【芙必叮藥品名稱】 | 商品名稱:芙必叮 通用名稱:地氯雷他定分散片 英文名稱:Desloratadine Dispersible Tablets
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【芙必叮成份】 | 本品主要成分為:地氯雷他定 化學(xué)名:8-氯-6,11-二氫-11-(4-哌啶亞基)-5H-苯并-[5,6]環(huán)庚烷[1,2-b]吡啶
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【芙必叮性狀】 | 本品為白色或類白色片,在口中迅速崩解,氣芳香,味甜。
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【芙必叮藥理毒理】 | 藥理作用 本品為非鎮(zhèn)靜性的長(zhǎng)效三環(huán)類抗組胺藥,為氯雷他定的活性代謝物,可通過(guò)選擇性地阻斷外周H1受體,緩解過(guò)敏性鼻炎或慢性特發(fā)性蕁麻疹的相關(guān)癥狀。另外,體外研究結(jié)果表明,本品可抑制組胺從人肥大細(xì)胞釋放。動(dòng)物研究提示,本品不易通過(guò)血腦屏障。 毒理研究 急性毒性:大鼠經(jīng)口給藥劑量達(dá)250mg/kg 時(shí)出現(xiàn)死亡(按AUC計(jì)算,地氯雷他定及其代謝產(chǎn)物的暴露量約為臨床推薦日口服劑量的120倍),小鼠經(jīng)口給藥 LD 50 為353mg/kg (按體表面積計(jì)算,地氯雷他定約為臨床推薦劑量的 290 倍)。猴經(jīng)口給藥劑量達(dá)250mg/kg(按體表面積計(jì)算,地氯雷他定約為臨床推薦劑量的810倍)時(shí),未出現(xiàn)死亡。 長(zhǎng)期毒性:在大鼠的長(zhǎng)期毒性研究試驗(yàn)(三個(gè)月)中,3mg/kg 的劑量未見(jiàn)明顯毒性 ( 相當(dāng)于人劑量的30倍 ) 。 在猴子的長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)研究(三個(gè)月) 中,12mg/kg 的劑量 ( 相當(dāng)于人劑量的182倍 ) 有良好的耐受性,僅見(jiàn)少量的磷脂質(zhì)病,未見(jiàn)動(dòng)物死亡。 遺傳毒性:在回復(fù)突變?cè)囼?yàn)(沙門氏菌/大腸桿菌哺乳動(dòng)物微粒體細(xì)菌基因突變?cè)囼?yàn))和染色體畸變?cè)囼?yàn)(人外周血淋巴細(xì)胞誘裂性試驗(yàn)和小鼠骨髓微核試驗(yàn))中,未見(jiàn)本品有潛在的遺傳毒性。 生殖毒性:本品經(jīng)口給藥劑量達(dá)24mg/kg/日(地氯雷他定及其代謝物的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC 的130倍)時(shí),對(duì)雌性大鼠生育力無(wú)影響;經(jīng)口給藥劑量達(dá)12mg/kg/日(地氯雷他定的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC45倍)時(shí),出現(xiàn)雌鼠受孕率下降、雄鼠精子數(shù)減少、精子活力降低和睪丸組織學(xué)改變,表明雄性大鼠生育力降低;經(jīng)口給藥劑量為3mg/kg/日(地氯雷他定及其代謝物的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC的8倍)時(shí),對(duì)大鼠生育力無(wú)影響。 大鼠和家兔經(jīng)口給予本品,劑量分別達(dá)48 和60mg/kg/日(地氯雷他定達(dá)到及其代謝物的暴露量分別約為臨床日推薦口服劑量下AUC的210和 230倍)時(shí),未見(jiàn)致畸作用。雌性大鼠給藥劑量為 24mg/kg/日(地氯雷他定及其代謝物的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC的120倍)時(shí),可見(jiàn)植入前丟失率增加、植入數(shù)和胚胎數(shù)減少;給藥劑量為9mg/kg/日(地氯雷他定及其代謝物的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下 AUC 的50倍)或以上時(shí),可見(jiàn)仔鼠體重減輕和翻正反射減慢;給藥劑量為 3mg/kg/日(地氯雷他定及其代謝物的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC 的7倍)時(shí),本品對(duì)仔鼠發(fā)育無(wú)影響。但目前尚無(wú)充分的和嚴(yán)格對(duì)照的孕婦臨床研究資料,因?yàn)閯?dòng)物生殖試驗(yàn)并不總能預(yù)測(cè)人的反應(yīng),除非確實(shí)需要,在懷孕期限間不應(yīng)使用本品。 本品可通過(guò)乳汁分泌,因此應(yīng)根據(jù)該藥對(duì)母親的重要性決定是否停止哺乳或停藥。 致癌性:通過(guò)氯雷他定的研究對(duì)本品的潛在致癌性進(jìn)行了評(píng)估。小鼠和大鼠分別連續(xù)經(jīng)口給予氯雷他定18個(gè)月和2年,雄性小鼠給藥劑量達(dá) 40mg/kg/日(地氯雷他定及其代謝物的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC的3倍)時(shí),肝細(xì)胞瘤(包括腺瘤和癌)的發(fā)生率明顯高于對(duì)照組。雄性大鼠給藥劑量為10mg/kg/ 日,雌性和雄性大鼠給藥劑量為25mg/kg/ 日(地氯雷他定及其代謝物的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC的7和30倍)時(shí),肝細(xì)胞瘤發(fā)生率顯著升高。以上發(fā)現(xiàn)與地氯雷他定長(zhǎng)期給藥的臨床相關(guān)性尚不明確。
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【芙必叮藥代動(dòng)力學(xué)】 | 文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo),地氯雷他定口服后30分鐘可測(cè)得其血漿濃度,約3小時(shí)后可被良好吸收并達(dá)最高血藥濃度。其消除半衰期約為27小時(shí)。地氯雷他定的蓄積程度與其半衰期(約27小時(shí))及每日一次的服藥間隔一致,地氯雷他定的血藥濃度及AUC在5mg-20mg 范圍內(nèi)與劑量成正比。 地氯雷他定可與血漿蛋白中等程度結(jié)合(83%~87%)。每日1次口服5mg-20mg ,連服14 天,無(wú)證據(jù)表明存在有臨床相關(guān)意義的藥物蓄積。 健康成年人口服10mg 本品后,估算的末端相半衰期為28.86 ± 9.86小時(shí),峰濃度3.36 ± 1.00ng/ml, 峰時(shí)間2.7±1.2小時(shí),AUC為65.43 ± 20.13ng·h/ml 。
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【芙必叮適應(yīng)癥】 | 用于緩解慢性特發(fā)性蕁麻疹及常年性過(guò)敏性鼻炎的全身及局部癥狀。
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【芙必叮用法用量】 | 口服,無(wú)需用水或用少量水,將片劑放入舌上,遇唾液迅速崩解后,借吞咽動(dòng)作吞下,12歲以上青少年及成人一次1片,一日1次。2歲至12歲的兒童一次半片,一日1次。
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【芙必叮不良反應(yīng)】 | 本品主要不良反應(yīng)為惡心、頭暈、頭痛、困倦、口干、乏力,偶見(jiàn)嗜睡,健忘及晨起面部肢端水腫。
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【芙必叮禁忌】 | 對(duì)本品活性成分或賦形劑過(guò)敏者禁用。
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【芙必叮注意事項(xiàng)】 | 由于抗組胺藥能清除或減輕皮膚對(duì)所有變應(yīng)原的陽(yáng)性反應(yīng),因而在進(jìn)行任何皮膚過(guò)敏性試驗(yàn)前48小時(shí),應(yīng)停止使用本品; 肝損傷、膀胱頸阻塞、尿道張力過(guò)強(qiáng)、前列腺肥大、青光眼患者應(yīng)遵醫(yī)囑用藥。
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【芙必叮孕婦及哺乳期婦女用藥】 | 給予 34 倍人體臨床推薦劑量的地氯雷他定,未發(fā)現(xiàn)對(duì)大鼠總體生育能力有影響。 在動(dòng)物試驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)地氯雷他定有致畸變和致突變作用。由于尚無(wú)孕婦使用地氯雷他定的臨床資料,懷孕期內(nèi)使用地氯雷他定的安全性尚未確定,除非潛在的益處超過(guò)可能的風(fēng)險(xiǎn),懷孕期內(nèi)不應(yīng)使用地氯雷他定。 地氯雷他定可經(jīng)乳汁排泌,因此不建議哺乳期婦女服用地氯雷他定。
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【芙必叮兒童用藥】 | 2歲至12歲的兒童一次半片,一日1次。
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【芙必叮老年患者用藥】 | 按成人劑量服用。
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【芙必叮藥物過(guò)量】 | 服用藥物過(guò)量時(shí),應(yīng)考慮采取標(biāo)準(zhǔn)治療措施去除未吸收的活性成分。建議進(jìn)行對(duì)癥及支持治療。 在一項(xiàng)對(duì)成人和青少年進(jìn)行的多劑量臨床試驗(yàn)中,受試者接受高達(dá) 45mg 的地氯雷他定(臨床實(shí)際用量的 9 倍),臨床上未觀察到不良反應(yīng)的發(fā)生,但有使心電圖 Q-Tc 間期延長(zhǎng)的可能。 地氯雷他定不能通過(guò)血液透析排除,是否可能通過(guò)腹膜透析排除尚不可知。
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【芙必叮藥物相互作用】 | 地氯雷他定和細(xì)胞色素 P450 抑制劑酮康唑及紅霉素合用未見(jiàn)心血管方面的毒副作用。 地氯雷他定與其他抗交感神經(jīng)藥或有中樞神經(jīng)系統(tǒng)鎮(zhèn)靜作用的藥合用會(huì)增強(qiáng)睡眠。 進(jìn)食與飲用葡萄柚果汁對(duì)地氯雷他定的代謝沒(méi)有影響。 地氯雷他定與酒精同時(shí)使用時(shí),并不會(huì)增強(qiáng)酒精對(duì)人行為能力的損害作用。
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【芙必叮規(guī)格】 | 5mg
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【芙必叮批準(zhǔn)文號(hào)】 | 國(guó)藥準(zhǔn)字H20040972
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【芙必叮生產(chǎn)企業(yè)】 | 海南普利制藥有限公司 |