示卓安（注射用全氟丁烷微球） 每瓶中含微球的體積為16UL

本品僅供靜脈給藥，應(yīng)由醫(yī)生或其它有資質(zhì)的醫(yī)護(hù)人員使用。
成人常規(guī)用法：一瓶(16 μl)全氟丁烷微球，用隨附注射用水2 ml復(fù)溶，制成 0.015 ml/kg的復(fù)溶后溶液供靜脈給藥(見(jiàn)配制方法)。復(fù)溶后溶液應(yīng)在配制后2小時(shí)內(nèi)使用。
臨床推薦劑量為0.12 μl全氟丁烷微球/kg體重。不同體重的常規(guī)用量參見(jiàn)下表。
患者在開(kāi)始注射本品前須進(jìn)行超聲成像，本品給藥后即刻的血管相造影效果最佳。注射后須立刻用5~10 ml 0.9％氯化鈉注射液沖洗靜脈給藥管路，確保造影劑完全注射。
一般情況下，成人一天一次即可（無(wú)重復(fù)給藥經(jīng)驗(yàn)）。
配制方法
使用隨附的無(wú)菌液體轉(zhuǎn)移器將將隨附的注射用水推注到藥瓶?jī)?nèi)配制復(fù)溶溶
液并將復(fù)溶后溶液抽到注射器內(nèi)。復(fù)溶后溶液抽到注射器和推注回藥瓶時(shí)，應(yīng)緩慢操作，避免過(guò)度減壓和加壓。除所附的注射用水外，本品不得與其他藥品混合，使用隨附的注射用水以外的溶劑可能導(dǎo)致聚合物形成。
打開(kāi)隨附注射用水的包裝：擰開(kāi)安瓿前，用酒精消毒棉球擦拭安瓿，以免污染。
用一個(gè)空注射器抽取2 ml注射用水。
將隨附的無(wú)菌液體轉(zhuǎn)移器插入藥瓶（凍干制劑）。
將含注射用水的注射器與無(wú)菌液體轉(zhuǎn)移器相連，把2 ml注射用水推注至藥瓶。隨后，在不取下注射器的情況下，立即搖晃藥瓶1分鐘。
因部分注射用水仍殘留在無(wú)菌液體轉(zhuǎn)移器內(nèi)，因此，抽取全部復(fù)溶后溶液至注射器，然后再推注回藥瓶。
將抽取復(fù)溶后溶液的注射器與無(wú)菌液體轉(zhuǎn)移器相連，抽取所需劑量的復(fù)溶后溶液。
無(wú)菌注射用水安瓿使用指南
旋轉(zhuǎn)擰開(kāi)安瓿瓶
無(wú)需連接針頭，將注射劑直接插入安瓿
本品的復(fù)溶和抽取示意圖：

1. 安全性特征總結(jié)
本品的不良反應(yīng)通常不嚴(yán)重。本品用藥后報(bào)告的不良反應(yīng)為輕度至中度，過(guò)后均可痊愈。最常觀察到的不良反應(yīng)包括頭痛、腹瀉、白蛋白尿、嘔吐、腹痛、LDH水平升高、注射部位疼痛、一過(guò)性味覺(jué)異常、口渴和發(fā)熱。臨床研究中，還觀察到各類(lèi)實(shí)驗(yàn)室檢查異常：尿蛋白，中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)偏低，尿糖陽(yáng)性，血壓升高，淋巴細(xì)胞減少癥，血小板計(jì)數(shù)偏低。
已有超敏反應(yīng)、速發(fā)過(guò)敏反應(yīng)、類(lèi)速發(fā)過(guò)敏反應(yīng)及類(lèi)速發(fā)過(guò)敏反應(yīng)性休克病例報(bào)告。應(yīng)謹(jǐn)慎監(jiān)測(cè)患者，如觀察到呼吸困難、血壓下降或皮疹等異常，應(yīng)采取適當(dāng)措施。
類(lèi)似藥物有報(bào)告稱在患有冠狀動(dòng)脈疾病且發(fā)生過(guò)敏癥的患者中，觀察到伴隨心肌缺血或心肌梗死的心動(dòng)過(guò)緩或低血壓。
2. 不良反應(yīng)列表
不良反應(yīng)的發(fā)生頻率定義如下：
非常常見(jiàn)（≥1/10）、常見(jiàn)（≥1/100且<1/10）、不常見(jiàn)（≥1/1,000且<1/100）、罕見(jiàn)（≥1/10,000且<1/1,000）、非常罕見(jiàn)（<1/10,000）和不詳（無(wú)法根據(jù)已有數(shù)據(jù)進(jìn)行評(píng)估）。
在包括2,500多例患者的本品臨床試驗(yàn)中，不良事件發(fā)生率如下：
血液及淋巴系統(tǒng)疾病
罕見(jiàn)：血小板計(jì)數(shù)降低、中性粒細(xì)胞減少癥
胃腸系統(tǒng)疾病
常見(jiàn)：腹瀉
不常見(jiàn)：嘔吐、腹痛
罕見(jiàn)：惡心
全身性疾病及給藥部位各種反應(yīng)
不常見(jiàn)：注射部位疼痛、口渴
罕見(jiàn)：有發(fā)熱感
各類(lèi)免疫系統(tǒng)疾病
不詳：類(lèi)過(guò)敏反應(yīng)休克、過(guò)敏反應(yīng)、類(lèi)過(guò)敏反應(yīng)、輕度過(guò)敏反應(yīng)、超敏反應(yīng)
代謝及營(yíng)養(yǎng)類(lèi)疾病
不常見(jiàn)：血乳酸脫氫酶升高
血糖升高、尿糖升高
各類(lèi)神經(jīng)系統(tǒng)疾病
不常見(jiàn)：頭痛、味覺(jué)障礙、頭暈
腎臟及泌尿系統(tǒng)疾病
不常見(jiàn)：白蛋白尿
罕見(jiàn)：糖尿
皮膚及皮下組織類(lèi)疾病
不常見(jiàn)：皮疹、瘙癢
罕見(jiàn)：斑疹
血管類(lèi)疾病
罕見(jiàn)：血壓升高、面部潮紅、發(fā)紅、四肢冰冷
3. 特定不良反應(yīng)說(shuō)明
本品上市后報(bào)告了類(lèi)速發(fā)過(guò)敏反應(yīng)、速發(fā)過(guò)敏反應(yīng)及類(lèi)速發(fā)過(guò)敏反應(yīng)性休克，臨床試驗(yàn)中未報(bào)告。
4. 其他特殊人群
臨床試驗(yàn)的結(jié)果表明，老年患者中的不良事件或藥物不良反應(yīng)發(fā)生率并不隨年齡而升高。

檢查前
使用前，檢查確保產(chǎn)品包裝密閉、容器完整未破損。
應(yīng)始終考慮發(fā)生超敏反應(yīng)的可能性，包括嚴(yán)重、危及生命的類(lèi)過(guò)敏反應(yīng)/類(lèi)過(guò)敏反應(yīng)性休克。應(yīng)準(zhǔn)備好搶救設(shè)備。
本品含有一種來(lái)源于雞蛋的表面活性劑（氫化卵磷脂酰絲氨酸鈉）。對(duì)于有蛋類(lèi)或者蛋類(lèi)制品過(guò)敏史的患者而言，只有當(dāng)受益明顯大于潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)才可使用本品。
右向左右向左分流型心臟病或肺內(nèi)分流患者應(yīng)慎用，因?yàn)樵谶@類(lèi)患者中，本品會(huì)不流經(jīng)肺而直接進(jìn)入血液循環(huán)。
心臟狀況不穩(wěn)定或嚴(yán)重冠狀動(dòng)脈疾病患者應(yīng)密切觀察，嚴(yán)重肺病患者應(yīng)慎用，因?yàn)楸酒分饕?jīng)肺排泄。
檢查前：使用本品進(jìn)行超聲檢查當(dāng)天，應(yīng)避免進(jìn)行消化系統(tǒng)檢查（例如腹腔鏡檢查或使用發(fā)泡劑的鋇餐試驗(yàn)）。
給藥
使用針頭規(guī)格不小于22 G。
靜置后可能產(chǎn)生復(fù)溶藥品的分層，應(yīng)在給藥前搖晃藥瓶，以確?；鞈乙壕鶆蚝罅⒓唇o藥。
本品給藥后，通常應(yīng)立即使用少量等滲氯化鈉溶液（ISCS）沖洗給藥管路。開(kāi)啟后，藥瓶?jī)?nèi)的藥品僅供單人使用，須丟棄剩余藥品、剩余注射用水和使用后的無(wú)菌液體轉(zhuǎn)移器。
超聲掃描
本品的造影效果包括給藥后即刻的血管相和給藥后約10分鐘的Kupffer相 (肝實(shí)質(zhì)增強(qiáng))。為保證理想的Kupffer相成像效果，應(yīng)在血管相之后暫停檢查操作以避免微球破裂。如肝臟局灶性病變?nèi)跃哂蠯upffer細(xì)胞，建議結(jié)合造影前常規(guī)圖像以幫助診斷。

藥理學(xué)
藥效學(xué)特性
藥物治療學(xué)分組：超聲造影劑
ATC 編碼：V08 DA
本品中的活性成分是 PFB（全氟丁烷）微泡，靜脈注射后能夠穿過(guò)肺毛細(xì)血管床流到左側(cè)心腔，隨后循環(huán)至全身。發(fā)射的超聲波被微泡表面有效地反向散射，因而增強(qiáng)管腔內(nèi)血液和周?chē)M織對(duì)比度。
診斷肝臟病變時(shí)，給藥后一分鐘內(nèi)可立即觀察病變及其周?chē)苡跋?，進(jìn)行鑒別診斷（定性診斷）。另外，本品中的部分微球在給藥后 5~10 分鐘被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)攝?。▽?duì)于肝臟來(lái)說(shuō)是 Kupffer 細(xì)胞），因而增強(qiáng)了正常組織與沒(méi)有網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的惡性病變之間的對(duì)比。使得 Kupffer 相影像尤其有助于病變的定性診斷和探查。
毒理學(xué)
臨床前安全性數(shù)據(jù)
根據(jù)非臨床藥理學(xué)安全性研究，包括重復(fù)給藥毒性、給藥毒性和生殖毒性常規(guī)研究，均顯示本品不會(huì)對(duì)人體產(chǎn)生特殊危害。
在大鼠重復(fù)給藥研究中，觀察到所有劑量組的動(dòng)物都出現(xiàn)一過(guò)性炎癥。在大鼠單次給藥研究中沒(méi)有觀察到相似結(jié)果，在劑量≥200 倍臨床推薦劑量單次或重復(fù)給藥的犬研究中，也沒(méi)有觀察到相似的結(jié)果。基于臨床推薦劑量，認(rèn)為肺部結(jié)果具有極小臨床相關(guān)性。
本品和對(duì)照藥?kù)o脈注射后，一些大鼠和小鼠品系發(fā)生腸道的盲腸和回結(jié)腸區(qū)的重度炎性/壞死病變。在犬中觀察到更輕度的反應(yīng)。已闡明這些病變的機(jī)制且不認(rèn)為該機(jī)制對(duì)人體構(gòu)成風(fēng)險(xiǎn)。在注射其他的超聲造影劑時(shí)，在小鼠和大鼠中也觀察到了同樣的病變，因此這被認(rèn)為是\"類(lèi)效應(yīng)\"。

0.12 μL MB/kg（臨床劑量）和 0.60 μl MB/kg（作為混懸劑，分別為 0.015ml/kg 和 0.075 ml/kg ）劑量的本品單次靜脈內(nèi)給予健康成人后，血液中 PFB 的濃度迅速降低。在 0.12 μL MB/kg 劑量組中，在注射藥物后僅前 10 至 15 分鐘時(shí)觀察到 PFB 濃度高于定量限（LOQ）。在 0.60 μL MB/kg 劑量組中，在靜脈推注（p.i）后 60 分鐘，觀察到高于定量限（LOQ）的 PFB 濃度，曲線形狀顯示為雙相消除特征。0.60μLMB / kg 劑量組的消除半衰期為 17.0±7.7 分鐘。對(duì)于 0.12 μL和 0.60 μL MB/kg 劑量組，血液中 PFB 的平均 Cmax 值分別為 2.3 ±1.1 ng/g 和19.1 ±9.2 ng/g。
給予的 PFB 經(jīng)呼出的氣體排泄。在兩個(gè)劑量組中，均在單次 IV 給予藥品后不久觀察到呼出氣體中 PFB 濃度達(dá)最高。此后，濃度迅速且呈雙相下降，與血液 PFB 水平的下降一致。對(duì)于 0.12 μL 和 0.60 μL MB/kg 劑量組，呼氣中 PFB 的平均 Cmax 值分別為 0.35 ±0.2 ng/mL 和 2.4 ±0.7 ng/mL。對(duì)于兩個(gè)劑量組，消除半衰期相似，0.12 μL 和 0.60 μL MB/kg 劑量組消除半衰期分別為 21.4 ±8.0 分鐘和 22.0 ±4.8 分鐘。在 0.12 μL MB/kg 劑量組和 0.60 μL MB/kg 劑量組中，分別在給藥 16 分鐘后和給藥 61 分鐘后，PFB 的平均濃度降至 LOQ 以下。
在中國(guó)成人中觀察到的藥代動(dòng)力學(xué)特征與高加索人和日本成人的數(shù)據(jù)相當(dāng)。