’-DFUR、5-FU和FBAL）沒有影響。 甲酰四氫葉酸（亞葉酸）：在惡性腫瘤患者中研究了甲酰四氫葉酸對卡培他濱藥代動力學(xué)的影響，結(jié)果顯示其對卡培他濱及其代謝產(chǎn)物的藥代動力學(xué)無影響。但甲酰四氫葉酸對卡培他濱的藥效學(xué)有影響，且可能增加卡培他濱的毒性。 索立夫定及其類似物：文獻(xiàn)顯示，由于索立夫定對二氫嘧啶脫氫酶的抑制作用，索立夫定與5-氟尿嘧啶藥物間存在顯著的臨床相互作用。這種相互作用導(dǎo)致氟嘧啶毒性升高，有致死的可能。因此，卡培他濱不應(yīng)與索立夫定及其類似物（如溴夫定）同時(shí)給藥（見禁忌）。在結(jié)束索立夫定及其類似物治療（如溴夫定）到開始卡培他濱治療之間必須有至少4周的等待期。 奧沙利鉑：奧沙利鉑與卡培他濱聯(lián)合用藥時(shí)（伴有或不伴有貝伐單抗），卡培他濱或其代謝物，游離鉑或總鉑的暴露量無臨床上顯著差異。 貝伐單抗：貝伐單抗對卡培他濱或其代謝物的藥代動力學(xué)參數(shù)無顯著臨床意義的影響。

藥理作用 正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞都能將5-FU代謝為5-氟-2-脫氧尿苷酸單磷酸（FdUMP）和5-氟尿苷三磷酸（FUTP）。這些代謝產(chǎn)物通過二種不同機(jī)制引起細(xì)胞損傷。首先，F(xiàn)dUMP及葉酸協(xié)同因子N5,10-亞甲基四氫葉酸與胸苷酸合成酶（TS）結(jié)合形成共價(jià)結(jié)合的三重復(fù)合物。這種結(jié)合抑制2’- 脫氧尿[嘧啶核]苷酸形成胸核苷酸。胸核苷酸是胸腺嘧啶核苷三磷酸必需的前體，而后者是DNA合成所必需的，因此該化合物的不足能抑制細(xì)胞分裂。其次，在RNA合成過程中核轉(zhuǎn)錄酶可能會在尿苷三磷酸（UTP）的部位錯(cuò)誤地編入FUTP。這種代謝錯(cuò)誤將會干擾RNA的加工處理和蛋白質(zhì)的合成。 毒理研究 目前尚無足夠多的研究評價(jià)卡培他濱的致癌性?？ㄅ嗨麨I在體外不引起細(xì)菌（Ames試驗(yàn)）或哺乳動物細(xì)胞（中國倉鼠V79/HPRT基因突變分析）突變?？ㄅ嗨麨I在體外對人外周血淋巴細(xì)胞有致斷裂作用，而在小鼠骨髓活體內(nèi)（微核試驗(yàn)）卻無致斷裂作用。氟尿嘧啶引起細(xì)菌和酵母的突變，還在小鼠體內(nèi)的微核試驗(yàn)中引起染色體異常。 在小鼠的生育能力和總繁殖表現(xiàn)的研究中，口服卡培他濱760mg/kg/天擾亂了發(fā)情期并導(dǎo)致生育能力下降。在妊娠小鼠中，此劑量下無胚胎存活。發(fā)情期的擾亂是可逆的。該劑量在這個(gè)試驗(yàn)中引起了雄性的退化改變，包括精母細(xì)胞和精子細(xì)胞數(shù)目的減少。單獨(dú)的藥代動力學(xué)研究顯示，對應(yīng)于小鼠該5’-DFUR AUC值的劑量大約是患者每日建議劑量的0.7倍。

卡培他濱在體外相對無細(xì)胞毒性。在體內(nèi)該藥在酶的作用下轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶（5-FU）發(fā)揮作用。 生物活化： 卡培他濱易于從胃腸道吸收。在肝中，一種60KD的羧酸酯酶將卡培他濱大部分水解為5’-脫氧-5-氟胞苷（5’-DFCR）。接著由存在于大多數(shù)組織包括腫瘤組織中的胞苷脫氨酶將5’-DFCR轉(zhuǎn)化為5’-脫氧-5-氟尿苷（5’-DFUR）。然后胸苷磷酸化酶（dThdPase）將5’-DFUR水解為5-FU。人體有許多組織表達(dá)胸苷磷酸化酶，一些人類腫瘤表達(dá)這種酶的濃度高于周圍正常組織。 卡培他濱到5-FU的代謝途徑： 在結(jié)直腸腫瘤及毗鄰健康組織的藥代動力學(xué)：結(jié)直腸癌患者手術(shù)前口服7天卡培他濱后，結(jié)直腸腫瘤相對毗鄰組織的5-FU濃度的中位比率為2.9（從0.9到8.0）。這些比率尚未在乳腺癌患者中進(jìn)行評估，也沒有與5-FU靜滴進(jìn)行比較。 人體藥代動力學(xué)： 在大約200例惡性腫瘤患者中評估了卡培他濱及其代謝產(chǎn)物的藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)，劑量范圍為500-3500mg/m2/天。在此劑量范圍內(nèi)，卡培他濱及其代謝產(chǎn)物5’-DFCR的藥代動力學(xué)與劑量成正比，并不隨時(shí)間變化。然而5’-DFUR及5-FU藥時(shí)曲線下面積（AUC）的增加比例大于劑量的增加比例，第14天5-FU的AUC比第一天高34％。母體卡培他濱和5-FU的消除半衰期均大約為3/4小時(shí)。5-FU的最大血藥濃度及AUC在患者之間的變異性大于85％。 吸收，分布，代謝和排泄： 卡培他濱大約在口服后1.5小時(shí)（Tmax）達(dá)到血藥峰濃度，稍后（2小時(shí)）5-FU達(dá)到峰濃度。食物會降低卡培他濱的吸收率及吸收程度，平均Cmax和AUC0-∝分別降低60％和35％。食物同時(shí)也分別降低5-FU的Cmax和AUC0-∝43％和21％。食物還使卡培他濱及5-FU的Tmax延遲1.5小時(shí)（見注意事項(xiàng)和用法用量）。 卡培他濱及其代謝產(chǎn)物的血漿蛋白結(jié)合率小于60％，與濃度無關(guān)?？ㄅ嗨麨I主要與人白蛋白結(jié)合（大約35％）。 卡培他濱在酶的作用下大量代謝為5-FU。二氫嘧啶脫氫酶將卡培他濱代謝產(chǎn)物5-FU氫化為毒性低得多的5-氟-5，6-二氫氟尿嘧啶（FUH2）。二氫嘧啶酶再將嘧啶環(huán)裂解產(chǎn)生5-氟脲基丙酸（FUPA）。最后β-脲基丙酸酶將FUPA裂解為α-氟-β-丙氨酸（FBAL）從尿中清除。 卡培他濱及其代謝產(chǎn)物大部分從尿排泄。服用的卡培他濱95.5％出現(xiàn)于尿中。從糞便排泄的極少（2.6％）。從尿中排泄的主要代謝產(chǎn)物是FBAL，占所用劑量的57％。約3％的藥物以原形從尿中排泄。 在26位實(shí)體腫瘤患者中進(jìn)行了一項(xiàng)I期臨床研究，用以評估卡培他濱對多西紫杉醇藥代動力學(xué)的影響以及多西紫杉醇對卡培他濱藥代動力學(xué)的影響。結(jié)果顯示卡培他濱對多西紫杉醇的藥代動力學(xué)（Cmax和AUC）沒有影響，而多西紫杉醇對卡培他濱及5-FU前體5’-DFUR的藥代動力學(xué)亦無影響。 特殊人群： 兩個(gè)大型對照研究中入組了505例結(jié)直腸癌患者，患者服用卡培他濱1250mg/m2一天2次。對合并的患者人群進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)性別（女性202例，男性303例）和種族（455例白人/高加索人，22例黑人，28例患者為其他種族）對5’-DFUR、5-FU及FBAL的藥代動力學(xué)沒有影響。在27到86歲的范圍內(nèi)，年齡對5’-DFUR及5-FU的藥代動力學(xué)無顯著影響。而對于FBAL，年齡增加20％則導(dǎo)致其AUC增加15％（見注意事項(xiàng)及用法用量）。 肝功能不全： 在13例肝轉(zhuǎn)移引起的輕中度肝功能障礙（根據(jù)膽紅素、AST/ALT及堿性磷酸酶的綜合評分確定）患者中，給予單劑量卡培他濱1255mg/m2后進(jìn)行評估。肝功能障礙患者與肝功能正?；颊撸╪=14）相比，卡培他濱的AUC0-∝和Cmax均增加60％，而5-FU的AUC0-∝和Cmax不受影響。對于肝轉(zhuǎn)移引起的輕中度肝功能障礙患者，使用卡培他濱時(shí)需謹(jǐn)慎（見注意事項(xiàng)及用法用量）。 腎功能不全： 腎功能受到不同程度損害的惡性腫瘤患者口服卡培他濱1250mg/m2，每日2次后，腎功能中度損害（肌酐清除率=30-50ml/分）和重度損害（肌酐清除率<30ml/分）的患者在第一天機(jī)體FBAL含量比腎功能正常（肌酐清除率>80ml/分）的患者高85％和258％。中度和重度腎功能損害患者的機(jī)體5’-DFUR含量分別比正常患者高42％和71％。中度和重度腎功能損害患者的機(jī)體卡培他濱含量均比正?；颊吒呒s25％（見禁忌，注意事項(xiàng)以及用法用量）。