諾維本（酒石酸長(zhǎng)春瑞濱軟膠囊） 30mg*1粒

單藥治療
推薦方案為：
前3個(gè)療程的用藥
用藥劑量以體表面積計(jì)為60 mg/m2，應(yīng)每周1次服用。每3周為1個(gè)療程。
后續(xù)用藥
在3個(gè)療程用藥之后，建議將本品的劑量增至80 mg/m2，每周1次服用。但前3次應(yīng)用60 mg/m2劑量時(shí)，嗜中性粒細(xì)胞若曾有1次低于500/mm3或超過1次低至500 - 1000/mm3間的患者應(yīng)仍維持使用60 mg/m2劑量。
前三個(gè)療程使用60mg/m2/周藥量時(shí)
嗜中性粒細(xì)胞數(shù)量 第四個(gè)療程的建議用藥量
（mg/m2/周）
＞1000 80
＞或=500和＜1000（一次發(fā)作） 80
＞或=500和＜1000（兩次發(fā)作） 60
＜500 60
在使用80mg/m2的劑量期間，如果病人的嗜中性粒細(xì)胞數(shù)量出現(xiàn)低于500/mm3以下的情況或者多次在500～1000/mm3之間，須推遲用藥直到嗜中性粒細(xì)胞數(shù)量恢復(fù)正常，再用本藥，并且將劑量由80 mg/m2/周減少至60 mg/m2/周。
從第四個(gè)療程起，開始使用80mg/m2/周藥量時(shí)
嗜中性粒細(xì)胞數(shù)量 下一個(gè)療程的建議用藥量
（mg/m2/周）
＞1000 80
＞或=500和＜1000（一次發(fā)作） 80
＞或=500和＜1000（兩次發(fā)作） 60
＜500 60

本藥的副作用的統(tǒng)計(jì)來自138位病人的（其中76位患非小細(xì)胞支氣管癌癥，62位患乳腺癌）臨床研究（前三個(gè)療程使用60mg/m2每周的劑量，接下來的療程使用80mg/m2每周的劑量）而得出的結(jié)論。
造血系統(tǒng)：限制性毒性為嗜中性白細(xì)胞減少癥。18.8％的患者達(dá)到了三級(jí)嗜中性白細(xì)胞減少癥（嗜中性粒細(xì)胞數(shù)量在500～1000/mm3之間）。23.2％的患者到達(dá)了四級(jí)嗜中性白細(xì)胞減少癥（嗜中性粒細(xì)胞數(shù)量低于500/mm3），其中3％的患者出現(xiàn)了38℃以上的高燒現(xiàn)象。15.9％的患者出現(xiàn)了感染，但其中只有5.8％的患者感染較嚴(yán)重。
貧血是常見的，但通常只是輕度或中度貧血（72.5％的患者表現(xiàn)出一級(jí)或二級(jí)貧血癥）。
血小板減少癥也有發(fā)現(xiàn)，但少有嚴(yán)重的狀況（8％的患者表現(xiàn)出一級(jí)或二級(jí)的血小板減少癥）。
腸胃系統(tǒng)：一些副反應(yīng)出現(xiàn)在消化系統(tǒng)。主要是以下現(xiàn)象：惡心（一級(jí)或二級(jí)：71％；三級(jí)：8.1％；四級(jí)：0.6％），嘔吐（一級(jí)或二級(jí)：55.8％；三級(jí)：4.3％；四級(jí)：2.9％），腹瀉（一級(jí)或二級(jí)：44.2％；三級(jí)：2.9％；四級(jí)：2.2％），以及食欲減退（一級(jí)或二級(jí)：29.7％；三級(jí)：6.5％；四級(jí)：1.5％）。在這些不良反應(yīng)中，程度嚴(yán)重的情況比較少見。
預(yù)防性治療如胃復(fù)安（metoclopramide）可以用來減少嘔吐的次數(shù)。
8.7％的患者服藥后出現(xiàn)了輕度或中度的口腔炎（一級(jí)或二級(jí)）。
周圍和中樞神經(jīng)系統(tǒng)：周圍神經(jīng)毒性反應(yīng)：神經(jīng)毒性一般限于深腱反射降低（8％的患者達(dá)到了一級(jí)或二級(jí)），程度嚴(yán)重的情況比較少見。僅有一位患者出現(xiàn)了部分可逆性的三級(jí)的運(yùn)動(dòng)性共濟(jì)失調(diào)。
消化道自主神經(jīng)系統(tǒng)：9.4％的患者出現(xiàn)神經(jīng)源性便秘（一級(jí)或二級(jí)：9.8％），極少的患者發(fā)展成為麻痹性腸梗阻（1.4％）。
曾有報(bào)道發(fā)生致命后果的麻痹性腸梗阻。因此曾經(jīng)有便秘史和那些同時(shí)接受嗎啡或類嗎啡藥品的患者應(yīng)適當(dāng)配一些瀉藥。
皮膚：25.4％的患者發(fā)生脫發(fā)，多為輕度（一級(jí)或二級(jí)：24％ ；三級(jí)：1.4％）。
其他副作用：接受酒石酸長(zhǎng)春瑞濱軟膠囊治療的患者同樣可能出現(xiàn)以下不良反應(yīng)：
疲勞
發(fā)熱
關(guān)節(jié)痛，特別會(huì)出現(xiàn)下頜骨痛，肌痛，胸部疼痛和腫瘤部位疼痛。
此外，口服長(zhǎng)春瑞濱就和用其他長(zhǎng)春花生物堿類藥品類似，以下的不良作用也不能完全被排除：
心血管系統(tǒng)：偶見缺血性心臟?。ㄐ慕g痛，心肌梗塞或心電圖短暫改變）（參看注意事項(xiàng)/使用須知一欄）
肝臟：肝臟酶有短暫升高的跡象，但沒有臨床癥狀。
呼吸系統(tǒng)：和其他長(zhǎng)春花生物堿類藥品一樣，靜脈用酒石酸長(zhǎng)春瑞濱可能引發(fā)呼吸困難，支氣管痙攣，少數(shù)發(fā)展為間質(zhì)性肺炎的情況，這種情況尤易見于使用酒石酸長(zhǎng)春瑞濱注射劑并用絲裂霉素聯(lián)合治療的患者。
皮膚：長(zhǎng)春花生物堿類藥品偶導(dǎo)致全身皮膚不良反應(yīng)。

絕對(duì)禁忌：
對(duì)酒石酸長(zhǎng)春瑞濱或其他長(zhǎng)春花生物堿過敏的病人
消化系統(tǒng)有嚴(yán)重病變影響藥物吸收的病人
曾經(jīng)外科廣泛切除過胃或者小腸的病人
與腫瘤無關(guān)的肝功能嚴(yán)重不全的病人
在妊娠及哺乳期的病人
黃熱病疫苗（參看藥物相互作用一欄）
二苯乙內(nèi)酰脲，用作抗驚厥和抗癲癇的藥（參看藥物相互作用一欄）
相對(duì)禁忌：
減毒的活性疫苗
伊曲康唑

酒石酸長(zhǎng)春瑞濱軟膠囊須在對(duì)化療有豐富經(jīng)驗(yàn)的合格醫(yī)師的指導(dǎo)下使用。
若患者不慎咀嚼或吮吸了酒石酸長(zhǎng)春瑞濱軟膠囊，立即用清水漱口。如若可能，最好使用生理鹽水漱口。
酒石酸長(zhǎng)春瑞濱軟膠囊表面融化或破損，里面的刺激性液體流出，接觸到皮膚，口腔粘膜或眼睛，會(huì)產(chǎn)生有害作用。所以表面被損壞的膠囊不能再被服用，須交與藥師或醫(yī)生用適當(dāng)?shù)姆椒▽⒈粨p壞膠囊銷毀。如果不慎接觸到，須立即用清水沖洗接觸部位。如若可能，最好使用生理鹽水沖洗。
如果在服藥的幾個(gè)小時(shí)之后出現(xiàn)嘔吐現(xiàn)象，須停止使用正在使用的劑量。滅吐靈，胃復(fù)安（metoclopramide）之類的藥品可以用來減輕嘔吐癥狀。
如果嗜中性粒細(xì)胞數(shù)量低于1500/mm3而且血小板數(shù)在75000至100000/ mm3之間，須推遲治療，直到各項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)正常以后。對(duì)患者進(jìn)行密切觀察：參看用藥劑量/服用方法一欄。
關(guān)于從第四療程起將用藥量從60mg/m2增加至80 mg/m2每星期的情況：參看用藥劑量/服用方法一欄。
在使用80mg/m2的劑量期間，如果病人的嗜中性粒細(xì)胞數(shù)量低于500/ mm3以下或者不止一次在500~1000/ mm3之間，不僅要推遲用藥直到嗜中性粒細(xì)胞數(shù)量恢復(fù)正常，并且要將劑量由80 mg/m2減少至60 mg/m2每星期。在以后的治療中，也可能將劑量重新由60 mg/m2增至80 mg/m2每星期：有關(guān)情況參看用藥劑量/服用方法一欄。
在臨床試驗(yàn)期間，治療開始就使用了80mg/m2的大劑量，導(dǎo)致部分患者出現(xiàn)嗜中性白血球極度低下。所以建議在治療初始階段使用60mg/m2的劑量。在身體可以適應(yīng)的情況下，再增至80毫克每平方米每星期。
如體內(nèi)出現(xiàn)感染的癥狀或體征，應(yīng)立即進(jìn)行全面檢查。
使用須知
用藥期間應(yīng)密切觀察血象變化，每次用藥前均應(yīng)檢測(cè)血紅蛋白、白細(xì)胞、嗜中性粒細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)。
有心臟血供不足的患者慎用。（參看副作用一欄）
對(duì)肝功能或腎功能不全的患者如何減量使用酒石酸長(zhǎng)春瑞濱軟膠囊尚不清楚。
既然長(zhǎng)春瑞濱只有很小的一部分是通過腎臟系統(tǒng)排泄，那么從藥物代謝的角度來說，對(duì)腎功能不全的患者減少酒石酸長(zhǎng)春瑞濱軟膠囊的使用劑量并無必要。
放射包括肝臟的病人不應(yīng)同時(shí)服用酒石酸長(zhǎng)春瑞濱軟膠囊。

將酒石酸長(zhǎng)春瑞濱軟膠囊與有骨髓毒性的藥物共同使用會(huì)產(chǎn)生骨髓抑制。
細(xì)胞色素P450的異構(gòu)體CYP 3A4與酒石酸長(zhǎng)春瑞濱的代謝有關(guān)。酒石酸長(zhǎng)春瑞濱若和此酶的誘導(dǎo)劑或抑制劑合用，如洛賽克LOSEC（OMEPRAZOLE）和氟西汀（fluoxe tine）合用，會(huì)影響到藥物代謝。
適用于所有的細(xì)胞毒藥物：因?yàn)槟[瘤疾病導(dǎo)致形成血栓的風(fēng)險(xiǎn)增大，常配合抗凝藥的治療，但腫瘤病人的血凝狀態(tài)經(jīng)常在變化，再加上口服抗凝藥和抗癌治療的影響，因此采用抗凝治療的病人必須增加INR（INTERNATIONAL NORMALIZED RATIO）的頻率。
禁忌情況：
l 苯妥英鈉（可預(yù)防抗癌藥所引起的抽搐），但阿霉素、柔紅霉素、卡鉑、順鉑、卡氮芥、長(zhǎng)春新堿、博米霉素、甲氨蝶呤會(huì)減少苯妥英鈉的胃腸道吸收而引起抽搐。
l 抗黃熱病疫苗：可引起致命的全身性疫苗疾病。
相對(duì)禁忌：
l 減毒的活性疫苗（除了抗黃熱病疫苗）：有引起可能致命的疫苗疾病的風(fēng)險(xiǎn)，此風(fēng)險(xiǎn)主要見于原來疾病已造成免疫抑制的病人。如果可能，盡量使用非活性疫苗（急性脊髓灰白質(zhì)炎）。
特別謹(jǐn)慎注意：
l 苯妥英鈉（化療前已用），如化療藥給予阿霉素、、柔紅霉素、卡鉑、順鉑、卡氮芥、長(zhǎng)春新堿、博米霉素、甲氨蝶呤：這些藥可減少苯妥英鈉胃腸道吸收引起抽搐。可以間歇地配合使用苯（并）二氮（鎮(zhèn)靜藥）防止抽搐。
必須注意：
l 環(huán)孢菌素（在用阿霉素、依托泊苷時(shí)）：可引起極度免疫系統(tǒng)抑制并伴有淋巴細(xì)胞增加。
l 他克莫司（從環(huán)孢菌素推斷得出的結(jié)論）：導(dǎo)致極度免疫系統(tǒng)衰竭并伴有淋巴擴(kuò)散的危險(xiǎn)。
關(guān)于長(zhǎng)春花生物堿的特別提示：
勸誡情況（相對(duì)禁忌）：
l 伊曲康唑：由于肝臟代謝減退，增加了抗有絲分裂藥物的神經(jīng)毒性。
必須注意：
l 絲裂霉素C：絲裂霉素和長(zhǎng)春花生物堿引起的肺部毒性有增加的風(fēng)險(xiǎn)。
營(yíng)養(yǎng)與藥物的相互作用：
長(zhǎng)春瑞濱的藥效不受同時(shí)進(jìn)行的食物消化的影響。

藥理作用：
本藥是一種半合成的長(zhǎng)春花生物堿，是一種周期特異性抗癌藥。作用與長(zhǎng)春新堿相似，主要通過與微管蛋白結(jié)合，使細(xì)胞在有絲分裂過程中微管形成障礙；在高濃度時(shí)尚可阻斷細(xì)胞從G2期進(jìn)入M期。本藥除了作用于有絲分裂的微管以外，也作用于軸突微管，故可引起神經(jīng)毒性。
毒理研究：
遺傳毒性：動(dòng)物試驗(yàn)顯示本品可導(dǎo)致非整數(shù)倍數(shù)和多倍數(shù)染色體的現(xiàn)象。
致癌性：尚不清楚，未見明確的動(dòng)物研究結(jié)果。
生殖毒性：大鼠試驗(yàn)結(jié)果顯示，本品可導(dǎo)致胚胎死亡或畸形。本品靜脈給藥0.26mg／kg，每3天1次，大鼠未見明顯毒性發(fā)生；劑量為1 mg／kg，后代動(dòng)物出生后至第七周出現(xiàn)體重增長(zhǎng)緩慢。
動(dòng)物的藥物過量反應(yīng)：動(dòng)物過量用藥出現(xiàn)毛發(fā)脫落，行為舉止異常，體重下降、肺臟損傷和不同程度的骨髓再造障礙。
耐受性：犬以最大劑量給藥，未顯示對(duì)血液動(dòng)力學(xué)有影響，僅出現(xiàn)了少量紊亂，與其它長(zhǎng)春堿類藥物反應(yīng)一致。靈長(zhǎng)類動(dòng)物連續(xù)用藥39周，未發(fā)現(xiàn)對(duì)心血管系統(tǒng)有影響。

口服酒石酸長(zhǎng)春瑞濱軟膠囊80毫克每平方米之后，藥品被迅速吸收，血清峰濃度于1.5至3小時(shí)（Tmax）后到達(dá)，峰值（Cmax）大約為130ng／ml。絕對(duì)生物利用度為40％，同時(shí)進(jìn)食不會(huì)影響到長(zhǎng)春瑞濱的藥效。口服長(zhǎng)春瑞濱60毫克每平方米或80毫克每平方米可以和靜脈注射25毫克每平方米或30毫克每平方米的長(zhǎng)春瑞濱達(dá)到相同的血濃度?？诜髠€(gè)體間血濃度差異的程度與靜脈給藥相同。劑量提高后血濃度相應(yīng)提高。血清蛋白的結(jié)合率較低，為13.5％；但是，長(zhǎng)春瑞濱和血細(xì)胞的結(jié)合率很高，特別是和血小板，達(dá)到了78％。
長(zhǎng)春瑞濱廣泛地分布于各器官組織中，平衡后的分布容積很高。靜脈注射后達(dá)到11～21.1／kg，提示組織攝取是高的。
通過肺部手術(shù)時(shí)組織切片檢測(cè)，肺部組織與血漿的濃度比例高于300，提示長(zhǎng)春瑞濱在肺部組織里的滲透力很強(qiáng)。
長(zhǎng)春瑞濱血漿的清除半衰期約為35至40小時(shí)。
口服酒石酸長(zhǎng)春瑞濱軟膠囊主要通過膽汁排泄，少量隨尿液排出。
未發(fā)生過變化的長(zhǎng)春瑞濱是在服用者的尿液和糞便中發(fā)現(xiàn)的主要成份。4-0-脫乙?；?長(zhǎng)春瑞濱是在血液和膽汁中檢測(cè)到的活性代謝物，并于膽汁中排泄。在長(zhǎng)春瑞濱的代謝中，沒有葡糖醛酸化合和硫化合的參與。