達(dá)必妥（度普利尤單抗注射液） 300mg(2.0mL)/支(預(yù)充式注射器)

本品應(yīng)由具有適應(yīng)癥診斷和治療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人員處方。
劑量
推薦成人患者使用本品的初始劑量為 600 mg (300 mg 注射兩次)，繼以每兩周一次給予 300 mg，皮下注射給藥。
本品可與或不與外用皮質(zhì)類固醇聯(lián)合使用?？墒褂猛庥免}調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑，但應(yīng)僅限于問題部位，如面部、頸部、褶皺區(qū)域和生殖器部位。本品治療特應(yīng)性皮炎 16 周后無效的患者應(yīng)考慮停止治療。一些在初始治療中部分應(yīng)答的患者可能會(huì)在 16 周后的繼續(xù)治療中獲得病情改善。若本品治療必須中止，患者仍能成功接受重新治療。
給藥方法
皮下使用。本品通過皮下注射至大腿或腹部，肚臍周圍 5 厘米以內(nèi)的區(qū)域除外。如果由他人進(jìn)行注射，也可注射于上臂。
對(duì)于 600 mg 初始劑量，應(yīng)在不同的注射部位接連注射兩次 300 mg 本品。
建議每次注射時(shí)輪換注射部位。本品不應(yīng)注射至脆弱、受損或有瘀傷、疤痕的皮膚上。 在醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人員認(rèn)可的情況下，患者可以自行注射本品，或者由患者的看護(hù)人員進(jìn)行給藥。在使用前，應(yīng)根據(jù)包裝說明書中的使用說明（見文末圖示），對(duì)患者和/或看護(hù)人員，提供適當(dāng)?shù)臏?zhǔn)備和使用本品的培訓(xùn)。
錯(cuò)過用藥
如果錯(cuò)過一次用藥，應(yīng)盡快給藥。此后，恢復(fù)在規(guī)定時(shí)間內(nèi)的定期給藥。
特殊人群
老年患者 ( ≥ 65 歲)
對(duì)于老年患者，不建議調(diào)整劑量（見藥代動(dòng)力學(xué)）。
腎功能不全
輕度或中度腎損害患者不需要調(diào)整劑量。本品在嚴(yán)重腎損害患者中的數(shù)據(jù)極其有限（見藥代動(dòng)力學(xué)）。
肝損傷
尚無本品在肝功能損害患者中的數(shù)據(jù)（見藥代動(dòng)力學(xué)）。
體重
不建議根據(jù)體重調(diào)整劑量（見藥代動(dòng)力學(xué)）。

超敏反應(yīng) 如果發(fā)生全身性超敏反應(yīng) (速發(fā)型或遲發(fā)型) , 應(yīng)馬上停用本品并開始適當(dāng)?shù)闹委?。本品給藥后, 特應(yīng)性皮炎開發(fā)項(xiàng)目中報(bào)告的血清病/血清病樣反應(yīng)病例非常罕見。（見不良反應(yīng)）。
蠕蟲感染
已知蠕蟲感染的患者被排除參加臨床研究。本品通過抑制 IL-4/IL-13 信號(hào)傳導(dǎo), 可能會(huì)影響針對(duì)蠕蟲感染的免疫應(yīng)答。原先存在蠕蟲感染的患者應(yīng)在開始使用本品前進(jìn)行治療。如果患者在接受本品治療期間感染蠕蟲，并且對(duì)抗蠕蟲治療無反應(yīng)，則應(yīng)停止本品治療，直至感染消除。
結(jié)膜炎相關(guān)事件
接受本品治療的患者，如果發(fā)生結(jié)膜炎且經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)治療不能緩解，則應(yīng)接受眼科檢查（見不良反應(yīng)）。
合并哮喘的特應(yīng)性皮炎患者
在未咨詢醫(yī)生的情況下，接受本品治療中度至重度特應(yīng)性皮炎且合并哮喘的患者不應(yīng)調(diào)整或停止哮喘治療方案。停用本品后，應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測(cè)合并哮喘患者。
疫苗接種
本品給藥時(shí)，不得同時(shí)給予活疫苗和減毒活疫苗，因?yàn)樯形创_定此類操作的臨床安全性和療效。已評(píng)估了對(duì) TdaP 疫苗 (破傷風(fēng)、白喉和百日咳三聯(lián)疫苗) 和腦膜炎球菌多糖疫苗的免疫應(yīng)答（見藥物相互作用）。建議在本品治療前，患者應(yīng)已根據(jù)當(dāng)前免疫指南完成活疫苗和減毒活疫苗接種。
鈉含量
本品每 300 mg 劑量含鈉低于 1mmol (23 mg)，即基本“不含鈉”。
對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的影響
本品對(duì)駕駛或操作機(jī)器能力無影響或可以忽略不計(jì)。
配伍禁忌
在無配伍禁忌研究的情況下，本品不得與其他藥品混和。

妊娠
本品在孕婦使用的數(shù)據(jù)非常有限。就生殖毒性而言，動(dòng)物研究并未提示直接或間接的有害影響（見藥理毒理）。本品是重組人 IgG4 單克隆抗體，已知人 IgG 抗體可穿過胎盤屏障，所以本品可能從母體傳輸至發(fā)育中的胎兒。只有證明潛在獲益大于胎兒潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，才可在妊娠期間使用本品。
哺乳
尚不清楚本品是否在人乳中排泄或攝入后全身吸收，但已知母體 IgG 存在于母乳中。做出是否停止母乳喂養(yǎng)或停止本品治療的決定必須考慮母乳喂養(yǎng)對(duì)兒童的益處以及治療對(duì)母親的益處。
生育力
動(dòng)物研究未顯示生育力受損（見藥理毒理）。

在全球三項(xiàng)關(guān)鍵性隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究(SOLO1，SOLO2 和 CHRONOS)中評(píng)估了本品單藥治療以及聯(lián)合外用皮質(zhì)類固醇的療效和安全性，共有 2119 例年齡在 18 歲及以上的中度至重度特應(yīng)性皮炎(AD)患者參與，中至重度特應(yīng)性皮炎定義為研究者總體評(píng)估(IGA)評(píng)分 ≥ 3，濕疹面積和嚴(yán)重程度指數(shù)(EASI)評(píng)分 ≥ 16，最低受累及體表面積(BSA) ≥ 10％。入選至這三項(xiàng)研究符合條件的患者既往使用外用藥物療效不足。在所有三項(xiàng)研究中，患者 1) 在第 1 天接受初始劑量為 600 mg 的度普利尤單抗 (300 mg，兩次注射) ，然后每兩周一次 300 mg (Q2W) ；2) 在第 1 天接受初始劑量為 600 mg 的度普利尤單抗，隨后每周一次 300 mg (QW) ；或 3) 接受相匹配的安慰劑。在所有研究中，本品通過皮下 (SC) 注射給藥。如果需要控制無法耐受的特應(yīng)性皮炎癥狀，則允許患者根據(jù)研究者的判斷接受補(bǔ)救治療 (包括更高 效的外用皮質(zhì)類固醇或全身性免疫抑制劑)。接受補(bǔ)救治療的患者視為非應(yīng)答者。SOLO1 研究入選了 671 例患者 (224 例接受安慰劑治療，224 例接受度普利尤單抗 300 mg Q2W 治療，223 例接受度普利尤單抗 300 mg QW 治療) ，治療周期為 16 周。
SOLO2 研究入選了 708 例患者 (236 例接受安慰劑治療，233 例接受度普利尤單抗 300 mg Q2W 治療，239 例接受度普利尤單抗 300 mg QW 治療)，治療周期為 16 周。
CHRONOS 研究入選了 740 例患者(315 例接受安慰劑 TCS 治療，106 例接受度普利尤單抗 300 mg Q2W TCS 治療，319 例接受度普利尤單抗 300 mg QW TCS 治療)，治療周期為 52 周。接受本品或安慰劑聯(lián)合使用 TCS 的患者從基線開始使用標(biāo)準(zhǔn)化方案。還允許患者使用外用鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑(TCI)。 終點(diǎn)在所有三項(xiàng)關(guān)鍵性研究中，并列主要終點(diǎn)是自基線至第 16 周時(shí) IGA 0 或 1(“清除”或“幾乎清除”)且 0-4 IGA 評(píng)分至少下降 2 分的患者比例、EASI 至少改善 75％(EASI-75)的患者比例。其他評(píng)估結(jié)果包括自基線至第 16 周 EASI 至少改善 50％ 和 90％(分別為 EASI-50 和 EASI-90)的患者比例、由峰值瘙癢數(shù)字評(píng)估量表(NRS)測(cè)量的瘙癢減少程度以及特應(yīng)性皮炎評(píng)分(SCORAD)變化百分比。其他 次要終點(diǎn)包括患者濕疹自我評(píng)價(jià)(POEM)、皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)(DLQI)和醫(yī)院焦慮抑郁量表(HADS)評(píng)分自基線至第 16 周的平均變化。在 CHRONOS 研究中，還在第 52 周時(shí)評(píng)估療效。
基線特征
在單藥治療研究中(SOLO1 和 SOLO2)，所有治療組的平均年齡為 38.3 歲，平均體重為 76.9 kg，女性占 42.1％，白種人占 68.1％，亞洲人占 21.8％，黑人占 6.8％。在這些研究中，51.6％ 的患者基線 IGA 評(píng)分為 3 分(中度 AD)，48.3％ 的患者基線 IGA 評(píng)分為 4(重度 AD)，32.4％ 的患者既往接受全身性免疫抑制劑治療?；€平均 EASI 評(píng)分為 33.0，基線瘙癢 NRS 周平均值為 7.4，基線平均 SCORAD 評(píng)分為 67.8，基線平均 POEM 評(píng)分為 20.5，基線平均 DLQI 為 15.0，基線平均 HADS 總評(píng)分為 13.3。在聯(lián)合 TCS 的研究(CHRONOS)中，所有治療組的平均年齡為 37.1 歲，平均體重為 74.5 kg，女性占 39.7％，白種人占 66.2％，亞洲人占 27.2％，黑人占 4.6％。
在這項(xiàng)研究中，53.1％ 的患者基線 IGA 評(píng)分為 3 分，46.9％ 的患者基線 IGA 評(píng)分為 4 分，33.6％ 的患者既往接受全身性免疫抑制劑治療?；€平均 EASI 評(píng)分為 32.5，基線周瘙癢 NRS 為 7.3，基線平均 SCORAD 評(píng)分為 66.4，基線平均 POEM 評(píng)分為 20.1，基線平均 DLQI 為 14.5，基線平均 HADS 總評(píng)分為 12.7。
臨床應(yīng)答
16 周單藥治療研究(SOLO1 和 SOLO2)在 SOLO1 和 SOLO2 研究中，從基線至第 16 周，與安慰劑組相比，隨機(jī)分配至本品治療的患者顯著有更大比例患者實(shí)現(xiàn) IGA 0 或 1 應(yīng)答、EASI-75 和/或 瘙癢 NRS 改善 ≥ 4 分(見表 2)。與安慰劑組相比，隨機(jī)分配至本品治療的患者顯著有更大比例患者實(shí)現(xiàn)瘙癢 NRS 迅速改善(定義為早在第 2 周改善 ≥ 4 分；p <0.01)，在整個(gè)治療期，瘙癢 NRS 應(yīng)答患者比例繼續(xù)增加。瘙癢 NRS 改善伴隨特應(yīng)性皮炎客觀體征的改善。
圖 1 和圖 2 分別顯示了自基線至第 16 周時(shí)的 EASI 平均變化百分比和 NRS 平均變化百分比。
表 2 第 16 周本品單藥治療的療效結(jié)果(FAS)
,
LS = 最小二乘法；SE = 標(biāo)準(zhǔn)誤
a 全分析集(FAS)包括所有隨機(jī)分組的患者。
b 應(yīng)答者定義為 IGA 0 或 1(“清除”或“幾乎清除”)且 0-4 IGA 評(píng)分降低 ≥ 2 分的患者。
c 接受過補(bǔ)救治療或數(shù)據(jù)缺失的患者視為非應(yīng)答者。
d 第 2 周時(shí)，相比于安慰劑組，度普利尤單抗組中顯著有更多患者瘙癢 NRS 評(píng)分改善 ≥ 4 分(P <0.01)。 e p 值<0.0001。 圖 1 SOLO1a 和 SOLO2a(FAS)b 研究中 EASI 自基線的平均變化百分比
LS = 最小二乘法
a 在療效終點(diǎn)的主要分析中，接受補(bǔ)救治療或缺失數(shù)據(jù)的患者視為非應(yīng)答者。
b 全分析集(FAS)包括所有隨機(jī)分組的患者。
圖 2 SOLO1a 和 SOLO2a
(FAS)b 研究中 NRS 自基線的平均變化百分比
LS = 最小二乘法
a 在療效終點(diǎn)的主要分析中，接受補(bǔ)救治療或缺失數(shù)據(jù)的患者視為非應(yīng)答者。
b 全分析集(FAS)包括所有隨機(jī)分組的患者。
SOLO1 和 SOLO2 亞組(體重、年齡、性別、種族和背景治療，包括免疫抑制劑)的治療效果與總體研究人群結(jié)果一致。
52 周聯(lián)合 TCS 的研究(CHRONOS)
從基線至第 16 周及第 52 周，與安慰劑 TCS 組相比，隨機(jī)分配至度普利尤單抗 300 mg Q2W TCS 治療的患者顯著有更大比例患者實(shí)現(xiàn) IGA 0 或 1 應(yīng)答，EASI-75 和/或瘙癢 NRS 改善 ≥ 4 分(見表 3)。 與安慰劑 TCS 組相比，隨機(jī)分配至度普利尤單抗 TCS 治療的患者顯著有更大比例患者實(shí)現(xiàn)瘙癢 NRS 迅速改善(定義為早在第 2 周改善 ≥ 4 分; p <0.05)，在整個(gè)治療期，瘙癢 NRS 應(yīng)答患者的比例繼續(xù)增加。瘙癢 NRS 改善伴隨特應(yīng)性皮炎客觀體征的改善。
圖 3 和圖 4 分別顯示了在 CHRONOS 研究中直至第 52 周時(shí)的 EASI 較基線平均變化百分比和 NRS 較基線平均變化百分比。
表 3 CHRONOS 研究中本品聯(lián)合使用 TCSa 第 16 周和第 52 周的療效結(jié)果
LS = 最小二乘法；SE = 標(biāo)準(zhǔn)誤
a 所有患者均接受外用皮質(zhì)類固醇背景治療，并允許患者使用外用鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑。
b 全分析集(FAS)包括所有隨機(jī)分組的患者。第 52 周的 FAS 包括所有在主要分析截止日期之前至少一年隨機(jī)分組的患者。
c 應(yīng)答者定義為 IGA 0 或 1(“清除”或“幾乎清除”)且 0-4 IGA 評(píng)分降低 ≥ 2 分的患者。
d 接受過補(bǔ)救治療或數(shù)據(jù)缺失的患者視為非應(yīng)答者。
e 第 2 周時(shí)，相比于安慰劑組，度普利尤單抗組中顯著有更多患者瘙癢 NRS 評(píng)分改善 ≥ 4 分 (P <0.05)。 f p 值<0.0001
g p 值 = 0.0015
h p 值 = 0.0003
i p 值 = 0.0005
圖 3 CHRONOSa 研究中(第 52 周的 FAS)bEASI 自基線的平均變化百分比
LS = 最小二乘法
a 在療效終點(diǎn)的主要分析中，接受補(bǔ)救治療或缺失數(shù)據(jù)的患者視為非應(yīng)答者。
b 第 52 周的 FAS 包括所有在主要分析截止日期之前至少一年隨機(jī)分組的患者。
圖 4 CHRONOSa 研究中(第 52 周的 FAS)b NRS 自基線的平均變化百分比 CHRONOS
LS = 最小二乘法
a 在療效終點(diǎn)的主要分析中，接受補(bǔ)救治療或缺失數(shù)據(jù)的患者視為非應(yīng)答者。
b 第 52 周的 FAS 包括所有在主要分析截止日期之前至少一年隨機(jī)分組的患者。
CHRONOS 亞組(體重、年齡、性別、種族和背景治療，包括免疫抑制劑)的治療效果與總體研究人群結(jié)果一致。
環(huán)孢素?zé)o法充分控制病情、不能耐受或不適合接受環(huán)孢素治療患者的臨床療效(CAFE 研究)
CAFE 研究評(píng)估了成年 AD 患者使用本品相比安慰劑(聯(lián)合使用 TCS)治療 16 周期間的療效，這些患者口服環(huán)孢素不能充分控制病情、或不耐受環(huán)孢素或當(dāng)前使用環(huán)孢素為禁忌或醫(yī)學(xué)上不適用。
共有 325 例患者入選，其中 210 例患者既往暴露于環(huán)孢素，115 例患者因在醫(yī)學(xué)上不適用環(huán)孢素治療從未暴露于環(huán)孢素。平均年齡為 38.4 歲，女性占 38.8％，基線平均 EASI 評(píng)分為 33.1，平均 BSA 為 55.7，基線瘙癢 NRS 周平均值為 6.4，基線平均 SCORAD 評(píng)分為 67.2，基線平均 DLQI 為 13.8 。 主要終點(diǎn)是第 16 周時(shí)實(shí)現(xiàn) EASI-75 的患者比例。
表 4 總結(jié)了 16 周 CAFE 研究的主要和次要終點(diǎn)。
表 4 CAFE 研究中主要和次要終點(diǎn)結(jié)果
在 52 周 CHRONOS 研究中，類似于 CAFE 研究人群的患者亞組，接受度普利尤單抗 300 mg Q2W 治療的患者有 69.6％ 在第 16 周時(shí)達(dá)到 EASI-75，而接受安慰劑治療的患者有 18.0％ 達(dá)到 EASI-75；第 52 周時(shí)，接受度普利尤單抗 300 mg Q2W 治療的患者有 52.4％ 達(dá)到 EASI-75，而接受安慰劑治療的患者有 18.6％ 達(dá)到 EASI-75。在該亞集中，度普利尤單抗 300 mg Q2W 治療組和安慰劑治療組瘙癢 NRS 自基線變化的百分比在第 16 周分別為-51.4％ 和 -30.2％，在第 52 周分別為-54.8％ 和 -30.9％。
療效的維持和持久性(SOLO CONTINUE 研究)
為了評(píng)估療效的維持和持久性，在 SOLO1 和 SOLO2 研究中接受本品治療 16 周并實(shí)現(xiàn) IGA 0 或 1 或 EASI-75 的受試者在 SOLO CONTINUE 研究中再隨機(jī)分配，再進(jìn)行額外的 36 周本品或安慰劑治療，以達(dá)到為期 52 周的累積研究治療。在第 51 或 52 周評(píng)估終點(diǎn)。
并列主要終點(diǎn)是 EASI 評(píng)分相對(duì) SOLO1 和 SOLO2 研究基線的百分比變化在基線(第 0 周)和第 36 周之間的差異，以及基線時(shí) EASI-75 患者中第 36 周時(shí)仍達(dá) EASI-75 患者的百分比。
繼續(xù)接受 SOLO1 和 SOLO2 研究中相同劑量方案治療的患者(300 mg Q2W 或 300 mg QW)顯示維持臨床反應(yīng)的最佳效果，而其他劑量方案的療效以劑量依賴性方式下降。
表 5 總結(jié)了 52 周 SOLO CONTINUE 研究的主要和次要終點(diǎn)。
表 5 SOLO CONTINUE 研究中主要和次要終點(diǎn)結(jié)果
在 SOLO CONTINUE 研究中，觀察到治療中出現(xiàn)的 ADA 陽性率隨著給藥間隔增加而升高的趨勢(shì)。治療中出現(xiàn)的 ADA：QW：1.2％、Q2W：4.3％、Q4W：6.0％、Q8W：11.7％。持續(xù)超過 12 周的 ADA 反應(yīng)：QW：0.0％、Q2W：1.4％、Q4W：0.0％、Q8W：2.6％。
特應(yīng)性皮炎中的生活質(zhì)量/患者報(bào)告結(jié)局
在單藥治療研究(SOLO1 和 SOLO2)中，第 16 周時(shí)，與安慰劑組比較，度普利尤單抗 300 mg Q2W 和 300 mg QW 組分別顯著改善了患者報(bào)告的癥狀以及 AD 對(duì)睡眠和健康相關(guān)生活質(zhì)量的影響(由 POEM 和 DLQI 總評(píng)分衡量)。與安慰劑組相比，從基線至第 16 周，本品給藥組中有更多比例患者 POEM 和 DLQI 總分出現(xiàn)有臨床意義的降低(每種評(píng)分均定義為改善 ≥ 4 分)。此外，與安慰劑組相比，第 16 周時(shí)，度普利尤單抗組由 HADS 總評(píng)分衡量的焦慮和抑郁癥狀顯著減少。
在基線 HADS 焦慮或 HADS 抑郁子量表評(píng)分 ≥ 8 分(焦慮或抑郁的界值)的患者子集中，與安慰劑組相比，第 16 周時(shí)度普利尤單抗組中有更多比例的患者達(dá)到 HADS 焦慮和 HADS 抑郁評(píng)分<8(見表 6)。 表 6 第 16 周時(shí)度普利尤單抗單藥治療的其他次要終點(diǎn)結(jié)果
LS = 最小二乘法; SE = 標(biāo)準(zhǔn)誤
a p 值<0.0001 b p 值<0.001
在聯(lián)合 TCS 的研究(CHRONOS)中，第 52 周時(shí)，與安慰劑 TCS 組比較，度普利尤單抗 300 mg Q2W TCS 和度普利尤單抗 300 mg QW TCS 組分別顯著改善了患者報(bào)告的癥狀以及 AD 對(duì)睡眠和健康相關(guān)生活質(zhì)量的影響(由 POEM 和 DLQI 總評(píng)分衡量)。與安慰劑組相比，從基線至第 52 周，度普利尤單抗 300 mg Q2W TCS 和 300 mg QW TCS 給藥組中，有更多比例患者 POEM 和 DLQI 總分出現(xiàn)有臨床意義的降低(每種評(píng)分均定義為改善 ≥ 4 分)。此外，與安慰劑 TCS 組相比，第 52 周時(shí)，度普利尤單抗 300 mg Q2W TCS 和 300 mg QW TCS 組由 HADS 總評(píng)分衡量的焦慮和抑郁癥狀顯著減少。在基線時(shí)具有 HADS 焦慮或 HADS 抑郁子量表評(píng)分 ≥ 8 分(焦慮或抑郁的界值)的患者子集的事后分析中，與安慰劑 TCS 組相比，第 52 周時(shí)度普利尤單抗 300 mg Q2W TCS 和 300 mg QW TCS 組中有更多比例患者達(dá)到 HADS-焦慮和 HADS-抑郁評(píng)分<8(參見表 7)。 表 7 CHRONOS 研究中本品伴隨 TCS 治療第 16 周和第 52 周時(shí)的其他次要終點(diǎn)結(jié)果
LS = 最小二乘法; SE = 標(biāo)準(zhǔn)誤
a p 值<0.0001
b p 值<0.001
c p 值<0.05

遺傳毒性
尚未開展/動(dòng)物試驗(yàn)評(píng)價(jià)度普利尤單抗的致突變性。 生殖毒性
性成熟小鼠皮下注射劑量高達(dá) 200 mg/kg/周的抗 IL-4Rα 同源抗體，未見對(duì)生殖器官、月經(jīng)周期長度或精子分析等生育力指`標(biāo)的影響。
圍產(chǎn)期毒性研究中，從器官形成開始至分娩，妊娠食蟹猴皮下注射抗 IL-4Rα同源抗體 100 mg/kg/周（以 mg/kg 計(jì)，為最大推薦人用劑量 MRHD 的 10 倍）。在出生至 6 月齡胎仔中未見胚胎-胎仔毒性或畸形，或?qū)π螒B(tài)學(xué)、功能或免疫學(xué)發(fā)育的治療相關(guān)不良影響。
致癌性
尚未開展動(dòng)物試驗(yàn)評(píng)價(jià)度普利尤單抗的致癌性。

作用機(jī)制
度普利尤/單抗是一種全人單克隆抗體（IgG4 型），可通過與白介素-4（IL- 4）和白介素-13（IL-13）受體復(fù)合物共享的 IL-4Rα 亞單位特異性結(jié)合而抑制 IL- 4 和 IL-13 的信號(hào)傳導(dǎo)。度普利尤單抗通過 I 型受體抑制 IL-4 信號(hào)`傳導(dǎo)，并通過 II 型受體抑制 IL-4 和 IL-13 信號(hào)傳導(dǎo)。
炎癥是哮喘和特應(yīng)性皮炎發(fā)病機(jī)理的重要組成部分。炎癥涉及可表達(dá) IL-4Rα 的多種細(xì)胞類型（如：肥大細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、上皮細(xì)胞、杯狀細(xì)胞）和炎性介質(zhì)（如：組胺、類花生酸、白三烯、細(xì)胞因子、趨化因子）。利用度普利尤單抗阻斷 IL-4Rα，可抑制 IL-4 和 IL-13 細(xì)胞因子誘導(dǎo)的炎性反應(yīng)，包括：促^炎細(xì)胞因子、趨化因子、一氧化氮和 IgE 的釋放；但度普利尤單抗對(duì)哮喘的作用機(jī)制尚未明確。

吸收
單次皮下(SC)注射 75-600 mg 劑/量的本品后，達(dá)到血清峰濃度的中位時(shí)間為 3-7 天。通過群體藥代動(dòng)力學(xué)(PK)分析確定，皮下注射給藥后，估計(jì)本品的絕對(duì)生物利用度為 64％。
起始給藥劑量 600 mg，隨后每兩周給`藥 300 mg，第 16 周達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度。在所有臨床試驗(yàn)中，每兩周給予 300 mg 劑量，穩(wěn)態(tài)谷濃度平均值±SD 范圍為 73.3±40.0 mcg/mL 至 79.9±41.4 mcg/mL。
分布
通過群體 PK 分析估計(jì)本品的分布容積大約為 4.6L，表明本品主要分布在血管系統(tǒng)中。
生物轉(zhuǎn)化
未進(jìn)行特定的代謝研究，因?yàn)楸酒肥且环N蛋白質(zhì)。預(yù)期本品會(huì)降解為小肽和單個(gè)氨基酸。
消除
本品可通過平行線性和非線性途徑消^除。在較高濃度下，本品主要通過非飽和的蛋白水解途徑進(jìn)行消除，而在較低濃度時(shí)，非線性飽和 IL-4Rα 靶點(diǎn)介導(dǎo)的消除占優(yōu)勢(shì)。在末次穩(wěn)態(tài)劑量給藥后，通過群體 PK 分析估計(jì)，300 mg Q2W 方案度普利尤單抗?jié)舛冉抵恋陀跈z測(cè)下限的中位時(shí)間為 10 周，300 mg QW 方案為 13 周。
線性/非線性
因?yàn)榉蔷€性清除，以濃度－時(shí)間曲線下面積測(cè)量的本品暴露隨著單次皮下注射劑量的增加(75 mg-600 mg)以高于劑量增加比例的方式增加。
特殊人群
性別
通過群體 PK 分析確定，未發(fā)現(xiàn)性別對(duì)本品全身暴露有任何臨床有意義的影響。
老年患者
在 2 期劑量范圍研究或 3 期安慰劑對(duì)照研究中，共有 1472 例特應(yīng)性皮炎患者接受本品治療，其中共有 67 例患者年齡在 65 歲或以上。雖然老年患者和年輕特應(yīng)性皮炎成人患者之間的安全性或有效性沒有差異，65 歲及以上的患者人數(shù)不足以確定是否與年輕患者的反應(yīng)不同。
通過群體 PK 分析確定，未發(fā)現(xiàn)年齡對(duì)本品全身暴露有任何臨床有意義的影響。然而，本分析中僅有 61 例 65 歲以上的患者。
種族
通過群體 PK 分析確定，未發(fā)現(xiàn)種族對(duì)本品全身暴露有任何臨床有意義的影響。肝損害作為單克隆抗體，本品預(yù)期不會(huì)發(fā)生顯著的肝臟消除。未進(jìn)行臨床研究評(píng)估肝損害對(duì)本品藥代動(dòng)力學(xué)的影響。
腎損害
作為單克隆抗體，本品預(yù)期不會(huì)發(fā)生顯著的腎臟消除。未進(jìn)行臨床研究評(píng)估腎損害對(duì)本品藥代動(dòng)力學(xué)的影響。群體 PK 分析未發(fā)現(xiàn)輕度或中度腎損害對(duì)本品全身暴露有臨床意義的影響。本品在嚴(yán)重腎損害患者中的資料非常有限。
體重
在體重較高的受試者中本品谷濃度較低，對(duì)療效未產(chǎn)生有意義的影響。
中國藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)
在中國健康受試者中單次皮下注射本品 200 mg、300 mg 和 600 mg 后，達(dá)到血清峰濃度的中位時(shí)間為 7-8.5 天。血清中功能性度普利尤單抗的平均最大濃度（Cmax）分別為 25.4、37.2 和 77.3 mg/L，隨劑量近似成比例增加。AUC 和 AUClast 以大于劑量比例的方式增加，AUC 的平均值分別為 425，807 和 2150 mg·day/L，AUClast 的平均值分別為 402, 792 和 2110 mg·day/L。