久保平（硝苯地平緩釋片(III)） 30mg*14片

治療時(shí)應(yīng)盡可能按個(gè)體情況用藥。依據(jù)患者的臨床情況，給予不同的基礎(chǔ)用藥劑量。肝功能損傷患者應(yīng)仔細(xì)監(jiān)控，嚴(yán)重病例應(yīng)減少用藥劑量。
通常治療的初始劑量為每日30mg。
除非特殊醫(yī)囑，成年人推薦下列劑量：
一次一片（30mg），一日一次，必要時(shí)可以增加至60mg。一日一次。
療 程：用藥時(shí)間應(yīng)由醫(yī)生決定。
用藥方法：通常整片藥片用少量液體吞服，服藥時(shí)間不受就餐時(shí)間的限制。

基于臨床研究的不良反應(yīng)如下：
“常見”項(xiàng)下不良反應(yīng)的發(fā)生頻率低于3％，除水腫（9.9％）和頭痛（3.9％）外。
粗斜體部分為來(lái)源于上市后報(bào)告（截止至2006年2月16日）的不良反應(yīng)。
臨床描述 10％>常見≥1％ 1％>少見>0.1％ 0.1％>罕見>0.01％ 非常罕見<0.01％
免疫系統(tǒng)
急性超敏反應(yīng) 變態(tài)反應(yīng)
變態(tài)反應(yīng)性水腫/血管性水腫/（包括喉部水腫*） 瘙癢
蕁麻疹
皮疹 過(guò)敏/類過(guò)敏反應(yīng)
精神障礙
行為障礙和睡眠異常 焦慮
睡眠異常
神經(jīng)系統(tǒng)
非特異性的腦血管癥狀 頭痛 眩暈
偏頭痛
非特異性的神經(jīng)癥狀 頭暈
震顫
非特異性外周感覺變化 （雙側(cè)）感覺遲鈍
眼部
非特異性的眼部異常 視覺異常
心臟
非特異性的心律失常 心動(dòng)過(guò)速
心悸
血管
非特異性的心血管癥狀 水腫
血管擴(kuò)張 低血壓
昏厥
呼吸系統(tǒng)
上呼吸道癥狀 鼻衄
鼻充血 呼吸困難
胃腸道
胃腸道癥狀 便秘 胃腸和腹部疼痛
惡心
消化不良
腸胃脹氣
口干 牙齦增生 胃結(jié)石
吞咽困難
腸梗阻
腸道潰瘍
嘔吐
肝膽
輕度至中度肝臟影響 一過(guò)性肝酶升高
皮膚和皮下組織
非特異性的皮膚反應(yīng) 紅斑
肌肉骨骼組織
非特異性的關(guān)節(jié)和肌肉影響 肌肉痙攣
關(guān)節(jié)腫大
腎臟和泌尿系統(tǒng)
泌尿系統(tǒng)影響 多尿
排尿困難
生殖系統(tǒng)
性功能障礙 勃起功能障礙
其他
全身不適 感覺不適 非特異性的疼痛
寒戰(zhàn)
*可能危及生命
對(duì)于伴有惡性高血壓和低血容量的透析患者，可由于血管擴(kuò)張而引起血壓明顯下降。

1.對(duì)于心力衰竭及嚴(yán)重主動(dòng)脈瓣狹窄的患者，當(dāng)血壓很低時(shí)（收縮壓<90mmHg的嚴(yán)重低血壓），服用本品，應(yīng)十分慎重。
2.本品有不可變形的物質(zhì)，因此胃腸道嚴(yán)重狹窄的患者使用本品時(shí)應(yīng)慎重，因?yàn)橛锌赡馨l(fā)生梗阻的癥狀。胃結(jié)石的發(fā)生非常罕見，如有發(fā)生則可能需要手術(shù)治療。
3.曾有個(gè)案報(bào)道，無(wú)胃腸道疾患的患者，出現(xiàn)梗阻癥狀。
4.有KOCK小囊的患者（直腸結(jié)腸切除后作回腸造口）不能使用本品。
5.行X線鋇餐造影時(shí)，本品可引起假陽(yáng)性結(jié)果（因充盈缺損，而被誤認(rèn)為息肉）。
6.肝功能損害患者用藥須嚴(yán)格監(jiān)測(cè)，病情嚴(yán)重時(shí)應(yīng)減少劑量。
7.硝苯地平通過(guò)細(xì)胞色素P450 3A4系統(tǒng)代謝消除。因此對(duì)胞色素P450 3A4系統(tǒng)有抑制或誘導(dǎo)作用的藥物可能改變硝苯地平的首過(guò)效應(yīng)或清除率（詳見藥物相互作用）。因此細(xì)胞色素P450 3A4系統(tǒng)的弱效至中效抑制劑可能使硝苯地平的血漿濃度增加，例如：
-大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（例如紅霉素）
-抗-HIV蛋白酶抑制劑（例如利托那韋）
-吡咯類抗真菌藥（例如酮康唑）
-抗抑郁藥奈法唑酮和氟西汀
-奎奴普丁/達(dá)福普汀
-丙戊酸
-西咪替丁
硝苯地平與上述藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，應(yīng)監(jiān)測(cè)血壓，如有必要，應(yīng)考慮減少硝苯地平的服用劑量。
8.對(duì)駕駛及操作機(jī)器能力的影響：對(duì)藥物反應(yīng)因人而異，因此有可能影響駕駛及操作機(jī)器的能力，這種作用在治療初期、更換藥物及飲酒時(shí)尤其明顯。
9.本品有不可吸收的外殼，這樣可使藥品緩慢釋放進(jìn)入人體內(nèi)吸收。當(dāng)這一過(guò)程結(jié)束時(shí)，完整的空藥片可在糞便中發(fā)現(xiàn)。
10.本品含有光敏性的活性成分，因此本品應(yīng)避光保存。藥片應(yīng)防潮，從雙鋁板中取出后應(yīng)立即服用。

孕婦及生殖力
懷孕20周以內(nèi)的孕婦禁用。
對(duì)于孕婦尚無(wú)足夠的研究。
動(dòng)物試驗(yàn)顯示有胚胎毒性、胎仔毒性及致畸性。
雖然有報(bào)道圍產(chǎn)期窒息、剖腹產(chǎn)、早產(chǎn)和宮內(nèi)生長(zhǎng)遲緩的發(fā)生有所增加，但現(xiàn)有的臨床證據(jù)未顯示有特殊的產(chǎn)前風(fēng)險(xiǎn)。尚不清楚這些報(bào)道是否由潛在的高血壓及其治療或特殊的藥物作用引起。
現(xiàn)有的信息尚不足以排除本品對(duì)胎兒和新生兒的不良影響。因此懷孕20周以上的婦女在使用本品時(shí)應(yīng)仔細(xì)權(quán)衡利弊，僅在其它治療方法不適用或無(wú)效時(shí)才考慮應(yīng)用本品。
妊娠婦女給予硝苯地平并同時(shí)靜注硫酸鎂時(shí)，由于血壓可能過(guò)低而影響母親和胎兒，故應(yīng)密切監(jiān)測(cè)血壓。
個(gè)別體外受精的案例中，硝苯地平類鈣離子拮抗劑與精子頭部的可逆性生化改變有關(guān)，從而損傷精子的功能。那些反復(fù)進(jìn)行體外試管受精不成功的男性，在無(wú)其它原因可尋時(shí)，應(yīng)考慮到硝苯地平類鈣離子拮抗劑可能是其原因。
哺乳期婦女
硝苯地平能進(jìn)入母乳。因?yàn)樯袩o(wú)對(duì)嬰兒可能產(chǎn)生何種影響的報(bào)告，所以哺乳期間必須服用硝苯地平時(shí)，首先要停止哺乳。

影響硝苯地平的藥物：
硝苯地平通過(guò)位于腸粘膜和肝臟的細(xì)胞色素P450 3A4系統(tǒng)代謝消除。因此對(duì)細(xì)胞色素P450 3A4系統(tǒng)有抑制或誘導(dǎo)作用的藥物可能改變硝苯地平的首過(guò)效應(yīng)（口服后）或清除率。
硝苯地平與下列藥物合用時(shí)應(yīng)考慮相互作用的程度和持續(xù)時(shí)間：
利福平
具有很強(qiáng)的誘導(dǎo)細(xì)胞色素P450 3A4系統(tǒng)的作用，如與之合用，硝苯地平的生物利用度會(huì)降低而影響其療效。因此硝苯地平禁止與利福平合用。
硝苯地平與下列細(xì)胞色素P450 3A4系統(tǒng)的弱效至中效抑制劑合用時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)血壓，如有必要應(yīng)考慮減少硝苯地平的服用劑量。
大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（例如紅霉素）
目前尚未開展硝苯地平與大環(huán)內(nèi)酯類抗生素相互作用的研究，已知某些大環(huán)內(nèi)酯類抗生素可抑制細(xì)胞色素P450 3A4介導(dǎo)的其它藥物的代謝。因此尚不能排除與硝苯地平合用后可增加硝苯地平血藥濃度的潛在作用。
阿奇霉素雖在結(jié)構(gòu)上屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，但對(duì)細(xì)胞色素P450 3A4系統(tǒng)無(wú)抑制作用。
抗-HIV蛋白酶抑制劑（例如利托那韋）
目前還未進(jìn)行硝苯地平與抗-HIV蛋白酶抑制劑之間可能存在的藥物相互作用的臨床研究。已知這類藥物可抑制細(xì)胞色素P450 3A4系統(tǒng)。另外，此類藥物在體外可抑制細(xì)胞色素P450 3A4介導(dǎo)的硝苯地平的代謝。因此尚不能排除此類藥物與硝苯地平同時(shí)使用時(shí)，由于首過(guò)效應(yīng)降低和排除量減少引起的硝苯地平血藥濃度升高的可能性。
吡咯類抗真菌藥（例如酮康唑）
目前還未進(jìn)行硝苯地平與吡咯類抗真菌藥相互作用的臨床研究。已知此類藥物可抑制細(xì)胞色素P450 3A4系統(tǒng)。因此與硝苯地平同時(shí)口服時(shí)，尚不能排除因?yàn)槭走^(guò)效應(yīng)降低而使硝苯地平生物利用度增加的可能性。
氟西汀
目前還未進(jìn)行硝苯地平與氟西汀之間可能存在的藥物相互作用的臨床研究。氟西汀在體外可抑制細(xì)胞色素P450 3A4介導(dǎo)的硝苯地平的代謝。因此尚不能排除這兩種藥物同時(shí)使用時(shí)硝苯地平血藥濃度升高的可能性。
奈法唑酮
目前還未進(jìn)行硝苯地平與奈法唑酮之間可能存在的藥物相互作用的臨床研究。已知奈法唑酮可抑制細(xì)胞色素P450 3A4介導(dǎo)的其它藥物的代謝。因此尚不能排除這兩種藥物同時(shí)使用時(shí)硝苯地平血藥濃度升高的可能性。
奎奴普丁/達(dá)福普汀
硝苯地平與奎奴普丁/達(dá)福普汀合用可導(dǎo)致硝苯地平血漿濃度升高。
丙戊酸
目前尚未進(jìn)行硝苯地平與丙戊酸是否有潛在相互作用的研究，但是因?yàn)楸焖峥梢种泼傅幕钚裕瑥亩鴮?dǎo)致與硝苯地平結(jié)構(gòu)相似的鈣離子通道阻滯劑尼莫地平的血漿濃度升高，因此不能排除二者合用可提高硝苯地平的血藥濃度，從而提高了療效。
西咪替丁
此藥可抑制細(xì)胞色素P450 3A4系統(tǒng)，因此可升高硝苯地平的血漿濃度而加強(qiáng)抗高血壓療效。
西沙必利
西沙必利與硝苯地平合用可使硝苯地平的血漿濃度升高。
對(duì)細(xì)胞色素P450 3A4系統(tǒng)有誘導(dǎo)作用的抗癲癇藥物，例如苯妥英、卡馬西平和苯巴比妥
苯妥英可誘導(dǎo)細(xì)胞色素P450 3A4系統(tǒng)。與苯妥英合用時(shí)，硝苯地平的生物利用度降低從而導(dǎo)致療效下降。當(dāng)兩種藥物合用時(shí)，需監(jiān)測(cè)硝苯地平的臨床療效，必要時(shí)需增加硝苯地平的劑量。如兩種藥物合用時(shí)已經(jīng)增加了硝苯地平的劑量，停用苯妥英后應(yīng)考慮減小硝苯地平的劑量。
目前尚未進(jìn)行硝苯地平與卡馬西平或苯巴比妥是否有潛在相互作用的研究，但是因?yàn)榭R西平和苯巴比妥均可誘導(dǎo)酶的活性，從而導(dǎo)致與硝苯地平結(jié)構(gòu)相似的鈣離子通道阻滯劑尼莫地平的血藥濃度降低，因此不能排除硝苯地平與卡馬西平或苯巴比妥合用可降低硝苯地平的血藥濃度，從而降低療效。
受硝苯地平影響的藥物：
降壓藥
硝苯地平與其它降壓藥合用會(huì)加強(qiáng)硝苯地平的降壓作用，例如：
-利尿劑
-β-受體阻滯劑
-ACE抑制劑
-其它鈣拮抗劑
-α-腎上腺素阻滯劑
-PDE5抑制劑
-α-甲基多巴
硝苯地平與β-受體阻滯劑同時(shí)使用時(shí)，因?yàn)橐阎獋€(gè)別病例有心衰惡化的情況，必須對(duì)患者嚴(yán)格監(jiān)測(cè)。
地高辛
與硝苯地平同時(shí)使用時(shí)會(huì)導(dǎo)致地高辛清除率降低，從而增加了地高辛的血藥濃度，因此應(yīng)監(jiān)測(cè)其血藥濃度防止藥物過(guò)量，必要時(shí)可根據(jù)地高辛血藥濃度減少其用藥劑量。
奎尼丁
硝苯地平與奎尼丁同時(shí)服用時(shí)，奎尼丁濃度下降，或停服硝苯地平后，在個(gè)別的病例中奎尼丁的血藥濃度明顯升高。因此服用奎尼丁時(shí)，若加服或停服硝苯地平均應(yīng)監(jiān)測(cè)血漿中奎尼丁的濃度，必要時(shí)可遵醫(yī)囑調(diào)整劑量。一些作者報(bào)道，硝苯地平與奎尼丁合用時(shí)硝苯地平的血漿濃度增加，然而另外一些作者則報(bào)道未發(fā)現(xiàn)硝苯地平的藥代動(dòng)力學(xué)變化。
因此，如果已服硝苯地平的患者服用奎尼丁，則應(yīng)密切監(jiān)測(cè)血壓，如有必要可降低硝苯地平的劑量。
他克莫司
通過(guò)細(xì)胞色素P450 3A4系統(tǒng)代謝。已發(fā)表的資料顯示，與硝苯地平合用時(shí)，個(gè)別病例需降低他克莫司的劑量。兩藥合用時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)他克莫司的血藥濃度，必要時(shí)降低他克莫司的用藥劑量。
藥物-食物相互作用：
葡萄柚汁
可抑制細(xì)胞色素P450 3A4系統(tǒng)。如與硝苯地平合用由于首過(guò)效應(yīng)降低或清除率降低可使硝苯地平的血藥濃度升高并延長(zhǎng)硝苯地平的作用時(shí)間，從而增強(qiáng)降壓的作用。經(jīng)常服用葡萄柚汁者，末次服用后，這種效果可以持續(xù)至少3天。
因此服用硝苯地平時(shí)應(yīng)避免食用葡萄柚/葡萄柚汁。
不存在相互作用：
硝苯地平與苯那普利、多沙唑嗪、奧利司他、泮托拉唑、雷尼替丁、他林洛爾、氨苯喋啶、氫氯噻嗪合用對(duì)硝苯地平的藥代動(dòng)力學(xué)沒有影響。
阿義馬林：硝苯地平與阿義馬林合用對(duì)阿義馬林的代謝沒有影響。
阿司匹林：硝苯地平與100mg阿司匹林合用，對(duì)硝苯地平的藥代動(dòng)力學(xué)沒有影響，同時(shí)，二者合用也不影響100mg阿司匹林對(duì)血小板聚集及出血時(shí)間的作用。
異喹胍：硝苯地平與異喹胍合用對(duì)異喹胍的代謝率沒有影響。
坎地沙坦：硝苯地平與坎地沙坦合用，對(duì)二者的藥代動(dòng)力學(xué)均無(wú)影響。
厄貝沙坦：硝苯地平與厄貝沙坦合用對(duì)厄貝沙坦的藥代動(dòng)力學(xué)沒有影響。
硝苯地平與奧美拉唑、羅格列酮合用對(duì)硝苯地平的藥代動(dòng)力學(xué)沒有臨床相關(guān)的影響。
其他形式的相互作用：
硝苯地平可導(dǎo)致尿香草扁桃酸的分光光度值假性升高，但HPLC測(cè)定不受影響。

癥狀
發(fā)生嚴(yán)重的硝苯地平中毒時(shí)可見下述癥狀：
意識(shí)障礙甚至昏迷，血壓下降，心動(dòng)過(guò)速/心動(dòng)過(guò)緩性心律失常，高血糖，代謝性酸中毒，低氧血癥，心源性休克伴肺水腫。
成人過(guò)量后的救治措施
在針對(duì)硝苯地平過(guò)量的救治中，應(yīng)首先考慮到活性成分的排除及恢復(fù)心血管狀態(tài)的穩(wěn)定。
給予洗胃后，如必要可給予小腸灌腸，尤其在處理本品和類似產(chǎn)品（如其它緩釋片）引起中毒情況下應(yīng)盡可能全面，包括灌腸，以防止活性成分的吸收。
血液透析意義不大，因?yàn)橥肝霾荒芘懦醣降仄剑蛇M(jìn)行血漿置換（高血漿蛋白結(jié)合，相對(duì)低的分布容積）。
心動(dòng)過(guò)緩性心律失?？山o予β-擬交感神經(jīng)藥物治療，對(duì)于危及生命的心動(dòng)過(guò)緩可安置臨時(shí)心臟起搏器。
由心源性休克和動(dòng)脈擴(kuò)張導(dǎo)致的低血壓可給予鈣制劑治療（緩慢靜推10％的葡萄糖酸鈣10ml－20ml，必要時(shí)可重復(fù)）。血鈣可達(dá)到正常上限或輕度升高，如果應(yīng)用鈣制劑后，血壓升高不明顯，應(yīng)考慮給予擬交感神經(jīng)性血管收縮劑，如多巴胺、去甲腎上腺素，劑量依據(jù)療效而定。
因?yàn)橛行呐K超負(fù)荷的危險(xiǎn)，所以補(bǔ)液或補(bǔ)充血容量時(shí)應(yīng)慎重。

藥理作用
硝苯地平是1、4二氫吡啶類鈣離子拮抗劑。鈣離子拮抗劑能減少鈣離子經(jīng)過(guò)慢鈣通道進(jìn)入細(xì)胞。硝苯地平特異性作用于心肌細(xì)胞、冠狀動(dòng)脈以及外周阻力血管的平滑肌細(xì)胞。
硝苯地平能擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，尤其是大血管，甚至能擴(kuò)張不完全阻塞區(qū)的健全血管。硝苯地平還可降低冠狀動(dòng)脈平滑肌的張力，防止血管痙攣。最終增加狹窄血管的血流量，提高供氧量。同時(shí)，硝苯地平由于降低了外周阻力（后負(fù)荷），而減少了氧需求。長(zhǎng)期服用硝苯地平能防止新的冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變的發(fā)生。
硝苯地平通過(guò)減少動(dòng)脈平滑肌的張力而能降低已經(jīng)增加了的外周阻力和血壓。硝苯地平治療初期可能出現(xiàn)短時(shí)的反射性心率加快而導(dǎo)致心輸出量增加。但是這種增加不足以補(bǔ)償血管的擴(kuò)張。此外短期或長(zhǎng)期服用硝苯地平都能增加鈉和水的排出。對(duì)于高血壓患者，硝苯地平的降壓作用尤為顯著。
一項(xiàng)追蹤了3-4.8年、有6321例至少存在一個(gè)附加危險(xiǎn)因子的高血壓患者參加的多國(guó)、隨機(jī)、雙盲、前瞻性研究結(jié)果顯示，本品可減少心、腦血管事件的發(fā)生，與標(biāo)準(zhǔn)的利尿劑聯(lián)合用藥作用相當(dāng)。
毒性研究
基于常規(guī)單劑量和多劑量的毒性、遺傳毒性、致癌性的臨床前資料顯示，硝苯地平對(duì)人類無(wú)特殊危害。
長(zhǎng)期毒性
犬每日口服按體重一次100毫克/千克硝苯地平1年，未見毒性癥狀。在大鼠試驗(yàn)中，當(dāng)飼料中藥物濃度超過(guò)100pppm（約5-7毫克/千克體重）時(shí)，動(dòng)物出現(xiàn)了毒性反應(yīng)。
致癌作用
大鼠口服硝苯地平2年，未見致癌作用。
致突變性
進(jìn)行了鼠的Ames試驗(yàn)、微核和顯性致死性試驗(yàn)。未發(fā)現(xiàn)硝苯地平有致突變性。
生殖毒性
硝苯地平對(duì)大鼠、小鼠和家兔可致畸，包括足趾異常、四肢畸形、腭裂、胸骨裂及肋骨畸形。足趾異常和四肢畸形可能是受損子宮出血的結(jié)果，但在器官形成后，服用硝苯地平的動(dòng)物也觀測(cè)到足趾異常和四肢畸形。
硝苯地平給藥后可伴隨出現(xiàn)一些胚胎毒性、胎盤毒性和胎仔毒性作用，包括胎仔生長(zhǎng)緩慢(大鼠，小鼠，家兔)，小胎盤和絨毛膜發(fā)育不全（猴）、胚胎和胎仔死亡(大鼠，小鼠，家兔)、孕期延長(zhǎng)和新生幼崽生存率降低（大鼠，未對(duì)其它動(dòng)物進(jìn)行評(píng)估）。所有引起動(dòng)物出現(xiàn)這些致畸作用、胚胎毒性作用和胎仔毒性作用的藥物劑量是人體推薦最大劑量的數(shù)倍。

本品在24小時(shí)內(nèi)近似恒速釋放硝苯地平，藥物以零級(jí)速率釋放。它不受胃腸道蠕動(dòng)和pH值的影響。服藥后，藥片中的非活性成份完整地通過(guò)胃腸道，并以不溶的外殼隨糞便排出。
吸收
硝苯地平口服給藥后幾乎完全吸收。由于首過(guò)效應(yīng)，即釋型硝苯地平膠囊口服給藥后的生物利用度為45-56％。穩(wěn)態(tài)時(shí)本品的生物利用度相當(dāng)于硝苯地平膠囊的68-86％。進(jìn)食時(shí)服藥輕微影響藥物的早期吸收率，但不影響生物利用度的范圍。
本品給藥后血漿藥物濃度按控制速率升高，首次給藥后6-12小時(shí)達(dá)到高值穩(wěn)定水平。多劑量給藥后相對(duì)恒定的血藥濃度得到維持，給藥期間24小時(shí)內(nèi)血藥濃度的峰谷波動(dòng)很小。
本品的峰值時(shí)間（tmax）為12-15h（由于血漿藥物濃度時(shí)間曲線處于平臺(tái)期而顯得不明確）。
分布
硝苯地平與血漿蛋白（白蛋白）的結(jié)合率大約是95％。硝苯地平靜脈注射后的分布半衰期為5-6分鐘。
生物轉(zhuǎn)化
口服給藥后，硝苯地平主要通過(guò)氧化作用在腸壁和肝臟代謝。其代謝物無(wú)藥物活性。
硝苯地平絕大多數(shù)以代謝物形式經(jīng)腎臟排泄，另有大約5-15％經(jīng)由膽汁排泄到糞便中。尿中僅有微量原形藥物（0.1％以下）。
消除
常規(guī)劑型硝苯地平（硝苯地平膠囊）的終末消除半衰期為1.7-3.4小時(shí)。因?yàn)楸酒丰屗幒臀者^(guò)程中血漿藥物濃度呈平臺(tái)樣，所以本品給藥后的終末消除半衰期這一藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)沒有實(shí)際意義。本品末次給藥后，血漿藥物濃度逐漸降低，消除半衰期與常規(guī)劑型相同。
與健康志愿者比較，腎功能低下患者服藥后藥物消除無(wú)明顯改變。
肝功能低下患者服藥后總清除率降低，所以嚴(yán)重肝功能損害患者用藥時(shí)可能需要減少給藥劑量。