【美釋寧藥品名稱】 | 通用名:可樂定透皮貼片 英文名:Clonidine Transdermal Patch 漢語拼音:Keleding Toupi Tiepian
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【美釋寧成份】 | 本品主要成份及其化學(xué)名稱為:主要成份為可樂定,化學(xué)名稱為 2- [(2,6-二氯苯基)亞氨基 ] 咪唑烷。 分子式:C9H9N3Cl2 分子量:230.10
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【美釋寧性狀】 | 本品為敷貼面具有粘性藥膜的圓形貼片。
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【美釋寧藥理毒理】 | 藥理作用 可樂定刺激腦干α-腎上腺素受體。該作用導(dǎo)致交感神經(jīng)從中樞神經(jīng)系統(tǒng)沖動傳出減少,從而使外周阻力、腎血管阻力、心率以及血壓降低。腎血流量和腎小球?yàn)V過率基本保持不變。正常的體位反射不變。因此,直立癥狀較輕且少見。 鹽酸可樂定的人體急性研究表明,仰臥位的心輸出量適當(dāng)減少(15%-20%),在外周阻力不變;在傾斜45°時,心輸出量略微減少,外周阻力降低。在長期治療過程中,心輸出量趨向于回復(fù)到對照值,而外周阻力保持降低。已觀察到,大多數(shù)使用可樂定的病人脈搏速率減慢下來,但該藥物不改變運(yùn)動引起的正常血液動力學(xué)反應(yīng)。 某些病人可能對降壓作用產(chǎn)生耐受性,因此有必要對治療方法進(jìn)行再評價。臨床研究證實(shí)可樂定能降低血漿腎素活性,減少醛固酮和兒茶酚胺分泌,但這些藥理作用與可樂定降壓作用的確切關(guān)系尚未完全闡明。 可樂定強(qiáng)烈地刺激兒童和成人釋放生長激素,但長期使用并未引起生長激素的慢性提高。 毒性研究 急性毒性 與阿米替林合用,鹽酸可樂定可使鼠在5天內(nèi)出現(xiàn)角膜損傷。 慢性毒性 在對大白鼠進(jìn)行的為期6個月以上的口服鹽酸可樂定試驗(yàn)中,自發(fā)的視網(wǎng)膜變性出現(xiàn)率和病癥嚴(yán)重性與劑量有關(guān),隨著劑量增大而增加。對狗和猴進(jìn)行的組織分布試驗(yàn)表明在脈絡(luò)膜里存在可樂定。 遺傳毒性 在突變Ames檢驗(yàn)和鼠微核斷裂試驗(yàn)中,未見遺傳毒性。 生殖毒性 以高達(dá)150mcg/kg (大約3倍的MRDHD)的劑量對雄性或雌性老鼠給藥,未發(fā)現(xiàn)老鼠的生殖性受到影響,在單獨(dú)試驗(yàn)中,以500-2000mcg/kg的劑量(根據(jù)mg/kg計(jì)算,10-40倍的MRDHD;根據(jù)mg/m2,2-8倍的MRDHD)對雌性老鼠給藥,發(fā)現(xiàn)雌性老鼠的生殖性受到影響。 以推薦每天人口服最大劑量的大約3倍( MRDHD表示 )劑量對兔子進(jìn)行鹽酸可樂定用藥生殖試驗(yàn),未發(fā)現(xiàn)明顯的生育缺陷或潛在的動物胚胎毒性。然而,對于雌性老鼠,在交配前持續(xù)給藥2個月,1/3的可樂定口服MRDHD量(根據(jù)mg/m2計(jì)算,1/5的MRDHD量)就能增加吸收量;對于已懷孕6-14天的鼠,用相同的劑量或用較高的劑量(3倍的口服MRDHD量)給藥,結(jié)果顯示增加的吸收量與治療無關(guān)。但是對于懷孕1-14天的小鼠和大鼠,用非常高的劑量(根據(jù)mg/kg計(jì)算,40倍的口服MRDHD;根據(jù)mg/m2計(jì)算,4-8倍的MRDHD量)給藥,則顯示吸收量增加(試驗(yàn)最低劑量為500μg/kg)。 致癌作用 以推薦每天人用最大劑量(mg/kg表示)的46-70倍量分別對大鼠和小鼠長期給藥132周和78周,未顯示出可樂定有致癌作用(根據(jù)mg/m2計(jì)算,為6或9倍的MRDHD量)。
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【美釋寧藥代動力學(xué)】 | 貼片敷貼至完好皮膚上后,壓敏膠中爆發(fā)劑量的可樂定首先使其下面的皮膚達(dá)到飽和,然后藥物從貯庫中經(jīng)控釋膜和壓敏膠層進(jìn)入皮膚內(nèi)的毛細(xì)血管再被吸收進(jìn)入人體循環(huán),貼片以平穩(wěn)速度釋放可樂定。一般上肢和胸部的皮膚吸收較好,而大腿的皮膚吸收較差。首次貼用本品2~3 天后達(dá)到治療濃度,并穩(wěn)定釋放七天,每天體內(nèi)釋放 0.1 mg 可樂定,每七天在新皮膚位置換貼新片,即可不間斷地保持可樂定血漿濃度持續(xù)穩(wěn)定在治療濃度范圍內(nèi)。除去貼片,局部皮膚內(nèi)貯存的藥物仍可以維持治療濃度 24 小時,然后在數(shù)天內(nèi)逐漸降低。 可樂定血藥濃度半衰期為12.7(6-23)小時,體內(nèi)可樂定 60% 以原型經(jīng)腎臟排出。
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【美釋寧適應(yīng)癥】 | 用于高血壓病。
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【美釋寧用法用量】 | 外用。 取出本品,揭去保護(hù)層,貼于清洗干凈的上胸部無毛完好皮膚上,夏季也可貼于耳后乳突處或上臂外側(cè),用手輕輕按緊,特別注意應(yīng)將邊緣按牢。每7天在新的皮膚更換一次。 ●首次劑量: 1、輕度首次貼1貼,中重度首次貼2貼。 2、服用其他抗高血壓藥物的患者,不可馬上停藥,原來的藥物劑量應(yīng)逐步減少,使用可樂定貼片三日后才可停服原藥。 ●劑量調(diào)整:用藥后4周內(nèi)為劑量調(diào)整期,每周進(jìn)行一次調(diào)整,療效不佳時可增加一貼,最大劑量為同時貼用3貼。 ●聯(lián)合用藥:貼用最大劑量后,如降壓無效,開始加用利尿劑氫氯噻嗪作為二線藥物。氫氯噻嗪起始用量為12.5mg/日,最大藥量可增至25mg/日。本品也可與其它抗高血壓藥物聯(lián)合使用(α受體阻滯劑除外)。
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【美釋寧不良反應(yīng)】 | 國外的臨床資料顯示如下不良反應(yīng): 臨床試驗(yàn)中的不良反應(yīng) 使用可樂定透皮貼片治療,大多數(shù)不良反應(yīng)是輕微的,隨著治療的進(jìn)行,不良反應(yīng)減少。在一個有101名高血壓患者參與的為期3個月的多臨床試驗(yàn)中,出現(xiàn)的不良反應(yīng)有:口干(25名)、瞌睡(12名)、疲勞(6名)、頭痛(4名)、昏睡和鎮(zhèn)靜(各3名),失眠、頭暈、性無能/性功能障礙、喉嚨干燥(各2名),以及便秘、惡心、口味變化、神經(jīng)緊張(各1名)。 在上述的為期3個月的臨床試驗(yàn)和其它的非對照試驗(yàn)中,最常見的不良反應(yīng)是皮膚反應(yīng),如以下所述。 在為期3個月的試驗(yàn)中,101名患者中有51名出現(xiàn)局部皮膚反應(yīng),如紅斑(26名)和瘙癢癥。對可樂定透皮貼片過敏的有5名。其它的皮膚反應(yīng)包括局部起泡(7名)、著色過度(5名)、浮腫(3名)、表皮脫落(3名)、灼痛(3名)、丘疹(1名)、搏動(1名)、變白(1名),以及全身斑疹(1名)。 其它的臨床試驗(yàn)中,在平均治療37周后,673名受試者中有128名(大約100人中有19人)因出現(xiàn)接觸性皮炎中斷試驗(yàn)。接觸性皮炎的出現(xiàn)率是100名白人婦女中大約有34名,100名白人男人中大約有18人,100名黑人婦女中大約有14人,100名黑人男人中大約有8人。皮膚反應(yīng)資料的分析結(jié)果表明在治療6周和26周的時間里,因出現(xiàn)接觸性皮炎而中斷治療的風(fēng)險最大,雖然敏感性有可能在治療早期或治療晚期會增加。 在一個大規(guī)模的有451名醫(yī)生和3539名受試者參與的貼片安全性和合意性臨床試驗(yàn)中,與可樂定透皮貼片的因果關(guān)系沒有確立的,記載的其他過敏反應(yīng)包括:斑丘疹(10例);風(fēng)疹(2例);影響一名受試者說話的面部血管水腫(2例)。 可樂定透皮貼片上市后的不良反應(yīng) 可樂定透皮貼片上市后,報道的其他不良反應(yīng)如下。這部分不良反應(yīng)的出現(xiàn)率或因果關(guān)系一直未能確定,且不良反應(yīng)的出現(xiàn)頻率都不超過0.5%。 全身反應(yīng) 發(fā)燒;不適;虛弱;蒼白;停藥癥狀。
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【美釋寧禁忌】 | 對貼片中的可樂定或非活性成份過敏者禁用。 抑郁癥患者禁用。
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【美釋寧注意事項(xiàng)】 | 停止給藥 未經(jīng)醫(yī)師許可,患者不得擅自停藥。在一些病例中,突然停止可樂定治療,出現(xiàn)了諸如神經(jīng)緊張、激動、頭痛、犯暈、血壓快速升高及血液中兒茶酚胺濃度升高等癥狀。在使用高劑量治療或與其它的β- 阻斷劑合用、以及需要采取特別措施的治療后,再停止可樂定治療,則上述癥狀出現(xiàn)的可能性更大。停止可樂定治療后,出現(xiàn)腦病、腦血管病以及死亡的病例報道不多。決定停止可樂定治療時,醫(yī)生應(yīng)逐漸減少劑量,時間應(yīng)超過2-4天,以避免斷除癥狀出現(xiàn)。 停止可樂定透皮貼片治療后,如血壓猛升,應(yīng)服用可樂定鹽酸鹽或注射芬妥胺進(jìn)行抑制,如是采用可樂定和其它的β-阻斷劑合用的患者停用可樂定透皮貼片,應(yīng)先停用β-阻斷劑幾天后,再逐漸停用可樂定透皮貼片。 一般情況 局部接觸可樂定透皮貼片致敏的病人,連續(xù)使用可樂定透皮貼片或口服鹽酸可樂定治療可能產(chǎn)生一般性皮疹。 對可樂定透皮貼片產(chǎn)生過敏的病人,口服鹽酸可樂定也可能引起過敏反應(yīng)(包括一般性皮疹、蕁麻疹或血管水腫)。 患有嚴(yán)重冠狀動脈閉鎖不全、傳導(dǎo)障礙、新近發(fā)生心肌梗塞、腦血管病或慢性腎衰的患者用藥應(yīng)小心。 手術(shù)期間用藥 在手術(shù)期間不要中斷可樂定透皮貼片治療,同時對患者血壓進(jìn)行檢測,如需要,應(yīng)采取其它措施控制血壓。手術(shù)期間考慮使用可樂定透皮貼片的醫(yī)生必須了解可樂定的有效血藥濃度要在張貼貼片后2-3天,才能達(dá)到(參看用法用量)。 心臟去顫或心臟復(fù)律 在進(jìn)行心臟去顫或心臟復(fù)律前,應(yīng)將可樂定透皮貼片揭下,因?yàn)殡妼?dǎo)率的變化可能引起去纖顫器起弧光。可樂定可能有鎮(zhèn)靜作用,因此從事可能有危險性工作如操作儀器、開車等的患者應(yīng)慎重,如與酒精、巴比妥酸鹽或其他鎮(zhèn)靜藥合用,會加強(qiáng)這種鎮(zhèn)靜作用。 在貼片張貼部位發(fā)現(xiàn)有中度或嚴(yán)重的紅斑或水泡出現(xiàn),或者全身出現(xiàn)皮疹,需要揭去貼片時,應(yīng)立即向醫(yī)生咨詢。如患者在張貼貼片后,出現(xiàn)隔離性的、輕微的局部皮膚刺激,應(yīng)將該貼片揭下,在新的皮膚部位張貼新的貼片。用過的可樂定透皮貼片還含有大量的可樂定藥,如果嬰兒和小孩吞入,可能造成危害。因此患者應(yīng)將用過的和未用過的貼片放在小孩接觸不到的地方。 洗澡對應(yīng)用本貼片無影響,但注意不要搓撓貼片。 為減少局部的皮膚刺激,每次更換貼片時應(yīng)換貼新的皮膚部位。
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【美釋寧孕婦及哺乳期婦女用藥】 | 有關(guān)懷孕婦女用藥的研究資料不足。因此,在懷孕期間,只有在特別需要時方可使用。鹽酸可樂定可通過母乳分泌,因此哺乳期婦女用藥應(yīng)小心。
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【美釋寧兒童用藥】 | 12 歲以下兒童用藥的安全性和功效尚不明確。
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【美釋寧老年患者用藥】 | 老年人對降壓藥作用敏感,注意防止低血壓、電解質(zhì)紊亂和腎功能損害。
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【美釋寧藥物相互作用】 | 可樂定可能增強(qiáng)酒精、巴比妥鹽酸鹽或其他鎮(zhèn)靜藥的CNS抑制作用。如果服用鹽酸可樂定的患者也服用三環(huán)類抗抑郁藥,可樂定的降壓作用可能降低,因此需要增加劑量。與非甾體類抗炎藥合用,可減弱可樂定的降壓作用。 與影響竇房結(jié)功能或AV傳導(dǎo)的藥物如地高辛、鈣通道阻滯劑和β-阻滯劑一起使用可樂定的患者用藥應(yīng)小心,因?yàn)榭赡墚a(chǎn)生相加作用如心動過緩和AV傳導(dǎo)阻滯。阿米替林與可樂定合用促進(jìn)鼠角膜損傷(參見毒性研究)。
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【美釋寧藥物過量】 | 血壓先升高,然后血壓降低、心搏緩慢、呼吸抑制、體溫下降、乏力、困倦、出現(xiàn)睡意、反射降低或缺少反射、身體虛弱、煩躁、易怒和瞳孔縮小。小孩中CNS抑制的出現(xiàn)率要高于成年人。大的藥物過量劑量會導(dǎo)致可逆心臟傳導(dǎo)障礙或無節(jié)奏、呼吸暫停、昏迷和突然發(fā)作。藥物過量的癥狀通常在30min到2h的時間內(nèi)出現(xiàn)。0.1mg可樂定在小孩中會產(chǎn)生中毒現(xiàn)象。 如出現(xiàn)中毒癥狀,揭去所有的可樂定透皮貼片。此時可樂定的血藥濃度將持續(xù)大約8h,然后緩慢下降,持續(xù)數(shù)天。很少有由于不經(jīng)意或故意吞入貼片發(fā)生可樂定透皮貼片中毒事件的報道,包括小孩。 對于可樂定過量,沒有專門的解毒劑。吐根糖漿嘔吐劑和洗胃不能除去可樂定有效量。如吞入貼片,可考慮灌腸,服用活性炭或?yàn)a藥也有幫助。輔助護(hù)理包括使用阿托品硫酸鹽用于心搏緩慢、靜脈注射或血管加壓藥用于低血壓、血管舒張藥用于高血壓。納絡(luò)酮可用于治療可樂定誘導(dǎo)的呼吸抑制、低血壓及昏迷,由于納洛酮可導(dǎo)致反常的高血壓,因此使用納洛酮時,要對血壓進(jìn)行監(jiān)控。苯甲唑啉會產(chǎn)生不連貫的結(jié)果,因此不推薦作為一線藥物使用。透析不可能顯著提高可樂定的消除。 報道的最大藥物過量事件是一名28周歲的男性患者攝入100mg鹽酸可樂定粉末。這名患者先是血壓升高,隨后血壓過低、心搏緩慢、呼吸暫停、出現(xiàn)幻覺、處于半昏迷狀態(tài),其心室過早收縮??蓸范ǖ难帩舛?h后為60ng/ml,1.5h后為190ng/ml,2h后為370ng/ml,5.5h和6.5h后為120ng/ml。對于小鼠和大鼠,口服可樂定的半致死量LD50分別為206mg/kg和465mg/kg。
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【美釋寧規(guī)格】 | 2.5mg 體內(nèi)釋放量:每片每天0.1mg
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【美釋寧貯藏】 | 遮光, 30℃以下密封保存。
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【美釋寧包裝】 | 包裝規(guī)格:每盒二袋,每袋二片。 包裝材料:紙鋁塑復(fù)合袋
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【美釋寧有效期】 | 24個月
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【美釋寧批準(zhǔn)文號】 | 國藥準(zhǔn)字H20083996
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【美釋寧生產(chǎn)企業(yè)】 | 梁介福(廣東)藥業(yè)有限公司 |