【藥品名稱】 | 通用名稱:布地奈德鼻噴霧劑 英文名稱:Budesonide Nasal Spray 漢語(yǔ)拼音:Budi Naide Bipenwuji
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【成份】 | 本品活性成份為布地奈德 化學(xué)名稱:16α,17α-22R,S-丙基亞甲基二氧-孕甾-1,4-二烯-11β,21-二羥基-3,20-二酮 結(jié)構(gòu)式: 分子式: C25H34O6 分子量:430.5
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【性狀】 | 本品在具有定量閥門(mén)系統(tǒng)的密封容器中的藥液為白色或類白色混懸液。
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【適應(yīng)癥】 | 治療季節(jié)性和常年性過(guò)敏性鼻炎,常年性非過(guò)敏性鼻炎 ;預(yù)防鼻息肉切除后鼻息肉的再生,對(duì)癥治療鼻息肉。
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【規(guī)格】 | 6ml:7.68mg,64μg/噴;每瓶120噴。
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【用法用量】 | 劑量應(yīng)個(gè)體化。 鼻炎 成人、6歲及6歲以上兒童 : 推薦起始劑量為一日256 μg,此劑量可于早晨一次噴入或早晚分兩次噴入。 即 :早晨每個(gè)鼻孔內(nèi)噴入128 μg(2 x 64 μg) ;或早晚兩次,每次每個(gè)鼻孔內(nèi)噴入64 μg。 一日用量超過(guò)256 μg,未見(jiàn)作用增加。 在獲得預(yù)期的臨床效果后,減少用量至控制癥狀所需的最小劑量。臨床試驗(yàn)表明,一些患者每天早晨每個(gè)鼻孔噴入32 μg 作為維持劑量是足夠的。 一些患者在開(kāi)始治療后5-7小時(shí)即可緩解癥狀,而達(dá)到最大療效通常需要連續(xù)數(shù)天的治療(少數(shù)患者可能需要2周才能達(dá)到最大療效)。因此,治療季節(jié)性鼻炎,如果可能的話,最好在接觸過(guò)敏原前開(kāi)始使用。 伴有嚴(yán)重的鼻充血時(shí)可能需配合使用縮血管藥物。 為控制過(guò)敏所致的眼部癥狀有時(shí)可能需要同時(shí)給予輔助治療。 治療或預(yù)防鼻息肉 推薦劑量為1日256 μg,此劑量可于早晨一次噴入或早晚分兩次噴入。在獲得預(yù)期的臨床效果后,減少用量至控制癥狀所需的最小劑量,以此作為維持劑量。 對(duì)18歲起的成人,治療過(guò)敏性鼻炎,32 μg/噴的劑量無(wú)需處方,最多可使用3個(gè)月。
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【不良反應(yīng)】 | 約5%的患者會(huì)發(fā)生局部刺激的不良反應(yīng)。 下表根據(jù)分類和頻次列出了各種不良反應(yīng),分為常見(jiàn)(≥1/100,<1/10),不常見(jiàn)(≥1/1000,<1/100),罕見(jiàn)(≥1/10000,<1/1000)和極罕見(jiàn)(<1/10000)。 呼吸系統(tǒng)、胸廓和縱膈疾病 常見(jiàn): 局部刺激、鼻出血、鼻腔出現(xiàn)輕度出血性分泌物。 非常罕見(jiàn):鼻中隔穿孔、鼻粘膜潰瘍。 免疫系統(tǒng)疾病 不常見(jiàn):血管性水腫、蕁麻疹、皮炎、皮疹和瘙癢。 非常罕見(jiàn):速發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)。 速發(fā)或遲發(fā)的過(guò)敏反應(yīng),包括蕁麻疹、皮疹、皮炎、血管性神經(jīng)水腫和瘙癢已有報(bào)道。極少數(shù)病人在鼻腔內(nèi)給予類固醇后出現(xiàn)粘膜潰瘍和鼻中隔穿孔。這些不良反應(yīng)的(類固醇、這些疾病或其它因素)原因尚不清楚。
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【禁忌】 | 對(duì)布地奈德或處方中任一成份有過(guò)敏史者。
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【注意事項(xiàng)】 | 運(yùn)動(dòng)員慎用 長(zhǎng)期使用高劑量,可能發(fā)生糖皮質(zhì)激素的全身作用如 :皮質(zhì)醇增多癥、腎上腺抑制和/或兒童生長(zhǎng)遲緩。鼻腔用類固醇對(duì)兒童的長(zhǎng)期作用尚未建立。使用含皮質(zhì)激素的藥品可導(dǎo)致生長(zhǎng)遲緩。對(duì)長(zhǎng)期接受皮質(zhì)類固醇治療的兒童和青少年,無(wú)論所用藥品為何種劑型,都建議定期監(jiān)測(cè)他們生長(zhǎng)狀況。如果疑有生長(zhǎng)遲緩,應(yīng)研究調(diào)查情況。應(yīng)權(quán)衡使用糖皮質(zhì)激素的利益和可能抑制生長(zhǎng)的風(fēng)險(xiǎn)。 治療伴有鼻部真菌感染和皰疹的患者應(yīng)謹(jǐn)慎。 對(duì)從使用全身性糖皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)而使用本品、且疑有下丘腦-垂體-腎上腺軸失調(diào)的患者,治療時(shí)需慎重。對(duì)這些患者,全身性的類固醇應(yīng)小心減量,應(yīng)考慮檢測(cè)下丘腦-垂體-腎上腺功能。在伴有應(yīng)激如手術(shù)、創(chuàng)傷等時(shí)還可加用全身性類固醇。 重度的肝功能損害影響口服布地奈德的藥代動(dòng)力學(xué),導(dǎo)致清除率降低和全身利用率升高。說(shuō)明需要考慮可能的全身作用。 對(duì)患有肺結(jié)核的患者應(yīng)特別警惕。 布地奈德鼻噴霧劑不可接觸眼睛,若接觸眼睛,立即用水沖洗。 應(yīng)避免與酮康唑或其它強(qiáng)效的CYP 3A4抑制劑合用。若無(wú)法避免,給藥間隔應(yīng)盡可能長(zhǎng)。 對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的影響 布地奈德不影響駕駛及使用機(jī)器能力。
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【孕婦及哺乳期婦女用藥】 | 孕婦 來(lái)自孕婦的臨床經(jīng)驗(yàn)有限。與其它糖皮質(zhì)激素一樣,在動(dòng)物試驗(yàn)中,布地奈德引起各種類型的畸形(腭裂、骨骼畸形)。但是,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的資料與人的關(guān)聯(lián)性尚未顯現(xiàn)。在獲得更多的經(jīng)驗(yàn)前,孕婦不應(yīng)使用本品,除非有特別的考慮。 哺乳期 布地奈德可以分泌入乳汁。但是治療劑量的布地奈德鼻噴霧劑預(yù)期對(duì)乳兒沒(méi)有影響。研究布地奈德在女性哮喘患者服用普米克吸入劑進(jìn)行維持治療的過(guò)程中從血漿到乳汁的轉(zhuǎn)移以及乳兒的暴露量,采集患者在吸入布地奈德后8小時(shí)之內(nèi)的血漿和乳汁樣本。8名嬰兒中有5人接受了采樣。研究結(jié)果顯示,藥物在乳汁和血漿中的PK參數(shù)非常接近,布地奈德在乳汁中的濃度總是低于它在母親血漿中的濃度。
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【兒童用藥】 | 6歲以下兒童使用本品的經(jīng)驗(yàn)有限。
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【老年用藥】 | 老年患者用量與成人相同。
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【藥物相互作用】 | 口服酮康唑200 mg一日一次平均增加同時(shí)口服的布地奈德(3 mg單劑)的血藥濃度6倍。 在給布地奈德12小時(shí)后給予酮康唑,布地奈德的血藥濃度平均增加3倍。尚無(wú)鼻用布地奈德發(fā)生這種相互作用的報(bào)道,但可以預(yù)期其血藥濃度明顯增加。因缺乏鼻用布地奈德與酮康唑合用時(shí)許可的推薦劑量的資料,故應(yīng)避免兩藥合用。若無(wú)法避免合用,兩藥的給藥間隔應(yīng)盡可能長(zhǎng)。同時(shí)應(yīng)考慮減少布地奈德的用量。其它強(qiáng)效的CYP 3A4抑制劑可能也會(huì)引起布地奈德血藥濃度的明顯升高。
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【藥物過(guò)量】 | 本品急性過(guò)量,即使用大的劑量,也不會(huì)產(chǎn)生臨床上的問(wèn)題。若長(zhǎng)期大劑量使用,可出現(xiàn)糖皮質(zhì)激素的全身性作用如皮質(zhì)醇增多癥和腎上腺抑制。
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【藥理毒理】 | 1.藥理: 布地奈德是一種具有高效局部抗炎作用的糖皮質(zhì)激素。 糖皮質(zhì)激素在鼻炎治療中的確切機(jī)制尚不完全清楚。糖皮質(zhì)激素的抗炎作用,如抑制炎性介質(zhì)的釋放和抑制細(xì)胞因子介導(dǎo)的免疫反應(yīng)可能在其中起重要作用。以對(duì)糖皮質(zhì)激素受體的親和力大小來(lái)比較,布地奈德的活性比潑尼松龍高約15倍。 預(yù)防性使用布地奈德對(duì)鼻刺激引起的嗜酸性細(xì)胞遷移和過(guò)敏反應(yīng)有保護(hù)作用。 使用推薦劑量的本品,患者的基礎(chǔ)血漿皮質(zhì)醇水平及對(duì)ACTH刺激的反應(yīng)不發(fā)生有臨床意義的改變。然而,在對(duì)健康志愿者短期使用本品的觀察中發(fā)現(xiàn)血漿及尿皮質(zhì)醇水平的降低與劑量成相關(guān)性。 在臨床試驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)患季節(jié)性和常年性過(guò)敏性鼻炎的兒童和患常年性過(guò)敏性鼻炎的成人用藥的量效關(guān)系。 尚無(wú)使用本品32 ug/噴和64 ug/噴規(guī)格治療血管運(yùn)動(dòng)性鼻炎(非過(guò)敏性鼻炎)的文獻(xiàn)資料。 2.毒理 急性、亞急性和長(zhǎng)期毒性研究發(fā)現(xiàn),布地奈德的全身作用,如體重下降、淋巴組織及腎上腺皮質(zhì)萎縮,比其它糖皮質(zhì)激素弱或者與其它糖皮質(zhì)激素相當(dāng)。 經(jīng)過(guò)六個(gè)不同的實(shí)驗(yàn)測(cè)試系統(tǒng)評(píng)價(jià),布地奈德無(wú)致突變和誘裂作用。 一致癌性研究發(fā)現(xiàn),雄性SD大鼠在服用布地奈德后,大腦神經(jīng)膠質(zhì)瘤的發(fā)生率有所增加,但該結(jié)果未被重復(fù)實(shí)驗(yàn)證實(shí)。重復(fù)研究實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),任一活性藥物(布地奈德、潑尼松龍、曲安奈德)治療組之間的大腦神經(jīng)膠質(zhì)瘤發(fā)生率以及與對(duì)照組之間無(wú)區(qū)別。 在最初的致癌性研究中發(fā)現(xiàn)的雄性大鼠的肝臟改變(原發(fā)性肝細(xì)胞腫瘤)被用布地奈德和其它對(duì)照的糖皮質(zhì)激素進(jìn)行的重復(fù)研究實(shí)驗(yàn)證實(shí)。該作用可能與受體作用相關(guān),因而反映了此類藥物的作用。 已有的臨床經(jīng)驗(yàn)表明,無(wú)證據(jù)顯示布地奈德或其它糖皮質(zhì)激素在人體會(huì)引起腦神經(jīng)膠質(zhì)瘤和原發(fā)性肝細(xì)胞腫瘤。
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【藥代動(dòng)力學(xué)】 | 吸收 相對(duì)于標(biāo)示的每噴劑量,本品中布地奈德的全身利用度為33%。 在臨床劑量,藥代動(dòng)力學(xué)是與劑量成比例的。在成人,用本品噴入布地奈德256 ug后,血藥峰濃度為0.64 nmol/L,在0.7小時(shí)內(nèi)達(dá)峰,其成人AUC(曲線下面積)為2.7 nmol·h/L,在兒童為5.5 nmol·h/L,這表明兒童的糖皮質(zhì)激素全身暴露量更高。 分布和代謝 布地奈德分布容積約3 L/kg,血漿蛋白結(jié)合率為85-90%。布地奈德經(jīng)肝臟首過(guò)代謝的程度很高(約90%),代謝物的糖皮質(zhì)激素活性較低。主要代謝物6β-羥布地奈德和16α-羥潑尼松龍的糖皮質(zhì)激素活性不到布地奈德的1%。在鼻中,布地奈德無(wú)局部代謝。 消除 布地奈德主要通過(guò)由CYP 3A4酶催化的代謝途徑而消除。代謝物以其原形或結(jié)合的形式主要經(jīng)腎排泄。尿中檢測(cè)不到原形布地奈德。布地奈德的全身清除率高(0.9-1.4 L/min),靜脈注射給藥的血漿半衰期平均約2-3小時(shí)。
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【貯藏】 | 不超過(guò)30℃,不可冷凍。
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【包裝】 | 120噴/支,1支/盒;內(nèi)包裝容器為塑料瓶。
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【有效期】 | 24個(gè)月
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【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】 | 進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)JX20190097
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【醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證號(hào)】 | HC20181007
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【生產(chǎn)企業(yè)】 | 企業(yè)名稱:臺(tái)灣海默尼藥業(yè)有限公司 生產(chǎn)地址:新竹縣湖口鄉(xiāng)新竹工業(yè)區(qū)工業(yè)一路6號(hào)
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【核準(zhǔn)日期】 | 2008年11月4日
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【修改日期】 | 2018年1月24日 |