思力華能倍樂（噻托溴銨吸入噴霧劑） 2.5ug*60噴*1瓶

本品只能吸入使用。藥瓶只能插入能倍樂?吸入器中，并通過能倍樂?吸入器吸入使用（參見用藥說明）。
一個(gè)藥用劑量包含從能倍樂?吸入器噴出的 2 噴。
成人的推薦劑量是噻托溴銨5ug,每日1次，每次吸入2噴，每日在相同的時(shí)間通過能倍 樂吸入器吸入。
不應(yīng)超過推薦劑量使用本品。
特殊人群：
老年患者可以按推薦劑量使用本品。
伴有腎功能不全的患者也可以按推薦劑量使用本品。然而，與所有其他主要經(jīng)腎臟排泄 的藥物一樣，對(duì)伴有中度到重度腎功能不全的患者（肌肝清除率＜50ml/分鐘），應(yīng)對(duì)本品的 使用予以密切監(jiān)測(cè)（參見[注意事項(xiàng)]）。
伴有肝功能不全的患者可以按推薦劑量使用本品（參見[藥代動(dòng)力學(xué)]）。
COPD通常不發(fā)生于兒童。
用藥說明
產(chǎn)品介紹
本品噻托溴銨吸入噴霧劑。開始使用本品前請(qǐng)仔細(xì)閱讀用藥方法。
如果超過 7 天未使用該品，應(yīng)先朝地面釋放 1 撳。
如果超過 21 天未使用該品，應(yīng)按照“初次使用前的準(zhǔn)備”項(xiàng)下重復(fù)步驟 4 至 6，直至見到水霧噴出。然后再重復(fù)步驟 4 至 6 三次。
請(qǐng)勿觸碰透明底座內(nèi)的針刺器。
能倍樂?吸入器的保養(yǎng)
只需用濕布或濕紙巾清潔吸嘴，包括吸嘴內(nèi)部的金屬部分，每周至少一次。
吸嘴上如有輕微褪色不會(huì)影響本吸入器的性能。
如有必要，使用濕布擦拭能倍樂?吸入器外表面。
何時(shí)需要更換新的噻托溴銨羅吸入噴霧劑
本吸入噴霧劑中含 60 噴（30 個(gè)藥用劑量），應(yīng)按照指示方法使用（每日一次，每次 2 噴）。
藥物劑量指示計(jì)可以顯示大致剩余藥量。
當(dāng)藥物劑量指示計(jì)指針進(jìn)入刻度的紅色區(qū)域時(shí)，需要更換一個(gè)新的噻托溴銨吸入噴霧劑，此時(shí)大約還剩余 7 天的藥量（14 噴）。
一旦藥物劑量指示計(jì)指針到達(dá)紅色刻度末端，本品的能倍樂?吸入器會(huì)自動(dòng)鎖住，這表明已經(jīng)沒有更多的劑量可以釋放。此時(shí)，透明底座不能再旋動(dòng)。
自初次使用本品后三個(gè)月，即使藥物尚未用完也應(yīng)當(dāng)丟棄。

安全性特征概述
列出的不良反應(yīng)中，許多與本品的抗膽堿能特性有關(guān)。
不良反應(yīng)的表格概述
以下列舉的不良反應(yīng)發(fā)生率基于持續(xù)4周至1年治療的7項(xiàng)慢阻肺的安慰劑對(duì)照臨床試 驗(yàn)（3282名患者）和6項(xiàng)哮喘治療的安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)（1256名患者）的匯總結(jié)果中噻托溴銨（tiotropium）組觀察到的藥物不良反應(yīng)（即與噻托溴銨有關(guān)的事件）的大致發(fā)生率。
發(fā)生頻率定義如下：
十分常見（＞1/10）；常見（＞1/100 到＜1/10）；偶見（＞1/1,000 到＜1/100）；罕見（＞1/10,000 到＜1/1,000）；十分罕見（＜1/10,000）；不明確（基于現(xiàn)有數(shù)據(jù)無法評(píng)估）。
代謝與營養(yǎng)異常：
■不明確：脫水;
神經(jīng)系統(tǒng)異常：
?偶見：頭暈；頭痛
?罕見：失眠；
眼部異常：
?罕見：青光眼；眼內(nèi)壓升高;視物模糊；
心臟異常：
-罕 見：房顫；心悸；室上性心動(dòng)過速；心動(dòng)過速
呼吸系統(tǒng)、胸部及縱隔異常：
■偶見：咳嗽；咽炎；發(fā)聲困難；
-罕見：鼻鈕；支氣管痙攣；喉炎;
-不明確：鼻竇炎;
胃腸道異常：
?常見：口干；
?偶見：便秘；口咽部念珠菌??；
?罕 見：吞咽困難；胃食管反流??；頻齒；牙齦炎；舌炎;
?不明確：口腔炎；腸梗阻，包括麻痹性腸梗阻；惡心;
皮膚和皮下組織異常，免疫系統(tǒng)異常：
-偶見：皮疹；瘙癢；
?罕見；血管神經(jīng)性水腫；専麻疹；皮膚感染/皮膚潰瘍；皮膚干燥
?不明確：超敏反應(yīng)（包括速發(fā)型超敏反應(yīng)）；過敏反應(yīng)；
肌肉骨骼系統(tǒng)和結(jié)締組織異常：
-不明確：關(guān)節(jié)腫脹
腎臟和泌尿道異常:
■偶見；尿潴留；排尿困難；
?罕見：尿路感染；
特定不良反應(yīng)描述
在慢阻肺對(duì)照臨床研究中，常見的不良反應(yīng)為抗膽堿能不良反應(yīng)，例如口干，發(fā)生率約 為 2.9％ 。
在7項(xiàng)慢阻肺臨床研究中，3,282名接受噬托釵治療的患者中有3人（0.1％）因口干而 導(dǎo)致停藥。
與抗膽堿能性相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)包括青光眼、便秘、腸梗阻（包括麻痹性腸梗阻）和 尿潴留。
其他特殊人群
抗膽堿能作用可能隨著年齡增高而增強(qiáng)。
疑似不良反應(yīng)的報(bào)告
藥品獲得上市許可后，繼續(xù)報(bào)告可疑的不良反應(yīng)很重要。籍此可以對(duì)藥品的獲益/風(fēng)險(xiǎn) 平衡進(jìn)行持續(xù)監(jiān)測(cè)。醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士應(yīng)通過可行的報(bào)告途徑向國家衛(wèi)生監(jiān)管機(jī)構(gòu)報(bào)告任何 可疑的不良反應(yīng)。

本品作為一種每日一次維持治療的支氣管擴(kuò)張劑，不應(yīng)用于支氣管痙攣急性發(fā)作的初始 治療，也不應(yīng)用于急性癥狀的緩解治療。對(duì)于急性發(fā)作，應(yīng)使用速效β2受體激動(dòng)劑。
吸入本品藥液后可能發(fā)生速發(fā)型超敏反應(yīng)。
與其他抗膽堿能藥物一樣,本品應(yīng)慎用于窄角型青光眼、前列腺增生或膀胱頸梗阻患者。 ?吸入藥物可能會(huì)引起吸入性支氣管痙攣。
噻托銨（tiotropium）應(yīng)慎用于在近期發(fā)生過心肌梗死的患者（＜6個(gè)月）；慎用于任何不 穩(wěn)定的心律失?；蛘呶＜吧男穆墒С；蛘咝枰深A(yù)的心律失?；蛘咴谶^去一年中藥物 治療發(fā)生變化的患者；過去一年內(nèi)因心力衰竭住院（NYHA分級(jí)為III級(jí)或IV級(jí)）的患者也應(yīng) 謹(jǐn)慎使用嗟托鍍。這些患者被排除在臨床試驗(yàn)外，并且這類病情可能受到抗膽堿能作用機(jī)制 的影響。
在伴有中到重度腎功能不全（肌酹清除率＜50ml/min）患者中，由于藥物的血漿濃度隨功能的降低而增高，故在這些患者中，僅應(yīng)在預(yù)期獲益超過潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)使用本品。目前尚 能不全患者長期使用本品的經(jīng)驗(yàn)（參見[藥代動(dòng)力學(xué)]）。
。應(yīng)告知患者藥物進(jìn)入眼內(nèi)可能引發(fā)或加重窄角
眼痛或眼部不適、暫時(shí)性視力模糊、與結(jié)膜充血所致的紅眼有關(guān)的視覺暈輪或彩色影像和角膜水腫。一旦發(fā)生上述任意兩個(gè)或以上的癥狀，應(yīng)立即停用嚎托漠錢并咨詢醫(yī)療 專業(yè)人士。
已經(jīng)觀察到抗膽堿能藥物治療中會(huì)出現(xiàn)口干癥狀，長期口干可能與頻齒有關(guān)。
本品每日最多使用1次(參見[藥物過量])。
本品的藥瓶只能和能倍樂吸入器一起使用。
對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的影響
目前尚無針對(duì)本品對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力影響的研究。出現(xiàn)頭暈或視力模糊可能會(huì)影響 駕駛或操作機(jī)器的能力。

妊娠
妊娠期婦女使用噻托銨(tiotropium)的數(shù)據(jù)資料非常有限。臨床前研究表明，當(dāng)給藥 劑量為臨床使用劑量時(shí)未發(fā)現(xiàn)直接或間接的關(guān)于生殖毒性的有害影響。作為一項(xiàng)預(yù)防措施， 在妊娠期間最好避免使用本品。
哺乳期
目前尚無關(guān)于哺乳期婦女暴露于噬托漠鍍的臨床數(shù)據(jù)?；诓溉槠趪X類動(dòng)物的研究， 少量噻托溴銨會(huì)分泌到母乳中。
因此，本品不應(yīng)該用于妊娠或哺乳期婦女，除非所預(yù)期的獲益超過對(duì)未出生的胎兒或嬰 兒可能帶來的任何風(fēng)險(xiǎn)。
生育能力
目前尚無關(guān)于噬托鞍對(duì)生育能力影響的臨床數(shù)據(jù)。一項(xiàng)噻托銨臨床前研究顯示，沒有跡 象表明藥物對(duì)生育能力有任何不良影響(見毒理研究)。

藥理作用
噻托溴銨為長效的抗膽堿能藥物，它對(duì)五種膽堿受體（M1?M5）具有相似的親和性。 通過和平滑肌上的M3受體結(jié)合產(chǎn)生對(duì)支氣管平滑肌的擴(kuò)張作用。這種作用具有競(jìng)爭(zhēng)性和可 逆性。體內(nèi)、體外研究顯示本品具有劑量依賴性的、可持續(xù)24h的抑制乙酰甲膽堿誘導(dǎo)的支 氣管收縮作用。本品對(duì)支氣管的擴(kuò)張作用具有突出的定位選擇性。
毒理研究
生殖毒性：大鼠吸入劑量達(dá)1.689mg/kg/d的噻托溴銨（按體表面積計(jì)算，約為臨床推 薦日劑量的760倍）。對(duì)生育力未見影響。大鼠吸入劑量達(dá)0.078mg/kg/d的噻托溴銨（按體 表面積計(jì)算，約為臨床推薦日劑量的35倍），有流產(chǎn)，活胎數(shù)量和平均胎兒重量減少，胎兒 的性成熟延遲的作用；兔吸入劑量達(dá)0.4 mg/kg/d的噻托溴銨（按體表面積計(jì)算，約為臨床 推薦日劑量的360倍），增加植入后的丟失。但在大鼠和兔吸入劑量分別為0.009和0.088 mg/kg/d的噻托溴銨（按體表面積計(jì)算，約為臨床推薦日劑量的4和80倍），未見這種作用。
遺傳毒性：曝托漠鍍細(xì)菌基因突變?cè)囼?yàn)、V79中國倉鼠肺細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、人淋巴 細(xì)胞體外染色體畸變?cè)囼?yàn)、小鼠微核試驗(yàn)、大鼠肝細(xì)胞程序外DNA合成試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。
致癌性：大鼠吸入噬托漠錢劑量達(dá)0.059mg/kg/d （按體表面積計(jì)算，相當(dāng)于臨床推薦日 劑量的25倍）104周，雌性小鼠吸入的噻托溴銨劑量達(dá)0.145mg/kg/d （按體表面積計(jì)算， 相當(dāng)于臨床推薦日劑量的35倍）83周，雄性小鼠吸入的噻托溴銨劑量達(dá)0.002mg/kg/d （按 體表面積計(jì)算，相當(dāng)于臨床推薦日劑量的0.5倍）101周，未觀察到致癌作用。

a）總體概述
噻托溴銨是一種非手性季銨化合物，略溶于水。噻托溴銨能夠以吸入溶液形式通過能倍 樂吸入器給藥。吸入藥量的約40％沉積于靶器官-肺，而其余藥量則沉積于胃腸道。以下一些藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)是在高于治療推薦劑量下獲得的。
b）給藥后活性成分的總體特征
吸收：年輕的健康志愿者吸入藥液后，尿液排泄數(shù)據(jù)表明約33％的吸入藥量進(jìn)入體循環(huán)。噻托溴銨口服溶液的絕對(duì)生物利用度只有2~3％。食物不會(huì)影響該季銨化合物的吸收。
吸入后5-7分鐘，觀察到噻托銨（tiotropium）達(dá)到血藥峰濃度。
穩(wěn)態(tài)時(shí)，在慢阻肺患者中達(dá)到曝托鍍血漿峰濃度10.5pg/ml，接著以多房室方式迅速下降。穩(wěn)態(tài)時(shí)的血藥谷濃度為1.60pg/ml。
噻托銨通過能倍樂吸入器吸入后的全身暴露與通過藥粉吸入器器吸入的相似。
分布:該藥物的血漿蛋白結(jié)合率為72％,分布容積為32L/kg。盡管藥物在肺部的局部 濃度未知，但該給藥方式提示肺部有非常高的藥物濃度。對(duì)大鼠的研究顯示，囉托鞍不會(huì)透 過血腦屏障達(dá)到任何有意義的需要濃度。