替吉奧膠囊 (20mg:5.8mg:19.6mg)*42粒

1、本藥僅可用于有必要使用替吉奧膠囊的腫瘤患者?；颊唔氃诰邆浼本仍O施的醫(yī)院就診，并在有豐富腫瘤化療經(jīng)驗的醫(yī)生指導下使用。在決定使用含替吉奧膠囊化療方案前，應仔細閱讀所有合并用藥的說明書。在化療開始前，須向患者詳細解釋療效和風險，并取得患者本人或其監(jiān)護人的知情同意。 2、與傳統(tǒng)的口服氟尿嘧啶類藥物不同，替吉奧膠囊的劑量限制毒性（DLT）是骨髓移植（詳見[不良反應]），須經(jīng)常進行實驗室檢查，并嚴密觀察檢查結果。 3、本藥有可能導致重度肝功能異常，如暴發(fā)性肝炎，須定期檢查肝功能并嚴密觀察，以便盡早發(fā)現(xiàn)肝功能異常。若發(fā)現(xiàn)早期肝功能異?；蚍αΠ殡S食欲減退等癥狀，須嚴密觀察。若發(fā)現(xiàn)黃疸（鞏膜黃染），須立即停藥，并采取相應措施。 4、本藥不得與其它氟尿嘧啶類抗腫瘤藥，含氟尿嘧啶類藥物的化療方案[如亞葉酸鹽/替加氟-尿嘧啶（UFT）聯(lián)合化療]，抗真菌藥氟胞嘧啶等合用，可能導致嚴重造血功能障礙等不良反應（見[藥物相互作用]）。 5、本藥不得與索利夫定或溴夫定等抗病毒藥合用，可能導致嚴重造血功能障礙等不良反應，部分患者可危及生命（詳見[藥物相互作用]）。 6、使用本藥前須仔細閱讀本說明書并嚴格遵守[用法用量]的規(guī)定。

替吉奧膠囊聯(lián)合順鉑用于治療不能切除的局部晚期或轉移性胃癌患者：一般情況下，根據(jù)體表面積按照下表決定成人的首次劑量。用法為每日2次、早晚餐后口服，連續(xù)給藥28天，休息14天，為一個治療周期。給藥直至患者病情惡化或無法耐受為止。體表面積（m2） 首次劑量（按替加氟計）＜1.25 每次40mg ≥1.25～＜1.5 每次50mg ≥1.5 每次60mg 可根據(jù)患者情況增減給藥量。每次給藥量按40mg、50mg、60mg、75mg四個劑量等級順序遞增或遞減。若未見本藥所導致的實驗室檢查（血常規(guī)、肝腎功能）異常和胃腸道癥狀等安全性問題，且醫(yī)師判斷有必要增量時，則可按照上述順序增加一個劑量等級，上限為75mg/次。如需減量，則按照劑量等級遞減，下限為40mg/次。連續(xù)口服21天、休息14天，給藥第8天靜脈滴注順鉑60mg/m2，為一個治療周期。給藥直至患者病情惡化或無法耐受為止。用法用量的注意事項： 1、可根據(jù)患者情況，參照下述標準增減給藥量減量 首次劑量 增量停藥 每次40mg 每次50mg 停藥←每次40mg 每次50mg 每次60mg 停藥←每次40mg←50mg 每次60mg 每次75mg 每個周期內增量不得超過一個劑量等級。 2、若需縮短化療間期，須確認無本藥所導致的實驗室檢查（血常規(guī)、肝腎功能）異常和胃腸道癥狀等安全性問題，但化療間期不得少于7天。不能手術或復發(fā)性乳腺癌患者縮短化療間期的安全性尚未得到證實（無臨床用藥經(jīng)驗）。 3、為避免骨髓抑制和暴發(fā)性肝炎等嚴重不良反應，每次化療開始前須進行實驗室檢查（血常規(guī)和肝腎功能）、全面觀察患者的狀況，化療期間至少每2周進行1次檢查。如發(fā)現(xiàn)任何異常，必須采取相應措施，如延長化療間期，按上述規(guī)定減量或停藥。第一治療周期或增量時更須密切觀察和檢查（詳見[臨床試驗]）。 4、基礎研究（大鼠）發(fā)現(xiàn)空腹服藥可改變奧替拉西鉀的生物利用度，導致其對氟尿嘧啶磷酸化的抑制作用減弱，從而降低本藥的抗腫瘤作用，故須餐后服用?；颊呤褂米⒁馐马棧夯颊哂盟帟r應注意：本藥為鋁塑泡罩包裝（PTP），應告知患者服藥前需將藥物由泡罩中壓出。曾有報道患者誤將鋁箔板服下，導致食道穿孔，引起嚴重并發(fā)癥如縱膈炎。

國外臨床試驗結果顯示： 1、單獨給藥在單獨給藥的臨床試驗中（曾治療過的乳腺癌、胰腺癌和膽道癌患者除外），可進行副作用評價的病例共578例，副作用發(fā)生率87.2％（504例）。曾治療過（紫杉烷類抗腫瘤藥）的乳腺癌患者（包括不能手術的乳腺癌或復發(fā)性乳腺癌（不包括前期治療的乳腺癌））、胰腺癌、膽道癌患者中的副作用發(fā)生率分別為96.4％、98.3％、94.9％，比其他腫瘤的發(fā)生率高。胰腺癌患者中，重度副作用的發(fā)生率較高，尤以食欲不振、惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道癥狀明顯。 副作用 單獨給藥的發(fā)生率 全部病例1（578例） 曾治療過的乳腺癌（55例） 胰腺癌（59例） 膽道癌（59例） 發(fā)生率2 （3級以上） 87.2％ （22.5％） 96.4％ （30.9％） 98.3％ （42.4％） 94.9％ （30.5％） 白細胞減少（低于2000/mm3） 45.8％ （2.8％） 69.1％ （29.1％） 32.2％ （0％） 49.2％ （3.4％） 嗜中性粒細胞減少（低于1000/mm3） 43.9％ （8.5％） 72.7％ （10.9％） 27.1％ （6.8％） 42.4％ （5.1％） 血紅蛋白減少（低于8g/dL） 38.1％ （5.7％） 45.5％ （3.6％） 50.8％ （5.1％） 50.8％ （6.8％） 血小板減少（低于5×104/mm3） 10.9％ （1.6％） 38.2％ （1.8％） 33.9％ （1.7％） 23.7％ （0％） AST（GOT）升高 11.1％ 34.5％ 18.6％ 37.3％ ALT（GPT）升高 11.1％ 29.1％ 16.9％ 27.1％ 食欲不振（3級以上） 33.9％ （3.5％） 54.5％ （5.5％） 61.0％ （13.6％） 33.9％ （6.8％） 惡心（3級以上） 22.3％ （0％） 47.3％ （0％） 55.9％ （10.2％） 32.2％ （3.4％） 嘔吐（3級以上） 7.8％ （0.5％） 30.9％ （0％） 35.6％ （5.1％） 20.3％ （1.7％） 腹瀉（3級以上） 18.7％ （2.9％） 38.2％ （5.5％） 37.3％ （6.8％） 22.0％ （1.7％） 全身倦怠感3 22.3％ 47.3％ 47.5％ 35.6％ 口腔炎 17.1％ 41.8％ 25.4％ 27.1％ 色素沉著 21.3％ 47.3％ 39.0％ 42.4％ 皮疹 11.8％ 16.4％ 22.0％ 22.0％ 注：1、曾治療過的乳腺癌、胰腺癌和膽道癌患者除外 2、等級分類：按照NCI-CTC或日本癌癥治療學會標準進行統(tǒng)計 3、包括疲勞 2、聯(lián)合用藥對非小細胞肺癌患者進行的Ⅱ期臨床后期聯(lián)合用藥試驗中，連續(xù)口服本品21天，第8天給予順鉑60mg/m2，可進行副作用評價的病例共55例，全部病例均發(fā)現(xiàn)副作用。臨床重要副作用見下表： 副作用 聯(lián)合用藥的發(fā)生率 非小細胞肺癌（55例） 發(fā)生率（3級以上）1 100％（61.8％） 白細胞減少（低于2000/mm3） 52.7％(5.5％) 嗜中性粒細胞減少（低于1000/mm3） 65.5％（29.1％） 血紅蛋白減少（低于8g/dL） 90.9％（21.8％） 血小板減少（低于5×104/mm3） 60.0％（1.8％） AST（GOT）升高 14.5％ ALT（GPT）升高 14.5％ 食欲不振 78.2％（12.7％） 惡心（3級以上） 65.5％（10.9％） 嘔吐（3級以上） 38.2％（7.3％） 腹瀉（3級以上） 34.5％（7.3％） 口腔炎 25.5％ 色素沉著 23.6％ 皮疹 9.1％ 注：1、等級分類：按照NCI-CTC進行統(tǒng)計國內臨床試驗結果顯示：與本品有關的不良反應發(fā)生率為83.78％，其中主要為血液系統(tǒng)68.47％（白細胞減少的發(fā)生率為45.05％，血小板減少的發(fā)生率為20.72％，多為I、II度下降），消化系統(tǒng)46.85％（惡心、嘔吐39.64％、腹瀉7.21％），其他14.41％。本品的血液系統(tǒng)不良反應與替加氟相當，但其消化道反應明顯好于替加氟。本品相關不良事件的發(fā)生率為2.70％，主要表現(xiàn)為輕度的胃腸道出血、紅細胞降低，發(fā)生率低于替加氟（3.48％）。

1、慎用[下列患者應慎用替吉奧膠囊] （1）有骨髓抑制的患者[可能會加重骨髓抑制]；（2）腎功能異常的患者[因5-FU分解代謝酶抑制劑--吉美嘧啶經(jīng)尿排泄明顯降低時可能導致5-FU血液濃度升高，從而加重骨髓抑制等不良反應（詳見[藥代動力學]）]；（3）有肝功能異常的患者（可能會加重肝功能異常）；（4）有感染性疾病的患者（感染性疾病可能會因骨髓抑制而加重）；（5）糖耐量異常的患者（可能會加重糖耐量異常）；（6）有間質性肺炎或間質性肺炎病史的患者（可能導致癥狀加重或病情進展）；（7）有心臟病或心臟病病史的患者（可能會加重癥狀）；（8）有消化道潰瘍或出血的患者（可能會加重癥狀）；（9）老年患者（詳見[老年用藥]）。 2、重要的注意事項（1）替吉奧膠囊停藥后，如需要服用其它的氟尿嘧啶類抗腫瘤藥或氟胞嘧啶抗真菌藥，必須有至少7天的洗脫期（詳見[藥物相互作用]）。（2）其它的氟尿嘧啶類抗腫瘤藥或氟胞嘧啶抗真菌藥停用后，考慮到之前藥物的影響，如使用替吉奧膠囊，必須有適當?shù)南疵撈冢ㄔ斠奫藥物相互作用]）。（3）有報告顯示，氟尿嘧啶類藥物與抗病毒藥物索利夫定或溴夫定聯(lián)合使用時會產(chǎn)生嚴重造血功能障礙，可能危及患者生命。所以不要與索利夫定及其結構類似物聯(lián)合使用。索利夫定及其結構類似物停藥后，考慮到之前藥物的影響，在使用替吉奧膠囊前必須有至少56天的洗脫期（詳見[藥物相互作用]）。（4）曾報告了由骨髓抑制產(chǎn)生的嚴重感染性疾病（敗血?。е禄颊咭蚋腥拘孕菘撕蛷浬⑿匝軆饶劳龅陌咐蕬貏e注意避免感染或出血傾向的出現(xiàn)或加重。（5）妊娠婦女使用需要考慮到潛在的性腺影響。（6）本品可能會引發(fā)或加重間質性肺炎，重者可致死。因此在給予替吉奧膠囊前，要對患者進行檢查以確定是否患有間質性肺炎。給藥期間應密切觀察患者呼吸、咳嗽和有無發(fā)熱等癥狀，同時進行胸部X光檢查。如發(fā)現(xiàn)異常，則立即停藥，并采取相應措施。非小細胞肺癌患者比其它癌癥患者更容易發(fā)生間質性肺炎等肺部疾?。ㄔ斠奫不良反應]）。

（1）藥物合用的禁忌（本品不得與下列藥物合用）藥品名稱 臨床癥狀，處理措施 機理，危險因素 氟尿嘧啶類抗腫瘤藥氟尿嘧啶（5-Fu等）替加氟尿嘧啶復方制劑（UFT等）替加氟（Futraful）去氧氟尿苷（Furtulon）卡培他濱（Xeloda）卡莫氟（Mifurol） 合并用藥早期即可導致嚴重的血液系統(tǒng)障礙以及腹瀉、口腔炎等消化道功能障礙。 停用本品后至少間隔7天以上再使用其他藥物。其他藥物停用后，亦需間隔適當?shù)臅r間再給予本品。 本品中的吉美嘧啶可抑制合用藥物中5-FU的分解代謝，使血中5-FU濃度顯著升高（參照藥代動力學項）。 亞葉酸 替加氟 尿嘧啶聯(lián)合化療（亞葉酸 UFT等）左亞葉酸鈣 氟尿嘧啶聯(lián)合化療（左亞葉酸鈣 5-FU） 氟嘧啶類抗真菌藥氟胞嘧啶 （2）合并用藥注意事項（該產(chǎn)品與下列藥物合用時需注意）藥品名稱 臨床癥狀，處理措施 機理，危險因素 苯妥英鈉 可發(fā)生苯妥英鈉中毒（惡心、嘔吐、眼球震顫、運動障礙等）。嚴密觀察患者狀態(tài)，發(fā)現(xiàn)異常立即停用本品并采取適當?shù)拇胧?替加氟可抑制苯妥英鈉代謝，使其血藥濃度升高 雙香豆素鉀 本品可增強雙香豆素的作用，導致凝血功能異常。 機理不明 其他抗腫瘤藥放射線照射等 可增強血液系統(tǒng)、消化系統(tǒng)的副作用。注意觀察患者的狀態(tài)，發(fā)現(xiàn)異常應采取減量或停藥等適當?shù)拇胧?副作用相互增強

國外臨床試驗結果 1、臨床療效（腫瘤抑制效果）（1）單獨給藥一日分2次口服本品（以替加氟計劑量為80-150mg/日）的臨床試驗結果顯示，有效率：胃癌為46.5％（60/129）、結直腸癌32.6％（42/129）、頭頸部癌34.1％（29/85），非小細胞肺癌（初治）18.2％（18/99）、不能手術或復發(fā)的乳腺癌21.8％（12/55）、胰腺癌32.2％（19/59）、膽道癌（未經(jīng)化療的乳頭部癌、膽囊癌和肝外膽管癌）30.5％（18/59）。對非小細胞肺癌進行的II期臨床前期研究中，復治患者16例（化療9例，手術或放療7例）均無效。（2）聯(lián)合給藥對非小細胞肺癌（初治）患者進行的II期臨床后期研究中，連續(xù)21天口服本品，第8天給予順鉑60mg/m2，結果顯示，臨床有效率為47.3％（26/55）。 2、胃癌術后輔助化療的臨床對比試驗以Ⅱ、Ⅲ期胃癌手術切除痊愈的患者為對象，試驗組（術后1年口服替吉奧膠囊，529例）與單純手術組（530例）比較（中位觀察期：術后3.0年）。生存期的風險比為0.675（95％可信區(qū)間：0.523-0.871，秩和檢驗p=0.0024）。試驗組死亡率比單純手術組低32％。術后3年生存率單純手術組為70.1％，試驗組為80.5％。無復發(fā)生存期的風險比為0.622（95％可信區(qū)間：0.501-0.772，秩和檢驗p<0.0001）。試驗組復發(fā)率比單純手術組低38％。3年內無復發(fā)生存率單純手術組60.1％，試驗組72.2％。 3、副作用的發(fā)生時間及恢復時間對453例胃癌、結直腸癌、頭頸部癌、非小細胞肺癌（單獨給藥）、不能手術或復發(fā)的乳腺癌、胰腺癌和膽道癌患者進行的II期臨床后期研究中，本品給藥后重要副作用發(fā)生時間的分析結果如下： 白細胞數(shù)低于3000/mm3、血紅蛋白低于8g/dL、血小板數(shù)低于7.5′104/mm3為臨床檢查異常值，從開始出現(xiàn)異常到降至最低值的中位時間分別為27天、25天和24天，恢復時間分別為7天、5.5天、6天。 臨床檢查項目 發(fā)生例數(shù)（例） 降至最低值的時間中位值（范圍） 恢復例數(shù)（例） 恢復時間中位值（范圍） 白細胞減少 92 27（4~43）天 85 7（1~93）天 血紅蛋白減少 29 25（5~43）天 24 5.5（1~21）天 血小板減少 28 24（9~51）天 25 6（1~46）天 臨床發(fā)現(xiàn)與給藥有關的腹瀉、皮疹、口腔炎等副作用的病例數(shù)及發(fā)生時間（從開始給藥到首次出現(xiàn)癥狀）及癥狀消失時間的中位值分別為： 臨床癥狀 發(fā)生例數(shù)（例） 發(fā)生時間中位值（范圍） 恢復例數(shù)（例） 消失時間中位值（范圍） 腹瀉 100 24.5（2~189）天 95 9（1~62）天 皮疹 67 21（2~248）天 63 14（2~254）天 口腔炎 100 28（3~262）天 94 13.5（2~99）天 4、伴發(fā)腎功能障礙時的副作用上市后1年對胃癌的臨床使用結果表明，肌酐清除率最低的患者副作用發(fā)生率最高，程度最重。在給藥開始后減量的患者（主要是第1個周期），與按基準量開始給藥的患者相比，副作用發(fā)生率下降。國內臨床試驗結果 1、 試驗方法采用多中心、隨機、陽性藥平行對照試驗方法，將226名晚期胃癌患者隨機分為兩組，試驗組111例，對照組115例。試驗組：口服替吉奧膠囊80mg/m2/d（按體表面積給藥），分別在早餐后、晚餐后各服用1次（每日最大用量不得超過150mg），連續(xù)用藥14天，停藥休息1周為一個周期；順鉑：75mg/m2，分三天靜脈滴注（D1、2、3），三周重復。對照組：口服替加氟800mg/m2/d（按體表面積給藥），分3次服用，連續(xù)用藥14天，停藥休息1周為一個周期。順鉑：75mg/m2，分三天靜脈滴注（D1、2、3），三周重復。每組患者至少進行2個周期的治療方可進行療效評價。如CR、PR或SD可繼續(xù)治療至病情進展，PD改用其他化療方案或放療等。CR、PR必須在四周后確認。 2、觀察指標（1）有效性指標主要療效指標：有效率、好轉率、受益率、生存期。次要療效指標：KPS評分、體重。（2）安全性指標：實驗室檢查、生命體征、不良事件。 3、試驗結果試驗組的有效率（27.93％）顯著高于對照組（7.83％）。其中，初治患者試驗組的有效率（30.77％）顯著高于對照組（10.91％）；復治患者試驗組的有效率（25.42％）顯著高于對照組（5.00％）。試驗組的好轉率（48.65％）顯著高于對照組（23.48％）。其中，初治患者試驗組的好轉率（50.00％）顯著高于對照組（23.64％）；復治患者試驗組的好轉率（47.46％）顯著高于對照組（23.33％）。試驗組的受益率（81.98％）顯著高于對照組（66.96％）。其中，初治患者試驗組和對照組的受益率分別為84.62％和65.45％；復治患者試驗組和對照組的受益率分別為79.66％和68.33％。試驗組的中位生存期為10.51個月，對照組為8.11個月。治療第2周期末與基線相比，試驗組KPS評分平均增加7.79，而對照組平均降低5.70，兩組的變化值差異有統(tǒng)計學意義。對于初治患者，試驗組平均增加8.09，而對照組平均降低4.04，兩組的變化值差異有統(tǒng)計學意義。對于復治患者，試驗組平均增加7.55，而對照組平均降低7.17，兩組的變化值差異有統(tǒng)計學意義。無論是初治、復治還是所有患者，試驗組KPS的變化情況均顯著好于對照組。治療第2周期末與基線相比，試驗組與對照組體重的變化值均無統(tǒng)計學意義，兩組的變化值差異亦無統(tǒng)計學意義。無論是初治、復治還是所有患者，兩組治療前后體重的變化情況均無顯著差異。

藥理作用： 1、抗腫瘤作用本品對吉田氏肉瘤、AH-130腹水型肝癌、佐藤氏肺癌（大鼠）、S-180肉瘤、Lewis肺癌、Colon 26（小鼠）等各種皮下移植腫瘤，以及人胃癌、大腸癌、乳腺癌、肺癌、胰腺癌、腎臟癌皮下移植腫瘤（裸鼠）具有抑制腫瘤增殖的作用。此外，本品對Lewis肺癌肺轉移模型及L5178Y肝轉移模型（小鼠）具有延長存活期的作用，對人胃癌、大腸癌細胞移植模型（裸鼠）具有抑制腫瘤增殖的作用。 2、作用機制本品是由替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西鉀組成的復方制劑，口服給藥后替加氟在體內緩慢轉變?yōu)?-FU而發(fā)揮抗腫瘤作用。吉美嘧啶主要在肝臟分布，對5-FU分解代謝酶DPD具有選擇性拮抗作用，從而使由替加氟轉變成5-FU的濃度增加，繼而使腫瘤內5-FU的磷酸化代謝產(chǎn)物5-FUMP以高濃度持續(xù)存在，增強了抗腫瘤作用。奧替拉西鉀口服給藥后主要對消化道內分布的乳清酸磷酸核糖基轉移酶有選擇性拮抗作用，從而選擇性地抑制5-FU轉變?yōu)?-FUMP。上述作用的結果使本品口服后抗腫瘤作用增強，但消化道毒性降低。毒理研究：急性毒性試驗結果顯示：小鼠的LD50為441-551mg/kg，Beagle犬的LD50為53mg/kg。長期毒性試驗結果顯示：本品對SD大鼠、Beagle犬連續(xù)口服給藥13-52周，主要毒性作用靶器官是骨髓造血干細胞。

1、藥代動力學（1）血藥濃度 12名癌癥患者于餐后單次口服本品，劑量為32-40mg/m2，根據(jù)血藥濃度計算的藥代動力學參數(shù)見下表：表1藥代動力學參數(shù)（n=12，mean±S.D.） Cmax (ng/ml) Tmax (hr) AUC(0-48h) (ng · hr/ml) T1/2 (hr) 替加氟 1971.0±269.0 2.4±1.2 28216.9±7771.4 13.1±3.1 5-FU 128.5±41.5 3.5±1.7 723.9±272.7 1.9±0.4 吉美嘧啶 284.6±116.6 2.1±1.2 1372.2±573.7 3.0±0.5 奧替拉西鉀 78.0±58.2 2.3±1.1 365.7±248.6 3.0±1.4 氰尿酸 117.9±184.4 3.4±1.0 892.0±1711.7 3.8±1.6 給藥后72小時內尿中各成份的累積排泄率分別為：吉美嘧啶52.8％、替加氟7.8％、奧替拉西鉀2.2％、代謝物氰尿酸11.4％、5-FU 7.4％?？诜酒?5-200mg/人后，替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西鉀和5-FU的AUC值和Cmax呈劑量依賴性上升。一日2次，連續(xù)28天口服本品32~40mg/m2，分別于第1、7、14、28天測定血藥濃度，結果顯示血藥濃度迅速達穩(wěn)態(tài)。此外，連續(xù)給藥后內源性尿嘧啶迅速減少，表明吉美嘧啶對DPD的可逆性抑制作用增強。（2）大鼠連續(xù)7天單用本品或與其他氟嘧啶類藥物合用，與末次給藥后2小時測定血漿中5-FU的血藥濃度。結果顯示，與5-FU、替加氟、替加氟-尿嘧啶、卡莫氟、去氧氟尿苷、氟胞嘧啶合用后5-FU的濃度分別為單用本品組的4.1倍、8.1倍、2.8倍、5.7倍、6.9倍、2.3倍，從而有可能使合用組的副作用增加。（3）腎功能正常和腎功能輕度損傷患者的AUC值如下表： 表2 腎功能不同的患者口服本品后各組份的AUC值（mean±S.D.） Ccr估計值 AUC（0-8hr） >80mL/min （n=17） 50~80 mL/min （n=11） 替加氟 10060±1842 11320±2717 5-FU 541.2±174.8 812.4±244.9 吉美嘧啶 977.8±327.9 1278.0±306.6 奧替拉西鉀 155.7±97.5 458.2±239.7 注：Cockcroft-Gault公式：肌酐清除率=（140-年齡）’體重（kg）/（72‘血清肌酐值（mg/dL））（對于女性應將上述數(shù)值‘0.85） 2、蛋白結合體外試驗顯示，處方中各成份及5-FU的人血清蛋白結合率分別為：替加氟49-50％、吉美嘧啶32-33％、奧替拉西鉀7-10％、5-FU 17-20％。 3、代謝酶體外試驗顯示，參與由替加氟轉變?yōu)?-FU的酶主要是人肝微粒體細胞色素P450 中的CYP2A6。