瑞白（人粒細(xì)胞刺激因子注射液） 6.0×10^6IU(100μg):0.6ml/支(預(yù)裝式注射器)

腫瘤
用于化療所致的中性粒細(xì)胞減少癥等，成年患者化療后，中性粒細(xì)胞數(shù)降至 1000/mm3（白細(xì)胞計(jì)數(shù) 2000/mm3）以者，在開始化療后 2～5 μg/kg，每日 1 次皮下或靜脈注射給藥。兒童患者化療后中性粒細(xì)胞數(shù)降至 500/mm3（白細(xì)胞計(jì)數(shù) 1000/mm3）以下者，在開始化療后 2～5 μg/kg，每日 1 次皮下或靜脈注射給藥。當(dāng)中性粒細(xì)胞數(shù)回升至 5000/mm3（白細(xì)胞計(jì)數(shù) 10000/mm3）以上時(shí)，停止給藥。
急性白血病化療所致的中性粒細(xì)胞減少癥白血病患者化療后白細(xì)胞計(jì)數(shù)不足 1000/mm3，骨髓中的原粒細(xì)胞明顯減少，外周血液中未見原粒細(xì)胞的情況下，成年患者 2～5 μg/kg 每日 1 次皮下或靜脈注射給藥；兒童患者 2 μg/kg 每日 1 次皮下或靜脈注射給藥。當(dāng)中性粒細(xì)胞數(shù)回升至 5000/mm3（白細(xì)胞計(jì)數(shù) 10000/mm3）以上時(shí)，停止給藥。
骨髓增生異常綜合征伴中性粒細(xì)胞減少癥成年患者在其中性粒細(xì)胞不足 1000/mm3時(shí)，2～5 μg/kg 每日 1 次皮下或靜脈注射給藥。中性粒細(xì)胞數(shù)回升至 5000/mm3以上時(shí)，停止給藥。
再生障礙性貧血所致中性粒細(xì)胞減少成年患者在其中性粒細(xì)胞低于 1000/mm3時(shí)，2～5 μg/kg 每日 1 次皮下或靜脈注射給藥。中性粒細(xì)胞數(shù)回升至 5000/mm3以上時(shí)，酌情減量或停止給藥。
周期性中性粒細(xì)胞減少癥、自身免疫性中性粒細(xì)胞減少癥和慢性中性粒細(xì)胞減少癥成年患者中性粒細(xì)胞低于 1000/mm3時(shí)，1 μg/kg 每日 1 次皮下或靜脈注射給藥。兒童患者中性粒細(xì)胞低于 1000/mm3時(shí)，1 μg/kg 每日 1 次皮下或靜脈注射給藥。中性粒細(xì)胞數(shù)回升至 5000/mm3以上時(shí)，酌情減量或停止給藥。
用于促進(jìn)骨髓移植患者中性粒細(xì)胞增加成人在骨髓移植的第 2 日至第 5 日開始用藥，2～5 μg/kg 每日 1 次皮下或靜脈注射給藥。兒童在骨髓移植的第 2 日至 5 日開始用藥，2 μg/kg 每日 1 次皮下或靜脈注射給藥。中性粒細(xì)胞回升至 5000/mm3（白細(xì)胞計(jì)數(shù) 10000/mm3）以上時(shí)，停止給藥。

本品應(yīng)在化療藥物給藥結(jié)束后 24～48 小時(shí)開始使用。
使用本品過程中應(yīng)定期每周監(jiān)測(cè)血象 2 次, 特別是中性粒細(xì)胞數(shù)目變化的情況。
對(duì)髓性細(xì)胞系統(tǒng)的惡性增殖（急性粒細(xì)胞性白血病等）本品應(yīng)慎重使用。
長(zhǎng)期使用本品的安全有效性尚未建立, 曾有報(bào)導(dǎo)可見脾臟增大。雖然本品臨床試驗(yàn)未發(fā)生過敏反應(yīng)病例, 但國外同類制劑曾發(fā)生少數(shù)過敏反應(yīng)（發(fā)生率 ＜ 1/4000），可表現(xiàn)為皮疹、蕁麻疹、顏面浮腫、呼吸困難、心動(dòng)過速及低血壓，多在使用本品 30 分鐘內(nèi)發(fā)生，應(yīng)馬上停用，經(jīng)抗組織胺、皮質(zhì)激素、支氣管解痙劑和（或）腎上腺素等處理后癥狀能迅速消失。這些病例不應(yīng)再次使用致敏藥物。
用預(yù)裝式注射器給藥后應(yīng)將針頭護(hù)帽重新套回到針頭上防止意外被針刺傷。
本品僅供在醫(yī)生指導(dǎo)下使用。

藥理：本品為利用基因重/組技術(shù)生產(chǎn)的人粒細(xì)胞刺激因子（G-CSF）。與天然產(chǎn)品相比，生物活性在體內(nèi)、外基本一致。rhG-CSF 是調(diào)節(jié)骨髓中粒系造血的主要細(xì)胞因子之一，選擇性作`用于粒系造血祖細(xì)胞，促進(jìn)其增殖、分化，并可增加粒系終末分化細(xì)胞的功能。
急性毒性：
小鼠尾靜/脈一次注射 5040 μg/kg 本品，相當(dāng)于一般臨床注射用劑量的 1000 倍。連續(xù)觀察 10 天， 未觀察到中毒反應(yīng)。亞急性毒性：對(duì)小鼠給藥 4 周（靜脈注射、皮下注射），13 周（靜脈`注射）的無作用劑量為 1 μg/kg/日。給予 10 μg/kg/日以上時(shí)，可見鼠后肢股骨內(nèi)膜的骨吸收與骨形成、ALP 上升、脾臟重量增加等現(xiàn)象。
在 4 周、13 周給藥（靜脈注射）試驗(yàn)中，這些現(xiàn)象在停藥后消失。對(duì)猴給藥 4 周、13 周（靜脈注射）的無作用劑量分別為 10 μg/kg/日、1 μg/kg/日以上，用 1000 μg/kg/日的劑量給藥 4 周后發(fā)生急劇的白細(xì)胞數(shù)增加（為給藥前的 15～28 倍），被認(rèn)為是發(fā)生腦出血死亡的原因，而用 100 μg/kg/日的劑量給藥 13 周未出現(xiàn)死亡。
另外，在各個(gè)有效劑量?jī)?nèi)可見骨髓中的原紅細(xì)胞減少、脾臟腫大等現(xiàn)象。13 周給藥試驗(yàn)在停藥以后，上述現(xiàn)象恢復(fù)正常。幼鼠的試驗(yàn)結(jié)果與成年鼠的結(jié)果一樣，藥理作用及毒性均未見差異。
慢性毒性：
180 μg/kg 給 Beagle 狗連續(xù)皮下注射 rhG-CSF29 天可產(chǎn)生較明顯的毒副反應(yīng)，主要表現(xiàn)為間歇性體溫升高，食欲減退，部分動(dòng)物心電圖Ⅱ?qū)?T 波倒置加深，注射部位皮膚增厚或出現(xiàn)紅斑，皮下組織高度水腫，炎性細(xì)胞大片浸潤(rùn)，局灶性片狀壞死，部分動(dòng)物骨髓原始細(xì)胞增生，脾臟增大，脾細(xì)胞增長(zhǎng)活躍，AST 和 T-Bil 一過性增高，個(gè)別動(dòng)物肝細(xì)胞有病理改變。
但上述變化在停藥 30 天可恢復(fù)正常。60 μg/kg 劑量長(zhǎng)期給藥可產(chǎn)生輕度的毒性反應(yīng)，主要表現(xiàn)為部分動(dòng)物發(fā)熱，食欲減退，對(duì)注射局部皮膚組織的刺激性損傷，對(duì)骨髓和脾臟產(chǎn)生比 180 μg/kg 劑量較輕的可逆性病理變化。20 μg/kg 劑量長(zhǎng)期給藥未見對(duì) Beagle 狗產(chǎn)生明顯的毒性反應(yīng)。
rhG-CSF20 μg/kg 長(zhǎng)期皮下注射對(duì) Beagle 狗是安全劑量，該劑量為本品臨床常用劑量 5 μg/kg 的 4 倍。rhG-CSF 連續(xù)皮下注射 90 天對(duì)大鼠的毒性隨劑量的增加有明顯的毒效關(guān)系。
500 μg/kg 是有^明顯毒性的劑量，在此劑量下，動(dòng)物體重 1 周后增長(zhǎng)速度低于對(duì)照組，雄性動(dòng)物直到試驗(yàn)結(jié)束仍未恢復(fù)到正常水平，且差異顯著。AST 于 30 天時(shí)一過性增高，超出正常范圍。與造血有關(guān)的指標(biāo)中，骨髓象 30 天的粒系比例較對(duì)照組升高，紅系相對(duì)降低，粒紅比差異顯著。
脾的臟器系數(shù)在 30、60 天時(shí)明顯高于對(duì)照組和其他各組。網(wǎng)織紅細(xì)胞也高于對(duì)照組。其他指標(biāo)未見明顯異常。100 μg/kg 可認(rèn)為是基本無毒性反應(yīng)的劑量，為臨床常用劑量的 20 倍。該組動(dòng)物給藥 3 周、4 周時(shí)，動(dòng)物有短時(shí)的體重降低，30 天時(shí)網(wǎng)織紅細(xì)胞一過性較對(duì)照組升高，骨髓象中粒紅比明顯高于對(duì)照組，可能是該藥對(duì)粒系的藥效反應(yīng)。
20 μg/kg 為安全劑量，是臨床常用劑量的 4 倍。在 90 天連續(xù)給藥過程中均未見本品對(duì)動(dòng)物有明顯的毒性影響，僅骨髓象中粒紅比例較對(duì)照組高，考慮為制品本身的藥效作用。
生殖毒性：
分別在鼠妊娠前、妊娠初期和器官形成期給藥（靜脈注射），對(duì)親代動(dòng)物的生殖能力、胎兒、新生鼠的無作用劑量均為 500 μg/kg/日以上。在圍產(chǎn)期、哺乳期給藥，對(duì)親代動(dòng)物的生殖能力、新生鼠的無作用劑量分別為 100 μg/kg/日以上、4 μg/kg/日，在 20 μg/kg/日以上時(shí)可見新生鼠的發(fā)育抑制。
另外，在兔器官形成期給藥（靜脈注射），對(duì)親代動(dòng)物的生殖能力、胎兒的無作用劑量分別為 20 μg/kg/日、5 μg/kg/日，在 80 μg/kg/日時(shí)出現(xiàn)母體動(dòng)物的泌尿生殖器出血伴流產(chǎn)，在 20 μg/kg/日以上時(shí)存活的胎兒數(shù)減少。所有的試驗(yàn)中均未見致畸作用。
抗原性：
給豚鼠、兔及鼠同時(shí)用免疫增強(qiáng)劑（FCA 或氫氧化鋁凝膠）時(shí)出現(xiàn)抗原性，而在單獨(dú)給藥時(shí)未見抗原性。用兔做大腸桿菌異種蛋白抗原性試驗(yàn)，并用 FCA 時(shí)可見抗體效價(jià)升高，而單獨(dú)用本藥時(shí)未見抗體效價(jià)的升高。另外，在臨床試驗(yàn)中，未發(fā)現(xiàn)針對(duì)本藥的抗體產(chǎn)生及來源于大腸桿菌的異種蛋白的抗體效價(jià)的升高。
其他：
全身過敏反應(yīng)試驗(yàn)、致突變?cè)囼?yàn)、局部刺激性試驗(yàn)及致熱試驗(yàn)均未見異常。