安博諾（厄貝沙坦氫氯噻嗪片） 150mg/12.5mg*7片

以下列出的不良反應(yīng)的發(fā)生率采用如下定義約定： 非常常見(jiàn)（?1/10）；常見(jiàn)（?1/100）；偶見(jiàn)（?1/1000，?1/100）；罕見(jiàn)（?1/10000，?1/ 1000）；非常罕見(jiàn)（?1/10000）。 厄貝沙坦/氫氯噻嗪復(fù)方片劑： 在高血壓患者安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，不良反應(yīng)總發(fā)生率在厄貝沙坦/氫氯噻嗪組與安慰劑組間無(wú)差異。由于臨床或?qū)嶒?yàn)室不良事件而終止治療的發(fā)生率，厄貝沙坦/氫氯噻嗪治療組要低于安慰劑處理組。不良事件發(fā)生與劑量（在推薦的劑量范圍內(nèi)）、性別、年齡、種族或治療周期無(wú)關(guān)。安慰劑對(duì)照的試驗(yàn)中，有898名高血壓患者接受各種劑量厄貝沙坦/氫氯噻嗪（范圍在：37.5 mg/6.25mg到 300mg/25mg厄貝沙坦/氫氯噻嗪）， 以下是不良反應(yīng)的報(bào)告： 神經(jīng)系統(tǒng)異常 常見(jiàn)：眩暈 不常見(jiàn)：體位性眩暈 心臟異常 不常見(jiàn)：高血壓、水腫、暈厥、心動(dòng)過(guò)速 血管異常 不常見(jiàn)：臉紅 胃腸道異常 常見(jiàn)：惡心、嘔吐 不常見(jiàn)：腹瀉 骨骼肌、結(jié)締組織和骨異常 不常見(jiàn)：四肢遠(yuǎn)端水腫 腎和尿道異常 常見(jiàn)：排尿異常 生殖系統(tǒng)和乳房異常 不常見(jiàn)：性欲改變、性功能障礙 全身異常及給藥點(diǎn)情形 常見(jiàn)：疲勞 調(diào)查報(bào)告 厄貝沙坦/氫氯噻嗪組的患者在實(shí)驗(yàn)室參數(shù)上的改變很少有臨床意義。 常見(jiàn)：BUN（尿素氮）、肌酐和肌酸激酶增加 不常見(jiàn)：血清鉀、鈉水平降低 此外，自厄貝沙坦/氫氯噻嗪復(fù)方上市以來(lái)，有下列不良反應(yīng)的報(bào)道： 免疫系統(tǒng)異常 罕見(jiàn)：像其它血管緊張素II受體拮抗劑一樣，自厄貝沙坦單藥上市以來(lái)少數(shù)病例會(huì)出現(xiàn)諸如皮疹、蕁麻疹 、血管神經(jīng)性水腫等高敏感性反應(yīng)。 代謝和營(yíng)養(yǎng)異常 非常罕見(jiàn)：高血鉀 神經(jīng)系統(tǒng)異常 非常罕見(jiàn)：頭痛 耳和迷路異常 非常罕見(jiàn)：耳鳴 呼吸、胸、膈異常 不常見(jiàn)：咳嗽 胃腸道異常 非常罕見(jiàn)：味覺(jué)缺失、消化不良 肝膽異常 非常罕見(jiàn)：肝炎、異常肝功能 骨骼肌、結(jié)締組織和骨異常 非常罕見(jiàn)：關(guān)節(jié)痛、肌痛 腎和尿道異常 非常罕見(jiàn)：腎功能損傷，包括個(gè)別高?；颊咧邪l(fā)生腎功能衰竭。有關(guān)單一成分的附加信息：除了以上所列出的組合產(chǎn)品的不良反應(yīng)外，先前已經(jīng)報(bào)道的應(yīng)用其中一個(gè)單一成分出現(xiàn)的不良反應(yīng)也是需要注意潛在的不良反應(yīng)。 厄貝沙坦： 全身性疾病及給藥點(diǎn)情形 不常見(jiàn)：胸痛 氫氯噻嗪： 已報(bào)告單用氫氯噻嗪（無(wú)論是否與服用藥物相關(guān)）的不良事件包括： 血液和淋巴系統(tǒng)：發(fā)育不全性貧血、骨髓抑制、溶血性貧血、白細(xì)胞減少癥、中性粒細(xì)胞/粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥 精神病學(xué)異常： 抑郁、睡眠障礙 神經(jīng)系統(tǒng)異常： 頭暈?zāi)垦?、感覺(jué)異常、不安、頭昏 眼的異常： 暫時(shí)性視力模糊、黃視癥 心臟異常： 心律失常 血管異常： 直立性低血壓 呼吸、胸、膈異常： 呼吸困難（包括肺炎、肺水腫） 胃腸道異常： 胰腺炎、厭食癥、便秘、腹瀉、胃激惹、食欲減退、唾液腺炎 肝膽異常： 黃疸（肝內(nèi)膽汁性黃疸） 皮膚和皮下組織異常： 過(guò)敏反應(yīng)、中毒性表皮壞死松解癥、皮膚紅斑狼瘡樣反應(yīng)、壞死性血管炎（靜脈炎、皮膚靜脈炎）、光過(guò)敏反應(yīng)、皮疹、蕁麻疹 骨骼肌、結(jié)締組織和骨異常： 肌肉痙攣、無(wú)力 腎和尿道異常： 間質(zhì)性腎炎、腎功能障礙 全身異常及給藥部位情況： 發(fā)熱 調(diào)查報(bào)告： 電解質(zhì)紊亂（包括低血鉀和低血鈉）、糖尿、高血糖、血尿酸升高、膽固醇和甘油三酯升高

懷孕的第4至第9個(gè)月（見(jiàn)[孕婦及哺乳期婦女用藥]）。
哺乳期（見(jiàn)[孕婦及哺乳期婦女用藥]）。
已知對(duì)本品活性成分或其中的任何賦形劑成分過(guò)敏或?qū)ζ渌前费苌镞^(guò)敏者（氫氯噻嗪是一種磺胺衍生物）。
總體而言，超敏反應(yīng)更傾向于發(fā)生在有過(guò)敏病史和支氣管哮喘病史的患者中。
本品禁用于無(wú)尿患者。
下列禁忌癥和氫氯噻嗪有關(guān)：
嚴(yán)重的腎功能損害（肌酐清除率<30ml/min）
頑固性低鉀血癥，高鈣血癥
嚴(yán)重肝功能損害，膽汁性肝硬化和膽汁郁積。
厄貝沙坦氫氯噻嗪與阿利吉侖聯(lián)合禁用于糖尿病患者或中度至重度腎功能損害（腎小球?yàn)V過(guò)率GRF<60mL/min/1.73m2）患者。
厄貝沙坦氫氯噻嗪與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEIs）聯(lián)合禁用于糖尿病腎病患者。

一般注意事項(xiàng)：
對(duì)于那些血管張力和腎功能主要依賴腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性的患者（如嚴(yán)重充血性心力衰竭患者或者腎臟疾病患者包括腎動(dòng)脈狹窄），使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素II受體拮抗劑治療時(shí)，可能出現(xiàn)急性低血壓、氮質(zhì)血癥、少尿、或少見(jiàn)的急性腎功能衰竭和/或死亡。就如使用任何抗高血壓藥物，對(duì)缺血性心肌病或缺血性心血管疾病患者過(guò)度降血壓可能導(dǎo)致心肌梗死或卒中。
有或無(wú)過(guò)敏史或支氣管哮喘病史的患者均可能發(fā)生對(duì)氫氯噻嗪的過(guò)敏反應(yīng)，總體而言，有過(guò)敏病史或支氣管哮喘病史的患者更易發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)(見(jiàn)[禁忌])。
胎兒/新生兒發(fā)病和死亡：
盡管尚無(wú)本品在孕婦中使用的經(jīng)驗(yàn)，但據(jù)報(bào)道，在妊娠中晚期，子宮內(nèi)暴露于ACE抑制劑可能導(dǎo)致發(fā)育期胎兒損傷和死亡。因此，與任何直接作用于腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的藥物相似，不得在妊娠期使用本品。如果在治療期間發(fā)現(xiàn)妊娠，必須盡快停止本品治療。
氫氯噻嗪可通過(guò)胎盤屏障，并出現(xiàn)在臍帶血中。孕期使用氫氯噻嗪增高胎兒或新生兒黃疸、血小板減少的風(fēng)險(xiǎn)，并且可能與其它發(fā)生在成人中的不良反應(yīng)相關(guān)。
低血壓-血容量不足：本復(fù)方在沒(méi)有其它誘發(fā)低血壓危險(xiǎn)因素的高血壓患者使用，很少和癥狀性低血壓相關(guān)。對(duì)由于使用強(qiáng)效利尿劑而使血容量和鈉不足、飲食中嚴(yán)格限制鹽，以及腹瀉嘔吐的患者可能會(huì)發(fā)生癥狀性低血壓。在用本復(fù)方治療之前應(yīng)糾正這些情況。噻嗪類可能增強(qiáng)其它降壓藥的作用。
腎動(dòng)脈狹窄-腎血管性高血壓：存在雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄或單個(gè)功能腎的動(dòng)脈發(fā)生狹窄的患者，使用影響腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的藥物時(shí)，有過(guò)血清肌酐和或尿素氮水平增高的報(bào)告。盡管尚未有本品用于單側(cè)或者雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄患者的經(jīng)驗(yàn)，但應(yīng)當(dāng)考慮血管緊張素II受體拮抗劑的類似效應(yīng)。
腎功能損害和腎臟移植：
嚴(yán)重腎功能不全（肌酐清除率<30ml/min）(見(jiàn)[禁忌])的患者不應(yīng)使用本品。
輕中度腎功能損害的患者（肌酐清除率≥30ml/min但<60ml/min），不需要調(diào)整藥物劑量。
但應(yīng)該謹(jǐn)慎使用本復(fù)方。在腎功能損害的患者中可能發(fā)生與噻嗪類利尿劑有關(guān)的氮質(zhì)血癥。當(dāng)腎功能損害的患者使用本品時(shí)，要對(duì)血清鉀、肌酐和尿酸應(yīng)定期監(jiān)測(cè)。
使用腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)抑制劑的治療之后，敏感患者的腎功能會(huì)出現(xiàn)改變。在腎功能主要依賴于腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性的患者中（例如有嚴(yán)重充血性心力衰竭或腎功能障礙的患者），使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）抑制劑會(huì)導(dǎo)致少尿和（或）進(jìn)行性氮質(zhì)血癥，罕見(jiàn)情況下會(huì)出現(xiàn)急性腎衰竭和（或）死亡。
沒(méi)有關(guān)于近期行腎移植患者使用本品的經(jīng)驗(yàn)。
肝功能損害：在肝功能損害的患者由于較小的體液和電解質(zhì)平衡改變可能促發(fā)肝昏迷，因此這類患者使用噻嗪類利尿劑時(shí)應(yīng)慎重。沒(méi)有肝功能損害的患者使用本復(fù)方的經(jīng)驗(yàn)。
主動(dòng)脈和二尖瓣狹窄，肥厚梗阻性心肌?。壕腿缡褂闷渌难軘U(kuò)張劑，主動(dòng)脈和二尖瓣狹窄及肥厚梗阻性心肌病患者使用本品時(shí)應(yīng)慎重。
原發(fā)性醛固酮增多癥：原發(fā)性醛固酮增多癥的患者通常對(duì)抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)的抗高血壓藥物沒(méi)有反應(yīng)，因此不推薦這些患者使用本品。
代謝和內(nèi)分泌效應(yīng)：噻嗪類利尿劑治療可能降低葡萄糖耐量。糖尿病患者可能需要調(diào)整胰島素和口服降糖藥的劑量。在噻嗪類利尿劑治療時(shí)，隱性糖尿病可能出現(xiàn)癥狀。膽固醇和甘油三酯水平的升高與噻嗪類利尿劑治療有關(guān)。然而在復(fù)方中所含的劑量12.5mg，該作用很小或不存在。在某些接受噻嗪類利尿劑治療的患者中可能發(fā)生高尿酸血癥，甚至促發(fā)痛風(fēng)。
電解質(zhì)紊亂：如任何接受利尿劑治療的患者那樣，應(yīng)定期進(jìn)行血清電解質(zhì)的測(cè)定。噻嗪類利尿劑包括氫氯噻嗪能引起體液或電解質(zhì)的紊亂（低鉀血癥，低鈉血癥，和低氯性堿中毒）。體液或電解質(zhì)的紊亂的體征為口干、渴感、虛弱、昏睡、嗜睡、煩躁、肌肉痙攣和疼痛、肌肉疲乏、低血壓、少尿、心動(dòng)過(guò)速和胃腸功能紊亂如惡心或嘔吐。
使用噻嗪類利尿劑可能誘發(fā)低鉀血癥，但和厄貝沙坦合用可減少利尿劑誘導(dǎo)的低鉀血癥。低鉀血癥最易發(fā)生于以下患者：肝硬化患者，利尿作用明顯的患者，口服攝入電解質(zhì)不適當(dāng)?shù)幕颊?，同時(shí)使用皮質(zhì)激素或ACTH的患者。相反地，本品中厄貝沙坦可能誘發(fā)高鉀血癥，特別是在腎功能損害的患者和/或心力衰竭和糖尿病患者。建議對(duì)這些患者進(jìn)行適當(dāng)?shù)难邂洕舛缺O(jiān)測(cè)。保鉀利尿劑、鉀補(bǔ)充劑或含鉀鹽替代物和本品合用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎使用（見(jiàn)[藥物相互作用]）。
沒(méi)有證據(jù)顯示厄貝沙坦將減少或阻止利尿劑誘導(dǎo)的低鈉血癥。血氯降低通常是輕度的，且不需要治療。
噻嗪類利尿劑可能減少腎臟對(duì)鈣的排泄，在那些沒(méi)有已知鈣代謝異常的患者中引起間歇性輕度升高。顯著的高鈣血癥提示可能有潛在的甲狀旁腺功能亢進(jìn)。在進(jìn)行甲狀旁腺功能測(cè)定時(shí)，應(yīng)停用噻嗪類利尿劑。噻嗪類利尿劑已被證實(shí)具有增加鎂排泄的作用而可能導(dǎo)致低鎂血癥。
急性近視和繼發(fā)性急性閉角型青光眼：氨苯磺胺或氨苯磺胺衍生物（可能造成特異質(zhì)反應(yīng)的藥物）可導(dǎo)致暫時(shí)性近視和急性閉角型青光眼。 雖然氫氯噻嗪是一種硫安類藥物，但迄今為止僅有關(guān)于氫氯噻嗪導(dǎo)致急性閉角型青光眼的孤立病例（無(wú)明確因果關(guān)系）。癥狀包括視力下降或眼痛的急性發(fā)作并通常在服藥數(shù)小時(shí)到數(shù)周內(nèi)發(fā)生。
急性閉角型青光眼不加處理可能會(huì)導(dǎo)致永久性視力喪失。首要處理為盡快停止服用藥物。如果眼內(nèi)壓仍不受控制可能需要考慮迅速進(jìn)行藥物或手術(shù)治療。出現(xiàn)急性閉角型青光眼的風(fēng)險(xiǎn)
因素可能包括氨苯磺胺霍青霉素過(guò)敏史。
有報(bào)道使用噻嗪類利尿劑加重或激活系統(tǒng)性紅斑狼瘡。
在交感神經(jīng)切除術(shù)后患者中， 噻嗪類利尿劑的降壓效應(yīng)可能增加。
對(duì)駕駛和機(jī)器操作的影響：本品對(duì)駕駛和機(jī)器操作的影響沒(méi)有相應(yīng)研究。但基于它的藥效學(xué)特性，本品影響以上的能力的可能性不大。當(dāng)駕駛或者操作機(jī)器時(shí)，應(yīng)該考慮到在抗高血壓
治療中可能發(fā)生的頭暈和疲乏。
抗興奮劑檢測(cè)：本品中所含的氫氯噻嗪可能使抗興奮劑檢測(cè)結(jié)果呈現(xiàn)陽(yáng)性。運(yùn)動(dòng)員慎用。
雙重阻斷腎素 - 血管緊張素 - 醛固酮系統(tǒng)（RAAS）：不建議聯(lián)合使用厄貝沙坦氫氯噻嗪與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）或阿利吉侖雙重阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，因可導(dǎo)致低血壓、高鉀血癥和腎功能改變的風(fēng)險(xiǎn)升高。厄貝沙坦氫氯噻嗪與阿利吉侖聯(lián)合禁用于糖尿病患者或腎功能不全（GFR <60ml/min/1.73m2）的患者。
厄貝沙坦氫氯噻嗪與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEIs）聯(lián)合禁用于糖尿病腎病患者。

其它抗高血壓藥物：當(dāng)本品和其它降血壓藥物合用時(shí)，其降血壓效應(yīng)可能增強(qiáng)。厄貝沙坦和氫氯噻嗪（厄貝沙坦和氫氯噻嗪的劑量直到300mg/25mg）可和其它降血壓藥物如鈣通道阻斷劑和β受體阻斷劑安全地合用。厄貝沙坦合用或不合用噻嗪類利尿劑治療，如果事先已用大劑量利尿劑，可能導(dǎo)致血容量降低，這時(shí)服用有致低血壓的危險(xiǎn)，除非容量不足首先得到糾正（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]）。
鋰劑：
有報(bào)道，同時(shí)使用鋰和噻嗪類利尿劑，可引起血清鋰濃度可逆性升高和鋰中毒。噻嗪類利尿劑可減少腎臟對(duì)鋰的清除，因此和本品合用時(shí)有增加鋰劑中毒的風(fēng)險(xiǎn)。鋰劑和本品合用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎，推薦對(duì)血清鋰濃度進(jìn)行仔細(xì)監(jiān)測(cè)。
影響血鉀的藥品：
氫氯噻嗪的排鉀效應(yīng)可被厄貝沙坦的保鉀效應(yīng)所減弱。然而氫氯噻嗪對(duì)血清鉀的效應(yīng)可被其它有關(guān)鉀丟失和引起低鉀血癥的藥物所增強(qiáng)（例如其它排鉀利尿劑，輕瀉藥，兩性霉素，carbenoxolone,青霉素G鈉鹽，水楊酸衍生物）。相反，基于其它能影響腎素-血管緊張素系統(tǒng)的藥物臨床使用經(jīng)驗(yàn)，合用保鉀利尿劑、補(bǔ)充鉀、含鉀的鹽替代物或者其它能增加血清鉀水平的藥物可能導(dǎo)致血清鉀的增高。有時(shí)可能出現(xiàn)嚴(yán)重血鉀增高，需要密切監(jiān)測(cè)血鉀水平。同時(shí)使用氫氯噻嗪治療可減輕此反應(yīng)的發(fā)生率。
受血清鉀紊亂影響藥品：當(dāng)本復(fù)方和其它受血清鉀紊亂影響藥品（例如洋地黃苷類，抗心律失常藥物）合用時(shí)，推薦對(duì)血清鉀進(jìn)行定期監(jiān)測(cè)。
有關(guān)厄貝沙坦相互作用的其它信息：
在健康男性受試者中，地高辛與厄貝沙坦150mg合用時(shí)，藥代動(dòng)力學(xué)沒(méi)有改變。當(dāng)和氫氯噻嗪合用時(shí)，厄貝沙坦藥代動(dòng)力學(xué)沒(méi)有受影響。厄貝沙坦主要由CYP2C9代謝，較少部分通過(guò)葡萄糖醛酸酶代謝。抑制葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶途徑不會(huì)導(dǎo)致臨床意義的相互作用。
在體外試驗(yàn)中，可觀察到厄貝沙坦和華法林、甲苯磺丁脲（CYP2C9底物）和尼非地平（CYP2C9抑制劑）之間的相互作用。然而在健康男性受試者中，當(dāng)厄貝沙坦和華法林合用時(shí)沒(méi)有觀察到有意義的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效動(dòng)力學(xué)的相互影響。當(dāng)和尼非地平合用時(shí)，厄貝沙坦的藥代動(dòng)力學(xué)不受影響。
CYP2C9誘導(dǎo)劑如利福平對(duì)厄貝沙坦藥代動(dòng)力學(xué)的影響沒(méi)有相關(guān)研究?；隗w外試驗(yàn)資料，和那些代謝依靠細(xì)胞色素P450同工酶CYP1A1，CYP1A2，CYP2A6，CYP2B6，CYP2D6，CYP2E1或CYP3A4的藥物不會(huì)發(fā)生相互作用。
有關(guān)氫氯噻嗪相互作用的其它信息：
當(dāng)下列藥物和噻嗪類利尿劑合用時(shí)可能發(fā)生相互作用：酒精，巴比妥類或尼古?。嚎赡芗又刂绷⑿缘脱獕旱陌l(fā)生；
抗糖尿病藥物（口服藥和胰島素）：
合用時(shí)可能需要調(diào)整抗糖尿病藥物的劑量（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]）；消膽胺和Colestipol樹(shù)脂：當(dāng)和陰離子樹(shù)脂合用時(shí)，影響氫氯噻嗪的吸收；皮質(zhì)激素，ACTH：電解質(zhì)丟失可能增加，尤其是低鉀血癥；
洋地黃糖苷：噻嗪類誘發(fā)的低鉀血癥和低鎂血癥有利于洋地黃誘發(fā)的心律失常的發(fā)生（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]）；
非甾體抗炎藥物包括環(huán)氧化酶2抑制劑（COX-2抑制劑）：
血管緊張素II拮抗劑與NSAIDs合用時(shí)，可能削弱其抗高血壓作用。老年、血容量減少（包括使用利尿劑治療的患者）或原有腎功能損害患者合用血管緊張素II（包括厄貝沙坦）與NSAIDs藥物包括環(huán)氧化酶2抑制劑（COX-2抑制劑）治療可能導(dǎo)致腎功能惡化風(fēng)險(xiǎn)增加，包括可能的急性腎功能衰竭，通常是可逆的。聯(lián)合用藥應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎，并應(yīng)當(dāng)定期監(jiān)測(cè)腎功能。
血管活性胺類（如去甲腎上腺素）：
血管活性胺類效應(yīng)可能降低，但不足以停止使用。
非去極性骨骼肌松弛藥（如筒箭毒堿）：
非去極性骨骼肌松弛藥的作用可能被氫氯噻嗪增強(qiáng)。
抗痛風(fēng)藥物：由于氫氯噻嗪能增加血清尿酸的水平，合用時(shí)可能需要調(diào)整其藥物劑量；可能需要增加丙磺舒和苯磺唑酮的用量。合用噻嗪類利尿劑可能增加別嘌呤醇發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)。
鈣鹽：
噻嗪類利尿劑能降低鈣的分泌而可能增加血清鈣水平。如果必須使用鈣補(bǔ)充劑或保鈣藥（如維生素D治療），應(yīng)監(jiān)測(cè)血清鈣水平并調(diào)整相應(yīng)的鈣劑量。
卡馬西平 ：
伴隨使用卡馬西平和氫氯噻嗪與癥狀性低鈉血癥風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。伴隨用藥期間應(yīng)監(jiān)測(cè)電解質(zhì)。如果可能應(yīng)使用另一類利尿藥。
其它藥物相互作用：
噻嗪類利尿劑可能增加β受體阻斷劑和二唑嗪的致高血糖效應(yīng)?？鼓憠A藥物（如阿托品，Beperiden）可能通過(guò)降低胃腸動(dòng)力和胃排空率而增加噻嗪類利尿劑的生物利用度。噻嗪類利尿劑可增加金剛胺引起不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。噻嗪類利尿劑可減少腎臟對(duì)細(xì)胞毒藥
物的排泄（如環(huán)磷酰胺，氨甲喋呤），并增強(qiáng)它們的骨髓抑制作用。
配伍禁忌 目前尚無(wú)資料。
厄貝沙坦氫氯噻嗪和阿利吉侖聯(lián)合禁用于糖尿病患者或中度至重度腎功能損害（GRF<60mL/min/1.73m2） 的患者。
血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEIs)：不推薦ACEI與厄貝沙坦氫氯噻嗪聯(lián)合使用。厄貝沙坦氫氯噻嗪片與ACEIs聯(lián)合禁用于糖尿病腎病患者，其他患者亦不推薦。

本品是一種血管緊張—II受體拮抗劑即厄貝沙坦和噻嗪類利尿劑氫氯噻嗪組成的復(fù)方藥。該復(fù)方具有降血壓協(xié)同作用，比其中任何單一藥物成分的降壓作用都更有效。 厄貝沙坦是一種強(qiáng)力的、口服有效的選擇性血管緊張素—II受體（AT1亞型）拮抗劑。不管血管緊張素—II的來(lái)源或 合成途徑如何，它能阻斷所有由AT1受體介導(dǎo)的血管緊張素—II的作用。其對(duì)血管緊張素—II受體（AT1）選擇性拮抗作用導(dǎo)致了血漿腎素和血管緊張素—II水平的升高和血漿醛固酮水平的降低。給予無(wú)電解質(zhì)紊亂的患者單獨(dú)使用推薦劑量的厄貝沙坦時(shí)，血清鉀不會(huì)受到明顯影響（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]和[藥物相互作用]）。厄貝沙坦不抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE激肽酶II）在該酶的作用下能生成血管緊張素—II，也能將緩激肽降解為無(wú)活性代謝物。厄貝沙坦的活性不需要代謝激活。氫氯噻嗪是一種噻嗪類利尿劑。噻嗪類利尿劑降壓機(jī)制還沒(méi)有完全明確。它能影響腎小管對(duì)電解質(zhì)的重吸收機(jī)制，直接增加鈉和氯的排泄（大致等量）。氫氯噻嗪減少血液容量，增加血漿腎素活性，增加醛固酮的分泌從而增加尿液中鉀和碳酸氫鹽的排泄和減低血清中鉀的水平。聯(lián)合使用厄貝沙坦能通過(guò)阻斷腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)，逆轉(zhuǎn)與利尿劑有關(guān)的鉀的丟失。氫氯噻嗪的利尿作用在服藥后2小時(shí)開(kāi)始，峰效應(yīng)出現(xiàn)在大約4小時(shí)，并能持續(xù)大約6-12小時(shí)。 氫氯噻嗪和厄貝沙坦復(fù)方在其推薦治療劑量范圍內(nèi)能產(chǎn)生與劑量相關(guān)的協(xié)同降壓作用。對(duì)那些單獨(dú)使用厄貝沙坦300mg不能有效控制血壓的患者加用氫氯噻嗪12.5mg每日一次，能使經(jīng)安慰劑校正后的舒張壓谷值（服藥24小時(shí)后）再降低6.1mmHg。厄貝沙坦300mg和氫氯噻嗪12.5mg的聯(lián)合能使扣除安慰劑效應(yīng)后總的收縮壓/舒張壓再降低達(dá)13.6/11.5mmHg。 輕中度原發(fā)性高血壓患者每日一次服用厄貝沙坦150mg和氫氯噻嗪12.5mg能使經(jīng)安慰劑校正的收縮壓/舒張壓谷值（服藥24小時(shí)后）平均降低12.9/6.9mmHg。峰效應(yīng)出在3-6小時(shí)。使用動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)進(jìn)行評(píng)價(jià)，每日一次服用厄貝沙坦150mg和氫氯噻嗪12.5mg復(fù)方能產(chǎn)生持續(xù)24小時(shí)的降血壓作用，經(jīng)安慰劑校正后24小時(shí)平均收縮壓/舒張壓降低15.8/10.0mmHg。通過(guò)動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)測(cè)定，該復(fù)方（150/12.5mg）降壓谷/身比值為100％在診所就診時(shí)用袖帶式血壓計(jì)算測(cè)定安博諾（150/12.5mg）和安博諾（300/12.5mg）的降壓谷/峰比值分別為68％和76％。每日服用一次，血壓不過(guò)度降低產(chǎn)生降壓峰值，因此降血壓作用安全有效持續(xù)24小時(shí)。 對(duì)那些單獨(dú)使用氫氯噻嗪25mg不能有效控制血壓的患者，加用厄貝沙坦能使扣除安慰劑效應(yīng)后的收縮壓/舒張壓再平均降低11.1/7.2mmHg。 厄貝沙坦和氫氯噻嗪合用的降壓效應(yīng)在首劑量后就出現(xiàn)，1-2周內(nèi)效應(yīng)顯著。最大效應(yīng)在6-8周，在長(zhǎng)期的隨訪研究中，厄貝沙坦/氫氯噻嗪降壓效應(yīng)持續(xù)一年以上。盡管沒(méi)有對(duì)安博諾進(jìn)行特異的研究，但在厄貝沙坦或氫氯噻嗪治療中均未觀察到反跳性血壓升高。 有關(guān)厄貝沙坦和氫氯噻嗪復(fù)方對(duì)心血管發(fā)病率和死亡率的影響尚無(wú)研究。流行病學(xué)研究表明：氫氯噻嗪長(zhǎng)期治療可減少血管發(fā)病和死亡的風(fēng)險(xiǎn)。 不同年齡和性別的患者對(duì)安博諾的反應(yīng)沒(méi)有差異。當(dāng)厄貝沙坦和小劑量氫氯噻嗪（如每日12.5mg）合用時(shí)，其在黑人和非黑人中的抗高血壓作用接近。

合并使用厄貝沙坦和氫氯噻嗪對(duì)其中任何一種藥品的藥代動(dòng)力學(xué)特性沒(méi)有影響。 厄貝沙坦和氫氯噻嗪是口服有效的藥物，它們發(fā)揮活性不需要生物轉(zhuǎn)化?？诜酒泛?，其絕對(duì)生物利用度在厄貝沙坦和氫氯噻嗪分別為60-80％和50-80％。進(jìn)食不影響本品的生物利用度。口服厄貝沙坦和氫氯噻嗪后血漿峰濃度分別為1.5-2小時(shí)和1-2.5小時(shí)。 厄貝沙坦血漿蛋白的結(jié)合率大約為96％，幾乎不和血細(xì)胞結(jié)合，其分布容積為53-93升。氫氯噻嗪血漿蛋白結(jié)合率為68％，表觀分布容積為0.83-1.141/kg。 厄貝沙坦的藥代動(dòng)力學(xué)在10-600mg范圍內(nèi)呈線性和劑量相關(guān)性。當(dāng)口服劑量大于600mg時(shí)，其吸收與劑量不成比例；其機(jī)理尚不明確。機(jī)體總清除率和腎清除率分別為157-176ml/min和3.0—3.5ml/min，厄貝沙坦的終末消除半衰期為11-15小時(shí)。按每日一次的服藥方法，三天內(nèi)達(dá)到穩(wěn)態(tài)血漿濃度。重復(fù)每日一次給藥后血漿內(nèi)積極蓄有限（＜20％）。在一項(xiàng)研究中觀察到女性高血壓患者厄貝沙坦的濃度較高。然而，其半衰期和積蓄沒(méi)有差異。女性患者不需藥物劑量調(diào)整。厄貝沙坦的峰濃度（C max）和曲線下面積（AUC）值在老年人（≥65歲）比年輕人（18-40歲）稍高，然而終末半衰期沒(méi)有明顯改變。老年患者也不需要調(diào)整劑量。 氫氯噻嗪的平均血漿半衰期為5-15小時(shí)。 口服或靜脈給予[sup]14[/sup]C標(biāo)記的厄貝沙坦后，血液循環(huán)內(nèi)80-82％的放射性來(lái)自原型的厄貝沙坦。厄貝沙坦在肝臟經(jīng)與葡萄糖醛酸結(jié)合和氧化而被代謝。口服主要的代謝物為葡萄糖醛酸結(jié)合型厄貝沙坦（大約為6％）。體外實(shí)驗(yàn)顯示厄貝沙坦主要由細(xì)胞色素P 450酶CYP2C9氧化代謝，CYP3A4幾乎沒(méi)有作用。厄貝沙坦及其代謝產(chǎn)物由膽道和腎臟排泄?？诜蜢o脈給予[sup]14[/sup]C厄貝沙坦后大約20％的放射性可在尿液中回收，其余排泄在糞便中。不足2％的劑量以原型在尿液中排泄。氫氯噻嗪不被代謝，但很快經(jīng)腎臟排泄。至少口服劑量的61％在24小時(shí)內(nèi)以原型排泄。氫氯噻嗪可通過(guò)胎盤，但不能通過(guò)血腦屏障，可被分泌人乳汁。 腎功能損害：腎功能損害的患者或那些進(jìn)行血液透析的患者，厄貝沙坦的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)沒(méi)有明顯改變。厄貝沙坦不能經(jīng)血液透析清除。肌酐清除率M[20ml/min的患者，氫氯噻嗪的清除半衰期據(jù)報(bào)道可增加到21小時(shí)。 肝功能損害：對(duì)輕度至中度肝硬化的患者，厄貝沙坦的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)沒(méi)有明顯改變。對(duì)嚴(yán)重肝功能損害的患者沒(méi)有進(jìn)行研究。