諾和平（筆芯）（地特胰島素注射液） 3ml:300單位（筆芯）

本品是可溶性的基礎(chǔ)胰島素類似物，其作用持續(xù)時間長達24小時
與其他胰島素制劑相比，地特胰島素用于基礎(chǔ)-餐時治療為案時不引起體重增加。
與中性精蛋白鋅胰島素(NPH胰島素)相比較，本品引起夜間低血糖的風險較低，因而用于基礎(chǔ)-餐時方案治療時，可以進行更為積極的劑量調(diào)整議實現(xiàn)血糖達標。
以空腹血糖作為評價指標，地特胰島素較人NPH胰島素可以更好地控制血糖。
地特胰島素可以作為基礎(chǔ)胰島素單獨使用或者與餐時胰島素聯(lián)合使用。還可以與口服抗糖尿病藥物聯(lián)合使用。
與口服抗糖尿病藥物聯(lián)合治療時，推薦采用地特胰島素每日一次給藥，起始劑量為10U或0.1~0.2U/kg。地特胰島素的劑量應根據(jù)患者的個體化需要進行調(diào)整。
當?shù)靥匾葝u素作為基礎(chǔ)-餐時胰島素治療方案的一部分時，應根據(jù)患者的需要，每日注射一次或兩次。本品用量應進行個體化調(diào)整。
對于為達到最佳的血糖控制而每日注射兩次的患者，晚間注射可在晚間或睡前進行。如果患者體力活動增加、日常飲食改變或者在伴發(fā)疾病期間，也可能需要調(diào)整劑量。
由其他胰島素轉(zhuǎn)換為本品:
由中效或者長效胰島素制劑轉(zhuǎn)換為本品的患者，可能需要調(diào)整注射劑量和注射時間。
和所有的胰島素一樣，在轉(zhuǎn)換期間和在本品開始治療的幾周內(nèi)，建議密切監(jiān)測血糖水平。
本品和其他抗糖尿病藥物同時使用時，可能需要調(diào)整同時使用的短效/速效胰島素制劑或口服抗糖尿病藥物的劑量和/或給藥時間。
本品和所有的胰島素一樣，對于老年患者和腎功能或肝功能不全的患者，應該密切監(jiān)測血糖水平，并進行個體化的劑量調(diào)整。
本品僅用于皮下注射。
由于可能導致重度低血糖,本品不得靜脈注射。應避免肌內(nèi)注射。
本品不能用于胰島素泵。
經(jīng)皮下注射，皮下注射部位可選擇腹壁、大腿、上臂、三角肌區(qū)或臀部。應在同一注射區(qū)域內(nèi)持續(xù)輪換注射點以避免發(fā)生脂肪代謝障礙。本品和所有的胰島素制劑一樣，作用持續(xù)時間隨劑量、注射部位、血流、溫度和體力活動的程度而改變。
本品應與諾和諾德胰島素注射系統(tǒng)和諾和針@配合使用。本品附有使用說明書,應遵照說明書使用本品。

針頭和本品僅供一人專用。本品不可重新灌裝使用。每次注射后必須丟棄針頭。
本品應與諾和諾德胰島素注射系統(tǒng)和諾和針配合使用。
如患者同時接受本品和另一種胰島素筆芯治療，應分別使用諾和諾德公司生產(chǎn)的兩個胰島素注射系統(tǒng)，每個注射系統(tǒng)分別用于注射不同種類的胰島素。
不得使用本品的情況:
對地特胰島素或者本品中任何其他成份過敏者。如果懷疑開始出現(xiàn)低血糖。
胰島素泵。
如果筆芯或裝有筆芯的器械發(fā)生墜落，損壞或受到擠壓。如果本品貯藏不當或被冷凍。
如果本品不呈無色澄明液體，請不要使用。
過期之后的藥品請不要使用，有效期標注在藥品內(nèi)標簽和外包裝盒。
使用本品前
確認胰島素類型正確。
使用前請檢查本品，包括橡皮活塞。如有任何損壞，或者未使用過的筆芯的橡皮活塞與白色條碼帶分離，即兩者之間出現(xiàn)間隙，請不要使用。并將產(chǎn)品退回供應商。
每次注射都應使用新的針頭以避免污染。如何注射本品
本品皮下注射。注射技巧請參照注射系統(tǒng)使用說明。
在從皮下拔出針頭之前，應始終按住注射推鍵。注射后針頭應在皮下停留至少6秒，以確保胰島素完全注射入體內(nèi)。
每次注射后必須卸下并丟棄針頭。否則，藥液可能會漏出，導致劑量不準確。

A安全性概況摘要
患者使用本品時發(fā)生的不良反應主要與胰島素藥理學作用有關(guān)。據(jù)估計，大約有12％的患者在使用本品治療時會發(fā)生不良反應。使用本品治療時，最常見報告的不良反應是低血糖，請見以下C節(jié)。臨床研究表明，大約有6％的患者在使用本品治療時會發(fā)生重度低血糖(指需要他人協(xié)助處理的低血糖)。
與人胰島素制劑相比，地特胰島素治療過程中的注射部位反應發(fā)生頻率更高。這些反應包括:注射部位疼痛、發(fā)紅、蕁麻疹、炎癥、瘀斑、腫脹和瘙癢。上述反應多為輕微和一過性的，通常在繼續(xù)治療幾天至幾周內(nèi)消失。胰島素治療的初始階段，可能會出現(xiàn)屈光不正和水腫。這些反應通常為一-過性的。
快速改善血糖水平控制可能發(fā)生急性痛性神經(jīng)病變，這種癥狀通常是可逆的。
強化胰島素治療而突然改善血糖水平控制可能會引起糖尿病視網(wǎng)膜病變的暫時惡化，然而長期血糖水平控制良好可以降低糖尿病視網(wǎng)膜病變進展的風險。
B不良反應列表如不:
根據(jù)臨床試驗數(shù)據(jù),并按照臨床不良反應的發(fā)生頻率和器官系統(tǒng)分級，與本品相關(guān)的不良反應如下:非常常見(≥1/10);常見(≥1/100，且<1/10);少見(1/1,000,E1/100);罕見(≥1/10,000，且<1/1,000);非常罕見(110,000);未知(無法用現(xiàn)有數(shù)據(jù)估計)。
C部分不良反應的描述:
過敏反應、潛在過敏反應、蕁麻疹、皮疹、出疹。
當本品用于基礎(chǔ)-餐時治療方案時，過敏反應、潛在過敏反應、蕁麻疹、皮疹和出疹等并不常見。然而，當本品與口服抗糖尿病藥物合并用藥時，在3個臨床試驗中觀察到的過敏反應和潛在過敏反應的發(fā)生率為2.2％，為常見不良反應。
超敏反應
全身性過敏反應非常罕見，但有可能危及生命。全身性過敏反應的癥狀包括全身性皮疹、瘙癢、出汗、胃腸道不適、血管神經(jīng)性水腫、呼吸困難、心悸與血壓下降。
低血糖
低血糖是最常見的不良反應。如果胰島素使用劑量遠高于需要量，就可能發(fā)生低血糖。重度低血糖可導致意識喪失和/或驚厥及暫時性或永久性腦功能損害甚至死亡。低血糖癥狀通常會突然發(fā)生，表現(xiàn)為出冷汗、皮膚蒼白發(fā)冷、疲乏、神經(jīng)緊張或震顫、焦慮、異常疲倦或衰弱、意識模糊、難以集中注意力、嗜睡、過度饑餓、視覺異常、頭痛、惡心和心嗓。
脂肪代謝障礙
注射部位可能會發(fā)生脂肪代謝障礙(包括脂肪萎縮和脂肪增生)。在特定注射部位不斷輪換注射點，有助于減少這些反應的發(fā)生。

由于在不同時區(qū)之間旅行時，患者要在不同時間使用胰島素和進餐,請在旅行前征求醫(yī)生的意見。
高血糖
本品注射劑量不足或治療中斷時,可能導致高血糖和糖尿病酮癥酸中毒(特別是在1型糖尿病患者中易發(fā)生)。通常在幾小時到幾天內(nèi)，高血糖的首發(fā)癥狀逐漸出現(xiàn)。癥狀包括口渴、尿頻、惡心、嘔吐、嗜睡、皮膚千紅、口干、食欲不振和呼氣中有丙酮氣味。在1型糖尿病患者中，出現(xiàn)高血糖事件若不予以治療，最終可能導致有潛在致死性的糖尿病酮癥酸中毒。
低血糖
漏餐或進行無計劃、高強度的體力活動,可導致低血糖。
對兒童患者，應關(guān)注胰島素的給藥劑量(尤其是在基礎(chǔ)-餐時治療方案中)以匹配食物攝入量和體力活動，以盡量降低低血糖的風險。如果胰島素的用量遠高于胰島素的需要量時可能出現(xiàn)低血糖。血糖控制有顯著改善的患者（如接受胰島素強化治療的患者)，其低血糖的先兆癥狀會有所改變，應提醒患者注意。對于病程長的糖尿病患者，常見的低血糖的先兆癥狀可能會消失。伴有其他疾病,特別是感染和發(fā)熱，通?；颊叩囊葝u素需要量會增加。
伴有腎臟或肝臟疾病，或影響腎上腺、垂體或甲狀腺的疾病，需要調(diào)整胰島素的劑量。
由其他胰島素轉(zhuǎn)換為本品:
患者換用不同品牌或類型的胰島素制劑，必須在嚴格的醫(yī)療監(jiān)控下進行。以下方面的變化均可能導致患者所需劑量改變:胰島素規(guī)格、品牌(生產(chǎn)商)、類型、種類(人胰島素或人胰島素類似物)和/或生產(chǎn)工藝?；颊邚钠淙粘Ｊ褂玫囊葝u素制劑轉(zhuǎn)用本品時，可能需要調(diào)整劑量。劑量調(diào)整可能在首次注射或開始治療的幾周或幾個月內(nèi)進行。
注射部位反應:
和所有的胰島素治療一樣，使用本品可能會發(fā)生注射部位的反應，包括疼痛、發(fā)紅、蕁麻疹、炎癥、瘀斑、腫脹和瘙癢。
在指定注射區(qū)域持續(xù)輪換注射點有助于減少或避免這些反應。這些反應通常在幾天或幾星期內(nèi)消失。在罕見情況下，注射部位反應可能需要停止注射地特胰島素。
避免意外混淆/用藥錯誤:
務必指導患者在每次注射前檢查胰島素標簽，以免不慎將本品與其他胰島素藥品相互混淆。
本品和所有的胰島素一樣，對于老年患者和腎功能或肝功能不全的患者，應該密切監(jiān)測血糖水平，并根據(jù)每個患者的不同病情調(diào)整劑量。運動員慎用。
對駕駛和機械操作能力的影響.
低血糖可能會降低患者的注意力和反應能力。在這些能力異常重要的情況下(如在駕駛汽車和操作機械的過程中)，可能會存在風險。應特別提醒患者注意避免在駕駛時出現(xiàn)低血糖，尤其是低血糖先兆癥狀不明顯或缺乏或既往經(jīng)常發(fā)生低血糖的患者。在上述情況下，應首先考慮患者能否安全操作。

據(jù)國外文獻報告，妊娠期可考慮使用地特胰島素治療，如果證實臨床獲益大于潛在風險。
一項在1型糖尿病的孕婦中進行的比較地特胰島素(n=152)與NPH胰島素(n= 158）(兩者均與門冬胰島素聯(lián)合使用）的隨機、
對照臨床試驗的結(jié)果顯示:地特胰島素與NPH胰島素具有相似的有效性,且對于婦女妊娠期、妊娠結(jié)局以及胎兒和新生兒具有相似的總體安全性。另外約有300例使用地特胰島素的妊娠婦女的上市后數(shù)據(jù)表明，地特胰島素用于妊娠婦女無不良事件，并且無致畸性或胚胎毒性。
動物研究數(shù)據(jù)未顯示本品具有生殖毒性。
建議患有糖尿病的妊娠婦女在整個妊娠期間和計劃妊娠時對血糖控制進行強化治療和密切監(jiān)測。胰島素的需要量通常在妊娠早期減少;而在隨后的妊娠中、晚期逐漸增加。分娩后胰島素的需要量通常迅速回到妊娠前的水平。哺乳期婦女可能需要調(diào)整胰島素用量和飲食。
哺乳期
尚未得知地特胰島素是否會隨乳汁排出。預計母乳喂養(yǎng)的新生兒/嬰兒經(jīng)口攝入地特胰島素不會產(chǎn)生代謝方面的影響，因為地特胰島素屬于肽類，在人體的胃腸道中將被消化隆解為氨基酸。
哺乳期婦女可能需要調(diào)整胰島素劑量。

已知有多種藥物會影響葡萄糖代謝。噻唑烷二酮類藥物與胰島素合用:
當噻唑烷二酮類藥物與胰島素合用時，已有充血性心力衰竭的病例報告，特別是在具有發(fā)展為充血性心力衰竭的風險因素的患者中使用時。如果考慮采用噻唑烷二酮類藥物與胰島素聯(lián)合治療時，請謹記上述情況。如果合用，應觀察患者的充血性心力衰竭、體重增加和水腫的體征和癥狀。如果出現(xiàn)任何心臟癥狀的惡化，請停止使用噻唑烷二酮類藥物。
可能會減少胰島素需要量的藥物:
口服抗糖尿病藥物、單胺氧化酶抑制劑(MAOI)、β-受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)抑制劑、水楊酸鹽、合成代謝類固醇和磺胺類制劑。
可能會增加胰島素需要量的藥物:
口服避孕藥、噻嗪類藥物、糖皮質(zhì)激素、甲狀腺激素和擬交感神經(jīng)藥、生長激素和達那唑。
β -受體阻滯劑可能掩蓋低血糖癥狀。
奧曲肽/蘭瑞肽可能增加或減少胰島素的需要量。酒精可以加強或降低胰島素的降糖作用。
配伍禁忌
本品中加入其他化學物質(zhì)可能導致地特胰島素的降解（如含有疏基或亞硫酸鹽的藥物)。本品不能用于靜脈輸液。本產(chǎn)品不能與其他產(chǎn)品混合。

長期臨床試驗表明，地特胰島素治療過程中空腹血糖日間變異性比人NPH胰島素低。
在2型糖尿病患者中進行的基礎(chǔ)胰島素聯(lián)合口服抗糖尿病藥物治療的研究表明，地特胰島素對血糖的控制(HbA1c）與人NPH胰島素和甘精胰島素相當，且體重增加較少(見表1):
表1胰島素治療后體重的變化
口服抗糖尿病藥物與胰島素聯(lián)合治療的試驗結(jié)果顯示，地特胰島素治療較人NPH胰島素治療，輕度夜間低血糖的風險降低了61％~65％。在1型糖尿病患者接受基礎(chǔ)-餐時方案的胰島素治療的長期試驗
(≥6個月)中，地特胰島素較NPH胰島素能更好的改善空腹血糖。地特胰島素對血糖的控制(HbA1c）與人NPH胰島素相當,夜間低血糖的風險更低，且不會發(fā)生體重增加。
在使用基礎(chǔ)-餐時胰島素治療方案的臨床試驗中，地特胰島素與NPH胰島素的低血糖總體發(fā)生率相似。分析表明，本品在1型糖尿病患者中輕度夜間低血糖(可以自行治療并且確定毛細血管血糖值小于2.8mmol/L或血漿葡萄糖水平小于3.1mmoI/L)發(fā)生率較NPH胰島素顯著降低,但是在2型糖尿病患者中無顯著差異。與人NPH胰島素相比，本品的夜間葡萄糖曲線更平坦、平穩(wěn)，因此夜間低血糖的風險更低。
地特胰島素使用過程中曾觀察到抗體的形成，但這并未影響血糖的控制。
孕婦
據(jù)國外文獻報告，在一項隨機、對照的臨床試驗中，患有1型糖尿病的孕婦(n=310)采用基礎(chǔ)-餐時方案進行治療，以門冬胰島素作為餐時胰島素，比較基礎(chǔ)胰島素地特胰島素(n=152）與NPH人胰島素(=158)。在妊娠第36周時，地特胰島素在HbA控制方面非劣效于NPH胰島素。地特胰島素組與NPH組在妊娠期間的平均HbA1c變化相似。在妊娠第24周和36周時，均達到HbA1?！?.0％的受試者，在地特胰島素治療組有41％，NPH胰島素組有32％。地特胰島素治療組的平均FPG在妊娠第24周和36周時顯著低于NPH組。在兩組中妊娠期間的低血糖發(fā)生率沒有顯著差異。妊娠期間，地特胰島素和NPH
胰島素兩組在母親中發(fā)生的不良事件總體頻率相似;然而，從數(shù)目上看，地特胰島素治療組在母親中嚴重不良事件發(fā)生率高于NPH胰島素組(61例(40％）比49例(31％)），在胎兒和新生兒中分別為36例(24％）比32例(20％)。懷孕隨機后，產(chǎn)活嬰的母親在地特胰島素組為50例(83％) ,NPH組為55例(89％）。孩子的先天畸形率在地特胰島素組為4例
(5％)，NPH組為11例(7％）。其中，地特胰島素組嚴重畸形為3例(4％） , NPH組為3例(2％)。

藥理作用
地特胰島素的主要作用是調(diào)節(jié)糖代謝。胰島素，包括地特胰島素，通過與胰島素受體結(jié)合發(fā)揮特異性作用。與受體結(jié)合的胰島素通過促進骨骼肌和脂肪組織對葡萄糖的攝取以及抑制肝葡萄糖的生成從而降低血糖。胰島素可抑制脂肪細胞中脂肪的分解，抑制蛋白質(zhì)水解并增強蛋白質(zhì)合成。
毒理研究
遺傳毒性
地特胰島素Ames試驗、人外周血淋巴細胞染色體畸變試驗和體內(nèi)小鼠微核試驗結(jié)果均為陰性。
生殖毒性
生育力與胚胎發(fā)育毒性試驗:雌性大鼠在交配前、交配期和妊娠期給予地特胰島素300nmol/kg/日（按血漿AUC計算，相當于人劑量0.5U/kg/日的3倍)未見對生育力的影響，150和300nmol/kg/日可見部分窩數(shù)中的胎仔產(chǎn)生內(nèi)臟異常。
胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗:兔于器官形成期給予地特胰島素900nmol/kg/日(按AUC計算，相當于人劑量0.5U/kg/日的135倍)，可見胎仔膽囊異常(如膽囊偏小、雙葉、分叉、缺失）發(fā)生率與藥物及劑量相關(guān)性增加。大鼠和兔胚胎發(fā)育試驗結(jié)果表明，地特胰島素和人胰島素在胚胎毒性和致畸性等方面具有相似的影響，提示該影響為正常動物中胰島素暴露引起的低血糖所致。
致癌性
尚未在動物中開展標準的2年致癌性研究。

吸收
本品注射后6~8小時達到最大血清濃度。
當每日注射兩次時，注射2~3次后達到穩(wěn)態(tài)血清濃度。本品吸收的個體內(nèi)變異,要低于其他基礎(chǔ)胰島素制劑。
分布
本品表觀分布容積(大約0.1L/kg)，表明大部分地特胰島素分布在血液中。體外和體內(nèi)蛋白結(jié)合研究的結(jié)果表明，在本品與脂肪酸或者其他蛋白結(jié)合藥物之間沒有臨床上的有關(guān)相互作用。
代謝
本品的降解與人胰島素類似，所有形成的代謝物都是沒有活性的。消除
地特胰島素皮下注射的終末半衰期是由皮下組織的吸收速率決定的。根據(jù)劑量的不同,終未半衰期在5~7小時之間。
消除
地特胰島素皮下注射的終末半衰期是由皮下組織的吸收速率決定的。劑量的不同,終未半衰期在5~7小時之間。
線性
皮下注射后、在治療劑量范圍內(nèi)觀察到本品劑量與血清濃度(最大濃吸收程度)成比例關(guān)系。本品的藥代動力學特點在不同性別之間沒有床相關(guān)的差異。
特殊人群
在腎功能或者肝功能不全的受試者與健康受試者之間，本品的藥代動沒有與臨床相關(guān)的差異。
在1型糖尿病兒童(6~12歲)和青少年(13~17歲)中研究了本品的藥動力學特征，并與1型糖尿病成人患者進行了比較。其藥代動力學特往童、青少年和成人之間沒有臨床相關(guān)差異。

開啟前:
本品應冷藏于2~8℃冰箱中。勿接近冰箱的冷卻器件。不可冷凍。
保存在外包裝盒內(nèi)以避光保存。本品應避免過熱和光照。
使用中或隨身攜帶的備用品:不可冷藏,不可冷凍。
可在低于30℃c環(huán)境下保存。
使用中或隨身攜帶的備用品的有效期是6周。

企業(yè)名稱:
諾和諾德(中國)制藥有限公司
生產(chǎn)地址:
天津經(jīng)濟技術(shù)開發(fā)區(qū)南海路99號
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