弘旭光（氟康唑分散片） 50mg*6片

本品適用于以下真菌病：
1.全身性念珠菌?。喊钪榫Y、播散性念珠菌病及其他形式的侵入性念珠菌感染，如腹膜、心內(nèi)膜、肺及泌尿道感染。也可用于惡性腫瘤、重癥監(jiān)護患者、接受放療、化療或免疫抑制劑治療或受到其它易致念珠菌感染的因素作用的患者。
2.隱球菌?。喊[球菌腦膜炎及其他部位（如肺、皮膚）的隱球菌感染。可用于免疫功能正?；颊?、艾滋病患者及器官移植或其他原因引起免疫功能抑制的患者。艾滋病患者可服用本品用來維持治療，以預(yù)防隱球菌病的復(fù)發(fā)。
3.牯膜念球菌?。喊谘什?、食道、非侵入性支氣管等粘膜念珠菌病、肺部念球菌感染、念珠菌尿癥、皮膚粘膜和慢性萎縮性口腔念珠菌病。可用于免疫功能正?；蛎庖吖δ苁軗p患者。
4.急性或復(fù)發(fā)性陰道念球菌病。
5.對接受化療或放療而容易發(fā)生真菌感染的白血病患者及其他惡性腫瘤患者，可用本品進行預(yù)防治療。
6.皮膚真菌?。喊w癬、手癬、足癬、花斑癬、頭癬、指趾甲癬等皮膚真菌感染。
7.皮膚著色真菌病。

用溫開水分散后口服或直接吞服。
本品的血漿消除半衰期長，因而治療陰道念珠菌病時僅需單劑量一次給藥；治療其他真菌感染時，每日亦只需給藥一次，而給藥時間應(yīng)持續(xù)至臨床癥狀和體征消失或?qū)嶒炇覚z查提示真菌感染已消失。用藥時間不足可能導(dǎo)致感染的復(fù)發(fā)。艾滋病、隱球菌腦膜炎或復(fù)發(fā)性口咽部念珠菌病患者通常需要維持治療以預(yù)防復(fù)發(fā)。
成人：
1.念珠菌血癥、播散性念珠菌病及其他侵入性念珠菌感染：常用劑量為第1日400mg，以后每日200mg。根據(jù)臨床反應(yīng)，可將日劑量增至400mg。療程亦視臨床反應(yīng)而定。
2.隱球菌腦膜炎及其他部位隱球菌感染：常用劑量為第1日400mg，以后每日200～400mg。療程視服藥后臨床及真菌學(xué)反應(yīng)而定，但對隱球菌腦膜炎而言，治療期一般為腦脊液菌檢轉(zhuǎn)陰后，再持續(xù)6～8周。為預(yù)防艾滋病患者的隱球菌腦膜炎復(fù)發(fā)，在患者完成一個療程的基本治療后，可繼續(xù)給予本品作維持治療，日劑量為200mg，持續(xù)10～12周。
3.口咽部念珠菌?。撼Ｓ脛┝繛槊咳?0mg一次，連續(xù)7～14天。免疫功能嚴重受損者，可根據(jù)需要延長療程。對與牙托有關(guān)的萎縮性口腔念珠菌病，常用劑量為每日50mg一次，連續(xù)14天，同時在牙托部位給予局部抗感染治療。其他粘膜念珠菌感染，如食道炎、非侵入性支氣管感染、肺部感染、念球菌尿癥、慢性粘膜皮膚念球菌病等，常用劑量為每日50mg一次，連續(xù)14～30天。
對上述粘膜念珠菌感染中異常難治的病例，劑量可增至每日100mg一次。
4.陰道念珠菌?。?50mg一次單劑量口服。
5.為預(yù)防惡性腫瘤患者發(fā)生真菌感染，在患者接受化療或放療時，可每日一次口服本品50mg。
6.皮膚真菌?。簩κ职_、足癬、體癬、股癬、頭癬和皮膚念球菌感染，推薦劑量為每周150mg一次或每日50mg一次，療程一般為2～4周；但足癬的療程可延長至6周；對花斑癬，推薦劑量為每日50mg一次，療程為2～4周，頭癬療程為6～8周。
7.指趾甲癬：每周150mg一次，療程2～4個月，視病情可適當(dāng)延長療程。
8.著色真菌?。好咳?00～600mg，療程4～6個月，視病情可適當(dāng)延長療程。有研究資料報告，每日最高劑量可增至800mg。
老年人：
無腎功能損傷者，可采用成人的正常劑量。腎功能損傷者（肌酐清除率＜50毫升/分鐘），應(yīng)根據(jù)受損程度相應(yīng)調(diào)整給藥方案，詳細方法見下。
腎功能受損患者：本品大部分以原形由尿排出，因此，只需給藥一次的治療不需調(diào)節(jié)劑量；若需多次給藥時，應(yīng)給予常規(guī)劑量，此后則按肌酐清除率來調(diào)整給藥時間間隔或每日劑量，詳細方法如下：
兒科用法：
國外最近研究資料報導(dǎo)，通過對70名腫瘤化療、骨髓移植、免疫缺陷患兒及12名早產(chǎn)兒、低體重新生兒的藥代動力學(xué)研究表明，本品在16歲以下少年兒童體內(nèi)的血漿半衰期與成人不同，分別是：1日齡為737h；周齡為53.2h；2周齡為46.6h；3月齡至2歲為21.7h；2歲至12歲為20.9h；12歲至16歲為23.5h。其他藥代動力學(xué)參數(shù)（如生物利用度、表現(xiàn)分布容積等）與成人相似，故對不同年齡兒童推薦劑量如下：
＞4周的患兒：粘膜真菌感染：3mg/kg體重/日，每日給藥一次；
深部系統(tǒng)真菌感染：6mg/kg體重/日，每日給藥一次；
嚴重威脅生命的感染：12mg/kg體重/日，每日給藥一次。
2～4周的患兒：kg體重劑量同上，每2天給藥一次。
＜2周的患兒：kg體重劑量同上，每3天給藥一次。

雖然不能確定所有事件均是由氟康唑引起的，但我們?nèi)栽诖藞蟾媪嗽谂R床試驗期間及產(chǎn)品上市后的報告中所收集到的所有不良事件。氟康唑通常耐受性良好。在臨床試驗過程中觀察到的、并與氟康唑相關(guān)的最常見的不良反應(yīng)為：中樞和周圍神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛。皮膚：皮疹。胃腸道癥狀：腹痛、腹瀉、胃腸脹氣、惡心。某些患者，尤其是那些有嚴重基礎(chǔ)病的患者，如艾滋病和癌癥患者，在接受氟康唑和其它對照藥治療時觀察到腎功能和血液學(xué)檢查結(jié)果的改變及肝功能異常（參見注意事項），但尚不明確該結(jié)果的臨床意義及與治療藥物的關(guān)系。肝膽系統(tǒng)：肝毒性，包括罕見的致死性肝毒性病例，堿性磷酸酶升高，膽紅素升高和SGOT及SGPT升高。另外，本品上市后發(fā)生了下列不良事件：中樞和周圍神經(jīng)系統(tǒng)：眩暈、抽搐。皮膚：脫發(fā)、剝脫性皮膚病，包括Stevens-Johnson綜合征及中毒性表皮溶解性壞死。胃腸道癥狀：消化不良、嘔吐。造血和淋巴系統(tǒng)：白細胞減少，包括中性粒細胞減少和粒細胞缺乏癥。血小板減少癥。免疫系統(tǒng)：過敏反應(yīng)（包括血管神經(jīng)性水腫，面部浮腫、瘙癢）。肝膽系統(tǒng)：肝衰竭、藥物性肝炎、肝細胞壞死、黃疸。代謝/營養(yǎng)：高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥、低鉀血癥。其他感官：味覺異常。

孕婦用藥在妊娠婦女中尚未進行充分和設(shè)有對照的研究。有報道患球孢子菌病的母親接受了大劑量氟康唑(每日400～800mg)3個月或超過3個月的治療后，嬰兒出現(xiàn)了多處先天性異常。這些異常是否與使用氟康唑有關(guān)尚不清楚。對動物胎仔的不良反應(yīng)只有在大劑量用藥并產(chǎn)生母體毒性時才能發(fā)生。氟康唑劑量為5mg或10mg/kg體重時對動物胎仔無影響；在劑量為25和50mg/kg體重或更高劑量時，可觀察到胎仔解剖學(xué)異常（多肋，腎盂擴張）及骨化延遲。在劑量為80mg/kg體重（約為人體推薦劑量的20～60倍）至320mg/kg體重范圍時，可引起大鼠胚胎致死數(shù)增加并引起胎仔異常，其中包括波狀肋、腭裂和顱面骨骨化異常等，這些作用與大鼠雌激素合成受到抑制有關(guān)，面且可能是已知的雌激素水平降低對懷孕、器官形成和分娩過程的影響所致。除非患者患有嚴重的、甚至威脅生命的真菌感染，并且預(yù)期的治療益處超過對胎兒潛在的危害時，可考慮使用氟康唑，否則妊娠婦女應(yīng)避免使用本品。哺乳期用藥氟康唑在乳汁中的濃度與其血漿濃度相似，因此不推薦哺乳期婦女使用本品。

抗凝血藥：在一項藥物相互作用的研究中，氟康唑可使服用華法林的健康男性志愿者的凝血酶原時問延長(12％)。上市后的臨床報道稱，同其他唑類抗真菌藥相仿，接受氟康唑治療并同服華法林治療的患者隨著凝血酶原時間延長可發(fā)生出血性不良事件（皮下瘀血、鼻衄、胃腸道出血，血尿和黑便）。應(yīng)嚴密監(jiān)查同時接受香豆素類抗凝血藥治療患者的凝血酶原時間。苯二氮卓類藥物（短效）：口服咪達唑侖后給予氟康唑可引起后者血藥濃度明顯升高，并出現(xiàn)精神運動性反應(yīng)。咪達唑侖的這種作用在口服氟康唑患者中較靜脈給藥氟康唑患者表現(xiàn)得更為明顯。如患者需要同時接受氟康唑和苯二氮卓類藥物治療，應(yīng)考慮減少苯二氮卓類藥物的劑量，并對患者進行適當(dāng)?shù)谋O(jiān)查。西沙必利：有報道同時使用氟康唑和西沙必利的患者可出現(xiàn)心臟不良反應(yīng)，包括尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速。接受氟康唑治療的患者禁止使用西沙必利。環(huán)孢素：一項對腎移植患者進行的藥代動力學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，氟康唑200mg，每日一次可使環(huán)孢素的血藥濃度緩慢升高。但是，另一項對骨髓移植患者進行的多劑量研究結(jié)果顯示，氟康唑100mg，每日一次，不影響環(huán)孢素的血藥濃度。建議對合用環(huán)孢素和氟康唑的患者，應(yīng)監(jiān)查環(huán)孢素的血漿濃度。氫氯噻嗪：在一項藥物相互作用動力學(xué)研究中，使用氟康唑的健康志愿者同時使用多劑量氫氯嚷嗪后，可使氟康唑的血漿濃度升高40％。雖然醫(yī)生對此應(yīng)有所注意，但尚毋需調(diào)整氟康唑給藥方案?？诜茉兴帲簩ν瑫r服用口服避孕藥和多劑量氟康唑進行了兩項藥代動力學(xué)研究。氟康唑50mg，每日一次對激素水平未見有意義的影響；氟康唑200mg，每日一次可使乙炔雌二醇和左旋甲炔諾酮的藥時曲線下面積分別增加40％和24％。因此，在按照上述劑量應(yīng)用多劑量氟康唑時，不會影響同時服用口服避孕藥的效果。苯妥英：氟康唑與苯妥英合用時，可使苯妥英的血藥濃度升高并具有臨床意義。如需兩藥同時使用時，應(yīng)監(jiān)查苯妥英的血藥濃度，并調(diào)整苯妥英劑量使其血藥濃度維持在治療水平。利福布汀：有報道氟康唑與利福布汀合用存在藥物相互作用，導(dǎo)致利福布汀血清濃度升高。有報道氟康唑與利福布汀合用引起葡萄膜炎。應(yīng)嚴密監(jiān)查合用氟康唑和利福布汀的患者。利福平：氟康唑與利福平合用時，可導(dǎo)致氟康唑的藥時曲線下面積減少25％，并使其半衰期縮短20％，對合用氟康唑和利福平的患者，應(yīng)考慮增加氟康唑的劑量?；酋ｋ孱愃幬铮簩ν瑫r口服磺酰脲類藥物（氯磺丙脲、格列本脲、格列吡嗪和甲苯磺丁脲）的健康志愿者，氟康唑可延長這些藥物的血清半衰期。糖尿病患者有可能同時使用氟康唑和口服磺酰脲類藥物，此時應(yīng)警惕患者可能發(fā)生低血糖。他克莫：有報道氟康唑與他克莫司同時使用，兩藥間存在藥物相互作用，導(dǎo)致他克莫司的血清濃度升高。有報道氟康唑與他克莫司合用時可引起腎毒性。應(yīng)嚴密監(jiān)查合用氟康唑和他克莫司的患者。特非那定：由于合用特非那定和唑類抗真菌藥的患者發(fā)生了嚴重心率失常（繼發(fā)于QTc間期延長），因此進行了藥物相互作用的研究。一項研究表明，氟康唑200mg，每日一次并未引起QTc問期的延長。另一項關(guān)于氟康唑400mg和800mg，每日一次與特非那定合用的研究結(jié)果表明，氟康唑按每日400mg或更高劑量使用時，可明顯升高特非那定的血漿濃度。禁止400mg或更高劑量的氟康唑與特非那定合用（參見禁忌癥）。當(dāng)氟康唑每日劑量低于400mg并與特非那定合用時，應(yīng)嚴密監(jiān)查特非那定的血藥濃度。茶堿：一項與安慰劑對照的藥物相互作用研究顯示，氟康唑200mg，連用14日可導(dǎo)致茶堿平均血漿消除率降低18％。接受高劑量茶堿治療或具有其它茶堿中毒危險的患者，在合用氟康唑時應(yīng)注意觀察其茶堿中毒癥狀，如患者出現(xiàn)中毒癥狀，應(yīng)相應(yīng)調(diào)整治療方案。齊多夫定：兩項藥代運動學(xué)的研究結(jié)果表明，氟康唑與齊多夫定合用時，可使齊多夫定的血藥濃度升高，最有可能的原因是齊多夫定轉(zhuǎn)化為其主要代謝產(chǎn)物的能力降低。一項研究測定了艾滋病患者或艾滋病病毒攜帶者給予氟康唑200mg，每日一次給藥前和第15天齊多夫定的血藥濃度。齊多夫定的藥時曲線下面積明顯增加(20％)。第二項隨機、兩階段、兩藥交叉治療的研究，檢測了艾滋病患者中齊多夫定的血藥濃度。兩階段間隔21天，患者接受齊多夫定200mg，每8小時一次，同時合用或不合用氟康唑400mg，每日一次，連服7天治療。合用氟康唑時，齊多夫定的藥時曲線下面積明顯增加(74％)。因此，對合用氟康唑和齊夫多定的患者，應(yīng)監(jiān)查與齊多夫定有關(guān)的不良反應(yīng)的發(fā)生。使用氟康唑的患者同時使用阿司咪唑或其他通過細胞色素P-450系統(tǒng)代謝的藥物時，可能導(dǎo)致這些藥物的血清濃度升高。在缺乏明確資料的情況下，氟康唑與上述藥物合用時應(yīng)非常謹慎，并嚴密監(jiān)查患者。藥物相互作用的研究結(jié)果顯示，當(dāng)氟康唑與食物，西咪替丁和抗酸藥同時口服，或患者因骨髓移植而接受全身放療后服用氟康唑時，并未發(fā)現(xiàn)有明顯氟康唑的吸收障礙。醫(yī)生應(yīng)注意其它尚未研究但可能發(fā)生的藥物相互作用。

氟康唑口服與靜脈注射的藥代動力學(xué)特性相似。氟康唑口服吸收良好，且血漿濃度（和系統(tǒng)生物利用度）可達同劑量藥物靜脈給藥后濃度的90％以上?？诜詹皇苓M食影響。禁食條件下，服用氟康唑后0.5～1.5小時血漿濃度達峰值，血漿消除半衰期接近30小時，血漿濃度與給藥劑量成正比。氟康唑每日一次給藥4～5天后，可達到其穩(wěn)態(tài)濃度的90％。給予氟康唑飽和劑量（第一天），即相當(dāng)于每日常規(guī)劑量的2倍后，其血漿濃度可在第二天接近穩(wěn)態(tài)濃度的90％。表現(xiàn)分布容積接近體內(nèi)水分總量。血漿蛋白結(jié)合率低(11～12％)。研究顯示，氟康唑能夠很好地滲透到各種體液中。氟康唑在唾液和痰液中的濃度與血漿濃度相近。在真菌性腦膜炎患者的腦脊液中，氟康唑濃度約為同時間血漿濃度的80％。氟康唑在皮膚角質(zhì)層、表皮真皮層和分泌的汗液中可達到高濃度，甚至超過其血清濃度。氟康唑可在角質(zhì)層中蓄積。氟康唑50mg，每日一次，連服12天后，其濃度為73μg/g，停藥7天后，其濃度仍為5.8μg/g。氟康唑150mg，每周一次，用藥第7天，藥物在角質(zhì)層中的濃度為23.4μg/g，第二次服藥7天后，藥物濃度仍達7.1μg/g。氟康唑150mg，每周一次，連用4個月后，在正常人和患者指甲的濃度分別為4.05μg/g和1.8μg/g；并且在治療結(jié)束6個月后仍能在指甲中檢測到氟康唑。氟康唑的主要排泄途徑為腎臟，接近80％劑量的藥物在尿中以原形排出。氟康唑的清除率與肌酐清除率成正比。未發(fā)現(xiàn)血液循環(huán)中有氟康唑的代謝產(chǎn)物。氟康唑的血漿消除半衰期長，因此可用單劑量治療陰道念珠菌病，每日一次和每周用藥治療其它適應(yīng)癥。一項研究比較了氟康唑兩種制劑單劑量服用100mg后的唾液及血藥濃度，即口服膠囊及混懸液含漱并在口腔內(nèi)保留2分鐘吞服。在氟康唑混懸液攝入后5分鐘可觀察到藥物在唾液中達到峰濃度，此濃度超過氟康唑膠囊口服后4小時藥物在唾液中所達到峰濃度的182倍。約4小時后，服用兩種制劑者唾液中氟康唑的濃度相近。氟康唑混懸液在唾液中的平均藥時曲線下面積(AUC0-96)明顯超過膠囊劑。從唾液和血漿的藥代動力學(xué)參數(shù)來看，兩種劑型的藥物消除率無明顯不同。兒童藥代動力學(xué)已報道的兒童藥代動力學(xué)參數(shù)如下所示：*所示為服藥最后一天測定的結(jié)果對收住在重癥監(jiān)護病房的早產(chǎn)兒（孕期為28周左右）的研究顯示，靜脈應(yīng)用氟康唑6mg/kg體重，每3天給藥一次療程共5天后，氟康唑的平均消除半衰期（小時）第1天為74(44～185)，隨著日齡的增長清除半衰期逐漸縮短，第7天平均為53(30～131)，第13天為47(27～68)。氟康唑的平均藥時曲線下面積(μg·h/ml)第一天為271 (173～385)，第7天為490(292～734)，第13天為360 (167～566)。氟康唑的平均分布容積（ml/kg）第一天為1183(1070～1470)，隨著日齡的增長而逐漸增加，第7天為1184 (510～2130)，第13天為1328 (1040～1680)。