雅施達(dá)（培哚普利叔丁胺片） 4mg*10片

培哚普利叔丁胺片必須飯前服用，因?yàn)槭澄锔淖兤浠钚源x產(chǎn)物培哚普利拉的生物利用度。
培哚普利叔丁胺片每天服用一次。
原發(fā)性高血壓
．無水鈉丟失或腎衰（即正常情況下）：
有效劑量為4mg/天，早晨一次服用。根據(jù)療效，劑量可于三至四周內(nèi)逐漸增至最大劑量8mg/天。
如果必要，可合并使用排鉀利尿劑以進(jìn)一步降低血壓。
．己使用利尿劑治療的高血壓患者
（1）開始治療之前三天，停止服用利尿劑。如果必要，后可再次加服利尿劑。
（2）或由2mg開始治療，并根據(jù)降壓效果調(diào)整劑量。
在治療之前和治療開始的最初15天內(nèi)，建議監(jiān)測血肌酐和血鉀水平。
．老年人（參閱：注意事項(xiàng)）
由小劑量（2mg/天，早晨服藥）開始治療，如果必要，一個(gè)月之后，增加至4mg/天。
假如以前的檢查顯示腎功能異常并非是由于年齡而造成，必要時(shí)可以根據(jù)病人的腎功能狀況調(diào)整劑量（參閱：下表）。
肌酐清除率能精確顯示老年人的腎臟功能，肌酐清除率是根據(jù)血肌酐并用年齡，體重和性別修正，用Cockroft‘公式計(jì)算：
*CIcr=〈140-年齡）×體重/0.814×血肌酐
用：
年 表示年齡
千克 表示體重
mol/l 表示血肌酐
該公式適用于成年男性，女性則乘以0.85予以修正。
．腎血管性高血壓
建議起始劑量為2mg/天，此后按照患者血壓反應(yīng)調(diào)整劑量。
應(yīng)檢查血肌酐和血鉀，便發(fā)現(xiàn)功能性腎功能不全的出現(xiàn)。（參閱：注意事項(xiàng)）
．腎功能不全時(shí)，培哚普利的劑量應(yīng)按照腎功能不全的程度調(diào)整：
如果肌酐清除率≥60ml/分，不需要調(diào)整劑量。
如果肌酐清除率＜60ml/分，參閱下列表格：
肌酐清除率（ml/分） 建議劑量
30＜Clcr＜60 2mg/天
15＜Clcr＜30 2mg/隔天
對這類患者通常的醫(yī)療處理包括定期檢測血鉀和血肌酐，如在治療穩(wěn)定階段每兩個(gè)月檢測一次。這種病例，可以合用的利尿劑是髓袢利尿劑。
．血液透析的高血壓患者（Clcr<15d/分）
培哚普利是可經(jīng)透析被清除的（參閱警告：血液透析）。透析清除率是70ml／分。在透析當(dāng)天給予培哚普利。
充血性心力衰竭
小劑量開始治療，尤其以下病例：
．起始血壓低或正常
．腎衰
．低鈉血癥，無論是否藥物（利尿劑）引起。
ACE抑制劑可與利尿劑合用，必要時(shí)還可以加用洋地黃苷。
建議由每天早晨2mg開始治療，同時(shí)監(jiān)測血壓。必要時(shí)增加至常規(guī)治療劑量，即每天2-4mg，一次服用。
選擇的每天治療劑量應(yīng)當(dāng)使立位收縮壓不低于90mgHg。
高危心衰患者（嚴(yán)重心衰，患有接受高劑量利尿劑治療）用藥后可能發(fā)生癥狀性低血壓。這類病人的起始劑量應(yīng)減半（即：1mg/天）,
每次增加劑量時(shí)應(yīng)檢測血鉀和血肌酐，并且按照心功能分級，每隔-6個(gè)月進(jìn)行一次檢測，以便評估治療的安全性。

臨床副作用
．頭痛，疲倦，眩暈，情緒或睡眠紊亂，痛性痙攣
．體位性或非體位性低血壓（參閱：注意事項(xiàng)）
．少數(shù)病例皮疹
．胃痛，厭食，惡心，腹痛，味覺障礙
．己報(bào)道干咳與服用ACE抑制劑有關(guān)，其特點(diǎn)為持續(xù)性，但停藥后干咳消失。如有上述情況，應(yīng)考慮這種癥狀可能是由藥物引起的。
．極少見：血管神經(jīng)性水腫（奎根水腫）（參閱：警告）
對實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的影響
．血尿素和血肌酐中度升高，停止治療后可恢復(fù)。這種升高多見于合并腎動(dòng)脈狹窄、利尿劑治療的高血壓和腎衰患者。
．在腎小球腎病患者，ACE抑制劑可引起蛋白尿。
．高血鉀，通常為一過性。
．己報(bào)道貧血（參閱：注意事項(xiàng)）發(fā)生于服用ACE抑制劑治療的特殊病人（腎移植，血液透析）。

在下列情況下禁用培哚普利
．對培哚普利過敏
．與使用ACE抑制劑有關(guān)的血管神經(jīng)性水腫（奎根水腫）病史
．妊娠的4至9個(gè)月
．哺乳
在下列情況下不推薦使用培哚普利：
．與保鉀利尿劑、鉀鹽、鋰鹽、雌莫司汀合用（參閱：藥物相互作用）
．雙腎動(dòng)脈狹窄或單腎腎動(dòng)脈狹窄
．高血鉀
．在妊娠的最初三個(gè)月和哺乳期

特別警告：
由于該藥含有乳糖，故禁用于先天性半乳糖血癥，葡萄糖和半乳糖吸收障礙綜合癥，或缺乏乳糖酶的患者。
在免疫抑制病人，有引起中性粒細(xì)胞減小/粒細(xì)胞缺乏的危險(xiǎn)
當(dāng)以下述方式服用免疫抑制劑時(shí)，未見病例出現(xiàn)粒細(xì)胞缺乏和/或骨髓抑制：
．大劑量給藥
．伴多系統(tǒng)疾?。z原性疾病，如：系統(tǒng)性紅斑狼瘡或硬皮?。┑哪I功能衰竭患者、合并免疫抑制治療和／或可能引起白細(xì)胞減少的治療的患者。
預(yù)防這類事件最好的方法是嚴(yán)格遵守推薦的服用劑量。但是，假如這些病人需要服用ACE抑制劑，應(yīng)慎重評估危險(xiǎn)/利益比。
血管神經(jīng)性水胛（奎根水腫〗
己經(jīng)報(bào)道服用ACE抑劑，包括培哚普利治療的病人，極少數(shù)病例出現(xiàn)血管神經(jīng)性水腫，發(fā)生在臉，肢體，唇，舌，聲門和/或喉部。在這種病例，應(yīng)立即停止服用培哚普利，而且要監(jiān)護(hù)病人直到水腫消失。只發(fā)生于面部和唇部的水腫，一般不經(jīng)治療即可消退，但可以給予抗組胺藥以減輕癥狀。
與血管神經(jīng)性水腫相關(guān)的喉部水腫可以致命。舌部、聲門和/或喉部的水腫可導(dǎo)致氣道阻塞，應(yīng)立即給予1/1000的腎上腺素溶液（約0.3ml至0.5ml皮下注射）及其它適當(dāng)?shù)闹委煛?br />ACE抑制劑禁用于這類病人（參閱：禁忌）。
有與ACE抑制劑治療無關(guān)的血管神經(jīng)性水腫病史的患者，服用ACE抑制劑導(dǎo)致血管神經(jīng)性水腫的危險(xiǎn)性增加。
使用透析膜患者的類過敏性反應(yīng)
有報(bào)道，在采用高滲膜進(jìn)行透析或糖酐硫酸鹽吸附法進(jìn)行血漿低密度脂蛋白分離置換同時(shí)應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑治療的患者中，有發(fā)生遲發(fā)性危及生命的過敏性樣反應(yīng)的病例。使用高滲膜進(jìn)行透析或用糖酐硫酸鹽吸附法進(jìn)行血漿低度脂蛋白分離置換的患者應(yīng)避免使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑。
需要同時(shí)使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶制劑治療和進(jìn)行血漿低密度脂蛋白分離置換的患者，暫時(shí)中止使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶制劑至少2小時(shí)，可避免出現(xiàn)這些不復(fù)反應(yīng)。
注意事項(xiàng)
咳嗽
已經(jīng)報(bào)道服用ACE抑制劑的患者發(fā)生干咳。其特點(diǎn)是持續(xù)性和停藥后消失。如果發(fā)生，應(yīng)考癥狀是由藥物引起的。如果使用抑制劑治療是必須的，則治療可繼續(xù)。
肝衰竭
極少數(shù)情況下，ACEI與膽汁淤積性黃疸有關(guān)，并可進(jìn)展突發(fā)性肝壞死和死亡，這一癥狀的發(fā)生機(jī)制尚不清楚。接受ACEI治療的患者出現(xiàn)黃疸或明顯的肝臟酶升高，應(yīng)停用ACEI并接受適當(dāng)?shù)尼t(yī)療隨訪。
引起低血壓和/或腎衰的危險(xiǎn)性（在心衰，水鈉丟失等病例）
顯著刺激腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，特別是在嚴(yán)厙水鈉丟失（嚴(yán)格無鹽飲食或長期利尿劑治療）、治療前低血壓，腎動(dòng)脈狹窄、充血性心力衰竭或肝硬化合并水腫和腹水的患者。
由于ACE抑劑阻斷該系統(tǒng)，在首次給藥后，以及在治療開始后的最初兩周，可引起血壓突然下降和／或血肌酐升高（反映功能性腎衰，在某些病例表現(xiàn)為急性腎衰）。這種情況很罕見且出現(xiàn)的時(shí)間不定。
在所有這些情況下，應(yīng)逐漸增加劑量（參閱：用法用量）。
老年人
開始治療之前，應(yīng)檢查腎功能和血鉀（參：用法用量）。起始劑量應(yīng)根據(jù)血壓變化進(jìn)行調(diào)整，在有水鈉丟失的病例則更應(yīng)謹(jǐn)慎，以免引起血壓突然下降。
腎衰
在腎衰病人應(yīng)降低給藥劑量（肌酐清除率<61／巧）（參：用法用量）.
在這類病人和患有腎小球腎病的病人，常規(guī)的處理是定期檢測血鉀和血肌酐水平。（參：用法用量）
確診動(dòng)脈硬化的患者
由于所有這些患者均存在有低血壓的危險(xiǎn)，對服用此藥的缺血性心臟病或腦血管功能不全患者要小心監(jiān)護(hù)，且由小劑量開始。
腎血管性高血壓
腎血管性高血壓的治療是血管重建。然而，對于等待手術(shù)治療或不能實(shí)行手術(shù)的患者，抑制劑可能有效。由于在某些患者ACE抑制劑治療會引起功能性腎衰（停藥后是可逆的），故治打應(yīng)從小劑量開始，并且檢測腎功能和血鉀水平。
其他高危人群
對嚴(yán)重心衰（心功能IV級）或胰島素依賴性糖尿?。ù嬖谧园l(fā)高鉀血癥的傾向）的者，治療應(yīng)在嚴(yán)密醫(yī)療監(jiān)護(hù)下，從小劑量開始。
高血壓合并冠狀動(dòng)脈功能不全的人，不要停止β-受體阻斷劑的治療。ACE抑制劑應(yīng)當(dāng)與β-受體阻斷劑聯(lián)合用藥。
在腎臟移植和血液透析的病人，應(yīng)用ACE抑劑后出現(xiàn)貧血合并血紅蛋白下降，而且血紅蛋白起始值越高，下降幅度則越大。這種作用沒有顯示劑量依賴性，但顯示與ACE抑制劑的作用機(jī)制有關(guān)。
這種血紅蛋白下降是中度的，發(fā)生于1-6個(gè)月，隨后保持穩(wěn)定。停止治療后可以恢復(fù)。如果定期檢測血紅蛋白值。這類病人可以繼續(xù)治療。
手術(shù)
麻醉的病例特別是當(dāng)要使用具有降血壓傾向的藥物時(shí)，ACE抑劑能引起低血壓。如果可能，在手術(shù)前二天應(yīng)停止服用長效ACE抑制劑，如培哚普利。
脫敏程中的過敏性反應(yīng)
正在進(jìn)行膜翅目昆蟲（蜜蜂、胡蜂）毒液脫敏的患者，使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑時(shí)，有發(fā)生遲發(fā)性危及生命的過敏性樣反應(yīng)的罕見病例報(bào)道。過敏癥患者敏時(shí)使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，在初始階段就應(yīng)謹(jǐn)慎，毒液免疫治療后的患者必須避免使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑。需要同時(shí)使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑和脫敏治療的患者，暫時(shí)中止使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑至少24小時(shí)，可避免出現(xiàn)這些不復(fù)反應(yīng)。
對駕駛機(jī)動(dòng)車和操縱機(jī)器能力的影響
由于藥物可引起眩暈，機(jī)動(dòng)車駕駛員和機(jī)器操作人員應(yīng)特別謹(jǐn)慎。

妊娠：
動(dòng)物試驗(yàn)無致畸報(bào)道，但是，在幾種物種發(fā)現(xiàn)有胚胎毒性。
在臨床試驗(yàn)中：
．無流行病學(xué)研究
．在妊娠最初三個(gè)月內(nèi)服用ACE抑制劑的個(gè)別妊娠者，未發(fā)現(xiàn)藥物引起先天性畸形。
．在妊娠的4至9個(gè)月里，特別是直到分娩時(shí)，服用ACE抑制劑的孕婦，具有腎損害的危險(xiǎn)，表現(xiàn)為：
-降低胎兒腎臟功能并可能伴有羊水過少
-新生兒腎衰合并低血壓和高血鉀甚至無尿（可逆或不可逆）
．在整個(gè)妊娠期間服用ACE抑制劑治療，有少數(shù)顱穹隆畸形報(bào)告。
因此
葯物引起畸形的危險(xiǎn)較低。在治療中意外發(fā)現(xiàn)妊娠的病例，不一定要終止妊娠。但應(yīng)做B超監(jiān)測顱穹隆的發(fā)育。另一方面，在服用ACE抑制劑時(shí)發(fā)現(xiàn)懷孕者，必須停止服藥，而且在整個(gè)妊娠中不再服用。
在妊娠的4-9個(gè)月里，禁用培哚普利。
哺乳：
由于缺乏藥物進(jìn)入母乳的資料，母乳喂養(yǎng)的母親禁止服用培哚普利。

禁忌配伍
．保鉀利尿劑（阿米洛利，坎利酸鉀，螺內(nèi)酯，氨苯蠑啶，單獨(dú)或聯(lián)合），治療心力衰竭時(shí)除外（小劑量ACE抑制劑 低劑量噻嗪類利尿劑）,鉀鹽。
高鉀血癥（可以致命，尤其在腎衰的病例，藥物對血鉀的升高具有協(xié)同作用）。
除低血鉀的患者，不要將補(bǔ)鉀制劑或保鉀利尿劑與ACE抑制劑合用。
．鋰
ACE抑制劑升高血鋰濃度甚至達(dá)到毒性水平（減少鋰的腎排泄）。如果必須使用ACE抑制劑，必須嚴(yán)密監(jiān)測血鋰水平并調(diào)整劑量。
．雌莫司汀
血管神經(jīng)性水腫的危險(xiǎn)性增加。
謹(jǐn)慎配伍
．非甾體類抗炎藥和乙酰水楊酸（阿司匹林）≥3克／天
在高?；颊撸ɡ夏旰?或脫水患者），ACE抑制劑與非甾體類抗炎藥合用，通過降低腎小球?yàn)V過、抑制擴(kuò)血管前列腺素合成，可引起急性腎功能衰，而降血壓作用減弱。故治療開始時(shí)應(yīng)適當(dāng)補(bǔ)液，并檢測腎功能。
．抗尿病劑（胰島素，磺脲類）
有關(guān)卡托普利和依那普利的描述
接受胰島素和磺脲類降糖藥治療的患者，ACE抑制劑可以增強(qiáng)降低血糖的作用。
但極少出現(xiàn)低血糖癥狀（改善葡萄糖耐量而使胰島素的需要量下降）。
加強(qiáng)血糖的自我監(jiān)測。
．巴氯芬
增加抗高血壓作用。
必要時(shí)監(jiān)測血壓和調(diào)整抗高血壓藥物劑量。
．噻嗪類利尿劑
在已有水鈉丟失的病例，開始ACE抑制劑治療時(shí)有引起突發(fā)性低血壓和／或急性腎衰的危險(xiǎn)。
在高血壓患者，如果以前接受的利尿劑治療己經(jīng)引起水鈉丟失（特別是近期接受利尿劑治療、低鹽飲食、血液透析的患者）,
建議：
-開始ACE抑制劑治療以前，停止使用利尿劑，以后必要的話，重新使用非保鉀利尿劑。
-或小劑量開始ACE抑制劑治療并逐步增加劑量·。
對服用利尿劑治療的充血性心力衰竭患者，如果必要，在減少非保鉀利尿劑劑量后，從小劑量開始ACE抑制劑治療。
所有的病例，ACE抑制劑治療的最初幾個(gè)星期內(nèi)，應(yīng)監(jiān)腎臟功能（血肌酐）。
．保鉀利尿劑可單獨(dú)使用（阿米洛利、坎利酸鉀、螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶）也可用于己使用ACEI
和髓袢利尿劑，射血分?jǐn)?shù)<35％的紐約心功能Ill級或IV級患者的聯(lián)合治療。
如果不遵從聯(lián)合用藥的處方原則，ACE抑劑與保鉀利尿劑合用存在引起高鉀血癥，甚至致令
的危險(xiǎn)。
因此，用藥前應(yīng)排除高鉀血癥和腎功能不全，并密切監(jiān)測血鉀和血肌酐（在治療后的第一個(gè)月內(nèi)每周測定一次，此后每月測定一次）。
可以考慮的配伍
．氨磷汀
增強(qiáng)降血壓作用。
．三環(huán)類抗抑郁藥，精神安定藥
抗高血壓作用和直立低血壓的危險(xiǎn)增加（協(xié)同作用）
．可的松
減弱抗高血壓作用（皮質(zhì)激素導(dǎo)致水鈉潴留）
．泌尿道使用的α-受體阻滯劑：阿夫唑嗪，哌唑嗪，特拉唑嗪，坦洛新會增強(qiáng)降壓效果，增加直立性低血壓的危險(xiǎn)性。

培哚普利是一種血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）血管緊張累轉(zhuǎn)換酶可將血管緊張素I轉(zhuǎn)化為血管張素Ⅱ。 血管緊張素Il具有明顯的縮血管作用，并可刺激腎上腺皮質(zhì)分泌醛固酮。培哚普利可導(dǎo)致；
．醛固酮分泌減少。
．由于缺少醛固酮的反饋，腎素活性增高。
．長期服用，總外周動(dòng)脈阻力降低，且優(yōu)先作用于肌肉和腎臟血流，不伴有鈉和液體潴留或反射性心動(dòng)過速。
與所有的轉(zhuǎn)化酶抑制劑相同，培哚普利抑制強(qiáng)烈肽類血管擴(kuò)張物質(zhì)-緩激肽降解為無活性的肽類。
對于低腎素水平或正常腎素水平的患者，培哚普利均能降低血壓。
培哚普利以其活性成分培哚普利拉發(fā)生作用，其他代謝產(chǎn)物無活性。
抗高血壓作用的特點(diǎn)
治療高血壓
培哚普利可用于治療各種程度的高血壓：輕度，中度，或重度。降低臥位和立位的收縮壓和舒張壓。
服用單一劑量后，4-6小時(shí)出現(xiàn)最大降壓作用，而且持續(xù)24小時(shí)以上。
24小時(shí)后殘留的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制作用仍然很高（接近80％）。
對于有效的患者，治療1個(gè)月后血壓可恢復(fù)正?；?，而且不產(chǎn)生耐藥性。
停止治療后，不引起血壓反跳。
培哚普利有血管擴(kuò)張作用，恢復(fù)大動(dòng)脈彈性并降低左室肥厚。
必要時(shí)與噻嗪類利尿劑合用可產(chǎn)生協(xié)同作用。轉(zhuǎn)換酶抑制劑與噻嗪類利尿劑合用可以減少單獨(dú)服用利尿劑引起的低血鉀的危險(xiǎn)性。
治療心力衰蝎
三項(xiàng)對慢性心衰的研究顯示，和其他同類藥物比較，培哚普利降低血壓更為緩和，極少發(fā)生突然性血壓下降。
心衰的血流動(dòng)力學(xué)作用機(jī)制
培哚普利降低心臟負(fù)荷：
．可能通過改變前列腺素的代謝，擴(kuò)張靜脈：降低前負(fù)荷。
．降低總外周血管阻力：降低后負(fù)荷。
對心衰病人的研究顯示：
．降低左室和右室的充盈壓
．降低總外周血管阻力
．增加心輸出量和提高心臟指數(shù)
．增加局部肌肉血流
提高運(yùn)動(dòng)耐力

培哚普利口服吸收迅速，吸收量為服用劑量的65-70％。
培哚普利水解為培哚普利拉，培哚普利拉是特異性血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑。培哚普利拉的生成
量受飲食的影響。將培哚普利拉達(dá)峰濃度的時(shí)是3-4小時(shí)。
血漿蛋白結(jié)合率少于30％，而且為濃度依賴性。
連續(xù)每天一次服用培哚普利后，平均達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度的時(shí)間是四天。有效的累積半衰期約為24小時(shí)。
在肌酐清除率<60ml／分的病人，血漿培哚普利拉濃度顯著升高，這可能是由于腎衰或年老的關(guān)系。
在心力衰竭患者，藥物的清除延緩。
培哚普利的血液透析清除率是70ml／分。
在肝硬化的患者，培哚普利動(dòng)力學(xué)有所改變：母體分子的肝清除率減半生而培哚普利拉的生成量并無減少，因此不需要調(diào)整劑量。
ACE抑制劑能通過胎盤。