俊達（非那雄胺片） 1mg*7片*4板

據文獻資料：非那雄胺一般耐受性良好，不良反應通常輕微，一般不必中止治療。 在3200多例男性患者參加的一系列臨床研究中對非那雄胺治療禿發(fā)的安全性進行了評估。在3項為期12個月、由多個研究中心參加、安慰劑對照的雙盲研究中，非那雄胺治療的安全性和安慰劑相似。接受非那雄胺治療的945例男性患者有1.7％因不良反應中止治療，用安慰劑的934例男性患者有2.1％因不良反應中止治療。 在這些研究中，接受非那雄胺治療的男性患者有≥1％的人出現(xiàn)下列與用藥有關的不良反應：性欲減退：6.6％（非那雄胺1.8％，安慰劑1.3％）及陽痿（非那雄胺1.3％，安慰劑0.7％）。此外，接受非那雄胺治療的男性患者有0.8％出現(xiàn)射精量減少，安慰劑對照組0.4％。中止非那雄胺治療后這些不良反應消失，也有許多患者在繼續(xù)用藥的過程中這些不良反應自行消失。在另一項研究中檢測了非那雄胺對射精量的影響，發(fā)現(xiàn)與安慰劑無差異。 在使用非那雄胺5年的病人中，觀察到的上述不良反應發(fā)生率減少（≤0.3％）。

本品禁用于孕婦或可能懷孕的婦女。
因為Ⅱ型 5α－還原酶抑制劑會抑制某些組織中睪酮向雙氫睪酮的轉化，所以這類抑制劑(包括非那雄胺)如用于孕婦可引起男性胎兒外生殖器發(fā)育畸形。
孕婦或可能懷孕的婦女不應接觸破碎的非那雄胺片劑。因為藥物可能被吸收繼而對男性胎兒產生危害。完整的片劑有外層包膜，以防止在正常操作中接觸到藥品的活性成份。
哺乳婦女：
本品不適用于婦女。
尚不清楚非那雄胺是否隨人乳分泌。

藥理學
作用機理:
非那雄胺是一種合成的甾體類化合物，它是雄激素睪酮代謝成為雙氫`睪酮過程中的細胞內酶Ⅱ型 5α還原酶的特異性抑制劑。非那雄胺對雄激素受體沒有親和力，也沒有雄激素樣、抗雄激素樣、雌激素樣、抗雌激素樣或促孕作用。
對該酶的抑制能阻礙外周組織中睪酮向雄激素雙氫睪酮的轉化，使血清及組織中雙氫睪酮濃度顯著下降。與安慰劑相比，可使血循環(huán)中睪酮的水平升高約 10－15％，但仍在生理范圍內。非那雄胺能使血清中雙氫睪酮濃度迅速下降，在給藥后 24 小時內使之顯著減少。
毛囊內含有Ⅱ型 5α－還原酶，在男性禿發(fā)患者的禿發(fā)區(qū)頭皮內毛囊變小，并且雙氫睪酮增加。給予非那雄胺可使這些患者頭皮及血清中的雙氫睪酮濃度下降。
先天性缺乏Ⅱ型 5α－還原酶的男子不會患男性禿發(fā)。這些資料以及臨床研究的結果證實非那雄胺能抑制頭皮毛囊變小，逆轉脫發(fā)的過程。
毒理研究
致癌性/致突變性/生育能力的損害
為期 24 個月對大鼠的致癌性的研究顯示雄性`大鼠接受每天 160 mg/kg 的非那雄胺 (統(tǒng)計學顯著趨勢檢驗) 患甲狀腺濾泡腺瘤的發(fā)生率增加。大鼠的這個口服劑量是人類推薦劑量 (以 0-24 小時的藥時曲線下面積為根據) 的 800 多倍。非那雄胺對大鼠甲狀腺的作用是由于甲狀腺素清除率的增加引起的，并不是藥物的直接作用。認為對大鼠的這些觀察結果與人類無關。
在 19 個月的小鼠致癌性研究中，每日口服 250 mg/kg 的非那雄胺(估計為人類推薦劑量的 1700 多倍)的小鼠的睪丸間質細胞腺瘤的發(fā)生率顯著增加有統(tǒng)計學意義；當以每天 2.5 或 25 mg/kg 為口服劑量時，沒有發(fā)現(xiàn)腺瘤。
小鼠每天以 25 mg/kg 為口服劑量 (約為人類推薦劑量的 90 倍) 和大鼠每天 > 40 mg/kg 為口服劑量 (約為人類推薦劑量的 300 倍) 時，發(fā)現(xiàn)間質細胞增生的發(fā)生率增加。
在這兩種大劑量使用非那雄胺的嚙齒類動物中，已被證實間質細胞增生的改變和血清黃體生成素 (LH) 水平的增加 (超過對照 2-3 倍) 之間有相關性。這表明了間質細胞的改變是隨血清黃體生成素 (LH) 水平的提高而變化的，而不是由于非那雄胺的直接作用。
當大鼠和狗分別每天以 20 mg/kg (約為人類推薦劑量的 220 多倍) 和 45 mg/kg (約為人類推薦劑量的 2600 多倍) 劑量口服非那雄胺一年，及小鼠每天以 2.5 mg/kg (約為人類推薦劑量的 9 倍) 口服 19 個月，都未發(fā)現(xiàn)與藥物相關的間質細胞變化。
在體外細菌誘變實驗、哺乳動物細胞誘變實驗、和體外堿性洗脫實驗中沒有發(fā)現(xiàn)致突變性的證據。體外染色體畸變實驗中，中國大鼠卵巢細胞經高濃度 (450-550μmol) 的非那雄胺處理后，染色體畸變有輕微的增加。這個濃度超過了人類以 1 mg 為總劑量時的血漿濃度峰值，是生物系統(tǒng)不能達到的。在小鼠體內染色體畸變實驗中，給予最大耐受劑量的非那雄胺沒有發(fā)現(xiàn)與治療相關的染色體畸變增加。
雄性兔每天口服非那雄胺達 80 mg/kg (約為人類推薦劑量的 4000 多倍) 時沒有損害生育能力。雄性大鼠每天口服非那雄胺 80 mg/kg (約為人類推薦劑量的 440 倍) 治療 24 至 30 周出現(xiàn)明顯的生育能力下降，并伴有生殖小泡和前列腺的重量顯著減少。中斷治療 6 周內這些作用可以逆轉。
大鼠生育能力的下降是從屬于非那雄胺對附屬性器官的作用的，導致不能形成精液栓，這對于大鼠生育是必要的，但與人類無關。
發(fā)育研究
懷孕的大鼠每天給予非那雄胺劑量從 100 μg/kg 至 100 mg/kg (>5 倍人類推薦劑量) 口服時，發(fā)現(xiàn)所生育出的雄性后代的尿道下裂的發(fā)生率為 3.6 至 100％。此外，當懷孕大鼠被給予每天 30 μg/kg (>1.5 倍人類推薦劑量) 非那雄胺口服時，生育出的雄性后代伴有前列腺和生殖小泡重量下降、包皮分離延長、和暫時性的乳頭發(fā)育，當給予每天 3 μg/kg (約為人類推薦劑量的五分之一) 非那雄胺口服時，出現(xiàn)肛門生殖器的間隔減小。產生這些作用的重要階段已被限定在妊娠雄鼠的 16 至 17 天。
以上所述的變化被認為是Ⅱ型 5α-還原酶抑制劑的藥理作用。雄大鼠在子宮中暴露于非那雄胺出現(xiàn)的一些改變，如尿道下裂，與先天性Ⅱ型 5α-還原酶缺乏的雄大鼠的報告相似。而對于在子宮中暴露于任何劑量非那雄胺的雌性大鼠沒有作用。
妊娠晚期和哺乳期服用非那雄胺的大鼠會造成第一代雄性后代的生育能力輕微下降 (每天 3 mg/kg)。在服用非那雄胺的雄性大鼠 (每天 80 mg/kg) 與未服藥的雌鼠交配所生育的第一代雄性和雌性后代中沒有發(fā)現(xiàn)發(fā)育異常。
從妊娠 6 至 18 天開始兔的胎兒在子宮中暴露于每天 100 mg/kg 的非那雄胺沒有發(fā)現(xiàn)畸形的證據。
對于恒河猴胚胎和胎兒發(fā)育期 (妊娠 20 至 100 天) 在子宮中暴露于非那雄胺的影響的評估，說明了這個物種比大鼠和兔子更具有向人類發(fā)展的傾向。給妊娠猴靜脈注射劑量為每天 800 ng 的非那雄胺 (以體重為基礎，至少為懷孕婦女可能接觸的精液中的非那雄胺最大估計量的 750 倍) 發(fā)現(xiàn)雄性胎兒沒有異常。
為證實恒河猴模型與人類胎兒發(fā)育的關系，給妊娠猴口服高劑量的非那雄胺 (每天 2 mg/kg; 100 倍人類推薦劑量或以體重為基礎，大約為妊娠婦女可能接觸的精液中的非那雄胺最大估計量的 1200 萬倍) 導致雄性胎兒外生殖器的異常。
沒有發(fā)現(xiàn)雄性胎兒的其他異常，也未觀察到任何劑量下雌性胎兒有非那雄胺相關的異常。

吸收
與靜脈給藥相比，非那雄胺口服給藥的生物利用度約為 80％?？诜锢枚萡不受食物影響?？诜o藥后約 2 個小時非那雄胺在血漿中的濃度達到峰值，給藥后 6~8 小時完全吸收。
分布
血漿蛋白結合率約為 93％。非那雄胺的分布容積約為 76 升。
按每天 1 mg 劑量連續(xù)用藥達穩(wěn)態(tài)后，血漿中非那雄胺峰值濃度平均為 9.2 ng/ml，在給藥后 1 到 2 小時達此峰值，0-24 小時的藥時曲線下面積為 53 ng?hr/ml。
在腦脊液中可檢測到非那雄胺，但是并非主要分布在腦脊液中。用藥后在精液中也已檢測到了微量的非那雄胺。
代謝
非那雄胺主要在細胞色素 P4503A4 酶系的催化下代謝。男子一次服用 14C 標記的非那雄胺后，可檢測到兩種非那雄胺的代謝物，其抑制 5α-還原酶的活性遠低于非那雄胺。
消除
男子一次服用14C 標記的非那雄胺后，39％的藥物以代謝物形式經尿液排泄(實際上無原形藥物經尿液排泄)，57％的藥物隨糞便排泄。血漿清除率約為 165 ml/min。
非那雄胺的消除速率隨年齡增加而有所下降。在 18 至 60 歲的男子中，非那雄胺的平均消除半衰期約為 5 至 6 小時，70 歲以上的男子，消除半衰期為 8 小時。
這種差別并無臨床意義，所以老年人不必減量用藥。
病人特征
對于肌酐清除率為 9-55 ml/min 的慢性腎功能損害的病人，單劑量 14C-非那雄胺的分布與健康志愿者相似。蛋白結合在腎功能損害病人中也沒有不同。部分正常情況下通過腎臟排泄的代謝產物會隨糞便排泄。因而會出現(xiàn)與腎臟排泄減少相當?shù)募S便排泄增加。對腎功能受損但不作透析的患者不必調整用藥量。