安健寧（阿達木單抗注射液） (0.8ml:40mg)*1支

類風濕關節(jié)炎
本品與甲氨蝶呤合用，用于治療：對改善病情抗風濕藥（DMARDs），包括甲氨蝶呤療效不佳的成年中重度活動性類風濕關節(jié)炎患者。本品與甲氨蝶呤聯(lián)合用藥，可以減緩患者關節(jié)損傷的進展（X線顯示），并且可以改善身體機能。
強直性脊柱炎
用于常規(guī)治療效果不佳的成年重度活動性強直性脊柱炎患者。
銀屑病
本品適用于需要進行系統(tǒng)治療的成年中重度慢性斑塊狀銀屑病患者。本品應只給予將會被密切監(jiān)測并由醫(yī)師定期隨訪的患者。

本品的治療應在具有相關適應癥診斷和治療經(jīng)驗的專科醫(yī)生的指導監(jiān)控下進行。
對于那些治療醫(yī)師認為適當，并能在必要時進行醫(yī)療隨訪的患者，在接受了正確注射技術培訓后, 可以自行注射給藥。
可在注射前將本品在室溫放置約15至30分鐘，在達到室溫前不要取下針帽。注射前仔細檢查預充式注射器中的注射液有無顆粒物或變色。如發(fā)現(xiàn)有顆粒物或變色，則不要使用。本品不含防腐劑，因此，需將注射器中剩余的未使用藥物丟棄。
應在大腿前部或下腹部注射。在每次注射時選擇不同的部位，不要在疼痛、淤青、發(fā)紅、發(fā)硬、有瘢痕或妊娠紋的皮膚區(qū)域注射。如患有銀屑病，不要在任何凸起、增厚、發(fā)紅或鱗屑斑塊的病變區(qū)域注射。
在使用本品治療期間，需要對其它聯(lián)合治療（例如，糖皮質激素和/或免疫調節(jié)劑）進行優(yōu)化。
成人
類風濕關節(jié)炎
對于患有類風濕關節(jié)炎的成人患者，建議用量為40mg 阿達木單抗，每兩周皮下注射單劑量給藥。本品治療的過程中，應繼續(xù)使用甲氨蝶呤。
在本品的療程中，可以繼續(xù)使用糖皮質激素、水楊酸類藥物、非甾體類抗炎藥或者鎮(zhèn)痛藥。有關與甲氨蝶呤以外的其它改善病情抗風濕藥（DMARDs）聯(lián)合使用的情況，請參見[注意事項]部分。
在單一藥物治療時，如某些患者出現(xiàn)治療效果下降，可以將用藥劑量增加為每周注射40mg 阿達木單抗以改善療效。
已有數(shù)據(jù)表明通常在治療12周內可獲得臨床應答，對在該治療期間內未出現(xiàn)臨床應答的患者，應謹慎考慮是否繼續(xù)治療。
中斷給藥
如果在手術前或發(fā)生嚴重的感染，可能需要中斷給藥。
已有數(shù)據(jù)表明間隔70天或更長時間后再次使用本品，都會達到與中斷給藥之前相同程度的臨床應答與類似的安全性。
強直性脊柱炎
對于患有強直性脊柱炎的成人患者，建議用量為40mg 阿達木單抗，每兩周皮下注射單劑量給藥。
已有數(shù)據(jù)表明通常在治療12周內可獲得臨床應答，對在該治療期間內未出現(xiàn)臨床應答的患者，應謹慎考慮是否繼續(xù)治療。
銀屑病
對于患有銀屑病的成人患者，本品的建議用量為首次皮下注射80mg，然后自首次給藥后一周開始每兩周皮下注射40mg。針對 40mg 隔周給藥應答不充分的成年慢性斑塊狀銀屑病患者，在治療超過16周，增加給藥頻率至每周 40mg 的給藥方案。
在治療16周內未出現(xiàn)臨床應答的患者，應慎重考慮是否繼續(xù)治療。
尚未在對照臨床試驗中對本品用于中重度慢性斑塊狀銀屑病患者超過一年的安全有效性進行過評估。
老年患者
無需進行劑量調整。
肝和/或腎功能不良患者
未在此類患者人群中進行本品研究，尚無劑量建議。

臨床研究
以下不良反應數(shù)據(jù)主要來自國外進行的臨床研究的數(shù)據(jù)
對9,506名患者進行了長達60個月或更長時間的關鍵對照和開放研究。這些患者包括：短期和長期患有類風濕關節(jié)炎的患者、幼年特發(fā)性關節(jié)炎（多關節(jié)型幼年特發(fā)性關節(jié)炎和附著點相關的關節(jié)炎）以及中軸型脊柱關節(jié)炎（強直性脊柱炎和放射學陰性中軸型脊柱關節(jié)炎）、銀屑病關節(jié)炎、克羅恩病、潰瘍性結腸炎、銀屑病、化膿性汗腺炎和葡萄膜炎患者。關鍵對照研究包含了接受本品治療的6,089名患者，以及在對照階段接受安慰劑或活性對照藥物治療的3,801名患者。
在關鍵研究的雙盲對照階段，本品治療組和對照組中由于不良事件而中斷治療患者的比例為5.9％和5.4％。
安全性總結
最常報告的不良反應是感染（比如鼻咽炎、上呼吸道感染和鼻竇炎）、注射部位反應（紅斑、瘙癢、出血、疼痛或腫脹）、頭痛和骨骼肌肉疼痛。
已有本品嚴重不良反應的報告。包括本品在內的TNF-拮抗劑會影響人體免疫系統(tǒng)，使用此類藥物可能影響人體對于感染和癌癥的防御功能。也有一些病例報告了使用本品引起的致死感染和威脅生命的感染（包括膿毒癥、機會感染和結核）、乙型肝炎復發(fā)以及多種惡性腫瘤（包括白血病、淋巴瘤和肝脾T細胞淋巴瘤）。
也有嚴重血液系統(tǒng)反應、神經(jīng)系統(tǒng)反應和自身免疫性反應的報告，這些反應包括全血細胞減少癥、再生障礙性貧血、中樞和外周神經(jīng)脫髓鞘不良事件，還包括狼瘡、狼瘡相關癥狀和史蒂芬強森綜合征（Stevens-Johnson syndrome）等報告。
在表1中，按照人體器官分類和頻率（非常常見≥1/10；常見≥1/100至<1/10；少見≥1/1000至<1/100，罕見≥1/10000至<1/1000，不詳：無法根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)估計）列出了在臨床研究和上市后的不良反應。
在以下按照頻率劃分的各組中，不良反應根據(jù)嚴重度呈降序排列。本表中已包括在各個適應癥中觀察到的最高頻率的不良反應。人體器官分類欄中星號(*)表示更多相關信息參見[禁忌]、[注意事項]和[不良反應]。
注射部位反應
在成人關鍵性對照臨床試驗研究中，接受本品治療的患者中有12.9％出現(xiàn)了注射部位反應（紅腫和/或瘙癢，出血，疼痛或腫脹），而接受安慰劑或活性對照藥物的患者，上述反應占7.2％。一般而言，無需因為注射部位反應中止用藥。
感染
在成人關鍵性對照臨床研究中，接受本品治療的患者感染率為1.51/患者年，而接受安慰劑和活性對照藥物治療的患者為1.46/患者年。感染主要是鼻咽部炎癥、上呼吸道感染，以及尿路感染。絕大多數(shù)患者在痊愈后繼續(xù)接受本品治療。
在接受本品治療的患者中，嚴重感染的發(fā)生率為0.04/患者年，在使用安慰劑和活性對照藥物的患者中，該比率為0.03/患者年。
在對照和開放的研究中，報告了嚴重感染的病例（包括致命性感染，但極少發(fā)生），這些報告包括結核（包括粟粒狀和肺外結核）以及侵襲性機會感染（例如播散性或肺外組織胞漿菌病、芽生菌病、球孢子菌病、肺孢子蟲病、念珠菌病、曲霉病和李斯特菌?。＝^大多數(shù)的結核發(fā)生在治療后的前八個月中，可以反映出潛伏疾病的復發(fā)特征。
惡性疾病和異常淋巴細胞增生
本品的關鍵性對照試驗階段，對患有中重度活動期類風濕關節(jié)炎、強直性脊柱炎、放射學陰性的中軸型脊柱關節(jié)炎、銀屑病關節(jié)炎、銀屑病、化膿性汗腺炎、克羅恩病、潰瘍性結腸炎和葡萄膜炎的成人患者進行至少為期12周的研究，接受本品的5291名患者的惡性腫瘤（淋巴瘤和非黑色素皮膚癌除外）發(fā)病率為6.8（4.4，10.5）/1000患者年（95％置信區(qū)間），3444名對照組患者的相應數(shù)據(jù)為6.3（3.4，11.8）/1000患者年（95％置信區(qū)間）（本品中位治療時間為4.0個月，對照中位治療時間為3.8個月）。本品治療的患者中，非黑色素皮膚癌的發(fā)病率為8.8（6.0，13.0）/1000患者年（95％置信區(qū)間），對照患者為3.2（1.3，7.6）/1000患者年（95％置信區(qū)間）。上述皮膚癌中，本品治療患者鱗狀細胞癌的發(fā)病率為2.7（1.4，5.4）/1000患者年（95％置信區(qū)間），而對照組的相應數(shù)據(jù)為0.6（0.1，4.5）/1000患者年。本品治療患者淋巴瘤的發(fā)病率為0.7（0.2，2.7）/1000患者年（95％置信區(qū)間），對照組的相應數(shù)據(jù)為0.6（0.1，4.5）/1000患者年。
將研究的對照部分與正在進行和已完成的開放性擴展研究相結合，后者的中位觀察時間約為3.3年，包括6427名患者共超過26439患者年的治療，所觀察到的除淋巴瘤和非黑色素皮膚癌以外的惡性病變發(fā)病率為8.5/1000患者年。而非黑色素皮膚癌的發(fā)病率大約為9.6/1000患者年，淋巴瘤大約為1.3/1000患者年。
自2003年1月至2010年12月上市后的經(jīng)驗表明（主要為類風濕關節(jié)炎患者），報告的惡性腫瘤發(fā)病率約為2.7/1000患者年。而所報告的非黑色素皮膚癌和淋巴瘤的發(fā)病率大約分別為0.2/1000患者年和0.3/1000患者年（參見[注意事項]部分）。
上市后，罕有關于肝脾T細胞淋巴瘤的不良反應的報告（參見[注意事項]部分）。
免疫原性
抗阿達木單抗抗體的形成與藥物清除的增加以及阿達木單抗效力下降有關。抗阿達木單抗抗體與不良反應之間未見明顯相關性。
在類風濕性關節(jié)炎研究I、II和III 6~12個月內對抗阿達木單抗抗體進行了多時間點檢測。在關鍵性臨床試驗研究中，接受阿達木單抗治療的1053名患者中有58名（5.5％）檢測到阿達木單抗抗體，而相比之下安慰劑組為2/370（0.5％）。沒有聯(lián)合使用甲氨蝶呤的患者組別中，該比例為12.4％；阿達木單抗與甲氨蝶呤合用時，該比例為0.6％。
在強直性脊柱炎患者中，接受阿達木單抗治療的患者中抗阿達木單抗抗體的檢出率為8.3％（17/204）。在沒有聯(lián)合使用甲氨蝶呤的患者中，檢測率為8.6％（16/185），而甲氨蝶呤加用阿達木單抗時則為5.3％（1/19）。
在銀屑病患者中，接受阿達木單抗單藥治療的患者中抗阿達木單抗抗體的檢出率為8.4％（77/920）。
在加入停藥和再用藥研究從而長期應用阿達木單抗單藥治療的斑塊狀銀屑病患者中，阿達木單抗再治療后抗阿達木單抗抗體的檢出率為2.3％（11/482），與停藥前1.9％（11/590）相似。
由于免疫原性分析具有產品特異性，因此不宜將抗體出現(xiàn)比例與其它產品相比較。
自身抗體
在類風濕關節(jié)炎研究I~V中，對患者進行多個時間點的血清采樣，檢測自身抗體。在這些研究中，基線期抗核抗體陰性的患者，在24周后表現(xiàn)為滴定陽性，在接受本品治療和接受安慰劑與活性對照治療患者的比例分別為11.9％和8.1％。在所有接受本品治療的類風濕關節(jié)炎和銀屑病關節(jié)炎的3441名患者中，有2名患者出現(xiàn)了支持狼瘡樣綜合征診斷的臨床表現(xiàn)。在停止治療后，患者癥狀得到改善。無患者發(fā)展為狼瘡性腎炎或出現(xiàn)中樞神經(jīng)癥狀。
肝膽不良事件
在本品對照性類風濕關節(jié)炎和銀屑病關節(jié)炎III期臨床研究中，用藥周期為4~104周，接受本品治療的患者ALT升高≥3 x ULN的發(fā)生率為3.7％，對照組發(fā)生率為1.6％。在本品對照性斑塊狀銀屑病III期臨床研究中，用藥周期為12~24周，接受本品治療的患者ALT升高≥3 x ULN的發(fā)生率為1.8％，對照組發(fā)生率為1.8％。
在所有適應癥的臨床研究中，ALT升高的患者沒有癥狀，絕大多數(shù)病例的升高為一過性，可以在隨后治療中緩解。然而上市后有在接受本品治療的患者中發(fā)生肝功能衰竭以及少數(shù)可導致肝功能衰竭的嚴重肝病，例如肝炎包括自身免疫性肝炎的報道。
與咪唑硫嘌呤/6-硫嘌呤合用
在成人克羅恩病研究中，阿達木單抗和咪唑硫嘌呤/6-硫嘌呤合用時，觀察到惡性和嚴重感染相關的不良事件發(fā)生率高于單獨使用阿達木單抗。

感染
使用TNF拮抗劑的患者更易發(fā)生嚴重感染。肺功能受損可能增加感染發(fā)生的風險。
在使用本品之前、期間及使用后，必須嚴密監(jiān)測患者是否出現(xiàn)感染，包括結核。由于阿達木單抗的清除可能長達4個月，因此在此期間應持續(xù)進行監(jiān)測。
無論是慢性活動性或局灶活動性感染，在感染未得到控制之前均不能開始本品治療。在有結核暴露史的患者和在結核或地方性真菌?。ㄈ缃M織胞漿菌病、球孢子菌病或芽生菌?。└唢L險的地區(qū)旅行的患者中開始接受本品治療之前，應對治療的風險和效益進行評估（參見機會感染）。
治療過程中出現(xiàn)感染的患者應予以嚴密監(jiān)測并對其進行全面的診斷評估。當患者出現(xiàn)新的嚴重感染或膿毒癥時，應中斷本品治療，采用適當?shù)目咕幓蚩拐婢幹委?，直到感染得到控制。對具有感染復發(fā)病史、或者具有易于感染的情況，包括使用免疫抑制劑的患者，醫(yī)生在考慮對這些患者使用本品治療時應當慎重。
嚴重感染：
使用本品治療有可能增加患者發(fā)生涉及各器官系統(tǒng)和部位嚴重感染的風險，此類情況可能導致住院或死亡（參見[黑框警告]部分）。使用TNF拮抗劑的患者已報告發(fā)生由細菌、分枝桿菌、侵襲性真菌、病毒、寄生蟲或其它條件致病菌所致的機會性感染，包括曲霉病、芽生菌病、念珠菌病、球孢子菌病、組織胞漿菌病、軍團菌病，李斯特菌病、肺孢子蟲病和結核病。這些患者經(jīng)常出現(xiàn)播散性而非局限性疾病。在臨床試驗中也發(fā)現(xiàn)了其他嚴重感染，包括肺炎、腎盂腎炎、膿毒性關節(jié)炎和敗血癥。
類風濕關節(jié)炎（RA）患者使用TNF拮抗劑聯(lián)合阿巴西普或阿那白滯素與更高的嚴重感染風險相關；因此，不推薦聯(lián)合使用本品和這些生物制劑治療RA。
本品不應在活動性感染，包括局部感染的患者中使用。患者年齡大于65歲、伴有合并癥和/或同時使用免疫抑制劑（如皮質類固醇或甲氨蝶呤），發(fā)生感染的風險可能更大。在以下患者開始治療之前需考慮治療的風險和獲益：
? 患有慢性或復發(fā)性感染；
? 曾經(jīng)暴露于結核；
? 有機會性感染史；
? 曾到存在地方性結核或地方性真菌病，如組織胞漿菌病、球孢子菌病，或芽生菌病的地區(qū)居住或旅行；
? 或者存在易患感染的潛在因素。
結核：
在接受本品治療的患者中已有結核病再激活和新發(fā)結核病例的報道，其中包括曾接受治療的潛伏或活動性結核患者，所出現(xiàn)的結核包括肺結核和肺外結核（即播散性結核）。在本品治療前和治療期間應對患者結核病危險因素進行評估和定期檢測潛伏性結核感染。在評估中，應該包括患者本人的詳細結核病史，以往與活動性結核人群的接觸史，以及既往和/或當前所采用的免疫抑制劑治療。必須對所有患者進行適當?shù)暮Y查檢驗，即結核菌素皮試以及X線胸片檢查（應該符合當?shù)氐姆乐沃改希?。并且建議在患者病史中記錄檢驗結果。處方醫(yī)生應該考慮到結核菌素皮試假陰性的可能性，尤其是那些患有嚴重疾病或正在使用免疫抑制劑的患者。
如果確診患者具有活動性結核，禁止使用本品治療。
在使用TNF拮抗劑治療前對潛伏性結核感染進行治療，已顯示可以減少治療期間結核病再激活的風險。在開始本品治療之前，評估潛伏性結核是否需要治療；并考慮硬結≥5毫米的結核菌素皮試陽性結果，甚至對以前曾用卡介苗（BCG）接種的患者是否需要治療。
在下述情況下，醫(yī)生必須仔細權衡治療的利弊。
如果懷疑為潛伏性結核感染，必須向具有結核治療經(jīng)驗的醫(yī)師進行咨詢。如果確診為潛伏性結核，在使用本品藥物進行治療前，必須根據(jù)當?shù)刂委熃ㄗh進行適當?shù)念A防性抗結核治療。
對于那些具有多個或顯著結核感染危險因素，但結核篩查為陰性的患者和具有潛伏性或活動性結核感染病史，卻又不能確定進行過足夠療程治療的患者，在進行本品治療前，應該考慮給予適當?shù)念A防性抗結核治療。即使采取預防性抗結核治療，使用本品仍出現(xiàn)了結核再激活的病例。一些活動性結核已被成功治愈的患者在進行本品治療期間出現(xiàn)了結核復發(fā)。建議請結核治療專家會診以幫助決定對個體患者是否適合開始抗結核治療。
如果在本品治療過程中或治療后，患者出現(xiàn)了結核感染的體征／癥狀（例如，持續(xù)性咳嗽、消瘦/體重減輕、低熱、精神萎靡）應該建議患者立即就診。
強烈建議對在本品治療期間新發(fā)感染的患者在鑒別診斷中考慮結核病，尤其是在患者曾經(jīng)或最近去過結核病高發(fā)國家，或曾與活動性結核病患者密切接觸的情況下。
監(jiān)測
在本品治療期間和治療后需密切監(jiān)測患者感染癥狀和體征的發(fā)展，包括在開始治療前潛伏性結核感染檢查結果為陰性的患者可能發(fā)生的結核病。當使用本品治療時，潛伏性結核感染檢測也可能出現(xiàn)假陰性。
如果患者在治療過程中出現(xiàn)嚴重感染或膿毒癥應停用本品。對于一名在使用本品治療期間出現(xiàn)了新發(fā)感染的患者，應密切監(jiān)測，對免疫功能低下的患者進行合適的及時和全面的診斷性檢查，并采取適當?shù)目咕委煛?br />侵襲性真菌感染等機會性感染：
在接受本品治療的患者中觀察到包括侵襲性真菌感染在內的機會性感染。由于此類感染在以往使用TNF拮抗劑的患者中未被認知而延誤了適當治療，可能會導致致命的后果。
如果患者出現(xiàn)嚴重的全身性疾病或在真菌病流行的地區(qū)居住或旅行，需在鑒別診斷中考慮侵襲性真菌感染。對于出現(xiàn)發(fā)燒、不適、體重下降、發(fā)汗、咳嗽、呼吸困難和/或肺浸潤或其他嚴重的全身性疾?。ㄓ谢驘o伴隨休克）等征兆或癥狀的患者，應被疑似為侵襲性真菌感染，并立即停止使用本品。在某些活動性感染的患者中組織胞漿菌病抗原和抗體檢測可能為陰性。在進行診斷性檢查時，應考慮適當?shù)慕?jīng)驗性抗真菌治療，并同時考慮嚴重真菌感染的風險和抗真菌治療的風險。應與具有侵襲性真菌感染診治經(jīng)驗的醫(yī)師協(xié)商，對這些患者進行診斷并實施抗真菌治療。
惡性腫瘤
目前，還沒有對惡性腫瘤患者采用本品治療、或對已經(jīng)出現(xiàn)惡性腫瘤的患者繼續(xù)進行本品治療的研究。因此，在已知患有惡性腫瘤的患者中（除已成功治愈的非黑色素瘤皮膚癌（NMSC）患者），開始采用TNF拮抗劑包括本品進行治療時，或在發(fā)生惡性腫瘤的患者中考慮繼續(xù)進行TNF拮抗劑治療時，應充分考慮其風險和獲益。
成人惡性腫瘤
在某些TNF拮抗劑，包括本品的臨床試驗的對照階段，相較于對照治療的成年患者，在TNF拮抗劑治療組的成年患者中可以觀察到更多的惡性腫瘤病例。在類風濕關節(jié)炎（RA）、銀屑病關節(jié)炎（PsA）、強直性脊柱炎（AS）、克羅恩?。–D）、潰瘍性結腸炎（UC）、斑塊狀銀屑病（Ps）、化膿性汗腺炎（HS）和葡萄膜炎（UV）成人患者中進行的39項本品全球臨床試驗的對照階段，除非黑色素瘤（基底細胞和鱗狀細胞）皮膚癌外，惡性腫瘤的發(fā)生率在7973例本品治療的患者中為0.7/100患者年[0.48，1.03（95％置信區(qū)間）]，在4848例對照治療的患者中為0.7/100患者年[0.41，1.17（95％置信區(qū)間）]（本品治療的患者和對照治療的患者中位治療時間均為4個月）。在RA、PsA、AS、CD、UC、Ps、HS和UV成人患者中進行的52項本品全球對照和非對照臨床試驗中，除淋巴瘤和非黑色素瘤皮膚癌（NMSC）外，最常觀察到的惡性腫瘤為乳腺癌、結腸癌、前列腺癌、肺癌以及黑色素瘤。在這些研究的對照和非對照階段中使用本品治療的患者發(fā)生的惡性腫瘤，在類型和數(shù)量上與根據(jù)SEER數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計的在全美國人口中預期的情況是相似的（經(jīng)年齡、性別和種族校正）。在類風濕關節(jié)炎（RA）、強直性脊柱炎（AS）和銀屑?。≒s）中國成人患者中進行的3項本品對照臨床試驗的對照階段，在809例本品治療的患者或262例對照治療的患者中沒有觀察到惡性腫瘤（本品治療的患者和對照治療的患者的中位治療時間均為3個月）。在RA、AS和Ps中國成人患者中進行的本品3項對照臨床試驗的開放標簽擴展階段和1項非對照臨床試驗中，在1090例本品治療的患者（中位治療時間6個月）中共觀察到3例惡性腫瘤，分別為子宮內膜癌、胃癌和肺部腫瘤。惡性腫瘤的發(fā)生率為0.43/100患者-年[0.10，1.30（95％置信區(qū)間）]。
在具有更高惡性腫瘤風險的成年患者（即具有明顯吸煙史的慢性阻塞性肺疾?。–OPD） 患者以及經(jīng)環(huán)磷酰胺治療的韋格納肉芽腫患者）中進行的其它TNF拮抗劑的對照試驗中，相比于對照組，TNF拮抗劑組的惡性腫瘤發(fā)生率更高。
根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)，尚不清楚阿達木單抗是否對不典型增生或結腸癌的發(fā)病風險有影響。所有潰瘍性結腸炎伴不典型增生或結腸癌風險增高的患者（比如，長期潰瘍性結腸炎或原發(fā)性硬化性膽管炎患者），或已有不典型增生或結腸癌病史的患者，均應該在給藥前以及整個病程期間，定期進行不典型增生的篩查，評估內容可根據(jù)當?shù)刂委熤改?，至少應包括結腸鏡檢查和組織活檢。
非黑色素瘤皮膚癌
39項在RA、PsA、AS、CD、UC、Ps、HS和UV成年患者中進行的本品全球臨床試驗的對照階段，在本品治療的患者中非黑色素瘤皮膚癌（NMSC）的發(fā)生率為0.8/100患者-年[0.52，1.09（95％置信區(qū)間）]，在對照治療的患者中為0.2/100患者-年[0.10，0.59（95％置信區(qū)間）]。在使用本品治療前及治療期間，應檢查所有患者是否存在NMSC，特別是有長期免疫抑制劑治療史的患者或有PUVA治療史的銀屑病患者。
淋巴瘤和白血病
在所有TNF拮抗劑的成人臨床試驗的對照階段，相比于對照治療組，在TNF拮抗劑治療組的患者中可以觀察到更多的淋巴瘤病例。39項在RA、PsA、AS、CD、UC、Ps、HS和UV成人患者中進行的本品全球臨床試驗的對照階段，在7973例本品治療的患者中發(fā)生2例淋巴瘤，在4848例對照治療的患者中發(fā)生1例淋巴瘤。52項在RA、PsA、AS、CD、UC、Ps、HS和UV成人患者中進行的本品全球對照和非對照臨床試驗（中位治療時間約0.7年）中，本品治療的患者有24605例，超過40215患者年，觀察到的淋巴瘤的發(fā)生率約為0.11/100患者年。這比根據(jù)SEER數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計的在全美國人口中預期的發(fā)生率（經(jīng)年齡，性別和種族校正）大約高3倍。在本品臨床試驗中的淋巴瘤發(fā)生率和其它TNF拮抗劑臨床試驗中的淋巴瘤發(fā)生率無法比較，且無法預測在更廣的患者人群中的發(fā)生率。即使在未經(jīng)TNF拮抗劑治療的情況下，RA和其它慢性炎癥性疾病患者，特別是那些具有高活動性疾病和/或長期暴露于免疫抑制劑治療的患者，可能比一般人群淋巴瘤的發(fā)生風險更高（可高達幾倍）。對于RA和其他適應癥，有關于急性和慢性白血病的上市后病例被報告與使用TNF拮抗劑有關。即使未經(jīng)TNF拮抗劑治療，RA患者也可能比一般人群有更高的風險（約2倍）發(fā)生白血病。
兒童和青年患者中的惡性腫瘤
在接受TNF拮抗劑，包括本品治療的兒童、青少年和年輕成人患者（起始治療年齡≤18歲）中已有發(fā)生惡性腫瘤的報告，其中一些是致命的。約一半的病例是淋巴瘤，包括霍奇金和非霍奇金淋巴瘤。其余的病例為各種不同的惡性腫瘤，包括在兒童和青少年中不常見的通常與免疫抑制和惡性疾病相關的罕見惡性腫瘤。惡性腫瘤在中位治療時間30個月（1?84個月）后發(fā)生。多數(shù)患者正在同時接受免疫抑制劑治療。這些上市后報告的病例來源于多種資料，包括登記數(shù)據(jù)庫和自發(fā)上市后報告。
已報告有肝脾T細胞淋巴瘤（HSTCL），一種罕見類型的T細胞淋巴瘤的上市后病例發(fā)生在使用TNF拮抗劑包括本品治療的患者中。這些病例病程發(fā)展迅猛，且已經(jīng)死亡。這些報告的病例多數(shù)發(fā)生在克羅恩病或潰瘍性結腸炎的患者，且多數(shù)是青少年或年輕成年男性。幾乎所有這些患者在診斷時或診斷前已接受免疫抑制劑硫唑嘌呤或6-巰基嘌呤（6-MP）聯(lián)合TNF拮抗劑治療。目前尚不確定HSTCL的發(fā)生是否與使用TNF拮抗劑或TNF拮抗劑聯(lián)用其它免疫抑制劑有關。應謹慎考慮本品聯(lián)合硫唑嘌呤或6-巰基嘌呤的潛在風險。
過敏反應
已有本品治療后出現(xiàn)過敏反應和血管神經(jīng)性水腫的報告。如果發(fā)生過敏性反應或其它嚴重過敏反應，應立即停止本品給藥，并給予適當?shù)闹委煛Ｔ诒酒烦扇伺R床試驗中，已經(jīng)觀察到過敏性反應（例如，過敏性皮疹、類過敏反應、固定性藥物反應、非特異性藥物反應、蕁麻疹）。
乙型肝炎病毒再激活
使用包括本品在內的TNF拮抗劑，在慢性乙型肝炎病毒（HBV）攜帶者（即表面抗原陽性）中可能會增加病毒再激活的風險。一些病例已出現(xiàn)導致患者死亡的結果。這些報告多數(shù)都發(fā)生在同時接受其它抑制免疫系統(tǒng)的藥物的患者中，這也可能促成了HBV再激活。
在開始TNF拮抗劑治療前，應對患者進行HBV感染檢測。應評估具有HBV感染風險的患者先前HBV感染的證據(jù)。對于乙肝病毒檢測結果為陽性的患者，建議咨詢有治療乙肝經(jīng)驗的相關專業(yè)醫(yī)生。對確定為乙肝病毒攜帶者的患者處方TNF拮抗劑務必謹慎。目前，對乙肝病毒攜帶者在接受TNF拮抗劑治療的同時給予抗病毒治療，以防止HBV再激活的安全性和有效性尚未獲得充分證據(jù)。對于那些需要進行TNF拮抗劑治療的乙肝病毒攜帶者，應在整個治療期間以及終止治療后的幾個月中，嚴密監(jiān)控活動性HBV感染的臨床和實驗室征象。如果患者出現(xiàn)HBV再激活，應停止本品的治療，并在適當?shù)闹С种委熛虏扇∮行У目共《局委?。HBV再激活被控制后重啟TNF拮抗劑治療的安全性尚未明確。因此，在這種情況下考慮恢復本品治療時要特別謹慎，并需密切監(jiān)測患者。
神經(jīng)系統(tǒng)反應
使用包括本品在內的TNF拮抗劑與一些罕見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病病例的新發(fā)或臨床癥狀和/或影像學表現(xiàn)惡化有關，這些疾病包括多發(fā)性硬化（MS）和視神經(jīng)炎，以及外周脫髓鞘疾病，包括格林-巴利綜合征。對以往存在或近期新發(fā)中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘病變的患者，醫(yī)生在給予本品治療時應格外小心。若發(fā)生任何這些疾病，應考慮終止本品給藥。
免疫抑制
在進行本品研究的64名類風濕關節(jié)炎患者中，沒有跡象表明本品對遲發(fā)型過敏反應、免疫球蛋白的水平產生抑制作用，也不會改變T細胞、B細胞、NK（自然殺傷）細胞、單核細胞/巨噬細胞和中性粒細胞的數(shù)量。
血液學反應
在使用TNF拮抗劑的病例中，罕有包括再生障礙性貧血在內的全血細胞減少的報告。少數(shù)報告了使用本品時出現(xiàn)的血液系統(tǒng)不良反應，其中包括具有臨床意義的血細胞減少（例如血小板減少、白細胞減少）。這些病例與使用本品的因果關系尚不清楚。如果患者出現(xiàn)了惡液質的體征和癥狀（例如，持續(xù)發(fā)熱、挫傷、出血、皮膚蒼白）應該立即診治。對于那些已經(jīng)確診血液系統(tǒng)異常的患者，應該立即停止本品的使用。
免疫接種
在一項RA患者參加的安慰劑對照臨床試驗中，當本品與肺炎球菌多糖疫苗和流感疫苗同時使用時，患者的抗肺炎球菌抗體應答在本品治療組和安慰劑治療組中未檢測到差異。本品治療組和安慰劑治療組有相似比例的患者產生保護水平的抗流感抗體；但在接受本品治療的患者中，流感抗原總滴度略微更低，其臨床意義未明。使用本品治療的患者可以同時接受除活疫苗之外的疫苗接種。尚無在本品治療的患者中活疫苗造成繼發(fā)感染傳播的報告。
對于在子宮內曾暴露于本品的嬰兒，給予活疫苗或減毒活疫苗的安全性尚未知。在對這些嬰兒免疫接種前應慎重考慮其風險和獲益。不推薦在嬰兒母親妊娠期間最后一次注射本品后5個月內對嬰兒接種活疫苗。
充血性心力衰竭
已報告使用TNF拮抗劑治療后有充血性心力衰竭（CHF）加重和新發(fā)CHF的病例。在接受本品治療的患者中，也報告了充血性心力衰竭惡化的病例。本品尚未在CHF患者中進行正式的研究；然而，在另外一種TNF拮抗劑的臨床試驗中，觀察到CHF相關的嚴重不良反應的發(fā)生率更高。在一項使用另外一種TNF拮抗劑的臨床研究中，觀察到由于充血性心力衰竭所造成的死亡率上升。對于那些患有輕度心力衰竭（NYHA分類I/II級）的患者，在使用本品時應當特別謹慎，并密切監(jiān)測。中重度心力衰竭（參見[禁忌]部分）是本品的禁忌癥。如果患者出現(xiàn)充血性心力衰竭的癥狀，或者以往的癥狀出現(xiàn)惡化應該停止使用本品。
自身免疫過程
本品藥物治療會導致自身抗體的形成。長期使用本品進行治療對自身免疫性疾病的影響尚不清楚。如果在使用本品治療后，患者出現(xiàn)狼瘡樣綜合征的癥狀，并且雙鏈DNA抗體陽性時，應該立即停止本品治療（參見[不良反應]部分）。
同時使用生物類抗風濕藥物和TNF拮抗劑
在同時使用阿那白滯素和另外一種TNF拮抗劑—依那西普（etanercept）的臨床研究中，觀察到嚴重的感染，并且與單獨使用依那西普比較，不能提高臨床療效。根據(jù)依那西普與阿那白滯素聯(lián)合使用中出現(xiàn)的不良反應特性，在阿那白滯素與其它TNF拮抗劑聯(lián)合使用時也可能產生相似毒性。因此，不推薦本品和阿那白滯素聯(lián)合使用（參見[藥物相互作用]部分）。
不推薦同時使用本品和其他生物類抗風濕藥物（例如阿那白滯素和阿巴西普）或其他TNF-拮抗劑，因為這樣增加了感染包括嚴重感染和其他潛在藥物相互作用的風險（參見[藥物相互作用]部分）。
手術
關于接受本品治療患者手術安全性的經(jīng)驗很有限。在對患者計劃實行手術時，應考慮到阿達木單抗具有較長的半衰期。接受本品治療的患者需要手術時，應該密切關注患者的感染情況，并且采取適當措施。接受本品治療患者的關節(jié)成形術安全性經(jīng)驗也很有限。
小腸梗阻
對克羅恩病治療無效，則表示腸腔內可能存在固定的纖維性狹窄，需要手術治療?，F(xiàn)有的數(shù)據(jù)表明，本品不會造成腸腔狹窄或導致其加重。
老年人群
接受本品治療的65歲以上的患者發(fā)生嚴重感染和惡性腫瘤的頻率高于65歲以下的患者。其中一些還會出現(xiàn)致命的后果。因此，老年患者治療時應特別注意有關的感染風險。
對駕駛和操作機器能力的影響
本品對駕駛和操作機器有輕微的影響。接受本品治療可能會引起頭暈（包括眩暈、視覺障礙和疲勞）（參見[不良反應]部分）。

妊娠
風險總結
從本品妊娠登記庫獲得的臨床數(shù)據(jù)很有限。不包括失訪患者，來自登記庫的數(shù)據(jù)報告顯示在孕早期使用阿達木單抗的患有類風濕關節(jié)炎（RA）的孕婦發(fā)生重大出生缺陷的比率為5.6％，疾病匹配對照組和非疾病對照組的重大出生缺陷的發(fā)生率分別為7.8％和5.5％。在妊娠晚期阿達木單抗可透過胎盤，可能影響子宮內暴露的嬰兒的免疫應答（參見[注意事項]部分）。在食蟹猴中進行的一項胚胎-胎兒圍產期發(fā)育研究中，在器官形成和隨后的妊娠期間（妊娠第20天至97天）靜脈內注射阿達木單抗，所給予的劑量可產生最高達約373倍于人最大推薦劑量（MRHD），即40mg皮下注射，不聯(lián)合甲氨蝶呤，所產生的暴露量（基于母體靜脈注射劑量最高達100mg/kg/周的AUC）。阿達木單抗沒有引起對胎兒的損傷或畸形。目前尚不知曉在特定人群中的重大出生缺陷和流產的估計背景風險。
臨床注意事項
胎兒/新生兒不良反應
隨著妊娠的進展，單克隆抗體逐漸增加透過胎盤傳遞，妊娠晚期轉移的量最大。對于在子宮內曾暴露于本品的嬰兒，在給予活疫苗或減毒活疫苗之前，應考慮其風險和獲益。
數(shù)據(jù)
人源數(shù)據(jù)
在一項于2004年至2013年在美國和加拿大進行的前瞻性妊娠暴露登記隊列研究中，共入組了74名至少在孕早期接受阿達木單抗治療的女性RA患者，80名未接受阿達木單抗治療的女性RA患者，以及218名未患RA的女性（非疾病對照）。不包括失訪患者，在阿達木單抗暴露的妊娠組（N=72）、疾病匹配對照組（N=77）和非疾病對照組（N=201）的重大出生缺陷發(fā)生率分別為5.6％、7.8％和5.5％。但是，這項研究并不能得出沒有任何風險的結論，因為其研究方法存在樣本量小和非隨機研究設計的局限性。該研究的克羅恩病部分目前處于隨訪階段，正在進行數(shù)據(jù)分析。
在使用本品治療的10例患有炎癥性腸病的孕婦中進行的一項獨立的臨床研究中，測定了母親血清和臍帶血（N=10）中以及出生日的嬰兒血清（N=8）中的阿達木單抗的濃度。最后一劑的本品于分娩前第1和第56天之間給予。阿達木單抗的濃度在臍帶血、嬰兒血清和母親血清中分別為0.16-19.7μg/mL、4.28-17.7μg/mL和0-16.1μg/mL。在除一個病例外的所有病例中，阿達木單抗在臍帶血的水平高于在母親血清的水平，表明阿達木單抗可穿過胎盤。另外，有一名嬰兒的血清阿達木單抗水平在以下時間點分別為：第6周（1.94μg/mL）、第7周（1.31μg/mL）、第8周（0.93μg/mL）和第11周（0.53μg/mL），這表明在子宮內暴露的嬰兒在出生后至少3個月內仍可以在血清中檢測到阿達木單抗。
哺乳
風險總結
在已發(fā)表的文獻中只有有限的病例報告顯示母乳中存在阿達木單抗，在嬰兒中劑量為母親血清水平的0.1％至1％。沒有關于阿達木單抗對母乳喂養(yǎng)的嬰兒的不良反應的報告，并且阿達木單抗對乳汁生成沒有影響。
目前尚不確定阿達木單抗是否可以泌入母乳，或者人體攝入后是否會被吸收。
但是，由于在乳汁中分泌有人體免疫球蛋白，因此女性患者至少在結束治療后5個月內不能哺乳。
生育力
尚無本品對生育力影響的臨床前數(shù)據(jù)。
具有生育能力的女性，采取避孕措施。
建議具有生育可能的女性患者使用適當?shù)谋茉蟹椒ǎ苊馊焉?，并且在結束本品治療后至少繼續(xù)使用該方式5個月。

甲氨蝶呤
在類風濕關節(jié)炎、幼年特發(fā)性關節(jié)炎和銀屑病關節(jié)炎患者中，將本品作為單一藥物治療以及與甲氨蝶呤聯(lián)合用藥進行研究。與作為單藥治療相比，本品與甲氨蝶呤同時使用時產生的抗體較低。不使用甲氨蝶呤會造成抗體形成增加，加快清除，減少阿達木單抗療效。雖然甲氨蝶呤會降低阿達木單抗的表觀清除率，但根據(jù)目前證據(jù)，并不建議調整本品或甲氨蝶呤的劑量。
生物制劑
不推薦本品和阿那白滯素聯(lián)合用藥（參見[注意事項]部分）。
不推薦本品和阿巴西普聯(lián)合用藥（參見[注意事項]部分） 。
在接受利妥昔單抗治療并隨后接受一種TNF拮抗劑治療的RA患者中已觀察到更高的嚴重感染發(fā)生率。沒有關于同時使用本品和其它生物制劑治療RA、PsA、AS、CD、UC、Ps、HS和UV患者的充足信息。
不推薦本品和其它生物類抗風濕藥物或其它TNF拮抗劑聯(lián)合用藥，因為這樣可能會增加感染和其它潛在藥物相互作用的風險。
活疫苗
避免本品與活疫苗同時使用（參見[注意事項]部分）。
細胞色素P450底物
在慢性炎癥過程中升高的細胞因子（如TNFα、IL-6）水平可能會抑制CYP450酶的生成。拮抗細胞因子活性的分子，如阿達木單抗，可能會影響CYP450酶的生成。正在使用治療指數(shù)窄的CYP450底物治療的患者，自開始或停止本品治療，建議監(jiān)測治療效果（如華法林）或藥物濃度（如環(huán)孢菌素或茶堿），并且藥物的個體劑量可以根據(jù)需要進行調整。
藥物配伍
由于沒有進行藥物配伍研究，本品不能與其他藥物混合使用。

類風濕關節(jié)炎（RA）
國外臨床試驗
在所有的類風濕關節(jié)炎的臨床研究中，共有超過 3000 名患者對本品參加了評估。其中某些患者的治療時間長達 60 個月。在五項隨機、雙盲和嚴格對照的研究中，對本品治療類風濕關節(jié)炎的有效性和安全性進行了評估。
在 RA 研究 I 中，對 271 名患者進行了評估，這些患者患有中重度類風濕關節(jié)炎，年齡不小于 18 周歲，至少對一種改善病情抗風濕藥治療無效，每周使用 12.5至 25mg 的甲氨蝶呤（如果甲氨蝶呤不能耐受，則使用 10mg）但治療效果不佳，并且每周甲氨蝶呤用量保持在 10 至 25mg。以上患者每兩周皮下注射給以 20，40 或 80mg 的本品或安慰劑，共治療24 周。
在 RA 研究 II 中，對 544 名患有中重度活動期類風濕關節(jié)炎的患者進行評估，患者年齡不小于 18 周歲，至少對一種改善病情抗風濕藥治療無效，皮下注射每兩周給以 20 或40mg 本品或者安慰劑，共治療 26 周；或每周皮下注射本品或安慰劑治療，共治療 26 周。不能使用其它改善病情抗風濕藥。
在 RA 研究 III 中，對 619 名患有中重度活動期類風濕關節(jié)炎的患者進行評估，患者年齡不小于 18 周歲，每周使用 12.5 至 25mg 的甲氨蝶呤（如果甲氨蝶呤不能耐受，則使用10mg）治療效果不佳。以上患者被分為 3 組，第一組每周使用安慰劑注射治療 52 周，第 2組每周使用本品 20mg 治療 52 周，第 3 組每兩周皮下注射本品 40mg 治療，間隔的一周給予安慰劑治療。此后，患者加入到每兩周使用 40mg 本品的開放研究之中，共使用 60 個月。
在 RA 研究 IV 中，對 636 名患有中重度活動期類風濕關節(jié)炎的患者進行初步的安全性評估，患者年齡不小于 18 周歲。參加研究的患者可以從未接受過抗風濕藥物的治療，也可以繼續(xù)當前的類風濕治療，但必須至少維持原有治療 28 天。這些治療藥物可以包括甲氨蝶呤、來氟米特、羥基氯喹、柳氮磺胺吡啶和/或氯金酸鈉?；颊弑浑S機分配入每兩周使用40mg 本品或安慰劑組的研究中，共治療 24周。
在 RA 研究 V 中，對從未接受過甲氨蝶呤治療的 799 名中重度早期活動性類風濕關節(jié)炎（平均罹患時間小于 9 個月）成年患者進行了評估。本研究旨在比較本品單藥治療、甲氨蝶呤單藥治療或者本品與甲氨蝶呤聯(lián)合用藥，在減輕癥狀和體征，以及減慢關節(jié)損傷進展的有效性。在這項研究中，本品使用方法為每兩周 40mg ，使用 104周。
RA 研究 I、II 和 III 的主要終點，以及研究 IV 的次要終點是在 24 或 26 周時，達到ACR20 治療反應的患者百分比。研究 V 的主要終點為 52 周時達到 ACR50 治療反應患者的百分比。研究 III 和 V 還具有一個主要終點，為 52 周時病變進展的延緩（通過 X 線結果判斷）。研究 III還有一個主要終點為生活質量改變。
ACR治療反應
在研究 I、II 和 III 中，接受本品治療的患者達到 ACR20、50 和 70 治療反應的百分比保持一致。表 2 總結了每兩周使用 40mg 本品的治療結果。
表 2 安慰劑對照研究中的 ACR 治療反應（患者百分比）
在 RA 研究 I~IV 中，與安慰劑相比較，所有的 ACR 反應評價標準（關節(jié)疼痛和關節(jié)腫脹數(shù)、患者和醫(yī)生對疾病和疼痛的評分、健康評估量表（HAQ）評分以及 CRP（mg/dl）數(shù)值）均在 24 或 26 周出現(xiàn)了改善。在研究 III 中，這些改變持續(xù)了 52 周。此外，絕大多數(shù)患者的 ACR 反應率在隨后參加的開放的擴展期研究中得以保持，并持續(xù)至 104 周。在207 名患者中，共有 114 名在 60 個月中連續(xù)每兩周使用 40mg 本品。在這些患者中，60 個月時達到 ACR20/50/70治療反應的人數(shù)分別為 86、72和 41。
在 RA 研究 IV 中，使用本品加常規(guī)藥物治療患者 ACR20 的治療反應顯著優(yōu)于安慰劑加常規(guī)治療的患者（p<0.001）。
在 RA研究 I~IV 中，接受本品治療的患者達到具有統(tǒng)計學意義的 ACR 20 和 50 治療反應所需的時間比安慰劑治療的患者早 1~2周。
RA 研究 V 中從未接受過甲氨蝶呤治療的早期類風濕關節(jié)炎患者，與甲氨蝶呤單獨用藥和本品單獨用藥相比，使用本品與甲氨蝶呤聯(lián)合治療可以獲得較快的治療反應，在 52 周時具有顯著的 ACR 治療反應，并且在 104 周時這些治療反應保持穩(wěn)定（見表 3）。
在第 52 周時，接受本品/甲氨蝶呤聯(lián)合治療的患者中有 42.9％達到了臨床緩解[患者 28個關節(jié)疾病活動得分（DAS28）小于 2.6]的效果，而相比之下，接受甲氨蝶呤單獨給藥治療的患者這一比例為 20.6％，接受本品單獨給藥治療的患者這一比例為 23.4％。對于近期診斷患有中重度類風濕關節(jié)炎的患者，本品/甲氨蝶呤聯(lián)合用藥治療在臨床和統(tǒng)計學方面顯著優(yōu)于甲氨蝶呤(p<0.001)和本品單獨用藥（p<0.001），可以使中重度類風濕關節(jié)炎患者恢復到較輕的疾病狀態(tài)。而兩種單獨給藥治療的療效則相似（p=0.447）。
影像學結果
在 RA 研究 III 中，接受本品治療的患者平均類風濕關節(jié)炎患病時間約為 11 年。采用放射學檢查的方式對關節(jié)損傷進行評估，得出改良總 Sharp評分（TSS）——評估骨破壞和關節(jié)間隙狹窄的改變情況。在第 6 個月和 12 個月時，接受本品/甲氨蝶呤聯(lián)合治療的患者與僅使用甲氨蝶呤單獨治療的患者相比較，在放射學檢查方面表現(xiàn)出明顯減緩的病變進展（見表 4）。來自于開放的擴展期研究數(shù)據(jù)表明，關節(jié)結構損壞進程的減慢可以持續(xù) 60 個月。在第 5 年時，對 207 名每兩周接受 40mg 本品治療患者中的 113 名進行了放射學檢查評估。在這些患者中，有 66 名未出現(xiàn)關節(jié)結構損壞的進展，表現(xiàn)為 TSS 分值變化為 0 或者較低。
在 RA 研究 V 中，采用放射學檢查方式對關節(jié)損傷進行評估，并且得出 TSS（見表5）。
在治療 52 周和 104 周后，與甲氨蝶呤單獨給藥（分別為 37.4％和 33.5％，p<0.001）和本品單獨給藥（分別為 50.7％，p<0.002 和 44.5％，p<0.001）相比較，采用本品/甲氨蝶呤聯(lián)合用藥治療患者病變無進展的百分比（分別為 63.8％ 和 61.2％）升高（與基線比較骨質破壞的改良 SHARP 不超過 0.5）。
生活質量和身體機能
在四個嚴格對照的研究中，使用健康評估量表（HAQ）對患者健康相關的生活質量和身體機能進行評估，這是研究 III 中預先確定的 52 周時評估的主要終點。與安慰劑組相比，四個研究中使用本品的各組均表現(xiàn)顯著的 HAQ評分改善；而在第 52周，研究 III中觀察到了同樣的結果；簡明健康調查表（SF 36）的結果、具有顯著統(tǒng)計學意義的生理健康評分（PCS）以及顯著統(tǒng)計學意義的疼痛及活動性評分也支持同樣的結果。在研究 I，III 和 IV中，通過慢性疾病治療評分（FACIT）評估，患者的疲勞度下降。
在 RA研究 III中，患者身體機能的改善一直持續(xù)到開放研究的第 260周（60個月）。對生活質量改善的監(jiān)測長達 156 周（36 個月），這段時間內改善持續(xù)存在。
在 RA 研究 V 第 52 周時，本品/甲氨蝶呤聯(lián)合用藥與甲氨蝶呤和本品單獨用藥相比，HAQ 與身體機能 SF36 的評分較高（p<0.001），這種情況一直持續(xù)至 104周。
在一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床研究中，對 302 名患有中重度類風濕關節(jié)炎并同時伴隨甲氨碟呤治療的中國受試者進行了研究。本研究結果表明中國人群和西方人群的有效性和安全性具有可比性。在接受 40mg 本品治療的受試者中，57.0％的患者在12 周獲得了 ACR20 反應（相對于安慰劑，P＝0.004），這是本研究有效性評價的主要指標。在接受 80mg 本品治療的受試者中，51.2％的患者在 12 周獲得了 ACR20 反應（相對于安慰劑，P＝0.026）。有效性的次要指標 ACR50 和 ACR70 以及 ACR 各項應答（例如晨僵，腫脹關節(jié)計數(shù)，健康評估量表以及 CRP 數(shù)值）都表明，中國患者和西方患者對本品的應答水平相同。接受 40mg 本品治療的受試者在揭盲之后，每隔一周仍然持續(xù)使用本品直至 24 周。其中在雙盲研究中，接受過本品治療的患者在揭盲后至 24 周仍然保持同樣的應答率，對照組患者的應答也提高到與最初接受本品治療的患者一樣。
強直性脊柱炎（AS）
在兩組隨機、為期 24周的雙盲、安慰劑對照研究中，對 393名常規(guī)治療效果不佳的活動性強直性脊柱炎（所有組別中疾病活動性[Bath 強直性脊柱炎疾病活動指數(shù)（BASDAI）]的平均值為 6.3）的患者每兩周給予本品 40mg 進行治療評價。其中 79 名患者（20.1％）合并使用改善疾病抗風濕藥物治療，37（9.4％）名患者合并使用糖皮質激素治療。在雙盲試驗之后進行了開放試驗期，患者每兩周接受 40mg 本品皮下注射，持續(xù) 28 周。在 12，16或 20 周，沒有達到 ASAS20 的受試者（n=215，54.7％）退出開放的每兩周 40mg 本品皮下注射試驗，隨后作為雙盲統(tǒng)計學分析研究中的無反應者接受治療。
在 315 名患者的大樣本 AS研究中（研究 I），與安慰劑治療相比，接受本品治療的患者顯示強直性脊柱炎的癥狀和體征明顯改善。第 2周即可觀察到顯著的治療反應，并持續(xù)至第 24周（表 6）。
在SF36和強直性脊柱炎生活質量問卷（ASQoL）方面，接受本品治療的患者的癥狀在第12周出現(xiàn)了顯著的改善，并維持至第24周。
在82名成年活動期強直性脊柱炎患者的小范圍、雙盲、隨機、安慰劑對照AS研究中（研究II）也表現(xiàn)出相似的趨勢（不全部具有統(tǒng)計學顯著性）。
中國臨床試驗
在一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床研究中，對344名患有活動性強直性脊柱炎且對至少1種非類固醇類抗炎藥物治療（NSAID）療效不佳或無法耐受的中國成年受試者進行了研究。在接受40mg本品治療的受試者中，67.2％的患者在第12周獲得了有效性的主要指標ACR20應答（相對于安慰劑，P值<0.001），高于西方受試者（58.2％和47.4％）。而有效性的次要指標如ASAS40、ASAS50和ASAS70應答率、BASDAI50（Bath強直性脊柱炎疾病活動性指數(shù)）應答率、ASAS5/6標準、部分緩解反應、C反應蛋白（CRP）、BASMI2（兩步法Bath強直性脊柱炎測量指數(shù)）和MASES（Maastricht強直性脊柱炎附著點炎評分）均表明，中國患者和西方患者對本品的應答水平相同。揭盲后又進行了開放性試驗期，患者接受40mg本品隔周一次治療持續(xù)12周。雙盲階段接受過本品的受試者在揭盲后，其ASAS40/50/70應答率、ASAS5/6應答率、ASAS部分緩解率和BASDAI50應答率至第24周均有增加，且對C反應蛋白、BASMI2 和MASES的應答率均保持原有水平。原安慰劑組受試者對本品的應答率也提高到與最初接受本品治療的受試者一樣。
接受本品治療的受試者組，在第12周的強直性脊柱炎活動分數(shù)（ASDAS）總分、患者總體評分（PTGA）–疼痛分數(shù)、ASDAS病情非活動狀態(tài)分類、BASMIlin（線性法BASMI指數(shù)）、HAQ-S（針對脊椎關節(jié)病修改的健康狀況調查問卷）總分以及WPAI-SHP（工作能力及活動障礙指數(shù)-特別健康問題）（出勤率、對工作能力的整體影響、活動障礙）評分等的結果在統(tǒng)計學上均顯著優(yōu)于安慰劑組，這再次表明阿達木單抗能有效地緩解強直性脊柱炎患者的癥狀和體征。
銀屑?。≒s）
國外臨床試驗：
在對適合系統(tǒng)治療或光療的成人慢性斑塊狀銀屑病（累及≥10％體表面積，以及銀屑病面積和嚴重指數(shù)（PASI）≥12或≥10）患者進行的隨機、雙盲研究中，對本品的安全性和療效進行了評估。有73％的加入了銀屑病研究I和II的患者之前接受了系統(tǒng)治療和光療。在隨機雙盲的銀屑病研究III中，還針對適于系統(tǒng)治療的慢性中重度斑塊狀銀屑病伴手和/或足部銀屑病的成年患者進行了本品的安全性與療效評價。
銀屑病研究I（REVEAL）共在三個治療階段中對1212名患者進行了評估。在階段A中，患者首劑接受80mg劑量的安慰劑或本品治療，自初次給藥后1周開始隔周給予40mg。治療16周后，治療應答達到PASI 75的患者（PASI評分相對于基線值至少改善75％）進入研究階段B，并接受開放性的隔周一次40mg本品治療。在第33周時，仍保持至少PASI 75應答且在階段A中被隨機分配至活性藥物治療組的患者，在階段C中被重新隨機分配，隔周接受40mg本品治療或安慰劑治療，持續(xù)19周。所有組別中，PASI的平均基線值為18.9，醫(yī)師整體評估指標（PGA）的基線值范圍從“中度”（53％的受試者），“嚴重”（41％）至“非常嚴重”（6％）。
銀屑病研究II（CHAMPION）對比了本品和甲氨蝶呤以及安慰劑治療的安全性和療效，共納入了271名患者?；颊叻謩e接受了安慰劑治療，或者MTX治療，初始劑量為7.5mg，隨后劑量逐步增加直至第12周達到最大劑量25mg，或者本品治療，初始劑量為80mg，隨后隔周給以40mg（自首次給藥后一周開始），持續(xù)16周。目前還沒有比較本品和MTX治療超過16周的數(shù)據(jù)。接受MTX治療的患者如果在第8周和/或12周達到至少PASI 50應答，則不進一步增加用藥劑量。所有治療組別中，PASI的平均基線值為19.7，醫(yī)師整體評估指標（PGA）的基線值范圍從“輕度”（<1％）、“中度”（48％），“嚴重”（46％）至“非常嚴重”（6％）。
參與所有2期和3期銀屑病研究的患者可進入一項開放性延伸試驗，在這項試驗中患者至少額外接受108周的本品治療。
在銀屑病研究I和II中，主要終點為第16周時達到PASI 75應答的患者的比例（表7和8）。
表7 銀屑病研究I（REVEAL）16周時的療效結果
在銀屑病研究I中，在第33周時達到PASI 75應答且被重新隨機分配為使用安慰劑的患者中，（有28％的患者“喪失充分應答”（以第33周至第52周的PASI評分判斷，與基線相比PASI改善低于50％，且與第33周相比，PASI評分至少增加6分），而在繼續(xù)使用本品治療的患者中，只有5％的患者“喪失充分應答”，兩者比較p<0.001。在那些被重新隨機分配為使用安慰劑治療而喪失充分應答，但隨后加入了開放延伸試驗的患者中，在重新接受本品治療的第12和24周后，重新獲得PASI 75應答的比例分別為38％（25/66）和55％（36/66）。
在銀屑病研究I中，共有233名在第16周和第33周達到PASI75應答的患者完成了52周的本品持續(xù)治療，并且在開放延伸試驗中繼續(xù)接受本品治療。在接受額外的108周（總共160周）開放性治療后，這些患者中達到PASI 75和PGA清除/極輕度應答的比例分別為74.7％和59.0％。而如果將那些因不良事件、缺乏療效或藥物劑量增加而退出研究的患者視為無應答者，則那些接受額外的108周（共160周）開放性治療的患者的PASI 75和PGA清除/極輕度應答的比例分別為69.6％和55.7％。
在一項開放延伸研究中，共有347名穩(wěn)定應答者加入了停藥和再用藥評估。在停藥期間，患者的銀屑病癥狀隨時間推移而復發(fā)，中位復發(fā)（PGA轉為“中度”或更嚴重）時間約為5個月。但沒有患者在停藥期間出現(xiàn)反彈。無論在停藥期間是否復發(fā)，在進入再用藥期的285名患者中，76.5％的患者（218/285）在重新接受阿達木單抗治療16周后達到PGA清除/極輕度應答 （在停藥期間復發(fā)和未復發(fā)的患者獲得應答的比例分別為69.1％[123/178]和88.8％[95/107]）。再用藥期的安全性特征和停藥前相似。
與安慰劑（研究I和II）或甲氨蝶呤（研究II）相比，應用本品的患者在第16周時的DLQI（皮膚病生活質量指數(shù)）較基線出現(xiàn)了顯著改善。在研究I中，與安慰劑相比，本品治療患者的SF-36的生理和心理健康分值也出現(xiàn)了顯著的改善。
在一項開放延伸研究中，對那些由于PASI應答低于50％而將本品用藥劑量從隔周40mg增加至每周40mg的患者進行了評估，結果發(fā)現(xiàn)分別有26.4％（92/349）和37.8 ％（132/349）的患者，在劑量增加12周和24周后達到了PASI 75應答。
銀屑病研究III（REACH）在72名中重度慢性斑塊狀銀屑病合并手/足部銀屑病的患者中比較了本品與安慰劑的療效和安全性?；颊呓邮苓B續(xù)16周的本品治療（首劑80mg，自首次給藥后一周開始隔周40mg），或安慰劑治療。在第16周時，與接受安慰劑治療的患者相比，接受本品治療的患者手和/或足的PGA達到清除/極輕度的比例較高，兩組差異存在統(tǒng)計學意義（30.6％ vs 4.3％ [P = 0.014]）。
中國臨床試驗：
在一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床研究中，對425名對至少一種系統(tǒng)治療（包括環(huán)孢素、甲氨蝶呤或光化學療法PUVA）療效不佳，或有禁忌，或不耐受的中國成人中重度慢性斑塊狀銀屑病患者進行了研究。研究包括初始12周的雙盲、安慰劑對照治療期，入組患者按照4:1的比例隨機分配接受每隔一周40 mg阿達木單抗或相匹配的安慰劑治療。所有治療組別中，PASI的平均基線值為27.7，DLQI（皮膚病生活質量指數(shù)）的平均基線值為14.5，醫(yī)師整體評估指標（PGA）的基線值范圍從“中度”（63.8％的受試者）、“顯著”（32.5％）至“重度”（3.8％）。
阿達木單抗每隔一周40 mg給藥組第12周時達到主要終點（即PASI 75）的患者比例（77.8％）顯著高于安慰劑組（11.5％）（P<0.001）。此外，對于阿達木單抗組的次要終點指標，例如，PGA的清除或降低、PASI 90、PASI 100、DLQI以及SF-36的生理和心理健康分值，在接受本品治療的患者中達到應答的患者比例顯著高于接受安慰劑治療的患者?；颊邔⒗^續(xù)參與開放性研究接受阿達木單抗每隔一周給藥至第24周。在開放性研究階段，先前在雙盲期接受阿達木單抗治療的患者在24周內穩(wěn)定維持了應答率，在雙盲期接受安慰劑治療的患者其應答率上升至與阿達木單抗治療組一致。

藥理作用
阿達木單抗可以與TNF特異性結合，通過阻斷TNF與p55和p75 細胞表面TNF受體的相互作用從而消除其生物學功能。
阿達木單抗還可以調節(jié)由TNF介導或調控的生物學效應，包括改變對白細胞游走起到重要作用的粘附分子的水平（ELAM-1，VCAM-1和ICAM-1，半數(shù)抑制濃度為0.1~0.2nM）。
毒性研究
遺傳毒性：單劑量毒性研究、重復劑量毒性研究以及遺傳毒性研究均沒有發(fā)現(xiàn)阿達木單抗可能對人體產生特殊的危害。
生殖毒性：在短尾猴胚胎－胎仔發(fā)育/圍產期發(fā)育毒性研究中，阿達木單抗劑量達到30和100mg/kg/周（每組9~17只猴）時，沒有對胎仔造成危害。

在皮下注射單劑量40 mg本品后，阿達木單抗的吸收和分布緩慢，在給藥后5天達到血清峰濃度。在三組研究中，采用40 mg單劑量給藥后，阿達木單抗的絕對生物利用度平均為64％。以0.25至10 mg/kg的濃度范圍進行單劑量靜脈注射后，其濃度呈劑量依賴性。使用0.5 mg/kg（~ 40mg）的劑量注射后，清除范圍從11至15 ml/小時，穩(wěn)態(tài)表觀分布容積（Vss）為5~6升，平均末相清除半衰期大約為2周。幾例類風濕關節(jié)炎患者關節(jié)滑液中阿達木單抗的濃度為血清中濃度的31~96％。
每兩周皮下注射40mg 本品后，類風濕關節(jié)炎患者穩(wěn)態(tài)時平均濃度分別為5μg/ml（未聯(lián)合使用甲氨蝶呤）和8~9μg/ml（聯(lián)合使用甲氨蝶呤）。血清中阿達木單抗在穩(wěn)態(tài)時濃度隨著每兩周20、40和80mg以及每周皮下注射的劑量成比例增長。
在銀屑病患者中，在隔周接受40mg阿達木單抗單藥治療時，穩(wěn)態(tài)時平均谷濃度為5μg/ml。
群體藥物動力學分析的數(shù)據(jù)來自于1300名類風濕關節(jié)炎的患者，趨勢表明隨著患者體重的增加阿達木單抗的清除率升高。在具有可測定AAA（抗阿達木單抗抗體）的患者中，血清游離阿達木單抗（沒有與AAA結合）的水平較低。沒有在兒童患者或肝腎功能不良的患者中對本品進行該項研究。
一項對24位患有輕度類風濕關節(jié)炎的中國受試者進行的藥代動力學研究，評估了單劑量皮下注射阿達木單抗的藥代動力學特征，采用40mg和80mg單次給藥后約7天達到血清峰濃度，平均達峰濃度分別為4μg/ml和8μg/ml，清除范圍分別為7~28ml/小時和6~21ml/小時，表觀分布容積分別為5~8L和6~10L，平均末相消除半衰期分別約為1.4周和2周。