波依定（非洛地平緩釋片） 2.5mg*10片

1、藥理　本品為二氫吡啶類(lèi)鈣通道阻滯劑，與尼群地平和(或)其他鈣通道阻滯劑可逆性競(jìng)爭(zhēng)二氫吡啶結(jié)合位點(diǎn)，可阻斷血管平滑肌和人工培養(yǎng)的兔心房細(xì)胞的電壓依賴(lài)性Ca2 電流，并阻斷K 誘導(dǎo)的鼠門(mén)靜脈攣縮。體外研究表明，非洛地平對(duì)血管平滑肌選擇性抑制作用于對(duì)心肌作用；在體外可檢測(cè)到負(fù)性肌力作用，但是在整體動(dòng)物中未觀(guān)察到此作用?！》锹宓仄娇墒雇庵苎茏枇ο陆刀卵獕航档?，該藥理作用與用藥劑量相關(guān)，并有伴隨反射性心率增加。非洛地平的降壓作用呈劑量依賴(lài)性，與血藥濃度呈正相關(guān)。在第一周用藥時(shí)可有反射性心率增加，但該作用隨時(shí)間而減少。長(zhǎng)期給藥心率可能增加5~10次/分鐘，β受體阻滯劑可對(duì)抗此作用。非洛地平單用或與β受體阻滯劑合用時(shí)不影響心電圖的P-R間期。臨床研究和電生理研究顯示，非洛地平單用或與β受體阻滯劑合用對(duì)心臟傳導(dǎo)（P-R、P-Q和H-V間期）沒(méi)有顯著影響。非洛地平的抗高血壓治療與原來(lái)存在的左心室肥厚的明顯恢復(fù)相關(guān)。在對(duì)沒(méi)有左心室功能不全的高血壓患者的臨床試驗(yàn)中，未發(fā)現(xiàn)明確的負(fù)性肌力作用。在對(duì)高血壓患者的臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)非洛地平可增加血漿去甲腎上腺素水平。非洛地平能減少腎小管對(duì)濾過(guò)的鈉的重吸收而產(chǎn)生利鈉和利尿作用。這就消除了其它血管擴(kuò)張劑常見(jiàn)的水鈉潴留作用。非洛地平不影響日常的鉀的排泄。非洛地平降低腎血管阻力。正常的腎小球?yàn)V過(guò)率不變。腎功能損害的患者，其腎小球?yàn)V過(guò)率會(huì)增加。非洛地平不影響尿清蛋白的排出。對(duì)腎移植后接受環(huán)孢菌素治療的患者，非洛地平可降低血壓，改善腎血流和腎小球?yàn)V過(guò)率。非洛地平也能改善早期移植物的功能。在笫一周用藥時(shí)可見(jiàn)輕度利尿、尿鈉增多和尿鉀增多作用，短期和長(zhǎng)期治療不影響電解質(zhì)。非洛地平通過(guò)改善心肌氧供而發(fā)揮抗心絞痛和抗缺血作用。非洛地平通過(guò)擴(kuò)張心外膜的動(dòng)脈和小動(dòng)脈而減少冠脈血管阻力，增加冠脈血流和心肌氧供。非洛地平可有效的緩解冠脈痙攣。非洛地平所致外周血壓的下降使得左心室的后負(fù)荷及心肌氧的需求下降。對(duì)穩(wěn)定型勞力性心絞痛，非洛地平能改善運(yùn)動(dòng)耐受能力，減少心絞痛的發(fā)作。非洛地平可減少血管痙攣性心絞痛患者的有癥狀和無(wú)痛性心肌缺血的發(fā)生。非洛地平可單獨(dú)使用或與?受體阻滯劑合用，治療穩(wěn)定型心絞痛。無(wú)論患者的年齡和種族，非洛地平都是有效的而且耐受性好，即使對(duì)伴有充血性心衰、哮喘及其它阻塞性肺病、腎功能損害、糖尿病、痛風(fēng)、高脂血癥、雷諾癥或接受腎移植的患者也有很好的耐受性。
2、毒理 致癌實(shí)驗(yàn)：在為期兩年的致癌實(shí)驗(yàn)研究中，雄性大鼠分別給藥非洛地平7.7、23.1或69.3mg/kg，觀(guān)察到良性間質(zhì)細(xì)胞瘤（Leydig細(xì)胞瘤）的發(fā)生率隨劑量增加而增加，但是在小鼠給藥一日138.6mg/kg（最大建議人用劑量的28倍）的類(lèi)似研究中未發(fā)現(xiàn)此現(xiàn)象。在前面對(duì)大鼠兩年研究所使用的劑量下，非洛地平降低大鼠睪酮水平，同時(shí)相應(yīng)增加血清黃體化激素。Leydig細(xì)胞瘤的形成可能是這些激素的繼發(fā)性作用，但是在人體內(nèi)尚未發(fā)現(xiàn)。在相同的大鼠研究中，與對(duì)照組相比，在所有劑量組的雄性和雌性大鼠的食管凹槽中均發(fā)現(xiàn)病灶鱗狀細(xì)胞增生的發(fā)生率隨劑量增加而增加。在大鼠未發(fā)現(xiàn)其他藥物相關(guān)的食管或胃腸道病理變化。小鼠給藥非洛地平一日138.6mg/kg（最大建議人用劑量的28倍），雄性小鼠80周后和雌性小鼠99周后均未發(fā)現(xiàn)致癌作用。 致突變實(shí)驗(yàn)：非洛地平在體外Ames微生物致突變?cè)囼?yàn)和小鼠的淋巴瘤正向突變檢測(cè)中未顯示任何致突變活性?？诜┝?500mg/kg（最大建議人用劑量的506倍）的體內(nèi)小鼠微核試驗(yàn)或體外人淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)中未發(fā)現(xiàn)致畸變作用。 生殖毒性實(shí)驗(yàn)：在雄性大鼠和雌性大鼠給藥非洛地平一日3.8、9.6或26.9mg/kg的生殖試驗(yàn)中未見(jiàn)該藥對(duì)生殖能力有明顯作用。懷孕家?給藥非洛地平一日0.46、1.2、2.3和4.6mg/kg（最大建議人用劑量的0.4-4倍）的畸形影響研究顯示，在胎兔中發(fā)現(xiàn)指（趾）異?，F(xiàn)象，包括末端指（趾）骨的骨化大小和程度減少。這些改變的發(fā)生頻率和嚴(yán)重性與給藥劑量相關(guān)，甚至在最低劑量下也有發(fā)生。在給藥大鼠中未發(fā)現(xiàn)類(lèi)似的胎鼠異?，F(xiàn)象。在對(duì)恒河猴的畸胎學(xué)研究中未發(fā)現(xiàn)末端指（趾）骨的大小減少，但是約有40％的胎猴出現(xiàn)末端指（趾）骨異位。大鼠給藥非洛地平一日9.6mg/kg（最大建議人用劑量的4倍）以上的研究發(fā)現(xiàn)，產(chǎn)程延長(zhǎng)，胚胎和新生鼠死亡的頻率增加。在懷孕家兔給藥非洛地平大于或等于一日1.2mg/kg（相當(dāng)于最大建議人用劑量）的試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，家兔乳腺顯著增大，超過(guò)正常懷孕家兔的乳腺增大。毒性實(shí)驗(yàn)：雄性和雌性小鼠分別口服240mg/kg和264mg/kg非洛地平，雄性和雌性大鼠分別口服2390mg/kg和2250mg/kg非洛地平，都可引起死亡。

本品口服吸收完全并經(jīng)歷廣泛首過(guò)代謝，生物利用度約為20％。血藥濃度達(dá)峰時(shí)間出現(xiàn)在服藥后2.5-5小時(shí)。血藥濃度峰值和藥時(shí)曲線(xiàn)下面積(AUC)在20mg范圍內(nèi)隨劑量線(xiàn)性增加。本品的血漿蛋白結(jié)合率約99％。年輕、健康受試者口服10mg本品后，平均峰谷穩(wěn)態(tài)血藥濃度分別為7nmol/L和2nmol/L。高血壓患者（平均年齡64歲）口服20mg本品后的平均峰谷穩(wěn)態(tài)血藥濃度分別為23nmol/L和7 nmol/L。由于本品的半數(shù)有效濃度為4~6 nmol/L，所以根據(jù)不同患者，口服5~10mg本品或口服20mg本品，均可期望達(dá)到24小時(shí)降壓效應(yīng)。本品在年輕、健康受試者體內(nèi)的全身血漿清除率約為1.2L/min，表觀(guān)分布容積約為10L/kg。本品的血藥濃度隨年齡增加，老年?血壓患者（平均年齡74歲）的平均清除率僅為年輕人（平均年齡26歲）的45％，穩(wěn)態(tài)時(shí)年輕患者的AUC只為老年人的39％。本品的生物利用度受飲食影響。當(dāng)給予高脂餐或碳水化合物飲食時(shí)，Cmax增加60％，AUC未見(jiàn)改變。少量清淡飲食（桔子汁、烤面包和谷類(lèi)食物）不影響本品的藥動(dòng)學(xué)特征。在飲用葡萄柚果汁時(shí)，本品的生物利用度大約增加2倍。未見(jiàn)桔子汁改變本品的動(dòng)力學(xué)行為。　高血壓患者服用本品后，穩(wěn)態(tài)時(shí)的平均血藥濃度峰值比單劑量給藥高20％。降壓作用與非洛地平的血藥濃度相關(guān)?！”酒吩诟喂δ懿蝗颊唧w內(nèi)的清除率為正常年輕受試者的60％。腎功能不全不改變本品的血藥濃度曲線(xiàn)，但是由于尿排泄量下降，所以血漿中的代謝物（無(wú)活性）濃度增高。動(dòng)物試驗(yàn)表明本品可透過(guò)血-腦脊液屏障和胎盤(pán)屏障。

象其他血管擴(kuò)張劑一樣，非洛地平緩釋片可能在某些患者中引起面部潮紅、心悸、頭昏和疲乏。大多數(shù)反應(yīng)是與劑量相關(guān)的往往出現(xiàn)在開(kāi)始用藥或增加劑量時(shí)，這種不良反應(yīng)常常是生態(tài)圈的，并隨著時(shí)間的推移而逐漸消失。與其他雙氫吡啶類(lèi)鈣拮抗劑一樣，此藥可能引起劑量相關(guān)的（因前毛細(xì)血管擴(kuò)張）踝部水腫。還有報(bào)道發(fā)現(xiàn)伴有牙齦炎或牙周炎的患者，用藥后可能會(huì)引起輕微的牙齦腫大，但可以通過(guò)牙科保健加以避免或逆轉(zhuǎn)。皮膚反應(yīng)如皮疹和瘙癢亦有報(bào)道。
1.常見(jiàn)（＞＝1％）：神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛；皮膚：潮紅；血管：周?chē)运[；
2.少見(jiàn)（＞＝1‰，＜1％）：心血管系統(tǒng)：心動(dòng)過(guò)速，心悸；神經(jīng)系統(tǒng)：眩暈，感覺(jué)異常；消化系統(tǒng)：惡心，腹痛；皮膚：皮疹，瘙癢；一般情況：疲勞。
3.罕見(jiàn)（＜1‰，＞＝1/10000）：心血管系統(tǒng)：暈厥；消化系統(tǒng)：嘔吐；肌肉骨骼：關(guān)節(jié)痛，肌痛；精神病學(xué)：陽(yáng)痿/性功能障礙；皮膚：蕁麻疹。
4.非常罕見(jiàn)（＜1/10000） 消化系統(tǒng)：齒齦增生，牙齦炎；肝臟：肝藥酶增加；皮膚：光敏反應(yīng)、白細(xì)胞分裂性血管炎；泌尿系統(tǒng)：尿頻；一般情況：過(guò)敏反應(yīng)如：血管水腫、發(fā)熱。