瑞達(dá)喜（拉坦前列素滴眼液） 2.5ml:125ug

成人推薦劑量（包括老年人）：
每天一次，每次一滴，滴于患眼。晚間使用效果最好。
本品不可超過(guò)每天使用一次，因?yàn)橛盟幋螖?shù)增加會(huì)削弱降眼壓效果。
如果忘記用藥，在下次用藥時(shí)仍應(yīng)按常規(guī)用藥。
與其它滴眼液相同，每次滴眼后應(yīng)立即按壓內(nèi)眼角處淚囊 1 分鐘以減少全身性吸收（閉塞淚點(diǎn)）。
不推薦聯(lián)合使用兩種或兩種以上前列腺素、前列腺素類(lèi)似物（包括拉坦前列素）。有報(bào)道顯示，每天使用此類(lèi)藥物一次以上，可能會(huì)降低拉坦前列素的降眼壓效果，引起反常的眼壓升高。
使用本品滴眼前應(yīng)摘除角膜接觸鏡（隱形眼鏡），并在使用15 分鐘后才可重新佩戴。
如果還需使用其他眼用藥物，至少應(yīng)間隔5分鐘用藥。
與其它滴眼液相同，每次滴眼后應(yīng)按壓眼角處淚囊1分鐘以減少全身性吸收（閉塞淚點(diǎn)）。
兒童：
見(jiàn)[兒童用藥]。

觀察到的絕大多數(shù)不良事件均在眼部。在一項(xiàng)5 年的開(kāi)放性的拉坦前列素安全性研究中，33％的病人出現(xiàn)虹膜色素沉著（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]）。其他的眼部不良事件一般都是短暫的且只在用藥時(shí)發(fā)生。
依據(jù)發(fā)生頻率，不良事件可分為：很常見(jiàn)（≥1/10），常見(jiàn)（≥1/100 且 [1/10），少見(jiàn)（≥1/1000且[1/100），罕見(jiàn)（≥1/10,000 且[1/1000），非常罕見(jiàn)（[1/10,000）。上市后報(bào)告的不良事件頻率未知。
眼
很常見(jiàn)：虹膜色素沉著、輕至中度結(jié)膜充血、眼睛刺激（灼燒感、有砂礫感、瘙癢、刺痛和異物感）、睫毛和汗毛變化（變長(zhǎng)、變粗、色素沉著、睫毛數(shù)量增加）（大多數(shù)為日本的患者）。
常見(jiàn)：暫時(shí)性點(diǎn)狀上皮糜爛（大多無(wú)癥狀）、瞼炎、眼痛。
少見(jiàn)：眼瞼水腫、干眼、角膜炎、視物模糊、結(jié)膜炎。
罕見(jiàn)：虹膜炎/葡萄膜炎（許多病人具有伴隨的誘因）、黃斑水腫、有癥狀的角膜水腫和糜爛、眶周水腫，倒睫毛有時(shí)引起眼睛刺激，在瞼板腺腺體開(kāi)口處雙排睫毛（雙行睫毛）。
心臟
非常罕見(jiàn)：加重心臟病患者的心絞痛。
呼吸、胸和縱隔
罕見(jiàn)：哮喘、哮喘加重和呼吸困難。
皮膚和皮下組織
少見(jiàn)：皮疹。
罕見(jiàn)：眼瞼局部皮膚反應(yīng)，眼瞼皮膚變暗。
全身及給藥部位
非常罕見(jiàn)：胸痛。
本品上市后其他的自發(fā)性的報(bào)告如下：
神經(jīng)系統(tǒng)：頭疼、頭暈。
心臟：心悸。
骨骼肌肉和結(jié)締組織：肌痛和關(guān)節(jié)疼痛。
免疫系統(tǒng)：中毒性表皮壞死松懈癥。

本品可能會(huì)增加虹膜棕色色素的數(shù)量而逐漸引起眼睛顏色改變。決定治療前應(yīng)告知病人眼睛顏色改變的可能性。單側(cè)治療可導(dǎo)致永久性的虹膜異色癥。
眼睛顏色改變主要在虹膜混合顏色的病人中觀察到，如藍(lán)-棕、灰-棕、黃-棕或綠-棕混合色。在拉坦前列素的研究中，顏色改變通常在治療的前8個(gè)月內(nèi)開(kāi)始發(fā)生，非常少數(shù)病人在第二年或第三年發(fā)生，并未見(jiàn)在治療第四年發(fā)生。隨著時(shí)間的增加，虹膜棕色色素沉著發(fā)生率減少，5年內(nèi)趨于穩(wěn)定。未對(duì)5年以后的虹膜棕色色素沉著情況進(jìn)行評(píng)價(jià)。在一項(xiàng)開(kāi)放性的拉坦前列素5年安全性研究中，33％的病人發(fā)生虹膜色素沉著（見(jiàn)[不良反應(yīng)]）多數(shù)病人虹膜顏色改變輕微，通常臨床上觀察不到。虹膜混合色病人顏色改變的發(fā)生率從7％到85％不等，黃一棕混合色發(fā)生率最高。純藍(lán)色眼睛未觀察到顏色改變，純灰、綠或棕色眼睛僅觀察到極少病人顏色改變。
顏色改變是因?yàn)楹缒せ椎暮谒丶?xì)胞中黑色素含量增加，而非黑素細(xì)胞數(shù)量本身增加。典型特征為瞳孔周?chē)厣爻林孰x心性向四周分布，但整個(gè)虹膜或部分虹膜呈更深的顏色。一旦停藥，虹膜棕色色素不會(huì)再進(jìn)一步加深。到目前為止，在臨床研究中，這種改變不伴有任何癥狀或病理改變。
治療不會(huì)影響虹膜的痣或斑點(diǎn)。小梁網(wǎng)或前房其它部位色素積聚未在臨床研究中觀察到。已獲得的5年的長(zhǎng)期用藥經(jīng)驗(yàn)顯示虹膜色素沉著無(wú)任何不良的臨床結(jié)果，有虹膜色素沉著的病人仍可繼續(xù)使用本品。但病人應(yīng)定期檢查，視臨床狀況，如需要可停用本品治療。
本品用于慢性閉角型青光眼、植入人工晶體的開(kāi)角型青光眼和色素性青光眼的經(jīng)驗(yàn)有限。本品尚無(wú)用于炎性和新生血管性青光眼，炎癥性眼睛疾病或先天性青光眼的經(jīng)驗(yàn)。本品對(duì)瞳孔無(wú)作用或作用很小，但本品尚無(wú)用于閉角型青光眼急性發(fā)作的經(jīng)驗(yàn)。所以，在獲得更多經(jīng)驗(yàn)以前，建議在以上情況時(shí)應(yīng)慎用本品。
本品用于白內(nèi)障手術(shù)圍手術(shù)期的研究數(shù)據(jù)有限，應(yīng)慎用于此類(lèi)患者。
在無(wú)晶狀體、人工晶體伴晶狀體后囊袋撕裂或植入前房人工晶體、或者已知有黃斑囊樣水腫危險(xiǎn)因素的病人（如糖尿病視網(wǎng)膜病變和視網(wǎng)膜靜脈閉塞）中已有的黃斑水腫病例的報(bào)告（見(jiàn)[不良反應(yīng)]）。故本品應(yīng)慎用于無(wú)晶狀體、人工晶體伴晶狀體后囊袋撕裂或植入型前房人工晶體、或者已知有黃斑囊樣水腫危險(xiǎn)因素的患者。
已知有虹膜炎/葡萄膜炎易患危險(xiǎn)因素的病人可使用本品，但應(yīng)謹(jǐn)慎。
哮喘患者使用本品經(jīng)驗(yàn)有限，目前有一些上市后使用本品出現(xiàn)哮喘和/或呼吸困難惡化的報(bào)告。所以，在獲得足夠經(jīng)驗(yàn)以前，這些患者應(yīng)慎用（見(jiàn)[不良反應(yīng)]）。
觀察到眶周皮膚顏色改變，多數(shù)為日本人群的報(bào)道。目前的經(jīng)驗(yàn)表明，眶周皮膚顏色改變不是永久性的，有些病人繼續(xù)使用本品治療后此改變消失。
拉坦前列素可能會(huì)逐漸改變被治療眼的眼瞼和汗毛及其周?chē)鷧^(qū)域，這些變化包括變長(zhǎng)、變粗、變深、睫毛或體毛數(shù)量增加和倒睫毛。睫毛的變化在停藥后是可逆的。
本品含有苯扎氯銨，苯扎氯銨在滴眼劑中用作防腐劑。有報(bào)告說(shuō)苯扎氯銨會(huì)導(dǎo)致點(diǎn)狀角膜病和／或毒性潰瘍性角膜病，可能會(huì)導(dǎo)致眼激惹，并且會(huì)使隱形眼鏡脫色。干眼病人或角膜免疫功能低下的患者需要長(zhǎng)期或者頻繁使用本品時(shí)應(yīng)密切關(guān)注。隱形眼鏡可能會(huì)吸收苯扎氯銨，故在使用本品前應(yīng)先摘除，并在使用15分鐘之后才可佩戴（見(jiàn)[用法用量]）。
對(duì)駕駛及操作機(jī)器能力的影響
與其它眼部用藥相似，滴入藥液可能引起一過(guò)性視力模糊。

藥理作用
活性成份拉坦前列素為前列腺素F2α的類(lèi)似物，是一種選擇性前列腺素FP受體激動(dòng)劑，能通過(guò)增加房水流出而降低眼壓。在人類(lèi)，降低眼壓約從給藥后3-4小時(shí)開(kāi)始，8-12小時(shí)達(dá)到最大作用。降眼壓作用至少可維持24小時(shí)。動(dòng)物和人類(lèi)的研究均顯示藥物主要作用機(jī)制為增加房水的葡萄膜鞏膜旁道流出，雖然在人類(lèi)也有報(bào)道增加了房水流出的便利度(減少引流阻力)。
主要的臨床研究證明本品單藥治療有效。此外還進(jìn)行了聯(lián)合用藥的臨床研究，這些研究顯示拉坦前列素與β-腎上腺素阻斷劑(噻嗎洛爾)合用有效。短期研究(1或2周)顯示拉坦前列素與腎上腺素激動(dòng)劑(dipivalyl epinephrine)，口服碳酸酐酶抑制劑(乙酰唑2胺)合用效果疊加，與膽堿激動(dòng)劑(毛果蕓香堿)合用效果至少部分疊加。
臨床研究還顯示拉坦前列素對(duì)房水的產(chǎn)生無(wú)明顯影響，對(duì)血液-房水屏障無(wú)任何作用。
按臨床劑量使用以及在猴子的研究中，拉坦前列素對(duì)眼內(nèi)的血循環(huán)無(wú)影響或影響可忽略不計(jì)。但局部用藥可能發(fā)生輕至中度的結(jié)膜或鞏膜充血。
行囊外晶體摘除的猴子長(zhǎng)期使用拉坦前列素，用熒光血管造影術(shù)確定不會(huì)影響視網(wǎng)膜血管。
拉坦前列素短期治療不會(huì)引起后房人工晶體熒光素滲漏。
臨床治療劑量的拉坦前列素對(duì)心血管或呼吸系統(tǒng)未發(fā)現(xiàn)有明顯的藥理作用。
毒理研究
用數(shù)種動(dòng)物進(jìn)行了拉坦前列素的眼部和全身毒性作用研究?？偟膩?lái)說(shuō)，拉坦前列素可很好地耐受，安全范圍很大，臨床眼用劑量和全身毒性劑量至少相差1000倍。未經(jīng)麻醉的猴子靜脈注射高劑量拉坦前列素(約為臨床劑量/公斤體重的100倍)，觀察到呼吸頻率增加，可能反映了短暫的支氣管收縮。動(dòng)物試驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)拉坦前列素有致敏性的特性。
在家兔和猴子，拉坦前列素劑量達(dá)100mcg/眼/天時(shí)也未觀察到眼部毒性作用(臨床劑量為1.5mcg/眼/天)。但拉坦前列素引起猴子虹膜色素增加。
色素增加的機(jī)制似乎是刺激了虹膜黑素細(xì)胞內(nèi)黑色素的產(chǎn)生，但未觀察到增殖性改變。虹膜色素改變可能是永久性的。
在長(zhǎng)期眼毒性研究中，給予拉坦前列素6mcg/眼/天還引起瞼裂加大，該作用可逆并只在劑量高于臨床劑量時(shí)發(fā)生。這一作用在人類(lèi)未觀察到。
拉坦前列素在細(xì)菌突變逆轉(zhuǎn)試驗(yàn)，小鼠淋巴瘤的基因突變?cè)囼?yàn)和小鼠微核試驗(yàn)中均呈陰性。體外人淋巴細(xì)胞試驗(yàn)中觀察到染色體異常。前列腺素F2α，一種正常情況下存在的前列腺素，也觀察到類(lèi)似作用，表明該作用為這一類(lèi)物質(zhì)所共有。
關(guān)于致突變?cè)囼?yàn)，進(jìn)行了大鼠體內(nèi)和體外的不定期DNA合成研究，結(jié)果呈陰性，表明拉坦前列素?zé)o致突變作用。小鼠和大鼠的致癌試驗(yàn)也呈陰性。
動(dòng)物試驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)拉坦前列素對(duì)雄性和雌性生育力有任何影響。在大鼠胚胎毒性研究中，拉坦前列素靜脈給藥劑量5、50和250μg/kg/天未觀察到任何胚胎毒性。但在家兔，拉坦前列素劑量5μg/kg/天或以上時(shí)可引起胚胎死亡。
劑量5μg/kg/天(約為臨床劑量的100倍)可引起明顯的胚胎胎兒毒性，表現(xiàn)為晚期吸收和流產(chǎn)發(fā)生率增加以及胎兒重量降低。
未發(fā)現(xiàn)任何致畸作用。