百優(yōu)解（鹽酸氟西汀膠囊） 20mg*28粒

口服。
抑郁癥 成人及老年患者：推薦劑量是每天 20mg。如有必要，在治療最初的 3 至 4 周時間內(nèi)對 藥物劑量進行評估和調(diào)整以達到臨床上適當?shù)膭┝?。盡管較高的劑量可能會增加不良反應發(fā) 生的可能性，但對某些患者，由于使用 20mg 劑量無明顯療效，可以逐漸增加劑量達到 60mg 的最大劑量。必須根據(jù)每位患者的情況謹慎進行劑量調(diào)整，使患者維持最低的有效劑量。抑郁癥患者必須持續(xù)治療至少 6 個月，以確保癥狀的消失。
強迫癥 成人及老年患者：推薦劑量是每天 20 mg。盡管對于某些患者高于 20 mg/日的劑量可能會增加不良反應發(fā)生的可能性，但如果治療兩周后，由于使用 20 mg 劑量無明顯療效，可以逐漸增加劑量達到 60 mg 的最大劑量。如果在 10 周之內(nèi)沒有發(fā)現(xiàn)任何的改善，則必須對氟西汀的治療進行重新考慮。如果獲得了良好的治療效果，可以繼續(xù)治療，但應根據(jù)個體進行劑量調(diào)整。盡管沒有系統(tǒng)研究說明 氟西汀的治療需要維持多長時間，但強迫癥是一種慢性的病癥，對治療有效的患者可考慮延長治療期至 10 周以上。必須根據(jù)每位患者的情況謹慎進行劑量調(diào)整，使患者維持最低的有效劑量。對治療的需求必須定期進行再次評估。有些臨床醫(yī)生提倡對于藥物治療有效的患者 合并進行行為心理治療。 氟西汀治療強迫癥的長期療效（24 周以上）尚未得到驗證。
神經(jīng)性貪食癥 成人及老年患者：推薦劑量是每天 60 mg。治療神經(jīng)性貪食癥患者的長期的療效（3 個月以上）尚未得到驗證。 成人-所有適應癥：推薦劑量可酌情增減。每日劑量高于80 mg的情況未經(jīng)系統(tǒng)評估。 氟西汀可單次或分次給藥，可與食物同服，亦可餐間服用。 停藥時，藥物活性成分仍將在體內(nèi)存留數(shù)周。這一特點必須在開始及結(jié)束治療時予以考 慮。 老年人：增加劑量應謹慎，且日劑量一般不宜超過40 mg。最高推薦劑量為60 mg/天。 兒童：由于尚未明確在中國兒童及青少年（18歲以下）中使用的安全性及療效，因此不 推薦在該人群中使用。 對于肝功能損害患者，或合用了其它可能與氟西汀產(chǎn)生相互作用的 藥物的患者，需考慮減少藥物劑量或降低用藥頻率（如隔日20 mg）。 停用氟西汀時的撤藥癥狀：應避免突然停藥。為減少撤藥反應的發(fā)生，停用氟西汀時應 在至少 1-2 周內(nèi)逐漸降低劑量。如果患者在降低劑量或停 藥過程中出現(xiàn)了不耐受的癥狀，應考慮恢復原用藥劑量。隨后，醫(yī)生可以繼續(xù)以更緩和的速 度來減少用藥劑量。 鹽酸氟西汀膠囊和鹽酸氟西汀分散片具有生物等效性。

臨床試驗經(jīng)驗 因為臨床試驗是在各種不同的條件下進行的，因此，不能將一個藥物在臨床試驗中所觀 察到的不良反應發(fā)生率，與另一藥物在臨床試驗中的不良反應發(fā)生率進行直接比較，并且臨 床試驗中的發(fā)生率也不一定能反映或預測臨床實踐中的不良反應發(fā)生率。 在美國臨床試驗中 10782 例有各種診斷的患者接受了氟西汀多次給藥。此外，在驚恐障 礙臨床試驗中，425 例患者接受氟西汀給藥。 如果是基線評價后接受治療時首次發(fā)生或加重，則將該反應視為治療期間出現(xiàn)。 抑郁癥、強迫癥、貪食癥和驚恐障礙的安慰劑對照臨床試驗中的發(fā)生率（來自試驗拓展 階段的數(shù)據(jù)除外）－表 1 列舉了美國治療抑郁癥、強迫癥和貪食癥的有對照臨床試驗中以及 治療驚恐障礙的美國和非美國有對照臨床試驗中，與使用氟西汀相關(guān)的最常見治療期間出現(xiàn) 的不良反應（至少在 1 個適應癥中，氟西汀組中的發(fā)生率至少為 5％，并且至少是安慰劑的 2 倍）。表 3 列舉了美國抑郁癥、強迫癥和貪食癥有對照臨床試驗中以及美國和非美國驚恐 障礙有對照臨床試驗中≥2％的接受氟西汀治療的患者發(fā)生的治療期間出現(xiàn)的不良反應。表 2 提供了表 1 中按適應癥分別提供的臨床試驗的匯總數(shù)據(jù)。與 SSRI 相關(guān)的男性和女性性功能障礙－盡管性欲、性行為和性滿意度的改變經(jīng)常是精 神障礙的表現(xiàn)，但也可以是藥物治療的結(jié)果。尤其是，某些證據(jù)表明 SSRIs 能導致一些不良 的性經(jīng)歷。然而，要對不良的性經(jīng)歷（包括性欲、性行為、性滿意度）的發(fā)生率和嚴重程度 進行可靠估計很困難，部分原因是患者與醫(yī)師可能不愿意討論這些問題。因此，產(chǎn)品標簽中 引用的不良性經(jīng)歷和性行為的發(fā)生率估計值可能低估了它們的實際發(fā)生率。在美國抑郁癥、強迫癥和貪食癥安慰劑對照臨床試驗入組的患者中，有至少 2％的服用氟西汀的患者在性方 面報告的唯一副作用是性欲減退（氟西汀 4％，安慰劑＜1％）。在服用氟西汀的女性中，有 性高潮障礙，包括性快感缺失方面的自發(fā)性報告。 沒有充份、對照良好的試驗調(diào)查研究與氟西汀治療相關(guān)的性功能障礙。 在某些時候，即使氟西汀停藥后，性功能障礙的癥狀仍然持續(xù)存在。 所有 SSRI 使用過程中都曾經(jīng)報告過陰莖異常勃起。 雖然很難了解與使用 SSRIs 相關(guān)的性功能障礙的精確風險，但醫(yī)師應當常規(guī)詢問此類可 能的不良反應。 其它反應 以下是臨床試驗中接受氟西汀治療的患者報告的治療期間出現(xiàn)的不良反應列表。本列表 沒有包括下列反應：（1）在先前的表格中或標簽中其他地方已經(jīng)列出，（2）藥物原因的可能 性很小，（3）很普遍，以致于不能提供有用信息，（4）被認為沒有臨床意義，（5）發(fā)生率小 于或等于安慰劑。 使用下列定義按照身體系統(tǒng)對不良反應加以分類：常見不良反應至少在 1/100 的患者中 發(fā)生；偶見不良反應在 1/100 至 1/1000 的患者中發(fā)生；罕見反應在小于 1/1000 的患者中發(fā) 生。 全身作為一個整體－常見：寒戰(zhàn)；偶見：自殺企圖；罕見：急腹綜合征、光敏反應。 心血管系統(tǒng)－常見：心悸；偶見：心律失常，低血壓 1。 消化系統(tǒng)－偶見：吞咽困難、胃炎、胃腸炎、黑糞、胃潰瘍；罕見：血性腹瀉、十二指 腸潰瘍、食管潰瘍、胃腸道出血、嘔血、肝炎、消化性潰瘍、胃潰瘍出血。 血液和淋巴系統(tǒng)－偶見：瘀斑；罕見：瘀點、紫癜。 各類檢查－常見：QT 間期延長（QTcF ≥450 msec）3 。 神經(jīng)系統(tǒng)－常見：情緒不穩(wěn)；偶見：靜坐不能、共濟失調(diào)、平衡紊亂 1、磨牙 1、頰舌綜 合征、人格解體、欣快、肌張力過高、性欲增加、肌陣攣、偏執(zhí)反應；罕見：妄想。 呼吸系統(tǒng)－罕見：喉頭水腫。 皮膚和附屬器官－偶見：脫發(fā)；罕見：紫癜性皮疹。 特殊感覺－常見：味覺倒錯；偶見：瞳孔散大。 泌尿生殖系統(tǒng)－常見：排尿障礙;偶見：尿痛，婦科出血 2。 僅供參考，請以包裝中所附說明書為準 9 / 29 1 來自安慰劑對照試驗整合數(shù)據(jù)庫的 MedDRA 字典術(shù)語，有 15870 例受試者參與了該項試驗，其中 9673 例 接收了氟西汀治療。 2 包括 MedDRA 的單個術(shù)語在內(nèi)的一組術(shù)語：子宮宮頸出血、功能失調(diào)性子宮出血、生殖器官出血、月經(jīng) 過多、崩漏、月經(jīng)頻繁、絕經(jīng)后出血、子宮出血和陰道出血。經(jīng)性別調(diào)整后。 3 QT 延長數(shù)據(jù)是基于臨床試驗中的常規(guī) ECG 測量值。 上市后經(jīng)驗 在批準使用氟西汀后，已發(fā)現(xiàn)了下列不良反應。這些反應是自愿報告的，來自樣本量不 確定的人群，因此，難以可靠地估計發(fā)生頻度，也無法評價與藥物暴露之間的因果關(guān)系。 上市后收到的在時間上與氟西汀相關(guān)但可能與藥物沒有因果關(guān)系的不良反應自愿性報 告包括：再生障礙性貧血、心房顫動 1 、白內(nèi)障、腦血管意外 1 、膽汁郁積性黃疸、運動障礙 （例如，包括一例 77 歲的女性，在接受氟西汀治療 5 周后出現(xiàn)頰-舌-咀嚼綜合征，伴有無 意識的吐舌，停藥幾個月后完全消退）、嗜酸粒細胞性肺炎 1、表皮壞死、多形性紅斑、結(jié)節(jié) 性紅斑、剝脫性皮炎、乳溢、男子乳腺發(fā)育、心臟停搏 1、肝衰竭／壞死、高催乳素血癥、 低血糖癥、免疫相關(guān)性溶血性貧血、腎衰竭、記憶障礙、運動障礙（患者具有的風險因素包 括與此類反應相關(guān)的藥物以及原先存在的運動障礙加重）、視神經(jīng)炎、胰腺炎 1、全血細胞減 少、肺栓塞、肺高壓、QT 間期延長、Stevens-Johnson 綜合征、血小板減少 1 、血小板減少性 紫癜、室性心動過速（包括尖端扭轉(zhuǎn)型室性心律失常）、陰道出血和暴力行為 1。 1 這些術(shù)語表示嚴重不良事件但不符合不良藥物反應的定義。將其列出是因為其嚴重性。

人體經(jīng)驗 全球范圍內(nèi)，對鹽酸氟西汀的暴露水平估計超過 3800 萬患者（Circa 1999）。在這個群 體報告的1578例涉及鹽酸氟西汀單獨或與其它藥物一起用藥過量的病例中，有195例死亡。 在 633 例單獨過量服用鹽酸氟西汀的成人患者中，34 例導致致命結(jié)果，378 例完全恢 復，15 例患者在過量服用后出現(xiàn)后遺癥，包括眼調(diào)節(jié)異常、步態(tài)異常、意識錯亂、無應答、 神經(jīng)緊張、肺功能障礙、眩暈、震顫、血壓升高、陽萎、運動障礙和輕躁狂。其余 206 例患 者的結(jié)果不詳。與非致命性用藥過量相關(guān)的最常見癥狀和體征是癲癇發(fā)作、嗜睡、惡心、心 動過速和嘔吐。在成人患者中，已知的鹽酸氟西汀最大攝入量是 8 g，這例患者單獨服用氟 西汀，后來恢復。然而，在一例單獨服用氟西汀的患者中，低至 520 mg 的攝入量與致命性 結(jié)果相關(guān)，但沒有確定因果關(guān)系。 在兒科患者中（3 個月至 17 歲），有 156 例涉及氟西汀單獨或與其它藥物聯(lián)合的用藥過 量。6 例患者死亡，127 例患者完全恢復，1 例患者出現(xiàn)腎衰竭，22 例患者的結(jié)果不詳。6 例 死亡中有 1 例是一位 9 歲的男孩，有強迫癥、圖雷特綜合征伴有抽搐、注意缺陷障礙和胎兒 酒精綜合征病史。除了可樂定、哌甲酯和異丙嗪外，他曾經(jīng)每天接受 100 mg 的氟西汀連續(xù) 6 個月?；旌闲运幬飻z入或其它自殺方法使藥物過量導致死亡的 6 例兒童的情況復雜化。兒 科患者中的最大攝入量是 3 g，沒有致死。 氟西汀用藥過量（單一或多種藥物）后報告的其它重要不良反應包括昏迷、譫妄、心電 圖異常（例如結(jié)性心律， QT 間期延長和室性心動過速，包括尖端扭轉(zhuǎn)型心律失常）、低血 壓、躁狂癥、神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征樣反應、發(fā)熱、木僵和暈厥。 動物經(jīng)驗 在治療人體用藥過量方面，動物試驗沒有提供精確或一定有效的信息。然而，動物實驗 可以為可能的治療策略提供有用參考。 實驗發(fā)現(xiàn)，大鼠和小鼠中口服中位致死劑量分別是 452 和 248 mg/kg。在多個動物種屬 中，高劑量急性口服給藥導致高度易激惹和驚厥。 在 6 只口服氟西汀特意過量用藥的犬中，5 例出現(xiàn)癲癇大發(fā)作。靜脈推注標準獸用劑量 的地西泮后，癲癇發(fā)作立即停止。在這項短期試驗中，癲癇發(fā)作時的最低血漿濃度僅是人體 長期服用 80 mg/天的劑量時觀察到的最大血漿濃度的 2 倍。 在一項單獨的單次給藥試驗中，接受高劑量給藥的犬心電圖沒有顯示 PR、QRS、QT 間 期延長。觀察到了心動過速和血壓增加。因此，預測心臟毒性的 ECG 值不詳。盡管如此， 僅供參考，請以包裝中所附說明書為準 23 / 29 在人體過量用藥時一般應監(jiān)測心電圖。 藥物過量的處理 治療應當包括處理任何藥物用藥過量時采用的一般措施。同時應考慮多種藥物過量的可 能性。 確保氣道通暢，氧合和通風良好。監(jiān)測心律和生命體征。使用一般性支持治療和對癥措 施。不建議催吐。 應當給予活性碳。因為這種藥物的分布容積較大，強制利尿、透析、血液灌注和換血療 法不太可能有益。尚不明確氟西汀的特異性解毒藥。 應特別注意正在服用或最近曾經(jīng)服用過氟西汀并且可能服用過量 TCA 的患者。在這種 情況下，三環(huán)類藥物的母體和／或其活性代謝產(chǎn)物的蓄積可能增加有臨床意義后遺癥的可能 性，并延長密切醫(yī)學觀察所需的時間。

抑郁癥
每天給藥 成人－在 5 和 6 周安慰劑對照臨床試驗中研究了氟西汀的有效性，參與者為成人和老 年門診患者（年齡≥18 歲），其具有與 DSM-III（現(xiàn)行的 DSM-IV）抑郁癥類別最接近的診 斷。根據(jù)漢密爾頓抑郁評定量表（HAM-D）測定，氟西汀的有效性顯著高于安慰劑?；?HAM-D 量表中的抑郁心境、睡眠紊亂和焦慮障礙的分項評分， 氟西汀對于相應因子項的有 效性也顯著高于安慰劑。 2 項為期 6 周的對照試驗（N＝671，接受隨機分組人數(shù)）對氟西汀 20 mg 和安慰劑進行 了比較，發(fā)現(xiàn)氟西汀每天 20 mg 能有效治療抑郁癥老年患者（≥60 歲）。在這些試驗中，氟 西汀的反應率和緩解率顯著較高，其定義分別是終點時 HAM-D 評分下降 50％和 HAM-D 總 評分≤8。氟西汀的耐受性良好，氟西?。?2％）和安慰劑（9％）之間，由于不良反應而終 止治療的比例沒有差異。 門診抑郁患者使用氟西汀 20 mg/天在最初的 12 周開放治療階段接受治療，在這個治療階段結(jié)束時有應答的患者（在開放治療的最后 3 周中，每周的改良 HAMD-17 評分≤7，并 且根據(jù) DSM-III-R 標準，不存在抑郁癥）參與了一項試驗。這些患者（N＝298）隨機繼續(xù)接 受雙盲氟西汀 20 mg/天或安慰劑。在第 38 周（總共 50 周），發(fā)現(xiàn)服用氟西汀的患者中，復 發(fā)（定義為在 2 周中癥狀足以符合抑郁癥診斷標準或在改良 HAMD-17 評分≥14，連續(xù) 3 周） 比例低于服用安慰劑的患者，具有統(tǒng)計學意義。
強迫癥
成人－在 2 項為期 13 周、多中心、平行分組的成人門診患者試驗中（試驗1和試驗 2）， 證明了氟西汀治療強迫癥的有效性?；颊呓邮?20、40 或 60 mg/天（每天一次給藥方案，早晨服用）固定劑量的氟西汀或安慰劑。兩項試驗中的患者都有中至重度強迫癥（DSM-III-R）， Yale-Brown 強迫癥量表（YBOCS，總分）的基線期評分在 22 至 26 分之間。在試驗 1 接受 氟西汀的患者中，YBOCS 總分大約平均下降 4 至 6 個單位，而安慰劑患者下降 1 個單位。 在試驗 2 接受氟西汀的患者中，YBOCS 總分大約平均下降 4 至 9 個單位，而安慰劑患者下 降 1 個單位。雖然在試驗 1 中沒有跡象表明有效性存在劑量-應答關(guān)系，但在試驗 2 中觀察 到了劑量-應答關(guān)系，2 個較高劑量組中的治療反應在數(shù)值上較好。
驚恐障礙
在2項雙盲、隨機、安慰劑對照、多中心試驗中證明了氟西汀治療驚恐障礙的有效性，參與者是具有主要診斷為驚恐障礙（DSM-IV）的門診成人患者，伴有或不伴有廣場恐怖癥。 試驗 1（隨機分組人數(shù)：N＝180）是一項 12 周的靈活劑量試驗。在第一周，以 10 mg/ 天的劑量開始氟西汀治療，然后根據(jù)臨床應答和耐受性在 20 至 60 mg/天的范圍內(nèi)對患者給 藥。在接受氟西汀治療的患者中，終點時沒有驚恐發(fā)作的患者百分比高于接受安慰劑治療的 患者，分別為 42％和 28％，具有統(tǒng)計學意義。 試驗 2（隨機分組人數(shù)：N＝214）是一項 12 周的靈活劑量試驗。在第一周，以 10 mg/ 天的劑量開始氟西汀治療，然后根據(jù)臨床應答和耐受性在 20 至 60 mg/天的范圍內(nèi)對患者給藥。在接受氟西汀治療的患者中，終點時沒有驚恐發(fā)作的患者百分比高于接受安慰劑治療的患者，分別為62％和 44％，具有統(tǒng)計學意義。

先使用 20 mg 每天一次給藥，停用后第二天轉(zhuǎn)換到 90mg 每周一次給藥方案。 這種方案中，90 mg 給藥后氟西汀的 Cmax 值大約是 20 mg 每天一次給藥 Cmax 值的 1.7 倍。相反， 如果第一次 90 mg 每周一次給藥和最后一次 20 mg 每天一次給藥之間相隔 1 周，則兩種劑 量給藥后測定的 Cmax 值相似。并且，在停止每日一次用藥的第二天轉(zhuǎn)換到每周一次給藥方 案后，觀察到氟西汀的平均穩(wěn)態(tài)濃度出現(xiàn)一過性增加。從藥代動力學的觀點來看，第一次 90 mg 每周一次給藥與最后一次 20 mg 每天一次給藥間隔一周可能更好。 特殊人群 肝臟疾病－根據(jù)其作為主要代謝部位可以預測到，肝損害可能影響氟西汀的消除。在一 項肝硬化患者試驗中，氟西汀的消除半衰期延長，平均為 7.6 天，而在無肝病的受試者中， 為 2 至 3 天；去甲氟西汀的半衰期也延長，對于肝硬化患者，平均時間為 12 天，而在正常 受試者中為 7 至 9 天。這提示在肝病患者中使用氟西汀必須謹慎。如果氟西汀對肝病患者給藥，應當降低劑量或給藥頻率。 腎臟疾病－在接受透析的抑郁患者中（N＝12），氟西汀以 20 mg 每日一次的劑量給藥 2 個月，達到的穩(wěn)態(tài)氟西汀和去甲氟西汀血漿濃度與在腎功能正常的患者中觀察到的相似。在重度腎功能障礙患者中，經(jīng)腎臟排泄的氟西汀代謝產(chǎn)物可能蓄積到較高的濃度，雖然存在這 種可能性，但在腎損害患者中，劑量或給藥頻率一般不需要常規(guī)性降低。 老年藥代動力學－在健康老年受試者中（＞65 歲），氟西汀單次給藥后的藥物處置與年 輕正常受試者沒有顯著差異。然而，由于藥物的半衰期長，處置為非線性，單次給藥試驗無 法充分排除老年人中藥代動力學改變的可能性，尤其是在他們有全身性疾病或接受多種藥物 治療伴隨疾病的情況下。260 例老年但其它方面健康的抑郁患者（年齡≥60 歲）接受 20 mg 氟西汀連續(xù) 6 周，研究了年齡對氟西汀代謝的影響。在 6 周結(jié)束時，氟西汀加去甲氟西汀的 濃度是 209.3 ± 85.7 ng/mL。在這些老年患者中，沒有觀察到異常的與年齡相關(guān)的不良反應 模式。 兒科藥代動力學（兒童和青少年）－在 21 例被診斷為抑郁癥或強迫癥的兒科患者（10 例兒童的年齡在 6 至＜13 歲之間，11 例青少年的年齡在 13 至＜18 歲之間）中，評價了氟 西汀的藥代動力學。氟西汀 20 mg/天給藥長達 62 天。在這些兒童中，氟西汀的平均穩(wěn)態(tài)濃 僅供參考，請以包裝中所附說明書為準 29 / 29 度是青少年的 2 倍（分別為 171 和 86 ng/mL）。在這些兒童中，去甲氟西汀的平均穩(wěn)態(tài)濃度 是青少年的 1.5 倍（分別為 195 和 113 ng/mL）。這些差異幾乎可以完全使用體重差異來解 釋。在氟西汀藥代動力學中沒有觀察到與性別相關(guān)的差異。在另一項有 94 例被診斷為抑郁 癥的兒科患者（年齡 8 至 18 歲）參與的試驗中，觀察到的氟西汀和去甲氟西汀血漿濃度范 圍相似。 在兒童中觀察到的平均穩(wěn)態(tài)氟西汀和去甲氟西汀濃度高于成人；然而，這些濃度在成人 人群觀察到的濃度范圍內(nèi)。與在成人中相同，多次口服給藥后，氟西汀和去甲氟西汀大量蓄 積；每日給藥后 3 至 4 周達到穩(wěn)態(tài)濃度。