科賽斯（注射用醋酸卡泊芬凈） 50mg*1瓶(以卡泊芬凈計(jì))

第一天給予單次70 mg負(fù)荷劑量的注射用醋酸卡泊芬凈，隨后每天給予50 mg的劑量。本品約需要1小時(shí)的時(shí)間經(jīng)靜脈緩慢地輸注給藥。療程取決于病人疾病的嚴(yán)重程度，被抑制的免疫功能恢復(fù)情況及治療的臨床反應(yīng)。雖然尚無(wú)證據(jù)證明使用更大的劑量能提高療效，但是現(xiàn)有的安全性資料提示，對(duì)于治療無(wú)臨床反應(yīng)而對(duì)本品耐受性良好的病人可以考慮將每日劑量加大到70 mg。
對(duì)老年病人（65歲或以上）無(wú)需調(diào)整劑量。（見(jiàn)老年患者用藥）
無(wú)需根據(jù)性別、種族或腎臟受損情況調(diào)整劑量。
當(dāng)本品與具有代謝誘導(dǎo)作用的藥物和/或混合有具有代謝誘導(dǎo)/抑制作用的藥物依非韋倫、奈非那韋、奈韋拉平、利福平、地塞米松、苯妥英或卡馬西平同時(shí)使用時(shí)，應(yīng)考慮在給予通常的負(fù)荷劑量70 mg之后，將本品每日劑量加大至70 mg。
肝臟功能不全的病人 對(duì)輕度肝臟功能不全(Child-Pugh 評(píng)分5-6)的病人無(wú)需調(diào)整劑量。但是對(duì)中等程度肝臟功能不全(Child-Pugh 評(píng)分7-9)的病人，推薦在給予首次70 mg負(fù)荷劑量之后，將本品的每日劑量調(diào)整為35 mg。對(duì)嚴(yán)重肝臟功能不全(Child-Pugh 評(píng)分大于9)的病人，目前尚無(wú)用藥的臨床經(jīng)驗(yàn)。

已使用本品70 mg或50 mg治療的病人總數(shù)為287人(58人患有對(duì)其它治療無(wú)效或不能耐受的侵襲性曲霉菌病，229人患有其它真菌感染)。病人的病情均嚴(yán)重，而且原有的疾病復(fù)雜。在58名對(duì)其它治療無(wú)效或不能耐受的病人中，出現(xiàn)下列與藥物相關(guān)的臨床不良事件，其中發(fā)生率超過(guò)3％的有 ：發(fā)熱（3.4％），靜脈輸注的并發(fā)癥（3.4％），惡心（3.4％），嘔吐（3.4％）以及皮膚潮紅（3.4％）。
在所有接受本品治療的病人（總數(shù)287人）中，已報(bào)告與藥物有關(guān)的臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查異常一般都是輕微的，而且極少導(dǎo)致停藥。
常見(jiàn)(>1/100) ：
一般情況 ：發(fā)熱、頭痛、腹痛、疼痛 ；
胃腸 ：惡心、腹瀉、嘔吐 ；
肝臟 ：肝臟酶水平升高 ；
血液 ：貧血 ；
外周血管 ：靜脈炎/血栓性靜脈炎、靜脈輸注并發(fā)癥 ；
皮膚 ：皮疹、瘙癢癥。
實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果 ：已報(bào)告與藥物有關(guān)的其它實(shí)驗(yàn)室檢查異常有：低白蛋白、低鉀、白細(xì)胞減少、嗜酸性粒細(xì)胞增多、血小板減少、中性白細(xì)胞減少、尿中紅細(xì)胞增多、部分凝血激酶時(shí)間延長(zhǎng)、血清總蛋白降低、尿蛋白增多、凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)、低鈉、尿中白細(xì)胞增多以及低鈣。值得注意的是，在58名患侵襲性曲霉菌病的病人中未發(fā)現(xiàn)與藥物有關(guān)的血尿素氮（BUN）或肌酐水平升高，而在患有其它真菌感染的229名病人中，僅有1名病人出現(xiàn)與藥物有關(guān)的肌酐水平升高。

不建議將本品與環(huán)孢霉素同時(shí)使用。一些健康受試者在接受兩次劑量為3 mg/kg的環(huán)孢霉素且同時(shí)使用本品治療后，丙氨酸轉(zhuǎn)氮酶（ALT）和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）出現(xiàn)不到或等于3倍正常上限（ULN）水平的一過(guò)性升高。但停藥后有恢復(fù)正常。當(dāng)本品與環(huán)孢霉素同時(shí)使用時(shí)，本品的曲線下面積（AUC）會(huì)增加大約35％ ；而血中環(huán)孢霉素的水平未改變。
在兩項(xiàng)臨床研究中發(fā)現(xiàn)，環(huán)孢霉素（4 mg/kg一次給藥，或3 mg/kg兩次給藥）能使卡泊芬凈的AUC增加大約35％。AUC增加可能是由于肝臟減少了對(duì)卡泊芬凈的攝取所致。本品不會(huì)使環(huán)孢霉素的血漿濃度升高。當(dāng)本品與環(huán)孢霉素同時(shí)使用時(shí)，會(huì)出現(xiàn)肝臟ALT和AST水平的一過(guò)性升高。
體外試驗(yàn)顯示，醋酸卡泊芬凈對(duì)于細(xì)胞色素P450（CYP）系統(tǒng)中的任何一種酶都不抑制。在臨床研究中，卡泊芬凈不會(huì)誘導(dǎo)改變其它藥物經(jīng)CYP3A4代謝?？ú捶覂舨皇荘-糖蛋白的底物。對(duì)細(xì)胞色素P450而言，卡泊芬凈是一種不良的底物。
在健康受試者中進(jìn)行的臨床研究顯示，本品的藥代動(dòng)力學(xué)不受伊曲康唑、兩性霉素B、麥考酚酸鹽或他克莫司的影響。本品對(duì)伊曲康唑、兩性霉素B、或有活性的麥考酚酸鹽代謝產(chǎn)物的藥代動(dòng)力學(xué)也無(wú)影響。
本品能使他克莫司（FK-506）的12小時(shí)血濃度（C12hr）下降26％。對(duì)于同時(shí)接受這兩種藥物治療的病人，建議對(duì)他克莫司的血濃度進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)的檢測(cè)，同時(shí)適當(dāng)?shù)卣{(diào)整他克莫司的劑量。
群體藥代動(dòng)力學(xué)篩查的結(jié)果提示，當(dāng)本品與藥物清除誘導(dǎo)劑和/或混合的誘導(dǎo)劑/抑制劑同時(shí)使用時(shí)，可能使卡泊芬凈的濃度產(chǎn)生有臨床意義的下降。這是根據(jù)在少數(shù)病人中取得的數(shù)據(jù)得出的結(jié)論。在給予這些病人卡泊芬凈之前，和/或在給予卡泊芬凈的同時(shí)使用了誘導(dǎo)劑和/或混合的誘導(dǎo)劑/抑制劑依非韋倫、奈非那韋、奈韋拉平、利福平、地塞米松、苯妥英或卡馬西平。因此，當(dāng)本品與依非韋倫、奈非那韋、奈韋拉平、利福平、地塞米松、苯妥英或卡馬西平同時(shí)使用時(shí)，應(yīng)考慮在給予通常70 mg負(fù)荷劑量之后，將本品的每日劑量加大到70 mg。

注射用醋酸卡泊芬凈的溶解 ：不得使用任何含有右旋糖(α-D-葡聚糖)的稀釋液，因?yàn)楸酒吩诤杏倚堑南♂屢褐胁环€(wěn)定。
不得將本品與任何其它藥物混合或同時(shí)輸注，因?yàn)樯袩o(wú)有關(guān)本品與其它靜脈輸注物，添加物或藥物的可配伍性資料。應(yīng)當(dāng)用肉眼觀察輸注液中是否有顆粒物或變色。
第一步 溶解藥物中的藥物 ：溶解粉末狀藥物時(shí)，將儲(chǔ)存于冰箱中的本品藥瓶置于室溫下，在無(wú)菌條件下加入10.5 mL的無(wú)菌注射用水、或含有對(duì)羥基苯甲酸甲酯和對(duì)羥基苯甲酸丙酯的無(wú)菌注射用水、或含有0.9％苯甲醇的無(wú)菌注射用水。溶解后瓶中藥液的濃度將分別為7 mg/mL（每瓶70 mg裝）或5 mg/mL（每瓶50 mg裝）。
白色至類(lèi)白色的藥物粉末會(huì)完全溶解。輕輕地混合，直到獲得透明的溶液。應(yīng)對(duì)溶解后的溶液進(jìn)行肉眼觀察是否有顆粒物或變色。保存于25°C或以下溫度的此溶液，在24小時(shí)之內(nèi)可以使用。
第二步 配置供病人輸注的溶液 ：配置成供病人輸注用溶液的稀釋劑為：無(wú)菌注射用生理鹽水或乳酸化的林格氏溶液。供病人輸注用的標(biāo)準(zhǔn)溶液應(yīng)在無(wú)菌條件下將適量已溶解的藥物（見(jiàn)下表）加入250 mL的靜脈輸注袋或瓶中制備。如醫(yī)療上需要每日劑量為50 mg或35 mg，可將輸注液的容積減少到100 mL。
溶液渾濁或出現(xiàn)了沉淀，則不得使用。
如輸注液儲(chǔ)存于25°C或以下溫度的環(huán)境中，必須在24小時(shí)內(nèi)使用 ；如儲(chǔ)存于2-8°C的冰箱中，必須在48小時(shí)內(nèi)使用。輸注液須在大約1小時(shí)內(nèi)經(jīng)靜脈緩慢地輸注。
病人靜脈輸注液的制備

單劑量卡泊芬凈經(jīng)1小時(shí)靜脈輸注后，其血漿濃度下降呈多相性。輸注后立即出現(xiàn)一個(gè)斷時(shí)間的α相，接著出現(xiàn)一個(gè)半衰期為9-11小時(shí)的β相。另外還會(huì)出現(xiàn)一個(gè)半衰期為27小時(shí)的γ相。影響卡泊芬凈血漿清除的主要機(jī)制是藥物分布，而不是排出或生物轉(zhuǎn)化。大約75％放射性標(biāo)記劑量的藥物得到回收 ：其中有41％在尿中，34％在糞便中?？ú捶覂粼诮o藥后的最初30個(gè)小時(shí)內(nèi)，很少排出或生物轉(zhuǎn)化?？ú捶覂襞c白蛋白的結(jié)合率很高（大約97％）。通過(guò)水解和N-乙酰化作用卡泊芬凈被緩慢地代謝。有少量卡泊芬凈以原型藥形式從尿中排出（大約為給藥劑量的1.4％）。原型藥的腎臟清除率低。
在一項(xiàng)開(kāi)放，無(wú)對(duì)照組的研究中，對(duì)患有肺部或肺部以外侵襲性曲霉菌?。↖A）的病人（年齡18-80歲）進(jìn)行了使用本品的安全性，耐受性和療效的研究。這些病人是對(duì)其它治療無(wú)效（采用其它療法病情繼續(xù)發(fā)展或沒(méi)有改善），或者是不能耐受（腎臟毒性、與藥物輸注有關(guān)的反應(yīng)或其它急性反應(yīng)）的病人?；挤尾壳咕〉牟∪似湓\斷是確定的，或者是很可能的。而患肺部以外曲霉菌病的病人其診斷都確定的。病人在接受但劑量70 mg的負(fù)荷劑量后，每日給藥50 mg。平均持續(xù)的治療時(shí)間為31.1天（范圍 ：1-162天）。81％的病人為對(duì)既往抗真菌治療無(wú)效的病人，而且他們中的大多數(shù)病人患有血液系統(tǒng)惡性腫瘤，或者接受了同種異體骨髓移植治療。
由一個(gè)獨(dú)立的專(zhuān)家小組對(duì)病人的資料進(jìn)行了分析。在接受了至少1劑本品治療的病人中，有41％的病人（22/54）治療有效。即所有體征和癥狀以及相關(guān)的放射學(xué)照片上的病變徹底消失（完全有效），或者出現(xiàn)有臨床意義的改善（部分有效）。病情穩(wěn)定，又未出現(xiàn)惡化被認(rèn)為是治療無(wú)效。在接受了7天以上本品治療的病人中，有49％的病人（22/45）治療有效。對(duì)于既往無(wú)效或不能耐受的病人，本品治療的有效率分別為34％（15/44）和70％（7/10）。
另外，還對(duì)206名患侵襲性曲霉菌病的病人（與上述研究較好地匹配）的醫(yī)療記錄進(jìn)行了回顧，以便分析標(biāo)準(zhǔn)治療（非研究性）的療效。與本品在開(kāi)放，無(wú)對(duì)照組設(shè)計(jì)的研究中的有效率41％（22/54）相比，既往標(biāo)準(zhǔn)治療的有效率為17％（35/206）。多變量分析的結(jié)果顯示，本品的比值比大于3，而且95％可信限大于1，提示使用本品治療將是有益的。