保欣寧（硝酸甘油噴霧劑） 200噴/瓶(11.2g/瓶)

給藥劑量
若無其它醫(yī)囑，在心絞痛發(fā)作時，或根據(jù)以往經(jīng)驗出現(xiàn)了胸壓迫感等心絞痛的前兆時，視癥狀的嚴重程度立即向舌下噴入0.4至0.8 mg硝酸甘油、相當于本品1至2噴的劑量。
根據(jù)需要大約間隔3~5分鐘可重復(fù)噴藥一次。如最初使用了2噴的劑量，5分鐘后僅可使用1噴,在15分鐘內(nèi)建議最好不要超過3噴劑量。如果使用3噴劑量后胸痛仍持續(xù)存在，建議立即就醫(yī)。
本品也可在參加可能引起心絞痛急性發(fā)作的活動前5~10分鐘使用。
給藥方法
使用前，將瓶蓋垂直向上拔出。初次使用本品前，應(yīng)首先按動噴頭(按動噴頭時,要迅速完全按下，然后放開，對準空氣噴灑本品5次(作為啟動}。每6周對泵啟動一次，以保證隨時可用。如果6周內(nèi)未使用,則至少需要噴酒本品1次，作為啟動。完成上述步驟后，即可開始使用，不需振搖。
在用藥時患者應(yīng)休息，最好是坐位。噴藥時，將藥瓶豎直拿好,噴頭在上,將噴頭上的凹槽盡最靠近口腔,這凹槽很容易摸到,因此在夜間使用本品時，有助于確保噴嘴對準口腔。向口腔噴藥時,最好噴在舌下，并屏氣30秒,不要將藥吸入。在給藥后5~10分鐘不應(yīng)吐出藥物或漱口。使用后，蓋上瓶蓋,請勿左右轉(zhuǎn)動或彎折噴頭。
本品每瓶約含有硝酸甘油定量噴霧200噴。但是，藥物使用的次數(shù)取決于每次使用時噴霧的次數(shù)(1或2噴)和預(yù)充的頻率。首次預(yù)充5噴后，每噴可提供0.4 mg硝酸甘油。容器可保持充分預(yù)充6周。如果藥物在6周內(nèi)末用，那么噴1次可以充分預(yù)充。長期不用存儲時需要噴5次預(yù)充。

口服硝酸甘油的不良反應(yīng)，尤其是頭痛和低血壓，一般與劑量有關(guān)。在各劑量的硝酸甘油臨床試驗中，觀察到了以下2的不良反應(yīng)： .
1.在治療初期,硝酸鹽誘發(fā)性頭痛普遍發(fā)生,可能是嚴重的和持久的,這是硝酸甘油最常報告的不良反應(yīng)，在一些研究中發(fā)生率約50％，可在使用硝酸甘油后立即發(fā)生,但持續(xù)使用通常癥狀會緩解。
2.首次用藥或增加劑量時，偶可見血壓降低和/或體位性低血壓，可引起反射性心動過速、頭痛、眩暈和虛弱,特別是站立不動的病人，有時會出現(xiàn)與體位性低血壓有關(guān)的其它腦缺血征象。
3.偶有患者對硝酸鹽的降壓作用表現(xiàn)出明顯的敏感性,即使在治療劑量也可能會發(fā)生嚴重反應(yīng)(惡心,嘔吐,乏力，煩躁不安,面色蒼白，出汗和虛脫}。.
4.在硝酸鹽類藥物治療的患者中，已有皮膚潮紅、藥疹和剝脫性皮炎的報道。個別情況下，皮膚過敏反應(yīng)可表現(xiàn)為舌頭腫脹。
5.罕見惡心和嘔肚。
6.罕見血壓急劇下降伴心絞痛癥狀加劇。
7.罕見虛脫現(xiàn)象,通常伴心律紊亂及脈率變慢、突發(fā)意識喪失。它有報道,硝酸鹽類抗血管作用可導(dǎo)致暈厥。

1.對硝酸甘油、其它硝酸鹽類或亞硝酸鹽類化合物或本品中其它成份過敏者。在應(yīng)用有機硝酸鹽類藥物的患者中,已觀察到與超敏反應(yīng)一致的皮膚反應(yīng)。
2.嚴重貧血患者。
3.顱內(nèi)壓增高患者。
4.嚴重的低血壓患者(收縮壓低于90 mmHg)。
5.本品與某些治療勃起功能障礙的藥物(cGMP-PDE5選擇性抑制劑如西地那非，伐地那非,他達拉非)或某些治療肺動脈高壓的藥物合并使用可引發(fā)嚴重低血壓，即使出現(xiàn)急性心絞痛癥狀也不可使用本品。
6.急性循環(huán)衰竭(休克循環(huán)衰竭、低血容量性休克)。

過多使用本品可產(chǎn)生耐受性,經(jīng)其它硝酸鹽藥物治療的患者，本品的有效性會有所下降(產(chǎn)生耐受性),并且會降低藥物療效,因此,應(yīng)使用可有效緩解急性心絞痛發(fā)作的最小劑量，避免持續(xù)使用高劑量。
即使是低劑量時，本品也可能引發(fā)嚴重低血壓，特別是直立性體位，因此，血容量不足或任何原因已有低血壓的患者應(yīng)慎用本品。硝酸甘 油引起的低血壓可伴有心動過緩和心絞痛加重。硝酸鹽類藥物治療可使肥厚性心肌病引起的心絞痛加重。
本品可引起劑量相關(guān)的頭痛，可能是嚴重的。可對頭痛產(chǎn)生耐受。
下列患者應(yīng)慎用本品：
1.肥厚型梗阻性心肌病、縮窄性心包炎、心包填塞;
2.伴有低充盈壓的急性心臟病發(fā)作，收縮壓低于90 mmHg時需停止使用;
3.主動脈瓣和/或二尖瓣狹窄的患者;
4.伴有顱內(nèi)壓升高疾病的患者(有報道顯示，大劑量靜脈給予硝酸甘油可導(dǎo)致顱內(nèi)壓進一-步升高)。
其它注意事項：
使用本品時，由于血流在肺通氣不足部位的相對再灌注,可能出現(xiàn)一過性的動脈血氧水平下降。在冠狀動脈血液循環(huán)不暢的患者中,這可能會導(dǎo)致心肌供氧不足。
一旦出現(xiàn)最初的過敏反應(yīng)跡象，您必須停用硝酸甘油噴霧劑。
如果出現(xiàn)嚴重的副作用,或者您注意到任何在說明書中未列出的副作用，請告知您的醫(yī)生、藥劑師。
駕駛車輛與使用機器：
即使遴醫(yī)囑使用，本品也會改變反應(yīng)能力，使駕駛、使用機器或執(zhí)行危險任務(wù)的能力下降,尤其是在開始治療、增加劑量或由其它藥物換用本品及與酒精發(fā)生相互作用時。
[孕婦及哺乳期婦女用藥]
本品用于妊娠期及哺乳期婦女的安全性尚沒有確定，因此除非在絕對需要情況下，否則不應(yīng)使用本品。

1.與其它血管擴張藥、利尿劑、β-受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、精神安定劑、三環(huán)抗抑郁藥、 酒精飲品及沙丙蝶呤(高苯丙氨酸血癥治療藥)合用，可增強本品的降血壓作用。
2.與某些治療勃起功能嘩礙(如磷酸二酯酶抑制劑)或肺動脈高血壓的藥物合用，可增強本品的降低血壓作用。因此本品嚴禁和這些治療勃起功能障礙的藥物同時使用<見禁忌)。
3.有硝酸異山梨酯、5-單硝基異山梨醇酯治療史的患者，需增加硝酸甘油的用量。
4.口服硝酸甘油能降低雙氫麥角胺的首過效應(yīng)，并增加其口服生物利用度。麥角胺可誘發(fā)心絞痛。因此，硝酸甘油噴霧劑應(yīng)避免與麥角胺和相關(guān)的藥品同服,否則應(yīng)嚴密監(jiān)控麥角中毒癥狀。
5.有報道顯示，單劑給藥時，硝酸甘油與阿司匹林合用會使硝酸甘油的Cmax升高67 ％, AUC增加73 ％。與阿司匹林合用可提高硝酸甘油的血管舒張及血液動力學(xué)作用。
6.硝酸甘油靜脈給藥降低組織型纖溶酶原激活劑(t-PA) 的血藥濃度，降低t-PA的溶血栓作用，因此，患者在接受t-PA溶栓治療期間應(yīng)用硝酸甘油時，應(yīng)進行密切觀察。
7.肝素和硝酸甘油同時使用可導(dǎo)致肝素活性減弱。必須相應(yīng)地調(diào)整肝素劑量，并密切監(jiān)測凝血參數(shù)。停止使用硝酸甘油后， 由于凝血(血液凝結(jié))作用明顯減弱(PTT大幅上升) ,應(yīng)降低肝素的劑量。

藥物過量的臨床癥狀取決于過量程度，其主要表現(xiàn)如下：
1.伴有體位調(diào)節(jié)失調(diào)的血壓降低、反射性心動過速、頭痛、無力、頭昏、嚕睡、面部潮紅、惡心、嘔吐和腹瀉。
2.高劑量時必須預(yù)見由于硝酸甘油代謝產(chǎn)生的亞硝酸離子引起的高鐵血紅蛋白血癥、紫紺、呼吸困難和呼吸急促。
3.極高劑最可造成顱內(nèi)壓升高而出現(xiàn)大腦癥狀。
4.長期過量用藥可檢測到高鐵血紅蛩白濃度升高，高鐵血紅蛋白的臨床相關(guān)性尚存爭議。.
5.藥物過量的治療措施：
除常規(guī)的緊急處理如洗胃和將病人鶯于側(cè)臥位腿抬起以外,對于生命攸關(guān)的參數(shù)必須在重癥監(jiān)護條件下監(jiān)控，并在必要時進行矯正。
6.如果出現(xiàn)明顯的低血壓和/或中風(fēng),應(yīng)恢復(fù)血容量，個別情況下可輸注去甲腎上腺素和/或多巴胺作為心血管治療。.禁忌使用腎，上腺素和相關(guān)物質(zhì)。
如果發(fā)生高鐵血紅蛋白血癥,可根據(jù)嚴重程度采取下列解救措施：
1.維生素C： 1 g口服或靜脈注射其鈉鹽。
2.亞甲基藍：靜脈注射1 ％亞甲基藍溶液50 ml。
3.甲苯胺藍：初始劑暈2~4 mg/kg體重，靜脈注射。如有必要,間隔1小時重復(fù)劑量2 mg/kg體重。
4.吸氧,血液滲析,換血療法。

藥理作用
硝酸甘油可能通過形成一氧化氮(NO)和環(huán)鳥苷酸(cGMP)而直接松弛血管平滑肌,使血管舒張。其對毛細血管后靜脈(容路血管)和大動脈,以及冠狀動脈均有舒張作用，但毛細血管后靜脈(容量血管)的舒張作用要大于阻力血管的舒張作用。全身血管的舒張增加了靜脈容量，降低回心血量。心室容積和充盈壓下降(前負荷減小。心室容積縮小和心室肌張力下降使心肌能耗和需氧量分別降低。心臟充盈壓的下降促進心內(nèi)膜下壁層血流灌注,緩解心內(nèi)膜下壁層缺血,改善局部血流和每搏輸出量。心包大動脈的擴張不僅導(dǎo)致全身血管阻力下降(后負荷下降),而且使肺循環(huán)射血阻力下降。硝酸甘油還可松弛支氣管肌,輸尿管,膽囊肌,膽管肌以及食道和大小腸肌，包括括約肌。
毒性研究
長期毒性
口服給藥硝酸甘油13周試驗：犬每日口服硝酸甘油5 mg/kg/天，連續(xù)13周，大鼠每日口服234 mg/kg/天，連續(xù)13周,小鼠每日口服608 mg/kg/天，連續(xù)13周,無中毒現(xiàn)象。只有大鼠在高劑量時表現(xiàn)有體重增加遲緩。
致突變作用
在兩個不同的實驗室進行的Ames試驗顯示硝酸甘油具有弱的致突變性。盡管如此,在用最高363 mg/kg/ 日的劑量口服治療的雄性大鼠進行的體內(nèi)顯性致死試驗或在大鼠和犬組織體外細胞發(fā)生試驗中都沒有致突變性證據(jù)。本品細菌基因突變試驗(Ames試驗)為陰性。
致癌作用
狗口服飼喂25 mg/kg/ 天劑量的硝酸甘油12個月。僅觀察到有劑量依賴性的輕微的高鐵血紅蛋白形成。無其它中毒現(xiàn)象。大鼠飼喂38.1 mg/kg/天劑量的硝酸甘油2年,與對照組相比無具有統(tǒng)計學(xué)意義的中毒現(xiàn)象。高劑量時,體重增加非常緩慢，并有高鐵血紅蛋白形成和肝細胞改變。小鼠飼喂114 mg/kg/ 天劑量的硝酸甘油2年。小鼠可耐受此劑量并無任何中毒現(xiàn)象。高劑量時,體重增加減緩并有高鐵血紅蛋白形成。未觀察到其它的中毒現(xiàn)象。迄今尚無法確定硝酸甘油的致癌作用。
生殖毒性
進行了大鼠和家兔的腹膜和靜脈給藥的生殖毒性研究。這些研究包括生 育力和生殖,胚胎毒性及圍產(chǎn)期和出生后的發(fā)育情況。在給藥5-20 mg/kg體重(此劑量對親體動物有毒性)的情況下，試驗未顯示任何對胚胎，胎兒和幼善的影響。也未出現(xiàn)致畸作用。
在三代繁殖研究中,大鼠接受飼隈硝酸甘油的劑量最高約434 mg/kg/天, F0代在交配之前治療6個月，F(xiàn)1和F2繼續(xù)治療。
高劑量與所有交配兩性降低飼料攝取量和體重增量有關(guān)。對F0代的生育能力未見特別影響。在以后各代中可見不育,然而，應(yīng)歸因于在高劑量雄性中間質(zhì)細胞組織增加及無精子發(fā)生。在這項三代研究中沒有明確的致畸性證據(jù)。