達(dá)可揮（恩曲他濱丙酚替諾福韋片(Ⅱ)） (200mg:25mg)*30片

應(yīng)由HIV疾病管理經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)生發(fā)起治療。 劑量 成人和12數(shù)及以上體重至少35kg的青少年患者 應(yīng)按照表1所示給予恩曲他濱丙酚替諾福韋。 表1：根據(jù)HIV治療方案中的第3種藥物確定的恩曲他濱丙酚替諾福韋劑量 在初治的受試者中對(duì)恩曲他濱丙酚替諾福韋200/10mg聯(lián)合達(dá)蘆那韋800mg和有考比司他150mg作為固定劑量復(fù)方片劑給藥進(jìn)行了研究，參見(jiàn)[藥理毒理]。 如果患者在通常服藥時(shí)間后18小時(shí)內(nèi)漏服一劑恩曲他濱丙酚替諾福韋，則應(yīng)盡快服用恩曲他濱丙酚替諾福韋，并繼續(xù)按常規(guī)給藥計(jì)劃用藥。如果患者漏服一劑恩曲他濱丙酚替諾福韋的時(shí)間超過(guò)18小時(shí)，則不應(yīng)服用漏服的劑量，繼續(xù)按常規(guī)給藥計(jì)劃用藥即可。 如果患者服用恩曲他濱丙酚替諾福韋后1小時(shí)內(nèi)嘔吐，則應(yīng)再服用一片片劑。 老年人 對(duì)于老年患者，無(wú)需調(diào)整恩曲他丙聆替諾福韋的劑量（參見(jiàn)[藥理毒理]以及[藥代動(dòng)力學(xué)]）。 對(duì)于肌酐清除率（CrCl）估計(jì)值≥30 ml／min的成人或青少年（年齡至少為12歲，體重至少為35kg），無(wú)需調(diào)整恩曲他濱丙酚替諾福韋的劑量。 對(duì)于CrCl估計(jì)值＜30 ml／min 的患者，由于該人群中無(wú)恩曲他濱丙酚替諾福韋的用藥數(shù)據(jù)，因此不應(yīng)開(kāi)始恩曲他濱丙酚替諾福韋治療（參見(jiàn)[藥理毒理]以及[藥代動(dòng)力學(xué)]）。 對(duì)于治療期間CrCl估計(jì)值下降至低于30mL／min的患者，應(yīng)停用恩曲他濱丙酚替諾福韋（參見(jiàn)[藥理毒理]以及[藥代動(dòng)力學(xué)]）。 輕度（Child－Pugh A級(jí)）或中度（ Child－Pugh B級(jí)）肝功能損害患者無(wú)需調(diào)整恩曲他濱丙酚替諾福韋的劑量。由于還沒(méi)有在重度肝功能損害（ Child－Pugh C級(jí)）患者中進(jìn)行研究，因此不推薦重度肝功能損害患者使用恩曲他濱丙酚替諾福韋。 兒科人群 尚未確定恩曲他濱丙酚替諾福韋在12歲以下或體重＜35kg的兒童中的安全性和療效。尚無(wú)可用數(shù)據(jù)。 給藥方法 恩曲他濱丙酚替諾福韋每日一次口服給藥，隨食物或單獨(dú)服用均可（參見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)]）。不應(yīng)咀嚼、碾碎或掰開(kāi)薄膜衣片。

安全性特征總結(jié) 基于所有2期和3期研究（3112名HIV-1感染患者接受含恩曲他濱丙酚替諾福韋的藥品治療）的安全性數(shù)據(jù)評(píng)估不良反應(yīng)。在臨床研究中，866初治的成人患者接受恩曲他濱丙酚替諾福韋聯(lián)合艾維雷韋和考比司他作為固定劑量復(fù)方片劑治療，該復(fù)方制劑含艾維雷韋150mg考比司他150mg恩曲他濱200酚替諾福韋（以富馬酸鹽計(jì)）10 mg（E／C／R／TAF），144周治療期間最常的不良反應(yīng)是腹瀉（7％）、惡心（11％）和頭痛（6％）。 不良反應(yīng)總結(jié)表 表2按照系統(tǒng)器官分類和發(fā)生頻率列出了不良反應(yīng)，頻率定義如下：非常常見(jiàn)（≥1/10）、常見(jiàn)（≥1/100至＜1/10）、不常見(jiàn)（≥1/1，000至＜1/100） 特定不良反應(yīng)的說(shuō)明 免疫重建炎性綜合征 存在重度免疫缺陷的HIV感染者在CAR治療開(kāi)始時(shí)，可能會(huì)對(duì)原本不會(huì)引起癥狀的或殘余的機(jī)會(huì)致病發(fā)生炎癥性反應(yīng)。此外，還報(bào)告了自身免疫疾?。ㄈ绺窭追蛩共。?；然而，報(bào)告的發(fā)病時(shí)間更多樣化，這些事件可能會(huì)在治療始后數(shù)月內(nèi)發(fā)生（參見(jiàn)[注意事項(xiàng)]）。 骨壞死 已報(bào)告了骨壞死病例，尤其是存在公認(rèn)風(fēng)險(xiǎn)因素、患晚期HIV疾病或長(zhǎng)期暴露于CART的患者。此事件的頻率不詳（參見(jiàn)[注意事項(xiàng)]）。 血脂實(shí)驗(yàn)室檢查的變化 在針對(duì)初治者開(kāi)展的研究中，在含富馬酸丙酚替諾福韋和富馬酸替諾福韋二吡呋脂的治療組中，均在第144周時(shí)觀察到空腹血脂參數(shù)總膽固醇、直接低密度脂蛋白（LDL）膽固醇和高密度脂蛋白（HDL）膽固醇及甘油三脂較基線時(shí)升高。第144周時(shí)，與艾維雷韋150mg/考比司他150mg/恩曲他濱20mg/替諾福韋二吡呋脂（以富馬酸鹽計(jì)）245mg（ E／C／F／TDF）組相比， E／C／F／TAF 組中這些參數(shù)相對(duì)于基線的中位増幅較大（對(duì)于空腹總膽固醇、直接LDL和HDL膽固醇及甘油三酯的治療組間差異，p＜0.001）。第14周時(shí)， E／C／E／TAF組中總膽固醇與HDL膽固醇之比相對(duì)于基線的中位變化（Q1，Q3）為0.2（－0.3，0.7）， E／CE／IDF E組中該數(shù)值為0．1（－0．4，0．6）（對(duì)于治療組間差異，p＝0．006）。 在從恩曲他濱/富馬酸替諾福韋二吡呋酯轉(zhuǎn)換至恩曲他濱丙酚替諾福韋同時(shí)保持第三種抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物不變的病毒學(xué)征受抑的患者的研究（研究GS－US－311－1089）中，在恩曲他濱丙酚替諾福韋組中觀察到空腹脂質(zhì)參數(shù)總膽固醇、直接LDL膽固醇和甘油三酯相對(duì)于基線升高，相比之下恩曲他濱/富馬酸替諾福韋二吡呋酯組中幾乎無(wú)變化（對(duì)于相對(duì)于基線的變化的組間差異，p≤0．009）第96周時(shí)，任一治療組中的HDL膽固醇和葡萄糖的空腹中位值或空腹總膽固醇與HDL膽固醇比值相對(duì)于基線的變化很小。認(rèn)為這些變化均無(wú)臨床相關(guān)性。 在從阿巴卡韋/拉米夫定轉(zhuǎn)換至恩曲他濱丙酚替諾福韋同時(shí)保持第三種抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物不變的病毒學(xué)特征受抑的成人患者的研究（研究GS－US－311－1717）中，脂質(zhì)參數(shù)出現(xiàn)微小變化。 代謝參教 抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療期間，體重以及血脂和血糖水平可能增加（參[注意事項(xiàng)]）。 兒科人群 在一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽臨床研究（GS－US－292－0106）中，初治的HIV-1感染兒科患者年齡為12至18歲）接受恩曲他濱丙酚替諾福韋聯(lián)合艾維雷韋和考比司他作為固定劑復(fù)方片劑治療，研究評(píng)估了48周恩曲他濱丙酚替諾福韋的安全性。在50名青少年患者中，與艾維雷韋和考比司他聯(lián)合用藥時(shí)恩曲他濱丙酚替諾福韋的安全性特征與成年患者相似（參見(jiàn)[藥理毒理]）。 其他特殊人群 腎功能損害患者 在一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽臨床研究（GS－US－292－0112）中；輕度至中度腎功能損害（根據(jù) Cockcroft－Gault法得出的腎小球?yàn)V過(guò)率估計(jì)值 [eGFRCG］：30－69 ml／min）且初治（n＝6）或病毒學(xué)特征受（n＝242）的248名HIV-1感染患者接受恩曲他濱丙酚替諾福韋聯(lián)合艾維雷韋和考比司他作為固定劑量復(fù)方片劑治療，該研究評(píng)估了144周期間恩曲他濱丙酚替諾福韋的安全性。輕度至中度腎功能損害患者中的安全性特征與腎功能正常的患者相似（（參見(jiàn)[藥理毒理]）。 他用時(shí)恩曲他濱丙酚替諾福韋的安全 HIV和BHBV合并感染的患者 在一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽臨床研究（GS－U8－292－1249）中，針對(duì)接受HIV治療的72名HIV／HBV合并感染患者評(píng)估了至第48周恩曲他濱丙酚替諾福韋聯(lián)合艾維雷韋和考比司他作為固定劑量復(fù)方片劑（艾維雷韋／考比司他／恩曲他濱丙酚替諾福韋[E/C/F/TAF]的安全性，研究中的患者從另一利抗反轉(zhuǎn)錄病治療方案（包括69/72名患者接受的富馬酸替諾福韋二吡呋脂[TDF]）轉(zhuǎn)換至E/C/P/TAF。基于這些有限數(shù)據(jù)，恩曲他濱丙酚替諾福韋在HIV/HBV合并感染患者中的安全性特征與HIV-1單 一感染患者中的類似（參見(jiàn)[注意事項(xiàng)]）。 疑似不良反應(yīng)的報(bào)告 藥品授權(quán)后疑似不良反應(yīng)的報(bào)告十分重要。如此可持續(xù)監(jiān)測(cè)藥品的獲益/風(fēng)險(xiǎn)平衡。在中國(guó)，要求醫(yī)護(hù)人員通過(guò)報(bào)告系統(tǒng)報(bào)告任何疑似不良反應(yīng)。

藥理學(xué) 作用機(jī)制 恩曲他濱是一種核苷反轉(zhuǎn)錄醇抑制劑（NRTI），也是2－脫氧胞苷的核苷類似物。恩曲他濱通過(guò)細(xì)胞酶進(jìn)行磷酸化形成三酸恩曲他濱。三磷酸恩曲他濱借助HIV反轉(zhuǎn)錄醇（RT）整合嵌入病毒脫氧核糖核酸（DNA）（導(dǎo)致DNA鏈終止），從而抑 制HIV復(fù)制。愿曲他濱對(duì)HIV-1、HIV-2和HBV有活性。 丙酚替諾福韋是一種核苷酸反轉(zhuǎn)錄抑制劑（NtRTI），也是替諾福韋的亞磷酰胺藥物前體（2－脫氧腺苷單磷酸類似物）。丙酚替諾福韋可滲透進(jìn)細(xì)胞；且由于通過(guò)組織蛋白酶A進(jìn)行水解從而增加血漿穩(wěn)定性和細(xì)胞內(nèi)活化，因此在提高外周血單 核細(xì)胞（PBMC）或HIV靶細(xì)胞（包括淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞）中的替諾福韋濃度方面。丙酚替諾福韋比富馬酸替諾福韋二吡呋脂更有效。細(xì)胞內(nèi)替諾福韋隨后經(jīng)過(guò)磷酸化；形成藥理學(xué)活性代謝產(chǎn)物二磔酸瞽諾福。二磷酸替諾福韋借助HIV RT整合嵌入病毒DNA（導(dǎo)致DNA鏈終止），從而抑制HIV復(fù)制。 替諾福韋對(duì)IV1、H2和HBV有活性。 非臨床毒理學(xué) 基于安全藥理學(xué)、重復(fù)給藥毒性、遺傳毒性、致癌可能性、生殖及發(fā)育毒性的常規(guī)研究，恩曲他濱的非臨床數(shù)據(jù)表明對(duì)人體無(wú)特殊危害。在小鼠和大鼠中，恩曲他濱的致癌可能性較低。