雙汰芝（齊多拉米雙夫定片） 150mg 300mg*60片

拉米夫定和齊多夫定對(duì)HIV-1及HIV-2是有效的選擇性抑制劑。兩者具有強(qiáng)的協(xié)同作用，能抑制細(xì)胞培養(yǎng)中HIV的復(fù)制。它們都可被細(xì)胞內(nèi)激酶逐漸代謝為5‘-三磷酸鹽(TP)。拉米夫定-TP及齊多夫定-TP是HIV逆轉(zhuǎn)錄酶的底物競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑。但是，其主要抗病毒活性是通過(guò)單磷酸鹽的形式摻入到病毒的DNA鏈，從而導(dǎo)致病毒DNA鏈的終止。拉米夫定及齊多夫定的三磷鹽酸對(duì)宿主細(xì)胞DNA聚合酶的親和力比對(duì)病毒DNA小得多。
體外試驗(yàn)中，拉米夫定和/或齊多夫定對(duì)HIV的敏感性和臨床治療反應(yīng)之間的關(guān)系仍在研究中。由于體外敏感試驗(yàn)尚未標(biāo)準(zhǔn)化，因而不同的方法學(xué)可有不同的結(jié)果。
臨床試驗(yàn)表明，拉米夫定及齊多夫定聯(lián)合使用可減少HIV病毒載量，并增加CD4細(xì)胞的計(jì)數(shù)。臨床終期試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，拉米夫定單獨(dú)與齊多夫定聯(lián)合用藥，或治療方案中同時(shí)含有齊多夫定，會(huì)顯著降低疾病進(jìn)展及死亡的危險(xiǎn)。
抗齊多夫定病毒株在獲得拉米夫定耐藥性的同時(shí)可轉(zhuǎn)變?yōu)辇R多夫定敏感株。另外，體外試驗(yàn)證實(shí)，兩藥聯(lián)合使用可延遲齊多夫定耐藥株的出現(xiàn)。
分別經(jīng)拉米夫定和齊多夫定治療后，可引起HIV病毒的臨床分離株在體外對(duì)曾暴露過(guò)的核苷類似物的敏感性降低。然而，體外試驗(yàn)研究也表明，齊多夫定的耐藥病毒分離株在同時(shí)獲得拉米夫定耐藥性時(shí)，又能成為齊多夫定的敏感株。而且，有臨床現(xiàn)象表明，體內(nèi)試驗(yàn)對(duì)從未用過(guò)抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療的病人進(jìn)行拉米夫定和齊多夫定聯(lián)合治療，可以延緩對(duì)齊多夫定耐藥性的產(chǎn)生。

吸收 ：拉米夫定和齊多夫定從胃腸道內(nèi)吸收良好，成人口服拉米夫定和齊多夫定的生物利用度正常情況下分別為80-85％，60-70％。比較本品與同時(shí)服用拉米夫定片150 mg和齊多夫定膠囊300 mg進(jìn)行生物等效性研究，同時(shí)還研究了食物對(duì)藥物的吸收速度和吸收程度的影響。結(jié)果表明，空腹服用時(shí)，本品與同時(shí)服用拉米夫定片150 mg和齊多夫定膠囊300 mg的單制劑具有生物等效性。
服用本品后，拉米夫定和齊多夫定的Cmax（95％可信限）分別為1.5（1.3-1.8）mg/mL和1.8 (1.5-2.2) mg/mL，Tmax的中位數(shù)分別為0.75（0.50-2.00）小時(shí)和0.50（0.25-2.00）小時(shí)。與空腹服用相比，本品與食物同服時(shí)吸收速度慢（Cmax, Tmax），但是拉米夫定和齊多夫定的吸收程度（AUC）及服用后的半衰期相似，因此，本品可與或不與食物同服。
分布 ：靜脈注射研究表明，拉米夫定和齊多夫定的平均分布容積分別為1.3和1.6 L/kg。在大于治療劑量范圍時(shí)，拉米夫定的藥代動(dòng)力學(xué)呈線性，其主要血漿蛋白的結(jié)合率有限（體外試驗(yàn)中，拉米夫定與血清蛋白的結(jié)合率<36％）。而齊多夫定與血漿蛋白的結(jié)合率為34-38％。未發(fā)現(xiàn)使用本品時(shí)，藥物相互作用影響了藥物結(jié)合位點(diǎn)的轉(zhuǎn)換。
資料表明，拉米夫定和齊多夫定能透過(guò)中樞神經(jīng)系統(tǒng)而進(jìn)入腦脊液。口服2-4小時(shí)后，腦脊液和血清中拉米夫定和齊多夫定的濃度平均比例約分別為0.12和0.50。拉米夫定透過(guò)的實(shí)際量及其與臨床療效的關(guān)系尚不清楚。
代謝 ：拉米夫定的代謝是其清除的次要途徑，其原型主要通過(guò)腎臟排泄。由于拉米夫定肝臟的代謝少（5-10％），和血漿蛋白的結(jié)合低，因而發(fā)生較少的藥物相互作用。
血漿和尿液中齊多夫定的主要代謝物為5‘‘‘‘- 葡萄糖醛酸，使用劑量中約50-80％由腎排出。已證實(shí)齊多夫定在靜脈注射后的一個(gè)代謝物為3‘‘‘‘ - 氨基-3’脫氧嘧啶（AMT）。
清除 ：拉米夫定的清除半衰期為5-7小時(shí)，平均全身清除率為0.32 L/h/kg。主要通過(guò)有機(jī)陽(yáng)離子轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)經(jīng)腎清除（>70％）。腎損害病人由于腎功能不全而使拉米夫定的清除率減低。肌酐清除率≤ (smaller than or equal to) 50 mg/kg的病人需減少劑量。
從靜脈注射齊多夫定的研究知其平均終末血漿半衰期為1.1小時(shí)，平均全身清除率為1.6 L/h/kg，腎清除率約為0.34 L/h/kg，提示通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)及腎小管分泌排出。
腎損害 ：對(duì)腎損害患者的研究表明，由于腎清除率的降低，使得拉米夫定的清除受到影響。對(duì)于肌酐清除率小于50 mL/分的患者，劑量應(yīng)作相應(yīng)的減少。同時(shí)可見(jiàn)齊多夫定在晚期腎衰患者體內(nèi)的增加。
肝損害 ：肝硬化患者的有限資料表明，葡萄糖醛酸化作用的降低可能導(dǎo)致肝損傷病人體內(nèi)齊多夫定的蓄積。嚴(yán)重肝損害的患者應(yīng)調(diào)整齊多夫定的劑量。
老年患者 ：65歲以上老年患者，拉米夫定和齊多夫定的藥代動(dòng)力學(xué)尚未研究。
妊娠期 ：妊娠婦女的拉米夫定和齊多夫定的藥代動(dòng)力學(xué)資料與未妊娠婦女相似。由于拉米夫定可被動(dòng)穿過(guò)人類胎盤(pán)，因此，拉米夫定在新生兒血清中的濃度與母體和出生時(shí)臍帶血中的相同。血清中的齊多夫定與觀察到拉米夫定有相似的結(jié)果。

拉米夫定和齊多夫定合用時(shí)無(wú)協(xié)同的毒性作用，二者合用與臨床有關(guān)的毒性反應(yīng)為貧血，中性粒細(xì)胞少及白細(xì)胞減少。
致突變性：細(xì)菌實(shí)驗(yàn)中，拉米夫定和齊多夫定均無(wú)致突變作用。但在哺乳動(dòng)物體外試驗(yàn)中，如小鼠淋巴瘤實(shí)驗(yàn)，它們和其它核苷類似物一樣有活性作用。體內(nèi)研究表明，拉米夫定的血藥濃度在達(dá)到臨床血藥濃度的40-50倍時(shí)，無(wú)遺傳學(xué)毒性。體外的致突變作用不能在體內(nèi)試驗(yàn)中得到證實(shí)，因此接受拉米夫定進(jìn)行治療不會(huì)有遺傳毒性的危險(xiǎn)。
小鼠多劑量口服齊多夫定的微核試驗(yàn)中觀察到齊多夫定對(duì)染色體的誘裂性。艾滋病病人接受過(guò)齊多夫定的治療后，周?chē)馨图?xì)胞內(nèi)也可見(jiàn)很多染色體碎片。上述發(fā)現(xiàn)的臨床意義尚不明確。
致癌性 ：大鼠和小鼠的長(zhǎng)期口服致癌試驗(yàn)中，未發(fā)現(xiàn)拉米夫定的致癌性。
小鼠和大鼠口服齊多夫定的致癌試驗(yàn)中，可觀察到晚期出現(xiàn)的陰道表皮癌，但在兩個(gè)種屬的任何性別中未觀察到齊多夫定有關(guān)的其它腫瘤。隨后的陰道內(nèi)致癌試驗(yàn)證實(shí)了陰道癌的出現(xiàn)為嚙齒類動(dòng)物陰道表皮長(zhǎng)期局部暴露在尿液中未被代謝的高濃度的齊多夫定所致。上述齊多夫定嚙齒類動(dòng)物致癌作用的預(yù)言對(duì)于人類是否有意義不能肯定，上述發(fā)現(xiàn)是否有臨床意義尚不明確。
另外，在小鼠中進(jìn)行了兩個(gè)經(jīng)胎盤(pán)的致癌性研究。其中一項(xiàng)由美國(guó)國(guó)立癌癥研究所進(jìn)行的研究中，從妊娠的第12天到18天給予懷孕的小鼠以最大耐受劑量的齊多夫定。出生1年后，曾暴露于最高劑量組（420 mg/kg體重）的仔鼠的肺、肝，以及雌鼠的生殖器官的腫瘤的發(fā)生率增加。
在第二項(xiàng)研究中，從妊娠第10天起以40 mg/kg的劑量連續(xù)給予齊多夫定24個(gè)月。治療相關(guān)性發(fā)現(xiàn)僅限于晚期出現(xiàn)的陰道表皮腫瘤，其發(fā)生率和出現(xiàn)時(shí)間與標(biāo)準(zhǔn)劑量口服的致癌試驗(yàn)相似。因此，第二個(gè)試驗(yàn)表明齊多夫定并非為經(jīng)胎盤(pán)的致癌物。
可得出結(jié)論，第一個(gè)試驗(yàn)中的經(jīng)胎盤(pán)的致癌性數(shù)據(jù)表明一個(gè)假設(shè)的危險(xiǎn)性，同時(shí)可證明感染HIV的懷孕婦女使用齊多夫定可減少HIV對(duì)未感染兒童母嬰傳播的危險(xiǎn)。
生殖毒性 ：在動(dòng)物生殖試驗(yàn)中，拉米夫定和齊多夫定均可進(jìn)入胎盤(pán)，并已在人體試驗(yàn)中得到證實(shí)。在相對(duì)較低的全身藥物暴露下，拉米夫定可增加兔子早期胚胎的死亡，這與人的情況一致。但在很高的全身藥物暴露下，大鼠試驗(yàn)卻未出現(xiàn)。齊多夫定在上述兩種動(dòng)物中的作用相似，但僅在很高的全身藥物暴露下。
拉米夫定在動(dòng)物試驗(yàn)中未見(jiàn)致畸性。在器官形成時(shí)給予大鼠以產(chǎn)科的毒性劑量會(huì)導(dǎo)致畸形發(fā)生率的增加，但在低劑量下未見(jiàn)致胎兒畸形的證據(jù)。
生殖力 ：拉米夫定和齊多夫定并不損害大鼠試驗(yàn)中雄性和雌性的生殖力。

成人及12歲以上兒童：推薦劑量為每天2次，每次1片，可與或不與食物同服。如果臨床需要減少本藥的劑量，或需減少或停用本藥中的某一成分(拉米夫定或齊多夫定)時(shí)，則用拉米夫定(Epivir)及齊多夫定(Retrovir)的單獨(dú)片劑/膠囊和口服液。
暴露后預(yù)防 ：國(guó)際上認(rèn)可的指導(dǎo)原則（疾病控制和預(yù)防中心-1998年6月），推薦在意外接觸HIV感染的血液事件中如 ：針刺傷，應(yīng)立即給予齊多夫定和拉米夫定進(jìn)行聯(lián)合治療（在1-2小時(shí)內(nèi)）。在高危情況下，治療方案中還應(yīng)包含一種蛋白酶抑制劑。建議對(duì)抗逆轉(zhuǎn)錄病毒的預(yù)防持續(xù)4周。沒(méi)有關(guān)于接觸HIV病毒后預(yù)防的對(duì)照臨床研究且支持資料有限。盡管立即給予抗逆轉(zhuǎn)錄病毒制劑進(jìn)行治療，血清轉(zhuǎn)換可能仍會(huì)發(fā)生。
腎臟損害 ：腎損害的患者由于腎臟對(duì)藥物的清除率降低而使拉米夫定和齊多夫定的血藥濃度升高。因此，對(duì)于腎功能不全者(肌酐清除率≤ (smaller than or equal to) 50 mL/分),可能需要調(diào)整個(gè)別藥的劑量，建議分別服用拉米夫定和齊多夫定的單制劑，同時(shí)對(duì)這兩個(gè)藥分別開(kāi)處方。
肝臟損害 ：拉米夫定的血漿水平對(duì)肝損傷的影響尚在研究中。拉米夫定大部分是通過(guò)腎清除的。根據(jù)藥物安全性資料的初步結(jié)果表明，對(duì)于肝損傷的病人不必調(diào)整個(gè)別藥的劑量，然而，肝硬化病人的有限數(shù)據(jù)提示，肝損傷病人由于葡萄糖醛酸化作用的降低會(huì)導(dǎo)致齊多夫定的累積，因此，對(duì)于嚴(yán)重肝損傷的病人可能需要調(diào)整齊多夫定的劑量，建議分別使用拉米夫定和齊多夫定的單制劑，對(duì)這兩個(gè)藥應(yīng)掌握完全分開(kāi)處方的要點(diǎn)。
對(duì)血象出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者應(yīng)調(diào)整劑量 ：如果病人的血紅蛋白水平<9 g/dL或中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<1.0 x 109/L，可能就要調(diào)整齊多夫定的劑量。這種情況對(duì)于治療前骨髓增生差的病人更可能發(fā)生，特別是進(jìn)展的HIV感染者。由于本藥是一合劑，單一藥的劑量是無(wú)法調(diào)整的，因而應(yīng)分開(kāi)服拉米夫定和齊多夫定的單制劑。
老年組的劑量 ：對(duì)于這個(gè)年齡組的病人，尚無(wú)特殊資料可循。但是對(duì)這組病人建議進(jìn)行特殊的關(guān)注。因?yàn)?，伴隨年齡的增加，會(huì)發(fā)生許多變化，諸如腎功能降低和血液學(xué)方面的變化。

在治療HIV感染中，拉米夫定和齊多夫定單獨(dú)或聯(lián)用的副作用已有報(bào)道，其中大多數(shù)尚不清楚。這些副作用可能與拉米夫定、齊多夫定有關(guān)，或者與治療HIV感染中大量藥物的使用有關(guān)，或者本身就是由潛在的疾病進(jìn)展引起的。
由于本藥含有拉米夫定和齊多夫定，預(yù)見(jiàn)不良反應(yīng)的類型和嚴(yán)重程度和其所含兩個(gè)成分有關(guān)。常規(guī)聯(lián)合使用拉米夫定和齊多夫定未見(jiàn)明顯毒性增加。
拉米夫定： 其常見(jiàn)副作用有頭痛，不適，乏力，惡心，腹瀉，嘔吐，上腹痛，發(fā)熱及皮疹。有胰腺炎和外圍神經(jīng)痛(或感覺(jué)異常)的病例報(bào)道，但未發(fā)現(xiàn)這些與拉米夫定的劑量有關(guān)。
拉米夫定和齊多夫定聯(lián)用時(shí)可引起中性粒細(xì)胞減少和貧血(有時(shí)很?chē)?yán)重)。也有報(bào)道能引起血小板減少，一過(guò)性肝酶(AST，ALT)升高和血清淀粉酶的升高。
齊多夫定 ： 最嚴(yán)重的副作用有貧血(可能需要驗(yàn)血)，中性粒細(xì)胞和白細(xì)胞減少。這些常見(jiàn)于大劑量(1200 - 1500 mg/天)的使用，進(jìn)展的HIV感染者(尤其是治療前骨髓增生差的病人)，特別是CD4 細(xì)胞計(jì)數(shù)<100/mm3的病人的治療中，此時(shí)可能需要減少劑量或停止治療。
齊多夫定治療開(kāi)始時(shí)，中性粒細(xì)胞數(shù)、血紅蛋白水平、血清維生素B12水平低，以及同時(shí)服用撲熱息痛的病人在使用齊多夫定時(shí)，中性粒細(xì)胞數(shù)減少的機(jī)率也會(huì)增加（與其他藥物的相互作用及其它形式的相互作用）。
在一組大規(guī)模、設(shè)對(duì)照的臨床試驗(yàn)中，其它常見(jiàn)的不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、厭食、腹痛、頭痛、皮疹、發(fā)熱、肌痛、感覺(jué)異常、失眠、不適、乏力及消化不良。在接受齊多夫定治療的所有病人中，最常見(jiàn)的副作用是惡心，除此之外，其它不良反應(yīng)與安慰劑試驗(yàn)相比較并不多見(jiàn)。嚴(yán)重的頭痛、肌痛及失眠在齊多夫定治療的進(jìn)展性HIV感染者中更為常見(jiàn)，而嘔吐、厭食、體虛及乏力則常見(jiàn)于齊多夫定治療的早期HIV感染者。其它副作用有嗜睡、腹瀉、頭暈、盜汗、呼吸困難、氣脹、味覺(jué)異常、胸痛、精神異常、焦慮、尿頻、憂郁、全身疼痛、寒戰(zhàn)、蕁麻疹、瘙癢及流感樣綜合征。這些和其它不常見(jiàn)的副作用在齊多夫定和安慰劑治療的病人中發(fā)生率相似。從安慰劑作為對(duì)照試驗(yàn)及開(kāi)放性試驗(yàn)研究中獲得的資料表明，在齊多夫定治療的最初幾個(gè)星期后，惡心及其它常見(jiàn)臨床副作用發(fā)生率會(huì)逐漸減少。
以下不良反應(yīng)在齊多夫定治療的病人中也有報(bào)道，這些副作用與使用齊多夫定之間的關(guān)系難于評(píng)價(jià)，尤其是在進(jìn)展性HIV感染者，臨床情況很復(fù)雜。肌病，伴有骨髓增生不良的全血細(xì)胞減少癥及單發(fā)性血小板減少癥，非低氧血癥的乳酸酸中毒，肝功能異常（諸如肝大伴有脂肪肝，血液中肝酶及膽紅素水平升高），胰腺炎，指(趾)甲、皮膚及口腔粘膜色素沉著。在齊多夫定開(kāi)放性治療試驗(yàn)中，有報(bào)道病人出現(xiàn)抽搐及其它腦部癥狀。這些情況反過(guò)來(lái)也表明了齊多夫定對(duì)HIV相關(guān)的神經(jīng)功能異常的治療整體上是有效的。若癥狀嚴(yán)重，減少齊多夫定的劑量或停藥有助于這些臨床狀況的改善。在這種情況下，應(yīng)該停用雙汰芝，而改用齊多夫定及拉米夫定的單制劑。

用本藥及任何其它的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療的病人可能會(huì)不斷發(fā)生各種機(jī)會(huì)性感染和其它HIV感染的并發(fā)癥。因此，病人服用本品時(shí)必須有治療HIV感染經(jīng)驗(yàn)的內(nèi)科醫(yī)生的密切臨床觀察。
由于至今尚未證實(shí)在抗逆轉(zhuǎn)錄病毒的藥物治療（包括本藥）時(shí)，可以阻斷經(jīng)性接觸或血液污染傳染HIV的危險(xiǎn)，必須告誡病人應(yīng)繼續(xù)采取恰當(dāng)?shù)念A(yù)防措施。
血液學(xué)變化 ：由于接受齊多夫定治療的艾滋病病人可能會(huì)發(fā)生貧血、中性粒細(xì)胞減少、白細(xì)胞減少（中性粒細(xì)胞減少的繼發(fā)癥），因此，對(duì)于接受本藥治療的病人應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測(cè)其血象變化。這些血液學(xué)的影響在治療前的4-6周內(nèi)通常不能觀察到，對(duì)于有進(jìn)展癥狀的HIV感染者，建議在治療的最初3個(gè)月中，至少每?jī)芍苓M(jìn)行一次血常規(guī)檢查，以后每月進(jìn)行一次。
感染HIV的早期，血象不正常變化少見(jiàn)，基于病人的全身情況，無(wú)需如此頻繁地進(jìn)行血液化驗(yàn)，可以每1-3個(gè)月監(jiān)測(cè)一次。如血紅蛋白水平的減少大于基線的25％，中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)的減少大于基線的50％時(shí)，則需增加監(jiān)測(cè)的頻率。
在本藥治療中發(fā)生嚴(yán)重的貧血或骨髓抑制，或已發(fā)生骨髓損害如血紅蛋白低于9 g/dL或中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)低于1.0 x 109/L時(shí)，齊多夫定的劑量需要進(jìn)行調(diào)整。由于不可能通過(guò)調(diào)整本藥的劑量來(lái)滿足這種要求，故而應(yīng)分開(kāi)服用齊多夫定和拉米夫定的單制劑。
肝功能異常/酸中毒 ：在用齊多夫定治療的病人中，非低氧血癥的乳酸性酸中毒很少發(fā)生，但這種酸中毒有潛在的危險(xiǎn)，另外還有嚴(yán)重肝腫大伴有脂肪肝，這些情況是否與齊多夫定的使用有關(guān)尚不清楚，但是這些情況在HIV感染(非艾滋病)病人中已有報(bào)道。用本藥治療時(shí)，如發(fā)生轉(zhuǎn)氨酶水平迅速上升，進(jìn)行性肝大或不明原因的代謝/乳酸酸中毒時(shí)應(yīng)停止用藥。
其它不良影響 ：用拉米夫定和齊多夫定治療的病人很少發(fā)生胰腺炎，尚不清楚是因?yàn)樗幬镏委?，還是由于潛在的HIV感染之故。假如臨床癥狀、體征或?qū)嶒?yàn)檢查異常提示是胰腺炎時(shí)，應(yīng)立刻停用本藥治療。
對(duì)任何病人用本藥治療時(shí)都應(yīng)特別謹(jǐn)慎，尤其是肥胖婦女，伴有肝大、肝炎或已知其它對(duì)肝病有危險(xiǎn)因素時(shí)。這些病人在用本藥治療時(shí)應(yīng)緊密隨診。

動(dòng)物生殖研究表明，拉米夫定和齊多夫定都能通過(guò)胎盤(pán)并增加早期胎兒的死亡。拉米夫定能導(dǎo)致兔子早期胚胎的絲網(wǎng)增加，而齊多夫定對(duì)大鼠和兔子都有影響。拉米夫定在動(dòng)物試驗(yàn)中不會(huì)致畸，在大鼠器官形成期給以母體中毒劑量的齊多夫定會(huì)增加畸胎發(fā)生率，而低劑量則發(fā)現(xiàn)有畸胎的產(chǎn)生。動(dòng)物生殖實(shí)驗(yàn)研究無(wú)法完全預(yù)示人體反應(yīng)，故而建議懷孕的最初3個(gè)月不服用本藥，除非治療對(duì)母體的益處超過(guò)對(duì)胎兒造成的危險(xiǎn)性。齊多夫定用于孕婦及新生兒時(shí)，可降低HIV經(jīng)母嬰傳播的機(jī)率。但拉米夫定沒(méi)有這些數(shù)據(jù)可查，人類妊娠時(shí)使用拉米夫定的安全性尚未肯定?？傊谌焉锲?，只有用藥的預(yù)期益處超過(guò)可能發(fā)生的危險(xiǎn)時(shí)，才能考慮用本藥。
基于在動(dòng)物試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)的致癌作用及突變的產(chǎn)生，不能排除本藥對(duì)人有致癌作用的危險(xiǎn)性。齊多夫定對(duì)嚙齒動(dòng)物致癌作用的研究結(jié)果能否適用于人類尚不確定，而在終身服用齊多夫定的嚙齒動(dòng)物中發(fā)現(xiàn)晚期有陰道瘤的發(fā)生（發(fā)生于連續(xù)19個(gè)月每日使用口服劑量的齊多夫定后）。這些發(fā)現(xiàn)與經(jīng)齊多夫定治療的感染及未感染HIV的嬰兒之間的相關(guān)性尚不清楚。但是應(yīng)將這些發(fā)現(xiàn)告知那些考慮使用本藥的孕婦。
對(duì)雌、雄鼠的研究中，未發(fā)現(xiàn)拉米夫定和齊多夫定對(duì)繁殖力有影響。目前尚無(wú)關(guān)于藥物對(duì)女性生殖力影響的資料，未發(fā)現(xiàn)齊多夫定對(duì)男性精子的數(shù)目、形態(tài)及運(yùn)動(dòng)力的影響。
哺乳 ：研究口服治療的哺乳期大鼠時(shí)發(fā)現(xiàn)其乳液中有拉米夫定和齊多夫定。人乳中是否同樣如此尚不清楚。鑒于這些藥有分泌到乳液中的可能性，建議服用本藥的母親不要用乳液哺育新生兒。

由于本藥含有拉米夫定和齊多夫定，所有分別能與這兩種藥物發(fā)生的相互作用同樣都可發(fā)生于雙汰芝。由于拉米夫定有限代謝和有限的血漿蛋白結(jié)合，以及完全由腎排出，因而它與其它藥相互作用的可能性很小。齊多夫定與之相似，也是有限的血漿蛋白結(jié)合，但它主要在肝臟內(nèi)結(jié)合成一種非活性的葡萄糖醛酸化代謝物后排出。
以下列出的藥物相互作用并非全部，它僅代表了使用時(shí)應(yīng)注意的藥物類型。
與拉米夫定有關(guān)的相互作用 ：
TMP是復(fù)方新諾明中的一種組分，它能使治療劑量的拉米夫定有效濃度增加40％。除非病人有腎損害，一般情況不需調(diào)整劑量(見(jiàn)劑量及用藥方法)。拉米夫定不影響復(fù)方新諾明的藥代動(dòng)力學(xué)，用復(fù)方新諾明與拉米夫定聯(lián)合治療腎損害病人時(shí)，要謹(jǐn)慎考慮。目前，拉米夫定與其它藥物聯(lián)用時(shí)，應(yīng)考慮它們之間的相互作用，特別是一些主要由腎清除的藥物。
與齊多夫定有關(guān)的相互作用 ：齊多夫定和拉米夫定合并用藥可使齊多夫定的作用增加13％，血漿峰值水平增加28％。這對(duì)病人的安全性無(wú)影響，因此，不必調(diào)整其劑量。齊多夫定對(duì)拉米夫定的藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)影響。
有報(bào)道顯示，接受齊多夫定和苯妥英聯(lián)合治療時(shí)，有些病人苯妥英的血藥濃度降低。但是有一例苯妥英的血液濃度升高，這些發(fā)現(xiàn)提示對(duì)接受本藥和苯妥英聯(lián)合治療的病人，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)苯妥英的水平。
在撲熱息痛與齊多夫定聯(lián)用安慰對(duì)照試驗(yàn)中，尤其是長(zhǎng)期使用時(shí)，會(huì)使中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率增加。但是，所獲藥代動(dòng)力學(xué)資料表明，這種劑量的撲熱息痛不會(huì)增加齊多夫定及其葡萄糖醛酸代謝產(chǎn)物在血漿中的濃度。
其它藥物，包括阿斯匹林、可待因、嗎啡、消炎痛、酮洛芬、萘普生、奧沙西泮、西咪替丁、氯貝丁酯、氨苯砜和isoprinosine及其它藥物可通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性抑制葡萄糖醛酸化作用，或直接抑制肝臟的微粒體代謝來(lái)改變齊多夫定的代謝。這些藥物與本藥聯(lián)用前，特別是進(jìn)行長(zhǎng)期治療時(shí)，應(yīng)考慮藥物相互作用的可能性。
聯(lián)合治療，尤其是急性期治療時(shí)，用藥中若含有可能會(huì)引起腎中毒或骨髓抑制的藥物(如全身用噴他脒、氨苯砜、乙胺嘧啶、復(fù)方新諾明、兩性霉素B、氟胞嘧啶、丙氨鳥(niǎo)苷、干擾素、長(zhǎng)春新堿、長(zhǎng)春堿和多柔比星)也可增加與齊多夫定產(chǎn)生相互作用的危險(xiǎn)性。若需要采用本藥與這些藥聯(lián)用時(shí)，應(yīng)特別注意監(jiān)測(cè)病人的腎功能和血象變化。需要時(shí)，應(yīng)將其中一種或幾種藥的劑量減少。
體外試驗(yàn)中，由于核苷類藥物利巴韋林對(duì)齊多夫定的抗病毒活性有拮抗作用，應(yīng)避免將二者聯(lián)合使用。
一些用本藥治療的病人可能會(huì)不斷有機(jī)會(huì)性感染，故宜應(yīng)同時(shí)用抗微生物藥物預(yù)防。預(yù)防藥物包括復(fù)方新諾明、噴他咪氣霧劑、乙胺嘧啶和阿昔洛韋。少數(shù)臨床試驗(yàn)表明，這些藥與齊多夫定聯(lián)用時(shí)不會(huì)使副作用增加。
有限的數(shù)據(jù)提示，丙磺酸減少葡萄糖醛酸化作用，使腎對(duì)葡萄糖醛酸化合物（也可能就是齊多夫定）的排出減少，從而延長(zhǎng)齊多夫定的半衰期，擴(kuò)大藥時(shí)曲線下面積。