利貝舒（利伐沙班片） 10mg*5片

利伐沙班給藥方式： 口服。 利伐沙班10mg可與食物同服，也可以單獨服用。 利伐沙班15mg或20mg片劑應與食物同服。 預防擇期髖關節(jié)或膝關節(jié)置換手術成年患者的靜脈血栓形成 推薦劑量為口服利伐沙班10 mg，每日1次。如傷口已止血，首次用藥時間應在手術后6～10小時之間。 對于接受髖關節(jié)大手術的患者，推薦治療療程為35天。 對于接受膝關節(jié)大手術的患者，推薦治療療程為12天。 如果發(fā)生漏服，患者應立即服用利伐沙班，并于次日繼續(xù)每日服藥一次。 治療DVT，降低急性DVT后DVT復發(fā)和PE的風險 急性DVT的初始治療推薦劑量是前三周15mg每日兩次，之后維持治療及降低DVT復發(fā)PE風險的劑量是20mg每日一次，如表1所示。 表1利伐沙班片用于DVT的給藥方案 在謹慎評估治療獲益與出血風險之后，應根據(jù)個體情況確定治療持續(xù)時間。應基于一過性危險因素（如：近期接受手術、創(chuàng)傷、制動）進行短期治療（3個月），并應基于永久性危險因素或者特發(fā)性DVT進行長期治療。對于該適應癥，使用利伐沙班超過12個月的經(jīng)驗尚不充足。 如果在15mg每日兩次治療期間（第1-21天）發(fā)生漏服，患者應立即服用利伐沙班，以確保每日服用30mg利伐沙班。這種情況下可能需一次服用兩片15mg片劑。之后，應依照用藥建議繼續(xù)接受常規(guī)的15mg每日兩次給藥。 如果在20mg每日一次治療期間（第22天和以后）發(fā)生漏服，患者應立即服用利伐沙班，之后應依照推薦劑量繼續(xù)接受每日一次給藥。不應為了彌補漏服的劑量而在一日之內(nèi)將劑量加倍。 用于非瓣膜性房顫成年患者，降低卒中和全身性栓塞的風險 推薦劑量是20mg每日一次，該劑量同時也是最大推薦劑量，對于低體重和高齡（>75歲）的患者，醫(yī)師可根據(jù)患者的情況，酌情使用15mg每日一次。 在利伐沙班預防卒中和全身栓塞的獲益大于出血風險的情況下，應接受長期治療（參見[注意事項]）。 如果發(fā)生漏服，患者應立即服用利伐沙班，并于次日繼續(xù)接受每日一次給藥。不應為了彌補漏服的劑量而在一日之內(nèi)將劑量加倍。 因手術及其他干預治療而停藥 如果為了降低手術或其他干預過程的出血風險而必須停止抗凝治療，則必須在干預之前的至少24小時停止使用利伐沙班，以降低出血風險。在決定是否將某個干預過程延遲至利伐沙班最后一次給藥24小時后時，必須權衡出血風險的升高與干預治療的緊迫性?？紤]到利伐沙班起效快，在手術或其他干預過程之后，一旦確定已充分止血，應該立即重新使用利伐沙班。如果在手術干預期間或之后無法服用口服藥物，考慮給予非口服抗凝劑。 給藥選擇 對于不能整片吞服的患者，可在服藥前將10mg、15mg或20mg利伐沙班片壓碎，與蘋果醬混合后立即口服。在給予壓碎的利伐沙班15mg或20mg片劑后，應當立即進食。 通過鼻胃管（NG）或胃飼管給藥：當確定胃管在胃內(nèi)的位置后，也可將10mg、15mg或20mg利伐沙班片壓碎，與50mL水混合成混懸液，通過鼻胃管或胃飼管給藥。由于利伐沙班的吸收依賴于藥物釋放的部位，應避免在胃遠端給藥，因為在胃遠端給藥可能會使藥物吸收下降，從而降低藥物的暴露量。在給予壓碎的利伐沙班15mg或20mg片劑后，應當立即通過腸內(nèi)營養(yǎng)方式給予食物。 壓碎的10mg、15mg或20mg利伐沙班片在水或蘋果醬中可穩(wěn)定長達4小時。體外相容性研究表明，利伐沙班沒有從混懸液中吸附至PVC或硅膠鼻胃管。 從維生素K拮抗劑（VKA）轉(zhuǎn)換為利伐沙班 對降低卒中和全身性栓塞風險的患者，應停用VKA，在國際標準化比值（INR）≤3.0時，開始利伐沙班治療。 對治療DVT及降低急性DVT后DVT復發(fā)和PE風險的患者，應停用VKA，在國際標準化比值（INR）≤2.5時，開始利伐沙班治療。 將患者接受的治療從VKA轉(zhuǎn)換為利伐沙班時，INR值會出現(xiàn)假性升高，但并不是衡量利伐沙班抗凝活性的有效指標，因此，不建議使用INR來評價利伐沙班的抗凝活性。 從利伐沙班轉(zhuǎn)換為維生素K拮抗劑（VKA） 利伐沙班轉(zhuǎn)換為VKA期間可能出現(xiàn)抗凝不充分的情況。轉(zhuǎn)換為任何其他抗凝劑的過程中都應確保持續(xù)充分抗凝作用。應注意利伐沙班可促進INR升高。 對于從利伐沙班轉(zhuǎn)換為VKA的患者，應聯(lián)用VKA和利伐沙班，直至INR≥2.0.在轉(zhuǎn)換期的前兩天，應使用VKA的標準起始劑量，隨后根據(jù)INR檢查結果調(diào)整VKA的給藥劑量?；颊呗?lián)用利伐沙班與VKA時，檢測INR應在利伐沙班給藥24小時后，下一次利伐沙班給藥之前進行。停用利伐沙班后，至少在末次給藥24小時后，可檢測到可靠的INR值。 從非口服抗凝劑轉(zhuǎn)換為利伐沙班 對正在接受非口服抗凝劑的患者，非持續(xù)給藥的（例如皮下注射低分子肝素），應在下一次預定給藥時間前0-2小時開始服用利伐沙班，持續(xù)給藥的（例如靜脈給藥的普通肝素），應在停藥時開始服用利伐沙班。 從利伐沙班轉(zhuǎn)換為非口服抗凝劑 停用利伐沙班，并在利伐沙班下一次預定給藥時間給予首劑非口服抗凝劑。 特殊人群 腎功能損害的患者 輕度腎功能損害（肌酐清除率CrCl：50-80mL/min）的患者，無需調(diào)整利伐沙班劑量。 中度（肌酐清除率30-49mL/min）或重度腎功能損害（肌酐清除率15-29mL/min）患者，推薦下列劑量： -對于擇期髖關節(jié)或膝關節(jié)置換術的成年患者以預防靜脈血栓形成時，中度腎功能損害（肌酐清除率30-49mL/min）者無需調(diào)整劑量。避免在CrCl<30mL/min的患者中使用利伐沙班。 -用于治療DVT后DVT復發(fā)和PE的風險時：前三周，患者應接受15mg每日兩次。此后，推薦劑量為20mg，每日一次。如果評估得出患者的出血風險超過DVT復發(fā)及PE的風險，必須考慮將劑量從20mg每日一次，降為15mg每日一次。使用15mg的建議基于PK模型，尚無臨床研究。在CrCl<30mL/min的患者中應避免使用利伐沙班。 -用于非瓣膜性房顫成年患者以降低卒中和全身性栓塞的風險時，推薦劑量為15mg每日一次。不建議肌酐清除率＜15mL/min的患者使用利伐沙班。 肝功能損害的患者 有凝血異常和臨床相關出血風險的肝病患者，包括達到Child Pugh B級和C級的肝硬化患者，禁用利伐沙班。 性別 無需調(diào)整劑量。

以下不良反應同時在本說明書的其他章節(jié)討論： •在非瓣膜性房顫患者中提前停藥后卒中風險升高（參見[警示語]及[注意事項]) •出血風險（參見[注意事項]) •脊柱/硬膜外外血腫（參見[警示語]及注意事項]) 臨床試驗 由于臨床試驗實施的條件不同，在一種藥物的臨床試驗中觀察到的不良反應發(fā)生率不能與在另一種藥物的臨床試驗中觀察到的發(fā)生率直接對比，且可能無法反映臨床實踐中觀察到的發(fā)生率。 在針對已獲批的適應癥的臨床開發(fā)期間，有16326名患者使用利伐沙班。包括7111名接受利伐沙班15mg或20mg口 服，每日一次治療，平均持續(xù)19個月（5558名持續(xù)12個月以及2512名持續(xù)24個月）以降低非瓣膜性房顫卒中及全身性栓塞風險的患者（ROCKET AF) ; 4728名接受利伐沙班15mg口服，每日兩次，持續(xù)三周，之后20mg口服，每日一次 (EINSTEIN DVT、EINSTEIN PE)或接受20mg口服，每日一次（EINSTEIN Extension研究）以治方DVT、PE,并降低DVT復發(fā)和PE風險的患者；4487名接受利伐沙班10mg口服，每日一次治療以預防髖關節(jié)或膝關節(jié)置換手術后DVT的患 者（RECORD 1-3 )。 出血： 使用利伐沙班時最常見的不良反應為出血（參見[注意事項])。 用于非瓣膜性房顫成年患者,降低卒中和全身性栓塞的風險 在ROCKET AF試驗中，與永久性停藥相關的最常見的不良反應為出血事件，發(fā)生率為利伐沙班組4.3％、華法林組 3.1％。在兩個治療組中因非出血不良事件而停藥的發(fā)生率接近。表2顯示了在ROCKET AF研究中經(jīng)歷各種類型出血事件的患者人數(shù)。 表2.在ROCKET AF臨床試驗研究中的出血事件* •對于所有子類型的大出血，單一出血事件可能在不止一行中顯示，且單個患者可能有不止一例的事件。 ?定義為與血紅蛋白降低≧2g/dL、輸注≧2單位濃縮紅細胞或全血、重要部位出血或與致死性結果有關的臨床上明顯的出血。出血性卒中在出血及療效事件均進行了計數(shù)。剔除出血性卒中后的大出血發(fā)生率為利伐沙班組3.3/100患者-年相比華法林組2.9/100患者-年。 ??大多數(shù)事件為頗內(nèi)事件，且同時包括脊柱內(nèi)、眼內(nèi)、心包、關節(jié)內(nèi)、伴有間室綜合征的肌肉內(nèi)事件，或腹膜后事件。 治存深靜脈血栓形成(DVT)、肺栓塞(PE) 以及降低DVT及PE復發(fā)的風險 EINSTEIN DVT及EINSTEIN PE 研究 在匯總的EINSTEIN DVT及EINSTEIN PE臨床研究中，導致永久性停藥的最常見的不良反應為出血事件，利伐沙班相比依諾肝素/維生素K拮抗劑（VKA)的發(fā)生率分別為1.7％比1.5％。接受利伐沙班治療的患者平均療程為208天，接受依諾肝素/VKA治療的患者平均療程為204天。表3顯示了EINSTEIN DVT及EINSTEIN PE研究的匯總分析中經(jīng)歷大出血事件的患者人數(shù)。 表3.EINSTEIN DVT及EINSTEIN PE臨床試驗研究匯總分析中的大出血事件* 在隨機分配后并直至最后一次研究藥物給藥的2天發(fā)生的出血事件。盡管一名患者可能發(fā)生2例或更多的事件，該患者在同一類別中僅計算—次。 EINSTEIN DVT及EINSTEIN PE研究中的治療計劃：利伐沙班15mg,每日兩次，持續(xù)三周，之后20mg口服，每日一次；依諾肝素/VKA[依諾肝素：lmg/kg每日兩次，VKA：個體化調(diào)整劑量以實現(xiàn)目標INR 2.5(范圍：2.0-3.0)]。 在任何匯總的治療組中至少>2名受試者發(fā)生治療中出現(xiàn)的大出血事件。 *造成Hb降低≧2g/dL及/或輸注≧2單位的全血或濃縮紅細胞的大出血，致死性或重要器官內(nèi)的大出血除外。 EINSTEIN Extension研究 在EINSTEIN Extension臨床研究中，導致永久性停藥的最常見的不良反應為出血事件，在利伐沙班組中的發(fā)生率為 1.8％,相比之下安慰劑治療組發(fā)生率為0.2％。利伐沙班組及安慰劑治療組的平均療程均為190天。表4顯示了EINSTEIN Extension研究中經(jīng)歷大出血事件的患者人數(shù)。 表4.EINSTEIN Extension臨床試驗研究中的出血事件* 在隨機分配后并直至最后一次研究藥物給藥的2天發(fā)生的出血事件。盡管一名患者可能發(fā)生2例或更多的事件，該患者在同一類別中僅計算—次。 治療計劃：利伐沙班20mg,每日一次，匹配安慰劑，每日一次。 未發(fā)生致死性或重要器官內(nèi)出血事件。 在髖關節(jié)或膝關節(jié)置換手術后預防腎靜脈血栓形成 在RECORD臨床試驗中，導致永久性停藥的不良反應的總體發(fā)生率在利伐沙班組中為3.7％。表5中列出在RECORD 臨床試驗的患者中觀察到的大出血事件發(fā)生率及任何出血事件。 表5.在髖關節(jié)及膝關節(jié)置換手術的患者中的出血事件* (RECORD 1-3) 在第一劑雙盲研究用藥（可能在活性藥物給藥之前）之后的任何時間直至最后一劑雙盲研究用藥的兩天內(nèi)發(fā)生的出血事件?；颊呖赡苡胁恢挂焕录?包括RECORD 2的安慰劑對照階段，依諾肝素的劑量為40mg每日一次(RECORD 1-3) 包括大出血事件 在利伐沙班治療后，大多數(shù)大出血（≧60％)發(fā)生于手術后的第一周內(nèi)。 其他不良反應 在EINSTEIN Extension研究中，接受利伐沙班治療的患者拫告的≧ 1％ 非出血性不良反應參見表6。 表6.在EINSTEIN Extension臨床試驗研究中，接受利伐沙班治療的患者中報告的≧1％的其他不良反應* 在首次給藥之后并直至最后一次給藥的2天內(nèi)發(fā)生的不良反應（利伐沙班相比安慰劑的相對危險>1.5)。發(fā)生率基于患者人數(shù)，而非事件數(shù)量。盡管一名患者可能發(fā)生2例或更多的臨床不良反應，該患者在同一類別中僅計算一次。同一名患者可能出現(xiàn)在不同類別中。 表7列出了在RECORD 1-3研究中接受利伐沙班治療的患者報告的≧1％的非出血性不良反應。 表7.在RECORD 1-3臨床試驗研究中接受利伐沙班治療的患者報告的≧1％的其他不良反應* 在第—劑雙盲給藥（可能在活性藥物給藥之前）之后的任何時間直至最后一劑雙盲研究用藥的兩天內(nèi)發(fā)生的不良反應。 包括RECORD 2的安慰劑對照階段，依諾肝素的劑量為40mg每日一次(RECORD 1-3) 其他臨床試驗：在一項對接受利伐沙班10mg片劑的內(nèi)科急癥患者進行的研究中，觀察到肺出血及伴有支氣管擴張的肺出血病例。 上市后不良反應 如下不良反應是在利伐沙班被批準后發(fā)現(xiàn)的。由于這些反應來自自發(fā)拫告（群體人數(shù)不確定）,往往不能準確評估它們的頻率以及與藥物暴露的因果關系。 血液及淋巴系統(tǒng)疾?。毫＜毎狈ΠY、血小板減少 胄腸道疾病：腹膜后出血 肝膽疾?。狐S疸、膽汁淤積、肝炎（含肝細胞損傷） 免疫系統(tǒng)疾?。撼舴磻?、過敏反應、過敏性休克、血管性水腫 神經(jīng)系統(tǒng)疾?。耗X出血、硬膜下血腫、硬膜外血腫、輕偏癱 皮膚及皮下組織: Stevens-Johnson 綜合征