安來（厄貝沙坦片） 75mg*28片

通常建議的初始劑量和維持劑量為每日150mg，飲食對(duì)服藥無影響。一般情況下，厄貝沙坦150mg每天一次比75mg能更好地控制24小時(shí)的血壓。但對(duì)某些特殊的病人，特別是進(jìn)行血液透析和年齡超過75歲的病人，初始劑量可考慮用75mg。
使用厄貝沙坦150mg每天一次不能有效控制血壓的患者，可將本品劑量增至300mg，或者增加其它抗高血壓藥物。尤其是加用利尿劑如氫氯噻嗪已經(jīng)顯示出具有附加效應(yīng)。
在患有2型糖尿病的高血壓患者中，治療初始劑量應(yīng)為150mg每日一次，并增量至300mg每日一次，作為治療腎病較好的維持劑量。臨床研究證明，厄貝沙坦使高血壓2型糖尿病患者的腎臟受益。在研究中，厄貝沙坦在必要時(shí)加用其他抗高血壓藥物，降低患者血壓并達(dá)到目標(biāo)值。
腎功能損傷：腎功能損傷的患者無需調(diào)整本品劑量，但對(duì)進(jìn)行血液透析的病人，初始劑量可考慮使用低劑量（75mg）。
血容量不足：血容量和/或鈉不足的患者在使用本品前應(yīng)糾正。
肝功能損害：輕中度肝功能損害的患者無需調(diào)整本品劑量。對(duì)嚴(yán)重肝功能損害的病人，目前無臨床經(jīng)驗(yàn)。
老年患者：盡管75歲以上的老年人可考慮由75mg作為起始劑量，但通常對(duì)老年患者不需調(diào)整劑量。
兒童：厄貝沙坦片在兒童的安全性和療效尚未建立。

以下列出的不良反應(yīng)的發(fā)生率采用如下定義：
非常常見（≥1/10）；常見（≥1/100）；偶見（≥1/1000，<1/100）；罕見（≥1/10000，<1/1000）；非常罕見（<1/10000）。
用于高血壓：在高血壓患者的安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，不良事件總發(fā)生率在厄貝沙坦組（56.2％）與安慰劑組（56.5％）間無差異，由于臨床或?qū)嶒?yàn)室不良事件而終止治療的發(fā)生率，厄貝沙坦治療組（3.3％）小于安慰劑組（4.5％）。不良事件發(fā)生與劑量（在推薦的劑量范圍內(nèi)）、性別、年齡、種族或治療期無關(guān)。
安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，有1965名患者接受厄貝沙坦，以下是報(bào)告的藥物不良反應(yīng)：
神經(jīng)系統(tǒng)異常：
常見：頭暈
偶見：體位性頭暈
心臟異常：
偶見：心動(dòng)過速、水腫
血管異常：偶見：潮紅
呼吸、胸、膈異常：
偶見：咳嗽
胃腸道異常：
全身性異常及給藥處情形：
常見：疲勞偶見：胸痛
檢查：
常見：接受厄貝沙坦治療組普遍觀察到血漿肌酸激酶水平明顯增加（1.7％）。但增加者中無一與臨床可識(shí)別的骨骼肌事件有關(guān)。
用于伴有腎病的高血壓和2型糖尿?。撼嗽诟哐獕喉?xiàng)下提到的藥物不良反應(yīng)外，在伴有微量白蛋白尿和正常腎功能的糖尿病高血壓患者中，報(bào)道有0.5％的患者（即偶見）出現(xiàn)體位性頭暈和體位性低血壓，超過安慰劑組。
在伴有慢性腎功能不全和明顯的蛋白尿的糖尿病高血壓患者中，報(bào)道有>2％的患者出現(xiàn)以下不良反應(yīng)，并超過安慰劑組。
神經(jīng)系統(tǒng)異常：
非常常見：頭暈
常見：體位性頭暈
血管異常：
常見：直立性低血壓
骨骼肌、結(jié)締組織和骨異常：
常見：骨骼肌疼痛
檢查：
在厄貝沙坦治療的糖尿病患者中高血鉀的發(fā)生率要高于安慰劑組。在伴有微量白蛋白尿和正常腎功能的糖尿病高血壓患者中，應(yīng)用厄貝沙坦300mg組的患者有29.4％（屬于非常常見）出現(xiàn)高血鉀（≥5.5mEq/L），而安慰劑組高血鉀的發(fā)生率為22％。在伴有慢性腎功能不全和明顯的蛋白尿的糖尿病高血壓患者中，應(yīng)用厄貝沙坦300mg組的患者有46.3％（屬于非常常見）出現(xiàn)高血鉀（≥5.5mEq/L），而安慰劑組高血鉀的發(fā)生率為26.3％。在用厄貝沙坦治療的伴有進(jìn)展性糖尿病腎病的高血壓患者中，有1.7％的患者（屬于常見）出現(xiàn)血紅蛋白減少，但無臨床意義。
此外，厄貝沙坦上市以來，已有下列不良反應(yīng)的報(bào)道：
免疫系統(tǒng)異常：
非常罕見：像其它血管緊張素-Ⅱ受體拮抗劑一樣，少量病例出現(xiàn)諸如出疹、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫等高敏感性反應(yīng)。
代謝和營(yíng)養(yǎng)異常：
高血鉀
神經(jīng)系統(tǒng)異常：
頭痛、眩暈
耳和迷路異常：
耳鳴
胃腸道異常：
味覺缺失
肝膽異常：
肝酶升高、肝炎、黃疸
骨骼肌、結(jié)締組織和骨異常：
肌痛、關(guān)節(jié)痛
腎和泌尿道異常：
腎功能損傷，包括個(gè)例在有風(fēng)險(xiǎn)的患者中發(fā)生腎衰。
全身性異常：
虛弱
禁忌：
已知對(duì)本品成份過敏。
懷孕的第4至第9個(gè)月。
哺乳期。
糖尿病或中重度腎功能受損（GFR小于60 ml/min/1.73m2）患者不能將本品與阿利吉侖聯(lián)合使用。
糖尿病腎病患者不能將本品與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEIs）聯(lián)合使用。
注意事項(xiàng)：
腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）雙重阻滯：與單藥相比，RAAS的雙重阻滯作用增加了低血壓、高血鉀和腎功能異常的風(fēng)險(xiǎn)，因此不推薦本品與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）或阿利吉侖同時(shí)使用。糖尿病患者或中重度腎功能受損（GFR小于60ml/min/1.73m2）患者禁止同時(shí)使用本品與阿利吉侖。
糖尿病腎病患者不能將本品與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEIs）聯(lián)合使用。
一般注意事項(xiàng)：對(duì)于那些血管張力和腎功能主要依賴腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性的患者（如嚴(yán)重充血性心力衰竭患者或者腎臟疾病患者包括腎動(dòng)脈狹窄），使用能影響該系統(tǒng)的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑治療時(shí)，與出現(xiàn)急性低血壓、氮質(zhì)血癥、少尿、或少見的急性腎功能衰竭有關(guān)。就如使用任何抗高血壓藥物，對(duì)缺血性心肌病或缺血性心血管疾病患者過度降血壓可能導(dǎo)致心肌梗死或卒中。
胎兒/新生兒發(fā)病和死亡：
盡管尚無本品在孕婦中使用的經(jīng)驗(yàn)，但據(jù)報(bào)道，在妊娠中晚期，子宮內(nèi)暴露于ACE抑制劑可能導(dǎo)致發(fā)育期胎兒損傷和死亡
因此，與任何直接作用于腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的藥物相似，不得在妊娠期使用本品。如果在治療期間發(fā)現(xiàn)妊娠，必須盡快停止本品治療。
低血壓-血容量不足患者：在無其它合并癥的高血壓患者中，本品極少導(dǎo)致低血壓。與ACE抑制劑相似，在鈉不足/血容量不足患者中，例如接受大量利尿劑和/或限鹽治療或血液透析的患者中，可能出現(xiàn)癥狀性低血壓。在開始厄貝沙坦治療前，必須糾正血容量不足和/或鈉不足或考慮較低的起始劑量。
腎血管性高血壓：存在雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄或單個(gè)功能腎的動(dòng)脈發(fā)生狹窄的患者，使用影響腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的藥物時(shí)，發(fā)生嚴(yán)重低血壓和腎功能不全的危險(xiǎn)增加，有過血清肌酐和或尿素氮水平增高的報(bào)告。盡管尚未有本品用于單側(cè)或者雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄患者的經(jīng)驗(yàn)，但應(yīng)當(dāng)考慮血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑的類似效應(yīng)。
腎功能損害和腎臟移植：當(dāng)腎功能損害的患者使用本品時(shí)，推薦對(duì)血清鉀和肌酐定期監(jiān)測(cè)。沒有關(guān)于近期行腎移植患者使用本品的經(jīng)驗(yàn)。
合并有2型糖尿病和腎臟疾病的高血壓患者：在所有的亞組中，對(duì)晚期腎臟疾病患者研究結(jié)果進(jìn)行分析顯示厄貝沙坦對(duì)腎臟和心血管事件的效應(yīng)是不一致的。尤其是本品似乎對(duì)婦女和非白種人群受益較少。
高鉀血癥：就如其它影響腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的藥物，使用本品過程中可能會(huì)發(fā)生高血鉀，尤其是存在腎功能損害、由于糖尿病腎損害所致的明顯蛋白尿和/或心力衰竭。建議密切監(jiān)測(cè)這些患者的血清鉀水平。
鋰劑：不建議本品和鋰劑合用。
主動(dòng)脈和二尖瓣狹窄，肥厚梗阻性心肌?。壕腿缡褂闷渌难軘U(kuò)張劑，主動(dòng)脈和二尖瓣狹窄及肥厚梗阻性心肌病患者使用本品時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。
原發(fā)性醛固酮增多癥：原發(fā)性醛固酮增多癥的患者通常對(duì)那些通過抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)的抗高血壓藥物沒有反應(yīng)。因此不推薦這些患者使用本品。
種族：如同使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑所觀察的結(jié)果，厄貝沙坦和其它血管緊張素拮抗劑在降低血壓方面，對(duì)黑人的療效明顯差于非黑人，可能由于黑人的高血壓患者中低腎素水平比例較高。
對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的影響：尚未研究厄貝沙坦對(duì)駕駛和操作機(jī)器的能力的影響，但根據(jù)其藥效學(xué)特性，厄貝沙坦未必會(huì)對(duì)這類能力產(chǎn)生影響。在駕車或操作機(jī)器時(shí)，應(yīng)該考慮到在高血壓治療中偶爾可出現(xiàn)頭暈或疲倦。
孕婦及哺乳期婦女用藥：
妊娠：直接作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)的藥物，可能造成發(fā)育期胚胎損傷甚至死亡。因此，與任何直接作用于腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的藥物相似，不得在妊娠期使用本品。如果在治療期間發(fā)生妊娠，必須盡快停止本品治療。作為保險(xiǎn)措施，在妊娠的前三月最好不使用本品。在計(jì)劃妊娠前應(yīng)轉(zhuǎn)換為合適的替代治療。在妊娠的第4月至第9月，直接作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)的物質(zhì)能引起胎兒和新生兒的腎功能衰竭，胎兒頭顱發(fā)育不良和胎兒死亡，因此，本品禁用于妊娠4月至9月的孕婦。如果被查出懷孕，應(yīng)盡快停用本品，如果由于疏忽治療了較長(zhǎng)時(shí)間，應(yīng)超聲檢查頭顱和腎功能。
泌乳：本品禁用于哺乳期。厄貝沙坦是否分泌入人乳汁中尚不清楚。厄貝沙坦能分泌入鼠的乳汁中。

利尿劑和其它抗高血壓藥物：當(dāng)本品和其它降血壓藥物合用時(shí)，其降血壓效應(yīng)可能增強(qiáng)。然而，本品可和其它降血壓藥物如長(zhǎng)效鈣通道阻斷劑、β受體阻斷劑和噻嗪類利尿劑安全地合用，當(dāng)首次使用本品之前已用過高劑量利尿劑可能導(dǎo)致容量消耗和低血壓的風(fēng)險(xiǎn)。
補(bǔ)鉀藥物和保鉀利尿劑：基于其它能影響腎素-血管緊張素系統(tǒng)的藥物的臨床使用經(jīng)驗(yàn)，合用保鉀利尿劑、補(bǔ)充鉀、含鉀的鹽替代物或者其它可增加血清鉀水平（例如肝素鈉）的藥物可能導(dǎo)致血清鉀的增高，有時(shí)為重度增高，在此類患者中需要密切監(jiān)測(cè)血鉀水平，因此不建議合用。
鋰劑：當(dāng)鋰劑和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑合用時(shí)，有報(bào)道血清鋰可逆性升高和出現(xiàn)毒性作用，因此不推薦本品與鋰劑合并使用。如果本品需要和鋰劑合用時(shí)，推薦對(duì)血清鋰濃度進(jìn)行仔細(xì)監(jiān)測(cè)。
非甾體抗炎藥物（NSAIDs）：血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（包括厄貝沙坦）的抗高血壓作用，可被NSAIDs（包括選擇性COX-2抑制劑）減弱。血容量減少（包括使用利尿劑治療的患者）、老年、或原有腎功能損害患者合用血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（包括厄貝沙坦）與NSAIDs（包括選擇性COX-2抑制劑）治療可能導(dǎo)致腎功能惡化，包括可能的急性腎功能衰竭，通常是可逆的。聯(lián)合用藥應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎，并應(yīng)當(dāng)定期監(jiān)測(cè)腎功能。
RAS（腎素-血管緊張素-醛固酮）系統(tǒng)的雙重阻滯：與單藥治療比較，同時(shí)使用血管緊張素受體阻滯劑、ACE抑制劑、或者阿利吉侖，造成RAS系統(tǒng)的雙重阻斷，會(huì)升高低血壓、高血鉀、腎功能異常（包括急性腎功能衰竭）的風(fēng)險(xiǎn)。要密切監(jiān)測(cè)血壓、腎功能、電解質(zhì)。糖尿病或中重度腎功能受損（GFR小于 60ml/min/m2）的患者禁止同時(shí)使用本品與含阿利吉侖的藥物，其他患者亦不推薦。
血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）：不建議本品與ACEls合用。
本品與ACEI聯(lián)合禁用于糖尿病腎病患者，亦不推薦用于其他患者。
有關(guān)藥物相互作用的其它信息：在健康男性受試者中，當(dāng)和厄貝沙坦150mg合用時(shí)，地高辛的藥代動(dòng)力學(xué)沒有改變，當(dāng)和氫氯噻嗪合用時(shí)，厄貝沙坦藥代動(dòng)力學(xué)沒有受影響。厄貝沙坦主要由CYP2C9代謝，較少部分通過葡萄糖醛酸化代謝。抑制葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶途徑不會(huì)導(dǎo)致臨床意義的相互作用，在體外試驗(yàn)中，可觀察到厄貝沙坦和華法林，甲苯磺丁脲（CYP2C9底物）和尼非地平（CYP2C9抑制劑）之間的相互作用。然而在健康男性受試者中，當(dāng)厄貝沙坦和華法林合用時(shí)沒有觀察到有意義的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)的相互影響。當(dāng)和尼非地平合用時(shí)，厄貝沙坦的藥代動(dòng)力學(xué)不受影響。CYP2C9誘導(dǎo)劑如利福平對(duì)厄貝沙坦藥代動(dòng)力學(xué)的影響沒有相關(guān)研究?；隗w外試驗(yàn)資料，和那些代謝依靠細(xì)胞色素P450同工酶CYP1A1，CYP1A2，CYP2A6，CYP2B6，CYP2D6，CYP2E1或 CYP3A4 的藥物不會(huì)發(fā)生相互作用。

厄貝沙坦是一種有效的、口服活性的選擇性血管緊張素-II受體（AT1亞型）拮抗劑。
不管血管緊張素-II的來源或合成途徑如何，它應(yīng)該能阻斷所有由AT1受體介導(dǎo)的血管緊張素-II的作用。其對(duì)血管緊張素-II受體（AT1）選擇性拮抗作用導(dǎo)致了血漿腎素和血管緊張素-II水平的升高和血漿醛固酮水平的降低。給予無電解質(zhì)紊亂的患者單獨(dú)使用推薦劑量的厄貝沙坦時(shí)，血清鉀不會(huì)受到明顯影響。厄貝沙坦不抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE激肽酶II），在該酶的作用下能生成血管緊張素-II，也能將緩激肽降解為非活性代謝物。厄貝沙坦的活性不需要代謝激活。
在健康受試者中，300 mg的厄貝沙坦單次口服劑量與抑制血管緊張素-II的升壓效應(yīng)存在劑量相關(guān)性。150 mg或300 mg口服劑量給藥后4小時(shí)產(chǎn)生完全的抑制效應(yīng)（100％），部分抑制效應(yīng)仍持續(xù)達(dá)24小時(shí)（300 mg和150 mg時(shí)分別為60％和40％）。
在高血壓患者中，厄貝沙坦長(zhǎng)期給藥后血管緊張素-II受體的抑制作用引起血管緊張素-II血漿濃度1.5-2倍的升高，以及血漿腎素水平2-3倍的升高。醛固酮水平通常在厄貝沙坦給藥后下降，但血鉀水平在推薦劑量下并無顯著影響。
在高血壓患者中，厄貝沙坦長(zhǎng)期口服給藥（高達(dá)300mg）對(duì)腎小球?yàn)V過率、腎血漿流量和濾過分?jǐn)?shù)沒有影響。在高血壓患者中進(jìn)行的多劑量給藥研究中，厄貝沙坦對(duì)空腹甘油三脂、總膽固醇、HDL-膽固醇以及空腹血糖濃度均沒有具臨床意義的影響。厄貝沙坦在長(zhǎng)期口服給藥期間對(duì)血清尿酸沒有影響，亦沒有促尿酸排泄作用。
在使用與臨床相關(guān)劑量時(shí)沒有異常的機(jī)體或靶器官毒性作用的證據(jù)。在臨床前安全性研究中，高劑量（鼠使用劑量為³250mg/kg/日；恒河猴使用劑量為³100mg/kg/日）的厄貝沙坦導(dǎo)致了紅細(xì)胞參數(shù)（紅細(xì)胞數(shù)，血紅蛋白，血容比積）的減少。在很高劑量時(shí)（³500mg/kg/日），厄貝沙坦可在鼠和恒河猴中誘導(dǎo)腎臟變性作用（如間質(zhì)性腎炎，腎小管腫脹，血漿尿素氮和肌酐濃度的升高），被認(rèn)為是繼發(fā)于該藥的低血壓效應(yīng)，后者可能導(dǎo)致腎臟灌注不足。而且厄貝沙坦可誘導(dǎo)腎小球旁器的增生/肥厚（當(dāng)鼠使用劑量為³90mg/kg/日；恒河猴使用劑量為³10mg/kg/日）。所有這些改變被認(rèn)為是由于厄貝沙坦的藥理作用所致。就厄貝沙坦在人類使用的治療劑量而言，腎小球旁器細(xì)胞的增生/肥厚與其無關(guān)。
尚無該藥致突變、促有絲分裂和致癌的證據(jù)。
厄貝沙坦的動(dòng)物研究顯示其對(duì)鼠胚胎短暫的毒性效應(yīng)（腎盂成腔增加，輸尿管或皮下水腫），出生后就消除。在兔子實(shí)驗(yàn)中，使用能明顯引起雌性毒性作用的劑量時(shí)可觀察到流產(chǎn)或早期吸收。在鼠和兔子實(shí)驗(yàn)中沒有觀察到致畸效應(yīng)。

口服給藥后，厄貝沙坦吸收良好：其絕對(duì)生物利用度大約為60％～80％。進(jìn)食不會(huì)明顯影響其生物利用度。
厄貝沙坦血漿蛋白的結(jié)合率大約為96％，幾乎不和血液細(xì)胞結(jié)合，其分布容積為53～93升。
口服或靜脈給予14C厄貝沙坦后，血液循環(huán)內(nèi)80％～85％的放射性來自原型的厄貝沙坦。厄貝沙坦在肝臟與葡萄糖醛酸結(jié)合氧化而被代謝。主要的循環(huán)代謝物為葡萄糖醛酸結(jié)合型厄貝沙坦（大約為6％）。體外實(shí)驗(yàn)顯示厄貝沙坦主要由細(xì)胞色素P450酶CYP2C9氧化代謝，同工酶 CYP3A4幾乎沒有效應(yīng)。
厄貝沙坦的藥代動(dòng)力學(xué)在10～600mg范圍內(nèi)顯示線性和劑量相關(guān)性。當(dāng)口服劑量大于600mg（兩倍的最大推薦劑量）時(shí)，可觀察到其不能按比例地增加；其機(jī)理尚不明確。口服后大約1.5～2小時(shí)可達(dá)血漿峰濃度。機(jī)體總清除率和腎清除分別為157～176和3.0～3.5ml/min，厄貝沙坦的終末清除半衰期為11～15小時(shí)。按每日一次的服藥方法，三天內(nèi)達(dá)到血漿穩(wěn)態(tài)濃度。重復(fù)每日一次給藥后血漿內(nèi)積蓄有限（<20％）。在某個(gè)研究中觀察到女性高血壓患者厄貝沙坦的濃度較高。然而，其半衰期和積蓄沒有差異。女性患者不需藥物劑量調(diào)整。厄貝沙坦的Cmax和AUC值在老年受試者（³65歲）比那些年輕受試者（18～40歲）高。然而終末半衰期沒有明顯改變。老年患者也不需要調(diào)整劑量。
厄貝沙坦及其代謝產(chǎn)物由膽道和腎臟排泄?？诜蜢o脈給予14C厄貝沙坦后，大約20％的放射性可在尿液中回收，其余排泄在糞便中。不足2％的劑量以原型在尿液中排泄。
腎功能損害：腎功能損害的患者或那些進(jìn)行血液透析的患者，厄貝沙坦的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)沒有明顯改變。厄貝沙坦不能經(jīng)血液透析清除。
肝功能損害：對(duì)輕度至中度肝硬化的患者，厄貝沙坦的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)沒有明顯改變。對(duì)嚴(yán)重肝功能損害的患者沒有進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)的研究。