科什蘭（氯沙坦鉀膠囊） 50mg*14粒

臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)本品耐受性良好，不良反應(yīng)輕微且短暫，一般不需終止治療。應(yīng)用本品總的不良反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑類似。
在對(duì)原發(fā)性高血壓的臨床對(duì)照研究中，發(fā)生率≥I％、與藥物有關(guān)、發(fā)生率比安慰劑高的唯一不良反應(yīng)是頭暈。另外，不足1％的病人發(fā)生與劑量有關(guān)的體位性低血壓。盡管皮疹在對(duì)照臨床試驗(yàn)中的發(fā)生率較安慰劑低，但也有個(gè)別報(bào)導(dǎo)。
在這些原發(fā)性高血壓的臨床雙盲對(duì)照研究中，應(yīng)用本品后，不論是否與藥物有關(guān)，發(fā)生率在1％及以上的不良反應(yīng)有：
除上述不良事件外，至少兩個(gè)病人／受試者使用氯沙坦后發(fā)生嚴(yán)重不良事件或發(fā)生率＜1％的其他不良事件如下，不能確定這些事件是否與氯沙坦片有因果關(guān)系：
全身：面部浮腫，發(fā)熱，直立效應(yīng)，昏厥。
心血管系統(tǒng)：心絞痛，二度房室傳導(dǎo)阻滯，心血管意外，低血壓，心肌梗塞，心律不齊包括心房纖顫、心悸、竇性心動(dòng)過緩、心動(dòng)過速、室性心動(dòng)過速、室性纖顫、肺水腫。
消化系統(tǒng)：厭食，便秘，牙痛，口干，胃腸脹氣，胃炎，嘔吐。
血液系統(tǒng)：貧血。
代謝：痛風(fēng)。
骨胳肌肉系統(tǒng)：臂痛，臀痛，關(guān)節(jié)腫脹，膝痛，骨胳肌肉痛，肩痛，僵硬，關(guān)節(jié)痛，關(guān)節(jié)炎，纖維肌痛，肌無力。
神經(jīng)/精神系統(tǒng)：焦慮，焦慮癥，共濟(jì)失調(diào)，意識(shí)模糊，抑郁，夢異常，感覺遲鈍，性欲降低，記憶力減退，偏頭痛，神經(jīng)過敏，感覺異常，外周神經(jīng)病，恐懼癥，睡眠異常，夢幻，震顫，眩暈。
呼吸系統(tǒng)：呼吸困難，支氣管炎，咽部不適，鼻出血，鼻炎，呼吸困難。
皮膚：禿頭癥，皮炎，皮膚干燥，瘀癍，紅癍，臉紅，光敏感，搔癢癥，皮疹，出汗，蕁麻疹。
特殊感覺：視力模糊，眼睛燒灼感和刺痛感，結(jié)膜炎，味覺錯(cuò)倒，耳鳴，視力下降。
泌尿生殖系統(tǒng)：陽萎，夜尿癥，尿頻，尿道感染。
本品上市后已報(bào)告的其它不良反應(yīng)包括：
過敏反應(yīng)：血管性水腫（包括導(dǎo)致氣道阻塞的喉及聲門腫脹，及/或面、唇、咽和/或舌腫脹）在極少數(shù)服用氯沙坦治療的病人中有報(bào)道。其中部分病人以前曾因服用包括ACE抑制劑在內(nèi)的其他藥物而發(fā)生過血管性水腫。脈管炎，包括亨諾克-舍恩萊因（亨-舍二氏）紫癜已有極少報(bào)道。
胃腸道反應(yīng)：肝炎（少有報(bào)道），肝功能異常。
血液系統(tǒng)：貧血。
肌肉骨胳系統(tǒng)：肌痛。
神經(jīng)/精神系統(tǒng)：偏頭痛，癲癇大發(fā)作。
呼吸系統(tǒng)：咳嗽。
皮膚：蕁麻疹，瘙癢。
高鉀血和低鈉血已有報(bào)道。
實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果：
在原發(fā)性高血壓臨床對(duì)照試驗(yàn)中，很少有應(yīng)用本品的病人在實(shí)驗(yàn)室參數(shù)方面出現(xiàn)臨床上有重要意義的變化。1.5％的病人出現(xiàn)高鉀血癥（血清鉀＞5.5mEq/L）。ALT的升高較罕見，并在停藥后恢復(fù)正常。
肌酐，血尿素氮：單獨(dú)用本品治療的原發(fā)性高血壓病人中，不到0.1％的病人觀察到血尿素氮或血清肌酐有輕微降低。
血紅蛋白和血細(xì)胞比容：在單獨(dú)用本品治療的病人中經(jīng)常出現(xiàn)血紅蛋白和血細(xì)胞比容輕度下降（分別平均下降約百分之0.11g和0.09體積），但很少有臨床重要性，沒有病人因?yàn)樨氀兄狗帯?br />肝功能檢查：偶而有肝臟酶和／或血清膽紅素升高。在單獨(dú)用本品治療的原發(fā)性高血壓病人中，一個(gè)病人（＜0.1％）由于這些實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果而停止服藥。

孕婦用藥
直接作用于腎家血管緊張素系統(tǒng)的藥物可引起正在發(fā)育的胎兒損傷和死亡。當(dāng)發(fā)現(xiàn)懷孕時(shí)，應(yīng)該盡早停用本品。
盡管沒有懷孕婦女使用本品的經(jīng)驗(yàn)，但使用氯沙坦鉀進(jìn)行的動(dòng)物研究已證明有胎兒及新生兒損傷和死亡，其機(jī)制被認(rèn)為是通過藥物介導(dǎo)而對(duì)腎素血管緊張素系統(tǒng)作用所致。人類胎兒從懷孕中期開始的腎灌注，取決于腎素-血管緊張素系統(tǒng)的發(fā)育，因此，如果在懷孕的中期和后期應(yīng)用本品，對(duì)胎兒的危險(xiǎn)會(huì)增加。
在懷孕中晚期，使用作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)的藥物會(huì)降低胎兒的腎功能并增加胎兒和新生兒的患病率和死亡。導(dǎo)致的羊水過少可能和胎兒肺發(fā)育不全和骨骼變形有關(guān)。潛在的新生兒不良反應(yīng)包括顱骨發(fā)育不全、無尿、低血壓、腎衰竭和死亡。發(fā)現(xiàn)懷孕時(shí)，應(yīng)盡早，停用本品。
這些不良反應(yīng)結(jié)果通常與懷孕中晚期使用這些藥物有關(guān)。流行病學(xué)研究對(duì)懷孕前期使用降壓藥后的胎兒異常進(jìn)行了研究，大部分研究并沒有區(qū)分影響腎素-血管緊張素系統(tǒng)的藥物和其他降壓藥。懷孕期間對(duì)母親的高血壓的適當(dāng)管理對(duì)于優(yōu)化母親和胎兒的結(jié)局是比較重要的。
在特殊情況下，對(duì)于特別的病人沒有適當(dāng)?shù)奶娲委焷硖娲饔糜谀I素-血管緊張素系統(tǒng)的藥物，需告知母親對(duì)胎兒的潛在風(fēng)險(xiǎn)。進(jìn)行連續(xù)的超聲檢查來評(píng)估羊膜內(nèi)的環(huán)境。如果觀察到羊水過少，停用本品，除非認(rèn)為本品可以挽救母親的生命。依據(jù)懷孕的周數(shù)，胎兒測試可能是適當(dāng)?shù)?。然而，患者和醫(yī)生應(yīng)該知道，胎兒出現(xiàn)持續(xù)的不可逆的損傷后才可能出現(xiàn)羊水過少。對(duì)于曾在子宮中暴露于本品的嬰兒，密切觀察其低血壓、少尿、高鉀血癥。
哺乳期婦女用藥：尚不知道氯沙坦是否經(jīng)人乳分泌。由于許多藥物可經(jīng)人乳分泌，而對(duì)哺乳嬰兒產(chǎn)生不良作用，故應(yīng)該從對(duì)母體重要性的考慮來決定是停止哺乳還是停用藥物。

以下數(shù)據(jù)來源于國外兒童臨床試驗(yàn)。
曾在子宮中暴露于氯沙坦的嬰兒:如果發(fā)生少尿或低血壓，直接關(guān)注對(duì)血壓和腎灌注的支持?？赡苄枰粨Q輸血或腎灌注作為逆轉(zhuǎn)低血壓和或替代腎功能異常的手段。
國外的試驗(yàn)顯示在年齡>6歲至16歲的高血壓兒童中氯沙坦具有抗高血壓作用。沒有在小于6歲或者腎小球?yàn)V過率<30mL/min/1.73m2的兒童患者中應(yīng)用的有效性數(shù)據(jù)。
對(duì)50例高血壓兒童，年齡在>1個(gè)月至<16歲，每天一次口服氯沙坦劑量約為0.54-0.77mg/Kg (平均劑量),進(jìn)行氯沙坦的藥優(yōu)動(dòng)力學(xué)研究。在所有年齡組，氯沙坦均形成活性代謝物?？偟恼f來，氯沙坦和它的活性代謝物的藥代動(dòng)力學(xué)在所研究的各年齡組之間相似，與已有的成人藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)一致。
項(xiàng)由177例年齡在6-16歲的高血壓兒童參加的臨床研究，體重≥20Kg至 <50Kg的病人，每天服用2.5, 25或50mg的氯沙坦，體重50Kg的病人每天服用5，50或100mg的氯沙坦。 每天一次服用可降低谷值血壓，并呈劑量相關(guān)性。在所有的亞組人群(例如:年齡Tanner分期，性別，種族)均觀察到氯沙坦的劑量相關(guān)性。然而所研究的最低劑量，2.5mg和5mg相當(dāng)于平均每天0.7mg/Kg的劑量，并沒有表現(xiàn)出與其他劑量致的抗高血壓作用，在這項(xiàng)研究中，氯沙坦通常耐受性良好。
對(duì)血管容量不足的兒童病人，在服用氯沙坦前應(yīng)該糾正這些狀況。兒童病人的不良事件情況與成人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的相似。
不推薦在腎小球?yàn)V過率<30mL/min/1.73m2的兒童，肝臟受損的兒童中使用氯沙坦。

胚胎毒性
在懷孕中晚期，使用作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)的藥物會(huì)降低胎兒的腎功能并增加胎兒和新生兒的患病率和死亡。導(dǎo)致的羊水過少可能和胎兒肺發(fā)育不全和骨骼變形有關(guān)。潛在的新生兒不良反應(yīng)包括顱骨發(fā)育不全、無尿、低血壓、腎衰竭和死亡。發(fā)現(xiàn)懷孕時(shí)，應(yīng)盡早停用海捷亞。見[孕婦與哺乳期婦女用藥]。
過敏反應(yīng)：血管性水腫。(見[不良反應(yīng)])
低血壓及電解質(zhì)/體液平衡失調(diào) 　　
血管容量積不足的病人(例如應(yīng)用大劑量利尿藥治療的病人)，可發(fā)生癥狀性低血壓。在使用本品治療前應(yīng)該糾正這些情況，或使用較低的起始劑量。(見用法用量)。 　　
肝功能損害傷 　　
藥代動(dòng)力學(xué)資料表明，肝硬化病人氯沙坦的血漿濃度明顯增加，故對(duì)有肝功能損害病史的病人應(yīng)該考慮使用較低劑量(見用法用量)。 　　
腎功能損害傷 　　
由于抑制了腎素-血管緊張素系統(tǒng)，已有關(guān)于敏感個(gè)體出現(xiàn)包括腎衰在內(nèi)的腎功能的變化的報(bào)導(dǎo)；停止治療后，這些腎功能的變化可以恢復(fù)。
對(duì)于腎功能依賴于腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性的病人（如嚴(yán)重的充血性心力衰竭病人），應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑治療可引起少尿和/或進(jìn)行性氮質(zhì)血癥以及（罕有）急性腎功能衰竭和/或死亡。使用氯沙坦治療也有類似報(bào)道。
對(duì)于雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄或只有單側(cè)腎臟而腎動(dòng)脈狹窄的病人，影響腎素-血管緊張素系統(tǒng)的其他藥物可增加其血尿素和血清肌酐含量。使用本品也有類似的報(bào)導(dǎo)。停止治療后，這些腎功能的變化可以恢復(fù)。

藥理作用
氯沙坦鉀為合成的、強(qiáng)效口服活性藥物，其能與ATI受體選擇性結(jié)合。氯沙坦及其具有藥理活性的羧酸代謝產(chǎn)物(E-3174) 可以阻斷任何來源或任何途徑合成的血管緊張素I所產(chǎn)生的相應(yīng)的生理作用。與其他肽類的血管緊張素II拮抗劑相比，氯沙坦無激動(dòng)作用。
氯沙坦可選擇性地作用于AT1受體，不影響其他激素受體或心血管中重要的離子通道的功能，也不抑制降解緩激肽的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(激肽酶I).所以，與阻斷AT1受體無直接關(guān)系的作用如緩激肽介導(dǎo)的效應(yīng)或水腫(氯沙坦1.7％安慰劑1.9％)與氯沙坦無關(guān)。
毒理研究
遺傳毒性:
氯沙坦鉀體外堿洗脫試驗(yàn)和染色體隨變?cè)囼?yàn)結(jié)果為陽性。
生殖毒性:
雄性和雌性大限分別經(jīng)口給予氯沙坦鐘150和300mlg/日,未見對(duì)生育力的明顯影響。氯沙坦鉀對(duì)大鼠胚胎-胎仔生長發(fā)育有影響，包括體重下降、死亡和或腎毒性。大鼠乳汁中氯沙坦鉀及其活性代謝產(chǎn)物的濃度較高。
致癌性:
大鼠和小鼠經(jīng)口給予氯沙坦鐘達(dá)最大耐受劑量，觀察時(shí)間分別達(dá)105周和92周時(shí)，未見致癌性。