川蛭通絡(luò)膠囊 0.25g*24粒

?本品于2003年7月由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)臨床研究。于2003年9月至2005年8月進(jìn)行了用于缺血性中風(fēng)（腦梗塞）中經(jīng)絡(luò)恢復(fù)期之血瘀氣虛證的臨床有效性與用藥安全性觀察的Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)。Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)采取多中心、隨機(jī)、雙盲、陽(yáng)性對(duì)照藥方法，對(duì)照藥物為腦安膠囊，Ⅱ期臨床觀察病例數(shù)為231例，其中陽(yáng)性藥腦安膠囊115例，川蛭通絡(luò)膠囊組116例。Ⅲ期臨床觀察病例數(shù)為412例，其中陽(yáng)性藥腦安膠囊102例，川蛭通絡(luò)膠囊組310例。
II、III期臨床試驗(yàn)的納入病例標(biāo)準(zhǔn)為符合腦梗塞西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)中風(fēng)病中經(jīng)絡(luò)恢復(fù)期診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)證候?yàn)檠鰵馓摰脑\斷標(biāo)準(zhǔn)。腔隙性腦梗塞為排除標(biāo)準(zhǔn)。藥物用法：試驗(yàn)組：川蛭通絡(luò)膠囊，口服，每次2粒，一日3次。對(duì)照組：腦安膠囊，口服，每次2粒，一日3次（第二次為安慰劑）。療程為4周。
本品的療效性指標(biāo)主要觀察患者的語(yǔ)言、運(yùn)動(dòng)功能及證候指標(biāo)、神經(jīng)功能癥狀和體征等。療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)主要包括中風(fēng)病療效、中醫(yī)證候療效、相關(guān)癥狀體征的變化和改善情況。
有效性：II期臨床：中風(fēng)病綜合和中醫(yī)證候療效的比較，川蛭通絡(luò)膠囊組與腦安膠囊組比較，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，川蛭通絡(luò)膠囊組優(yōu)于腦安膠囊組；神經(jīng)功能缺損評(píng)分的組間比較，川蛭通絡(luò)膠囊組與腦安膠囊組治療后神經(jīng)功能缺損評(píng)分下降值的組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，川蛭通絡(luò)膠囊組優(yōu)于腦安膠囊組。
兩組治療后中醫(yī)證候療效的比較，F(xiàn)AS數(shù)據(jù)及顯示，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，川蛭通絡(luò)膠囊組優(yōu)于腦安膠囊組。但PP數(shù)據(jù)集無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
在神經(jīng)功能缺損的單項(xiàng)癥狀改善方面，除了語(yǔ)言一項(xiàng)評(píng)分組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其余無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，在中醫(yī)單項(xiàng)癥狀性狀改善方面，除了上肢不遂組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義外，其余無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
III期臨床：中風(fēng)病綜合療效、神經(jīng)功能缺損評(píng)分和中醫(yī)證候療效的比較，川蛭通絡(luò)膠囊組與腦安膠囊組比較，兩組差異均無(wú)顯著意義。
兩組治療前后在水平凝視、面癱、語(yǔ)言、上肢肌力、手肌力、下肢肌力、步行能力、上肢不遂、下肢不遂、口舌歪斜，偏身麻木，音暗或不語(yǔ)，綜合功能、面色晄白、自汗、乏力、手足腫脹、口流涎等指標(biāo)方面，治療前與治療后相比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但組間比較，各癥狀體征組間差異無(wú)顯著意義。
安全性檢查方面：川蛭通絡(luò)膠囊組經(jīng)約435例治療前后血、尿、大便常規(guī)，肝功能（GPT），腎功能（BUN、Cr）和心電圖檢查，II期臨床中川蛭通絡(luò)膠囊組治療前正常治療后轉(zhuǎn)為異常者中，有6例治療后血常規(guī)異常，其中1例為紅細(xì)胞和血色素降低，認(rèn)為化驗(yàn)誤差，復(fù)查正常，2例為WBC降低，為感冒所致，1例為中性WBC稍高，無(wú)臨床意義，1例為淋巴細(xì)胞升高，認(rèn)為與感冒有關(guān)。1例血小板升高，認(rèn)為是化驗(yàn)誤差，復(fù)查正常。1例尿常規(guī)異常，治療后因?yàn)槟蚵犯腥境霈F(xiàn)尿蛋白 ，尿白細(xì)胞 ，1例心電圖異常，治療后出現(xiàn)心肌缺血，有冠心病史，認(rèn)為與藥物無(wú)關(guān)。治療前后均異常者均為心電圖異常，但治療后無(wú)加重。III期臨床試驗(yàn)中川蛭通絡(luò)膠囊組治療前正常治療后轉(zhuǎn)為異常者中，有3例治療后常規(guī)異常，其中1例治療后因?yàn)楦忻俺霈F(xiàn)WBC和中WBC稍高，1例為血小板降低，認(rèn)為是化驗(yàn)誤差，復(fù)查正常。1例WBC基本無(wú)變化，系醫(yī)生判斷錯(cuò)誤。1例尿常規(guī)異常，治療后因?yàn)槟蚵犯腥境霈F(xiàn)尿蛋白 ，尿紅細(xì)胞 ，1例因?yàn)橛刑悄虿〕霈F(xiàn)尿糖 ，蛋白 ，2例因?yàn)橛懈哐獕翰〕霈F(xiàn)尿蛋白 。7例心電圖異常，其中5例，經(jīng)醫(yī)生核對(duì)前后心電圖，判斷為前后一致，均為正常，系原來(lái)醫(yī)師判斷錯(cuò)誤。2例因?yàn)橛泄谛牟∈?，治療后心肌缺血由原發(fā)疾病引起。臨床試驗(yàn)中治療前后均異常者，3例為治療前后尿常規(guī)均異常，2例未加重，1例因?yàn)榛加刑悄虿?，治療前尿?蛋白 ，治療后尿蛋白 ，白細(xì)胞 ，有糖尿病史，認(rèn)為系糖尿病合并尿路感染引起，有25例心電圖治療前后均異常，但均無(wú)異常加重。
臨床試驗(yàn)期間發(fā)生不良反應(yīng)：II期臨床試驗(yàn)川蛭通絡(luò)膠囊組有1例用藥期間出現(xiàn)頭暈惡心，持繼兩天后自動(dòng)緩解，未停用試驗(yàn)藥物，判斷可能與試驗(yàn)藥物有關(guān)。III期臨床試驗(yàn)川蛭通絡(luò)膠囊組有4例用藥期間出現(xiàn)不良反應(yīng)，1例為用藥5天出現(xiàn)頭暈惡心，持續(xù)3天后自動(dòng)緩解，未停藥，1例用藥14天出現(xiàn)腹瀉，持續(xù)1天后自動(dòng)緩解，未停藥，1例用藥20天出現(xiàn)頭暈惡心， 持續(xù)1天后自動(dòng)緩解，未停藥，1例用藥28天出現(xiàn)感冒，持續(xù)2天后自動(dòng)緩解，未停藥，以上4例均為治療組，判斷與試驗(yàn)藥物無(wú)關(guān)。