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【藥品名稱】 | 通用名:鹽酸胺碘酮片 英文名:AmiodaroneHydrochlorideTablets 漢語(yǔ)拼音:YansuanAndiantongPian
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【主要成分】 | 本品主要成分為鹽酸胺碘酮。
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【性狀】 | 本品為類白色片。
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【藥理作用】 | 本品屬III類抗心律失常藥。主要電生理效應(yīng)是延長(zhǎng)各部心肌組織的動(dòng)作電位及有效不應(yīng)期,有利于消除折返激動(dòng)。同時(shí)具有輕度非競(jìng)爭(zhēng)性的a及b腎上腺素受體阻滯和輕度Ⅰ及Ⅳ類抗心律失常藥性質(zhì)。減低竇房結(jié)自律性。對(duì)靜息膜電位及動(dòng)作電位高度無(wú)影響。對(duì)房室旁路前向傳導(dǎo)的抑制大于逆向。由于復(fù)極過(guò)度延長(zhǎng),口服后心電圖有QT間期延長(zhǎng)及T波改變,可以減慢心率15%~20%,使PR和Q-T間期延長(zhǎng)10%左右。對(duì)冠狀動(dòng)脈及周圍血管有直接擴(kuò)張作用。可影響甲狀腺素代謝。本品特點(diǎn)為半衰期長(zhǎng),故服藥次數(shù)少,治療指數(shù)大,抗心律失常譜廣。
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【藥代動(dòng)力學(xué)】 | 口服吸收遲緩且不規(guī)則。生物利用度約為50%,表觀分布容積大約60L/kg,主要分布于脂肪組織及含脂肪豐富的器官。其次為心、腎、肺、肝及淋巴結(jié)。最低的是腦、甲狀腺及肌肉。在血漿中62.1%與白蛋白結(jié)合,33.5%可能與b脂蛋白結(jié)合。主要在肝內(nèi)代謝消除,代謝產(chǎn)物為去乙基胺碘酮。單次口服800mg時(shí)半衰期為4.6小時(shí)(組織中攝取),長(zhǎng)期服藥半衰期(t1/2)為13~30天。終末血漿清除半衰期可達(dá)40~55天。停藥后半年仍可測(cè)出血藥濃度。口服后3~7小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值。約1個(gè)月可達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度,穩(wěn)態(tài)血藥濃度為0.92~3.75ug/m1。4~5天作用開始,5~7天達(dá)最大作用,有時(shí)可在1~3周才出現(xiàn)。停藥后作用可持續(xù)8~10天,偶可持續(xù)45天。原藥在尿中未能測(cè)到,尿中排碘量占總含碘量的5%,其余的碘經(jīng)肝腸循環(huán)從糞便中排出。血液透析不能清除本品。
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【適應(yīng)證】 | 口服適用于危及生命的陣發(fā)室性心動(dòng)過(guò)速及室顫的預(yù)防,也可用于其他藥物無(wú)效的陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速、陣發(fā)心房撲動(dòng)、心房顫動(dòng),包括合并預(yù)激綜合征者及持續(xù)心房顫動(dòng)、心房撲動(dòng)電轉(zhuǎn)復(fù)后的維持治療??捎糜诔掷m(xù)房顫、房撲時(shí)室率的控制。除有明確指征外,一般不宜用于治療房性、室性早搏。
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【用法用量】 | 口服成人常用量:治療室上性心律失常,每日0.4~0.6g,分2~3次服,1~2周后根據(jù)需要改為每日0.2~0.4g維持,部分病人可減至0.2g,每周5天或更小劑量維持。治療嚴(yán)重室性心律失常,每日0.6~1.2g,分3次服,1~2周后根據(jù)需要逐漸改為每日0.2~0.4g維持。
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【不良反應(yīng)】 | (1)心血管:較其他抗心律失常藥對(duì)心血管的不良反應(yīng)要少。①竇性心動(dòng)過(guò)緩、竇性停搏或竇房阻滯,阿托品不能對(duì)抗此反應(yīng);②房室傳導(dǎo)阻滯;③偶有Q-T間期延長(zhǎng)伴扭轉(zhuǎn)性室性心動(dòng)過(guò)速;主要見(jiàn)于低血鉀和并用其它延長(zhǎng)QT的藥物時(shí)。以上不良反應(yīng)主要見(jiàn)于長(zhǎng)期大劑量和伴有低血鉀時(shí),以上情況均應(yīng)停藥,可用升壓藥、異丙腎上腺素、碳酸氫鈉(或乳酸鈉)或起搏器治療;注意糾正電解質(zhì)紊亂;扭轉(zhuǎn)性室性心動(dòng)過(guò)速發(fā)展成室顫時(shí)可用直流電轉(zhuǎn)復(fù)。由于本品半衰期長(zhǎng),故治療不良反應(yīng)需持續(xù)5~10天。 (2)甲狀腺:①甲狀腺機(jī)能亢進(jìn),可發(fā)生在用藥期間或停藥后,除突眼征以外可出現(xiàn)典型的甲亢征象,也可出現(xiàn)新的心律失常,化驗(yàn)T3、T4均增高,TSH下降。發(fā)病率約2%,停藥數(shù)周至數(shù)月可完全消失,少數(shù)需用抗甲狀腺藥、普萘洛爾或腎上腺皮質(zhì)激素治療;②甲狀腺機(jī)能低下,發(fā)生率1%~4%,老年人較多見(jiàn),可出現(xiàn)典型的甲狀腺機(jī)能低下征象,化驗(yàn)TSH增高,停藥后數(shù)月可消退,但粘液性水腫可遺留不消,必要時(shí)可用甲狀腺素治療。 (3)胃腸道:便秘,少數(shù)人有惡心、嘔吐、食欲下降,負(fù)荷量時(shí)明顯。 (4)眼部:服藥3個(gè)月以上者在角膜中基底層下1/3有黃棕色色素沉著,與療程及劑量有關(guān),兒童發(fā)生較少。這種沉著物偶可影響視力,但無(wú)永久性損害。少數(shù)人可有光暈,極少因眼部副作用停藥。 (5)神經(jīng)系統(tǒng):不多見(jiàn),與劑量及療程有關(guān),可出現(xiàn)震顫、共濟(jì)失調(diào)、近端肌無(wú)力、錐體外體征,服藥1年以上者可有周圍神經(jīng)病,經(jīng)減藥或停藥后漸消退。 (6)皮膚:光敏感與療程及劑量有關(guān),皮膚石板藍(lán)樣色素沉著,停藥后經(jīng)較長(zhǎng)時(shí)間(1~2年)才漸退。其他過(guò)敏性皮疹,停藥后消退較快。(7)肝臟:肝炎或脂肪浸潤(rùn),氨基轉(zhuǎn)移酶增高,與療程及劑量有關(guān)。 (8)肺臟:肺部不良反應(yīng)多發(fā)生在長(zhǎng)期大量服藥者(一日0.8~1.2g)。主要產(chǎn)生過(guò)敏性肺炎,肺間質(zhì)或肺泡纖維性肺炎,肺泡及間質(zhì)有泡沫樣巨噬細(xì)胞及2型肺細(xì)胞增生,并有纖維化,小支氣管腔閉塞。臨床表現(xiàn)有氣短、干咳及胸痛等,限制性肺功能改變,血沉增快及血液白細(xì)胞增高,嚴(yán)重者可致死。需停藥并用腎上腺皮質(zhì)激素治療。 (9)其他:偶可發(fā)生低血鈣及血清肌酐升高。
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【禁忌】 | (1)嚴(yán)重竇房結(jié)功能異常者禁用。 (2)Ⅱ或Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯者禁用。 (3)心動(dòng)過(guò)緩引起暈厥者禁用。 (4)各種原因引起肺間質(zhì)纖維化者禁用。 (5)對(duì)本品過(guò)敏者禁用。
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【注意事項(xiàng)】 | (1)過(guò)敏反應(yīng),對(duì)碘過(guò)敏者對(duì)本品可能過(guò)敏。 (2)對(duì)診斷的干擾:①心電圖變化:例如P-R及Q-T間期延長(zhǎng),服藥后多數(shù)患者有T波減低伴增寬及雙向,出現(xiàn)u波,此并非停藥指征;②極少數(shù)有AST、ALT及堿性磷酸酶增高;③甲狀腺功能變化,本品抑制周圍T4轉(zhuǎn)化為T3,導(dǎo)致T4及rT3增高和血清T3輕度下降,甲狀腺功能檢查通常不正常,但臨床并無(wú)甲狀腺功能障礙。甲狀腺功能檢查不正??沙掷m(xù)至停藥后數(shù)周或數(shù)月。 (3)下列情況應(yīng)慎用:①竇性心動(dòng)過(guò)緩;②Q-T延長(zhǎng)綜合征;③低血壓;④肝功能不全;⑤肺功能不全;⑥嚴(yán)重充血性心力衰竭。 (4)多數(shù)不良反應(yīng)劑量有關(guān),故需長(zhǎng)期服藥者盡可能用最小有效維持量,并應(yīng)定期隨診,用藥期間應(yīng)注意隨訪檢查:①血壓;②心電圖,口服時(shí)應(yīng)特別注意Q-T間期;③肝功能;④甲狀腺功能,包括T3、T4及促甲狀腺激素,每3~6個(gè)月1次;⑤肺功能、胸部X射線片或胸部CT掃描,一般每6~12個(gè)月1次;⑥眼科檢查。 (5)本品口服作用的發(fā)生及消除均緩慢,臨床應(yīng)用根據(jù)病情而異。對(duì)危及生命的心律失常宜用短期較大負(fù)荷量,必要時(shí)靜脈負(fù)荷。而對(duì)于非致命性心律失常,應(yīng)用小量緩慢負(fù)荷。 (6)本品半衰期長(zhǎng),故停藥后換用其他抗心律失常藥時(shí)應(yīng)注意相互作用。
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【孕婦及哺乳期婦女用藥】 | 本品可以通過(guò)胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi),大鼠實(shí)驗(yàn)已證實(shí)胺碘酮對(duì)胎兒有毒性作用臨床上有孕婦服用胺碘酮引起胎兒先天性甲狀腺腫、甲亢和甲低的報(bào)道。新生兒血中原藥及代謝產(chǎn)物為母體血濃度的25%。已知碘也可通過(guò)胎盤,故孕婦使用時(shí)應(yīng)權(quán)衡利弊。本品及代謝物可從乳汁中分泌,服本品者不宜哺乳。
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【兒童用藥】 | 兒童中應(yīng)用胺碘酮的安全性和有效性尚不明確。
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【老人用藥】 | 老年人口服胺碘酮需嚴(yán)密監(jiān)測(cè)心電圖、肺功能。
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【藥物相互作用】 | (1)增加華法林的抗凝作用,該作用可自加用本品后4~6天,持續(xù)至停藥后數(shù)周或數(shù)月。合用時(shí)應(yīng)密切監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間,調(diào)整抗凝藥的劑量。 (2)增強(qiáng)其他抗心律失常藥對(duì)心臟的作用。本品可增高血漿中奎尼丁、普魯卡因胺、氟卡尼及苯妥英的濃度。與Ia類藥合用可加重Q-T間期延長(zhǎng),極少數(shù)可致扭轉(zhuǎn)型室速,故應(yīng)特別小心。從加用本品起,原抗心律失常藥應(yīng)減少30%~50%劑量,并逐漸停藥,如必須合用則通常推薦劑量減少一半。 (3)與b受體阻滯劑或鈣通道阻滯劑合用可加重竇性心動(dòng)過(guò)緩、竇性停搏及房室傳導(dǎo)阻滯。如果發(fā)生則本品或前兩類藥應(yīng)減量。 (4)增加血清地高辛濃度,亦可能增高其他洋地黃制劑的濃度達(dá)中毒水平,當(dāng)開始用本品時(shí)洋地黃類藥應(yīng)停藥或減少50%,如合用應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測(cè)其血清中藥濃度。本品有加強(qiáng)洋地黃類藥對(duì)竇房結(jié)及房室結(jié)的抑制作用。 (5)與排鉀利尿藥合用,可增加低血鉀所致的心律失常。 (6)增加日光敏感性藥物作用。 (7)可抑制甲狀腺攝取[123I]、[133I]及[99mTc]。
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【藥物過(guò)量】 | 有報(bào)道服用3~8g胺碘酮致過(guò)量中毒的,但沒(méi)有死亡和后遺癥報(bào)道。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)胺碘酮的LD50較高(>3000mg/kg)。發(fā)生藥物過(guò)量中毒時(shí),需立即監(jiān)測(cè)心電和血壓,嚴(yán)重心動(dòng)過(guò)緩者可用b-受體激動(dòng)劑或臨時(shí)起搏器。低血壓狀態(tài)引起機(jī)體灌注不良者應(yīng)用正性肌力藥和/或升壓藥。
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【貯藏】 | 遮光,密封保存。
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【規(guī)格】 | 0.2g*30s
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【批準(zhǔn)文號(hào)】 | 國(guó)藥準(zhǔn)字H32021944
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【生產(chǎn)企業(yè)】 | 江蘇晨牌藥業(yè)有限公司 |