安博維（厄貝沙坦片） 150mg*28片

通常建議的初始劑量和維持劑量為每日 150mg，飲食對(duì)服藥無影響。一般情況 下，厄貝沙坦 150mg 每天一次比 75mg 能更好地控制 24 小時(shí)的血壓。但對(duì)某些特殊 的病人，特別是進(jìn)行血液透析和年齡超過 75 歲的病人，初始劑量可考慮用 75mg。 使用厄貝沙坦 150mg 每天一次不能有效控制血壓的患者，可將本品劑量增至 300mg，或者增加其它抗高血壓藥物。尤其是加用利尿劑如氫氯噻嗪已經(jīng)顯示出具 有附加效應(yīng)。 在患有 2 型糖尿病的高血壓患者中，治療初始劑量應(yīng)為 150mg 每日一次，并增量至 300mg 每日一次，作為治療腎病較好的維持劑量。臨床研究證明，安博維使高 血壓 2 型糖尿病患者的腎臟受益。在研究中，厄貝沙坦在必要時(shí)加用其他抗高血壓 藥物，降低患者血壓并達(dá)到目標(biāo)值。 腎功能損傷：腎功能損傷的患者無需調(diào)整本品劑量，但對(duì)進(jìn)行血液透析的病 人，初始劑量可考慮使用低劑量（75mg）。 血容量不足：血容量和/或鈉不足的患者在使用本品前應(yīng)糾正。 肝功能損害：輕中度肝功能損害的患者無需調(diào)整本品劑量。對(duì)嚴(yán)重肝功能損害 的病人，目前無臨床經(jīng)驗(yàn)。 老年患者：盡管75歲以上的老年人可考慮由75mg作為起始劑量，但通常對(duì)老年 患者不需調(diào)整劑量。 兒童：安博維在兒童的安全性和療效尚未建立。

以下列出的不良反應(yīng)的發(fā)生率采用如下定義： 非常常見（≥1/10）；常見（≥1/100）；偶見（≥1/1000，2％的 患者出現(xiàn)以下不良反應(yīng)，并超過安慰劑組。 神經(jīng)系統(tǒng)異常： 非常常見：頭暈 常見：體位性頭暈 血管異常： 常見：直立性低血壓 骨骼肌、結(jié)締組織和骨異常： 常見：骨骼肌疼痛 檢查： 在厄貝沙坦治療的糖尿病患者中高血鉀的發(fā)生率要高于安慰劑組。在伴有微量 白蛋白尿和正常腎功能的糖尿病高血壓患者中，應(yīng)用厄貝沙坦300mg組的患者有 29.4％ (屬于非常常見)出現(xiàn)高血鉀（≥5.5 mEq/L），而安慰劑組高血鉀的發(fā)生率 為22％。在伴有慢性腎功能不全和明顯的蛋白尿的糖尿病高血壓患者中，應(yīng)用厄貝 沙坦300mg組的患者有46.3％ (屬于非常常見)出現(xiàn)高血鉀（≥5.5 mEq/L），而安慰 劑組高血鉀的發(fā)生率為26.3％。在用厄貝沙坦治療的伴有進(jìn)展性糖尿病腎病的高血 壓患者中，有1.7％的患者（屬于常見）出現(xiàn)血紅蛋白減少，但無臨床意義。 此外，厄貝沙坦上市以來，已有下列不良反應(yīng)的報(bào)道： 免疫系統(tǒng)異常： 非常罕見：像其它血管緊張素-II受體拮抗劑一樣，少量病例出現(xiàn)諸如出疹、 蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫等高敏感性反應(yīng)。 代謝和營(yíng)養(yǎng)異常： 高血鉀神經(jīng)系統(tǒng)異常： 頭痛、眩暈 耳和迷路異常： 耳鳴 胃腸道異常： 味覺缺失 肝膽異常： 肝酶升高、肝炎、黃疸 骨骼肌、結(jié)締組織和骨異常： 肌痛、關(guān)節(jié)痛 腎和泌尿道異常： 腎功能損傷，包括個(gè)例在有風(fēng)險(xiǎn)的患者中發(fā)生腎衰。 全身性異常： 虛弱 參見注意事項(xiàng)

腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）雙重阻滯：與單藥相比，RAAS 的雙重阻滯 作用增加了低血壓、高血鉀和腎功能異常的風(fēng)險(xiǎn)，因此不推薦本品與血管緊張素轉(zhuǎn) 換酶抑制劑（ACEI）或阿利吉侖同時(shí)使用。糖尿病患者或中重度腎功能受損（GFR 小于 60 ml/min/1.73 m2 ）患者禁止同時(shí)使用本品與阿利吉侖。 糖尿病腎病患者不能將本品與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEIs）聯(lián)合使用。 一般注意事項(xiàng)：對(duì)于那些血管張力和腎功能主要依賴腎素-血管緊張素-醛固 酮系統(tǒng)活性的患者（如嚴(yán)重充血性心力衰竭患者或者腎臟疾病患者包括腎動(dòng)脈狹 窄），使用能影響該系統(tǒng)的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素 II 受體拮抗劑 治療時(shí)，與出現(xiàn)急性低血壓、氮質(zhì)血癥、少尿、或少見的急性腎功能衰竭有關(guān)。就 如使用任何抗高血壓藥物，對(duì)缺血性心肌病或缺血性心血管疾病患者過度降血壓可 能導(dǎo)致心肌梗死或卒中。
胎兒/新生兒發(fā)病和死亡： 盡管尚無本品在孕婦中使用的經(jīng)驗(yàn)，但據(jù)報(bào)道，在妊娠中晚期，子宮內(nèi)暴露于 ACE 抑制劑可能導(dǎo)致發(fā)育期胎兒損傷和死亡。因此，與任何直接作用于腎素-血管 緊張素-醛固酮系統(tǒng)的藥物相似，不得在妊娠期使用本品。如果在治療期間發(fā)現(xiàn)妊娠，必須盡快停止本品治療。 低血壓-血容量不足患者：在無其它合并癥的高血壓患者中，本品極少導(dǎo)致低 血壓。與 ACE 抑制劑相似，在鈉不足/血容量不足患者中，例如接受大量利尿劑和/ 或限鹽治療或血液透析的患者中，可能出現(xiàn)癥狀性低血壓。在開始厄貝沙坦治療 前，必須糾正血容量不足和/或鈉不足或考慮較低的起始劑量。 腎血管性高血壓：存在雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄或單個(gè)功能腎的動(dòng)脈發(fā)生狹窄的患者， 使用影響腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的藥物時(shí)，發(fā)生嚴(yán)重低血壓和腎功能不全的 危險(xiǎn)增加，有過血清肌酐和或尿素氮水平增高的報(bào)告。盡管尚未有本品用于單側(cè)或 者雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄患者的經(jīng)驗(yàn)，但應(yīng)當(dāng)考慮血管緊張素 II 受體拮抗劑的類似效應(yīng)。腎功能損害和腎臟移植：當(dāng)腎功能損害的患者使用本品時(shí)，推薦對(duì)血清鉀和 肌酐定期監(jiān)測(cè)。沒有關(guān)于近期行腎移植患者使用本品的經(jīng)驗(yàn)。 合并有 2 型糖尿病和腎臟疾病的高血壓患者：在所有的亞組中，對(duì)晚期腎臟 疾病患者研究結(jié)果進(jìn)行分析顯示厄貝沙坦對(duì)腎臟和心血管事件的效應(yīng)是不一致的。 尤其是本品似乎對(duì)婦女和非白種人群受益較少。
高鉀血癥：就如其它影響腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的藥物，使用本品過 程中可能會(huì)發(fā)生高血鉀，尤其是存在腎功能損害、由于糖尿病腎損害所致的明顯蛋 白尿和/或心力衰竭。建議密切監(jiān)測(cè)這些患者的血清鉀水平。 鋰劑：不建議本品和鋰劑合用。 主動(dòng)脈和二尖瓣狹窄，肥厚梗阻性心肌?。壕腿缡褂闷渌难軘U(kuò)張劑，主動(dòng)脈和二尖瓣狹窄及肥厚梗阻性心肌病患者使用本品時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。原發(fā)性醛固酮增多癥：原發(fā)性醛固酮增多癥的患者通常對(duì)那些通過抑制腎素血管緊張素系統(tǒng)的抗高血壓藥物沒有反應(yīng)。因此不推薦這些患者使用本品。
種族：如同使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑所觀察的結(jié)果，厄貝沙坦和其它血 管緊張素拮抗劑在降低血壓方面，對(duì)黑人的療效明顯差于非黑人，可能由于黑人的高血壓患者中低腎素水平比例較高。
對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的影響：尚未研究厄貝沙坦對(duì)駕駛和操作機(jī)器的能力的影響，但根據(jù)其藥效學(xué)特性，厄貝沙坦未必會(huì)對(duì)這類能力產(chǎn)生影響。在駕車或操作機(jī)器時(shí)，應(yīng)該考慮到在高血壓治療中偶爾可出現(xiàn)頭暈或疲倦。

利尿劑和其它抗高血壓藥物：當(dāng)本品和其它降血壓藥物合用時(shí)，其降血壓效應(yīng)可能增強(qiáng)。然而，本品可和其它降血壓藥物如長(zhǎng)效鈣通道阻斷劑、β受體阻斷劑和噻 嗪類利尿劑安全地合用。當(dāng)首次使用本品之前已用過高劑量利尿劑可能導(dǎo)致容量消 耗和低血壓的風(fēng)險(xiǎn)。 補(bǔ)鉀藥物和保鉀利尿劑：基于其它能影響腎素-血管緊張素系統(tǒng)的藥物的臨床使用經(jīng)驗(yàn)，合用保鉀利尿劑、補(bǔ)充鉀、含鉀的鹽替代物或者其它可增加血清鉀水平（例 如肝素鈉）的藥物可能導(dǎo)致血清鉀的增高，有時(shí)為重度增高，在此類患者中需要密 切監(jiān)測(cè)血鉀水平，因此不建議合用。 鋰劑：當(dāng)鋰劑和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑合用時(shí)，有報(bào)道血清鋰可逆性升高和出 現(xiàn)毒性作用。 因此不推薦本品與鋰劑合并使用。如果本品需要和鋰劑合用時(shí)，推 薦對(duì)血清鋰濃度進(jìn)行仔細(xì)監(jiān)測(cè)。 非甾體抗炎藥物（NSAIDs）：血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（包括厄貝沙坦）的抗高 血壓作用，可被 NSAIDs（包括選擇性 COX-2 抑制劑）減弱。血容量減少（包括使 用利尿劑治療的患者）、老年、或原有腎功能損害患者合用血管緊張素 II 受體拮 抗劑（包括厄貝沙坦）與 NSAIDs（包括選擇性 COX-2 抑制劑）治療可能導(dǎo)致腎功 能惡化，包括可能的急性腎功能衰竭，通常是可逆的。聯(lián)合用藥應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎，并應(yīng)當(dāng) 定期監(jiān)測(cè)腎功能。 RAS（腎素-血管緊張素-醛固酮）系統(tǒng)的雙重阻滯：與單藥治療比較，同時(shí)使用血 管緊張素受體阻滯劑、ACE 抑制劑、或者阿利吉侖，造成 RAS 系統(tǒng)的雙重阻斷，會(huì) 升高低血壓、高血鉀、腎功能異常（包括急性腎功能衰竭）的風(fēng)險(xiǎn)。要密切監(jiān)測(cè)血 壓、腎功能、電解質(zhì)。糖尿病或中重度腎功能受損（GFR 小于 60 ml/min /m2 ）的 患者禁止同時(shí)使用本品與含阿利吉侖的藥物，其他患者亦不推薦。 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）：不建議本品與ACEIs合用。 本品與ACEI聯(lián)合禁用于糖尿病腎病患者，亦不推薦用于其他患者。 有關(guān)藥物相互作用的其它信息：在健康男性受試者中，當(dāng)和厄貝沙坦 150mg 合用 時(shí)，地高辛的藥代動(dòng)力學(xué)沒有改變。當(dāng)和氫氯噻嗪合用時(shí)，厄貝沙坦藥代動(dòng)力學(xué)沒 有受影響。厄貝沙坦主要由 CYP2C9 代謝，較少部分通過葡萄糖醛酸化代謝。抑制 葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶途徑不會(huì)導(dǎo)致臨床意義的相互作用。在體外試驗(yàn)中，可觀察到厄 貝沙坦和華法林、甲苯磺丁脲（CYP2C9 底物）和尼非地平（CYP2C9 抑制劑）之間 的相互作用。然而在健康男性受試者中，當(dāng)厄貝沙坦和華法林合用時(shí)沒有觀察到有 意義的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)的相互影響。當(dāng)和尼非地平合用時(shí)，厄貝沙坦的藥代動(dòng) 力學(xué)不受影響。CYP2C9 誘導(dǎo)劑如利福平對(duì)厄貝沙坦藥代動(dòng)力學(xué)的影響沒有相關(guān)研 究?；隗w外試驗(yàn)資料，和那些代謝依靠細(xì)胞色素 P450 同工酶 CYP1A1，CYP1A2， CYP2A6，CYP2B6，CYP2D6，CYP2E1 或 CYP3A4 的藥物不會(huì)發(fā)生相互作用。

高血壓 本品降低血壓的同時(shí)引起輕微的心率變化。血壓的降低和與每天服用的劑量相 關(guān)，但當(dāng)劑量大于 300mg 時(shí)，血壓降低趨向平穩(wěn)。每天服用劑量在 150 mg～300mg 時(shí)，臥位和坐位血壓降低的（服藥 24 小時(shí)后）平均谷值為 8～13/5～8 mmHg（收 縮壓/舒張壓），比安慰劑組高。 服藥后 3～6 小時(shí)內(nèi)血壓下降達(dá)到峰值，并且降壓療效至少維持 24 小時(shí)。推薦 劑量下，服藥后 24 小時(shí)收縮壓和舒張壓的降低是峰值的 60％～70％。每天服用一次 150mg 產(chǎn)生的 24 小時(shí)谷值和平均值與每天 150mg 分兩次服用的結(jié)果相似。 開始服用厄貝沙坦后，1～2 周內(nèi)血壓下降，4～6 周達(dá)最大療效。在長(zhǎng)期治療 中，能保持其抗高血壓療效，停止治療后，血壓逐步恢復(fù)至基礎(chǔ)值，未觀察到高血 壓反彈。 厄貝沙坦與噻嗪類利尿劑的降壓作用可相加。單用本品不足以控制血壓的病 人，可加用小劑量的雙氫克尿噻（12.5mg），與加用安慰劑相比，血壓谷值進(jìn)一步 降低 7～10/3～6mmHg(收縮壓/舒張壓)。 厄貝沙坦的療效不會(huì)受年齡和性別影響，但與其它影響腎素-血管緊張素-醛固 酮系統(tǒng)的藥物相似，黑色人種對(duì)厄貝沙坦單藥治療的反應(yīng)率明顯較低。當(dāng)厄貝沙坦 與低劑量雙氫克尿噻（如 12.5mg/天）同時(shí)服用時(shí)，對(duì)黑人的降壓效果與白人相 似。 血清中尿酸和尿中的尿酸分泌無臨床意義的改變。 伴有腎臟病變的高血壓和 2 型糖尿病 厄貝沙坦治療糖尿病腎病試驗(yàn)（IDNT）顯示：厄貝沙坦減慢慢性腎功能不全和 有明顯蛋白尿患者的腎功能進(jìn)展。該試驗(yàn)是比較本品、氨氯地平和安慰劑對(duì)腎臟病 變發(fā)病率和死亡率的雙盲對(duì)照試驗(yàn)。在 1715 例患有 2 型糖尿病、蛋白尿≥900mg/ 日和血清肌酐在 1.0～3.0mg/dl 范圍的高血壓受試者中，對(duì)本品對(duì)腎臟病變進(jìn)展的 長(zhǎng)期療效（平均 2.6 年）和所有原因所致的死亡率進(jìn)行了研究?；颊叻帽酒窂?75mg 增量至 300mg 維持劑量，氨氯地平從 2.5mg 增量至 10mg，或者安慰劑增量至 耐受程度。 所有治療組的患者常規(guī)接受 2 至 4 種抗高血壓藥物（如利尿劑、β-受體阻斷 劑和α-阻斷劑）以達(dá)到預(yù)先設(shè)定的目標(biāo)血壓：≤135/85mmHg 或如果基礎(chǔ)收縮 壓>160mmHg 則需減少 10mmHg。60％安慰劑組的患者達(dá)到這個(gè)目標(biāo)血壓，而厄貝沙坦 和氨氯地平組相應(yīng)的百分比分別為 76％和 78％。厄貝沙坦組明顯降低主要復(fù)合終點(diǎn) 即血清肌酐加倍、終末期腎臟疾病或所有原因所致死亡率的相對(duì)危險(xiǎn)度。大約 33％ 厄貝沙坦組患者達(dá)到了主要腎臟復(fù)合終點(diǎn)，安慰劑組和氨氯地平組相應(yīng)的百分?jǐn)?shù)分 別為 39％和 41％[和安慰劑比較，其相對(duì)危險(xiǎn)比降低 20％（p=0.024）；和氨氯地平 比較，其相對(duì)危險(xiǎn)比降低 23％（p=0.006）]。當(dāng)對(duì)主要終點(diǎn)的單個(gè)成分進(jìn)行分析 時(shí)，沒有觀察到本品對(duì)所有原因所致死亡率有作用，但可觀察到終末腎臟疾病有減 少趨勢(shì)和血清肌酐加倍明顯減少。 對(duì)包含不同性別、種族、年齡、糖尿病發(fā)病時(shí)間、基礎(chǔ)血壓、血清肌酐和白蛋 白分泌率的亞組的治療效應(yīng)進(jìn)行了比較。在分別代表 32％和 26％總體研究人群的女 性和黑色人種亞組中，腎臟受益不明顯，盡管可信區(qū)間不排除。至于致死和非致死 心血管事件的次要終點(diǎn)，盡管女性患者中非致死性心肌梗死發(fā)生率增加，而男性患 者中厄貝沙坦組相對(duì)于安慰劑組其非致死性心肌梗死發(fā)生率降低，但所有人群中三 個(gè)組沒有差異。在女性患者中，厄貝沙坦組相對(duì)于氨氯地平組其非致死性心肌梗死 和中風(fēng)的發(fā)生率增加，而在總體人群中，由于心力衰竭而住院的發(fā)生率減少。然而 女性患者中的這些發(fā)現(xiàn)尚無合理解釋。 一項(xiàng)有關(guān)“厄貝沙坦對(duì)伴有 2 型糖尿病高血壓患者微量白蛋白尿的作用”的研 究（IRMA2）結(jié)果表明：300mg 厄貝沙坦能延緩患者從微量白蛋白尿進(jìn)展成明顯蛋 白尿。IRMA2 是有關(guān)發(fā)病率的安慰劑對(duì)照雙盲研究，其中包括 590 位患有 2 型糖尿 病、微量白蛋白尿（30～300mg/天）和腎功能正常（男性血清肌酐≤1.5mg/dl 和女 性血清肌酐300mg/日，尿白蛋白分泌率增加自基礎(chǔ)值的 30％以上）的 長(zhǎng)期效應(yīng)（2 年）。預(yù)先設(shè)定的目標(biāo)血壓值為≤135/85mmHg。如果為達(dá)到目標(biāo)血壓 的需要可加用其它抗高血壓藥物（除外血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，血管緊張素 II 受體拮抗劑和二氫吡啶鈣離子阻斷劑）。所有的治療組均達(dá)到了類似血壓值，與安 慰劑組（14.9％）相比，厄貝沙坦 300mg 治療組（5.2％）中較少的受試者達(dá)到臨床 蛋白尿的試驗(yàn)終點(diǎn)，顯示厄貝沙坦較高劑量組和安慰劑組比較（p=0.0004），其相 對(duì)危險(xiǎn)度減低 70％。在治療的最初三個(gè)月內(nèi)沒有觀察到伴隨的腎小球?yàn)V過率的改 善。但三個(gè)月時(shí)微量白蛋白尿進(jìn)展為臨床蛋白尿的進(jìn)程延緩是明顯的并持續(xù)直至 2 年時(shí)間。本品 300mg 組回歸至正常白蛋白尿的百分比例高于安慰劑組，分別為 34％ 和 21％。

厄貝沙坦是一種有效的、口服活性的選擇性血管緊張素-II 受體（AT1 亞型） 拮抗劑。 不管血管緊張素-II 的來源或合成途徑如何， 它應(yīng)該能阻斷所有由 AT1 受體 介導(dǎo)的血管緊張素-II 的作用。其對(duì)血管緊張素-II 受體（AT1）選擇性拮抗作用導(dǎo) 致了血漿腎素和血管緊張素-II 水平的升高和血漿醛固酮水平的降低。給予無電解 質(zhì)紊亂的患者單獨(dú)使用推薦劑量的厄貝沙坦時(shí)，血清鉀不會(huì)受到明顯影響。厄貝沙 坦不抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE 激肽酶 II），在該酶的作用下能生成血管緊張素 -II，也能將緩激肽降解為非活性代謝物。厄貝沙坦的活性不需要代謝激活。 在健康受試者中，300 mg 的厄貝沙坦單次口服劑量與抑制血管緊張素-II 的升壓 效應(yīng)存在劑量相關(guān)性。150 mg 或 300 mg 口服劑量給藥后 4 小時(shí)產(chǎn)生完全的抑制效 應(yīng)（100％），部分抑制效應(yīng)仍持續(xù)達(dá) 24 小時(shí)（300 mg 和 150 mg 時(shí)分別為 60％和 40％）。 在高血壓患者中，厄貝沙坦長(zhǎng)期給藥后血管緊張素-II 受體的抑制作用引起血管 緊張素-II 血漿濃度 1.5-2 倍的升高，以及血漿腎素水平 2-3 倍的升高。醛固酮水 平通常在厄貝沙坦給藥后下降，但血鉀水平在推薦劑量下并無顯著影響。 在高血壓患者中，厄貝沙坦長(zhǎng)期口服給藥（高達(dá) 300mg）對(duì)腎小球?yàn)V過率、腎 血漿流量和濾過分?jǐn)?shù)沒有影響。在高血壓患者中進(jìn)行的多劑量給藥研究中，厄貝沙 坦對(duì)空腹甘油三脂、總膽固醇、HDL-膽固醇以及空腹血糖濃度均沒有具臨床意義 的影響。厄貝沙坦在長(zhǎng)期口服給藥期間對(duì)血清尿酸沒有影響，亦沒有促尿酸排泄作 用。 在使用與臨床相關(guān)劑量時(shí)沒有異常的機(jī)體或靶器官毒性作用的證據(jù)。在臨床前 安全性研究中，高劑量（鼠使用劑量為≥250mg/kg/日；恒河猴使用劑量為 ≥100mg/kg/日）的厄貝沙坦導(dǎo)致了紅細(xì)胞參數(shù)（紅細(xì)胞數(shù)，血紅蛋白，血容比 積）的減少。在很高劑量時(shí)（≥500mg/kg/日），厄貝沙坦可在鼠和恒河猴中誘導(dǎo) 腎臟變性作用（如間質(zhì)性腎炎，腎小管腫脹，血漿尿素氮和肌酐濃度的升高），被 認(rèn)為是繼發(fā)于該藥的低血壓效應(yīng)，后者可能導(dǎo)致腎臟灌注不足。而且厄貝沙坦可誘 導(dǎo)腎小球旁器的增生/肥厚（當(dāng)鼠使用劑量為≥90mg/kg/日；恒河猴使用劑量為 ≥10mg/kg/日）。所有這些改變被認(rèn)為是由于厄貝沙坦的藥理作用所致。就厄貝沙 坦在人類使用的治療劑量而言，腎小球旁器細(xì)胞的增生/肥厚與其無關(guān)。 尚無該藥致突變、促有絲分裂和致癌的證據(jù)。 厄貝沙坦的動(dòng)物研究顯示其對(duì)鼠胚胎短暫的毒性效應(yīng)（腎盂成腔增加，輸尿管 或皮下水腫），出生后就消除。在兔子實(shí)驗(yàn)中，使用能明顯引起雌性毒性作用的劑 量時(shí)可觀察到流產(chǎn)或早期吸收。在鼠和兔子實(shí)驗(yàn)中沒有觀察到致畸效應(yīng)。

口服給藥后，厄貝沙坦吸收良好：其絕對(duì)生物利用度大約為 60％～80％。進(jìn)食 不會(huì)明顯影響其生物利用度。 厄貝沙坦血漿蛋白的結(jié)合率大約為 96％，幾乎不和血液細(xì)胞結(jié)合，其分布容 積為 53～93 升。 口服或靜脈給予 14C 厄貝沙坦后，血液循環(huán)內(nèi) 80％～85％的放射性來自原型的厄 貝沙坦。厄貝沙坦在肝臟與葡萄糖醛酸結(jié)合氧化而被代謝。主要的循環(huán)代謝物為葡 萄糖醛酸結(jié)合型厄貝沙坦（大約為 6％）。體外實(shí)驗(yàn)顯示厄貝沙坦主要由細(xì)胞色素 P450 酶 CYP2C9 氧化代謝，同工酶 CYP3A4 幾乎沒有效應(yīng)。厄貝沙坦的藥代動(dòng)力學(xué)在 10～600mg 范圍內(nèi)顯示線性和劑量相關(guān)性。當(dāng)口服 劑量大于 600mg（兩倍的最大推薦劑量）時(shí)，可觀察到其不能按比例地增加；其機(jī) 理尚不明確?？诜蟠蠹s 1.5～2 小時(shí)可達(dá)血漿峰濃度。機(jī)體總清除率和腎清除分 別為 157～176 和 3.0～3.5ml/min，厄貝沙坦的終末清除半衰期為 11～15 小時(shí)。 按每日一次的服藥方法，三天內(nèi)達(dá)到血漿穩(wěn)態(tài)濃度。重復(fù)每日一次給藥后血漿內(nèi)積 蓄有限，在某個(gè)研究中觀察到女性高血壓患者厄貝沙坦的濃度較高。然 而，其半衰期和積蓄沒有差異。女性患者不需藥物劑量調(diào)整。厄貝沙坦的 Cmax和 AUC 值在老年受試者（≥65 歲）比那些年輕受試者（18～40 歲）高。然而終末半衰 期沒有明顯改變。老年患者也不需要調(diào)整劑量。 厄貝沙坦及其代謝產(chǎn)物由膽道和腎臟排泄。口服或靜脈給予 14C 厄貝沙坦后， 大約 20％的放射性可在尿液中回收，其余排泄在糞便中。不足 2％的劑量以原型在尿 液中排泄。 腎功能損害：腎功能損害的患者或那些進(jìn)行血液透析的患者，厄貝沙坦的藥 代動(dòng)力學(xué)參數(shù)沒有明顯改變。厄貝沙坦不能經(jīng)血液透析清除。 肝功能損害：對(duì)輕度至中度肝硬化的患者，厄貝沙坦的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)沒有 明顯改變。對(duì)嚴(yán)重肝功能損害的患者沒有進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)的研究。

上市公司
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生產(chǎn)企業(yè)：
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Sanofi (Hangzhou) Pharmaceutical Co., Ltd.
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